Tamiflu® (Tamiflu®)

Tamiflu je antivirotikum používané k prevenci a léčbě chřipky.

Účinná látka - Oseltamivir (Oseltamyvir).

Účinná složka Tamiflu je proléčivo silného selektivního inhibitoru enzymů třídy neuraminidázy chřipkového viru. Virové neuraminidázy jsou velmi důležité pro uvolňování nových virových částic z infikovaných buněk a další šíření viru v těle.

Užívání přípravku Tamiflu značně usnadňuje průběh onemocnění, zkracuje dobu průtoku, snižuje možnost bronchitidy, sinusitidy, otitis nebo pneumonie pro preventivní účely.

Klinické studie ukázaly, že u dětí mladších 12 let se doba trvání onemocnění průměrně snižuje o 2 dny. Potvrzené případy vzniku lékové rezistence nebyly registrovány.

• 1 30 mg tobolka obsahuje oseltamivir 30 mg ve formě oseltamivir fosfátu 39,4 mg
• 1 45 mg tobolka obsahuje oseltamivir 45 mg ve formě oseltamivir fosfátu 59,1 mg
• 75 mg tobolka obsahuje oseltamivir 75 mg ve formě oseltamivir fosfátu 98,5 mg.
• excipienty: kukuřičný škrob, povidon K 30, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, stearylfumarát sodný;
• shell - tobolky po 30 mg: želatina, červená oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E 171)
• 45 mg tobolky: želatina, oxid železitý černý (E172), oxid titaničitý (E 171)
• 75 mg tobolky: želatina, červený oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172), černý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E 171), tiskařská barva.

Rychlý přechod na stránce

Cena v lékárnách

Informace o ceně Tamiflu v lékárnách v Moskvě a Rusku jsou převzaty z těchto internetových lékáren a mohou se mírně lišit od ceny ve vašem regionu.

Můžete si koupit lék v lékárnách v Moskvě za cenu: Tamiflu 75 mg 10 kapslí - od 1197 do 1284 rublů, Tamiflu prášek pro přípravu suspenzí 30 g - od 1124 do 1199 rublů.

Uchovávejte mimo dosah dětí při teplotě do 25 ° C. Doba použitelnosti prášku - 2 roky, tobolky - 7 let.

Podmínky prodeje z lékáren - předpis.

Seznam analogů je uveden níže.

Co pomáhá Tamiflu?

Lék Tamiflu předepsaný pro léčbu chřipky u dětí ve věku 1 roku a dospělých.

Kromě toho se tento lék používá k prevenci chřipky u dospělých a dětí ve věku od 12 let, kteří jsou ve skupinách se zvýšeným rizikem infekce virem (ve velkých produkčních týmech, vojenských jednotkách, oslabených pacientech) au dětí od 1 roku.

Užívání této drogy nenahrazuje očkování proti chřipce.

Návod k použití Tamiflu dávka a pravidla

Lék lze užívat s jídlem nebo bez ohledu na jídlo. U některých lidí se snáší snášenlivost, pokud se užívá během jídla.

Lék by měl být zahájen nejpozději 2 dny od nástupu příznaků chřipky.

Doporučené dávkování přípravku Tamiflu pro dospělé pro dospělé je 75 mg / 2 krát denně. Zvýšení dávky nezvyšuje účinek léčiva.

Děti ve věku 1 a starší doporučují prášek pro přípravu suspenze pro perorální podání nebo tobolky po 30 mg a 45 mg (pro děti od 2 let).

Dávkování přípravku Tamiflu pro děti v závislosti na hmotnosti dítěte: t

• méně než nebo rovno 15 kg - 30 mg / 2 krát denně;
• více než 15-23 kg - 45 mg / 2 krát denně;
• více než 23-40 kg - 60 mg / 2 krát denně;
• více než 40 kg - 75 mg / 2 krát denně.

Pro dávkování suspenze použijte injekční stříkačku označenou 30 mg, 45 mg a 60 mg. Požadované množství suspenze se odebere z lahvičky s dávkovací stříkačkou, převede se do odměrky a odebere se ústně.

Použití přípravku Tamiflu k prevenci by mělo začít nejpozději první 2 dny po kontaktu s infikovanou osobou a pokračovat v užívání léku po dobu nejméně 10 dnů.

Během epidemie sezónní chřipky je průběh užívání léku 6 týdnů. Přípravek Tamiflu se užívá ve stejných dávkách jako při léčbě, ale ne ve dvou, ale jednou denně. Preventivní činnost pokračuje při užívání léku.

Je to důležité

Lidé s jaterní nedostatečností mírné a střední závažnosti, s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu vyšší než 30 ml / min), stejně jako starší lidé nepotřebují úpravu dávky.

Při clearance kreatininu 10–30 ml / min je nutné snížit dávku na 75 mg / jednou denně, každý den po dobu 5 dnů (během léčby). Při prevenci chřipky u pacientů s clearance kreatininu 10–30 ml / min snižte dávku na 30 mg denně ve formě suspenze nebo ji převeďte na léčivo každý druhý den v dávce 75 mg denně.

Funkce aplikace

Před použitím léku si přečtěte části návodu k použití kontraindikací, možných nežádoucích účinků a dalších důležitých informací.

Nežádoucí účinky Tamiflu

Návod k použití upozorňuje na možnost vzniku vedlejších účinků léku Tamiflu:

• Bolest břicha, průjem;
• Bronchitida;
• Bolesti hlavy;
• Závratě;
• Kašel;
• Slabost, poruchy spánku;
• Infekce horních cest dýchacích;
• Bolesti různé lokalizace;
• Dyspepsie;
• Rhinorea.

Při užívání přípravku Tamiflu se u dospělých nejčastěji vyvíjí zvracení a nevolnost (zpravidla po první dávce jsou přestupky dočasné a obvykle nevyžadují vysazení léků).

U dětí se často vyvine zvracení, je také možné vyvinout dermatitidu, průjem, bolest břicha, nevolnost, krvácení z nosu, poruchy sluchu, zánět spojivek, astma (včetně exacerbace), akutní otitis media, pneumonii, bronchitidu, sinusitidu, lymfadenopatii.

Během postmarketingového sledování bylo zjištěno, že přípravek Tamiflu může způsobit následující nežádoucí účinky: t

• Gastrointestinální trakt: vzácně - gastrointestinální krvácení;
• Neuropsychická koule: vývoj záchvatů a delirium (včetně poruchy vědomí, dezorientace v prostoru a čase, agitace, abnormálního chování, halucinací, deliriu, úzkosti, noci noční můry). Život ohrožující akce byly zřídka následovány;
• Játra: velmi vzácně - zvýšené jaterní enzymy, hepatitida;
• Kožní a podkožní tkáň: vzácně - reakce přecitlivělosti: kopřivka, ekzém, dermatitida, kožní vyrážka; velmi vzácně, erythema multiforme, toxická epidermální nekrolýza a Stevens-Johnsonův syndrom, angioedém, anafylaktoidní a anafylaktické reakce.

Kontraindikace

Tamiflu je kontraindikován u následujících onemocnění nebo stavů:

• Chronické selhání ledvin (trvalá hemodialýza, chronická peritoneální dialýza, CC ≤ 10 ml / min);
• Přecitlivělost na léčivo.

Buďte opatrný při předepisování během těhotenství a kojení (kojení).

Předávkování

V případě předávkování je možný stav nežádoucích účinků. Může se objevit nevolnost, závratě a zvracení. V případě předávkování je nutné přestat užívat lék a vyvolat symptomatickou léčbu.

Tamiflu analogový seznam

Pokud je to nutné, nahradit lék, možná dvě možnosti - volba jiného léku se stejnou účinnou látkou nebo lékem s podobným účinkem, ale jinou účinnou látkou.

Analógy Tamiflu, seznam léků:

Zvolte si náhradu, je důležité si uvědomit, že cena, návod k použití a recenze Tamiflu se nevztahují na analogy. Před výměnou je nutné získat souhlas ošetřujícího lékaře a ne nahradit samotný lék.

Recenze Tamiflu pro děti jsou dobré, a to jak v terapeutické, tak i profylaktické účely. Někteří pijí v průběhu léku pro profylaxi před odesláním dítěte do školy nebo mateřské školy.

Zvláštní informace pro zdravotníky

Interakce

Podle farmakologických a farmakokinetických studií jsou klinicky významné lékové interakce nepravděpodobné.

Farmakokinetické interakce mezi oseltamivirem, jeho hlavním metabolitem nebyly zjištěny při současném užívání s paracetamolem, kyselinou acetylsalicylovou, cimetidinem nebo antacidy (hydroxidem hořečnatým a hydroxidem hlinitým, uhličitanem vápenatým).

Zvláštní pokyny

Během užívání přípravku Tamiflu se doporučuje, aby se pečlivě sledovalo chování pacientů, aby se včas zjistily příznaky abnormálního chování.

Účinnost léčiva pro jiné nemoci (s výjimkou chřipky A a B) nebyla stanovena.

Jedna láhev Tamiflu ve formě prášku obsahuje 25,713 g sorbitolu. Při předepisování léčiva v dávce 45 mg dvakrát denně se do těla pacienta podává 2,6 g sorbitolu. Toto množství sorbitolu překračuje denní dávku povolenou pro pacienty s vrozenou intolerancí fruktózy.

Připravená suspenze může být skladována po dobu 10 dnů při teplotě nepřesahující 25 ° C nebo po dobu 17 dnů při teplotě + 2... +8 ° C.

Tamiflu tobolky - oficiální návod k použití

Registrační číslo:

№ П N012090 / 01 ze dne 15. července 2005
Obchodní název léku:

Mezinárodní nechráněný název:

Chemický racionální název:

Ethylester (3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) cyklohexen-1-karboxylové kyseliny, fosfát

Forma dávkování

Složení

Jedna kapsle obsahuje:
oseltamivir 75 mg
(ve formě oseltamivir fosfátu 98,5 mg)
pomocné látky:
předželatinovaný škrob, povidon K30, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, stearylfumarát sodný

Popis

Kapsle

Tvrdé želatinové kapsle, velikost 2. Tělo - šedé, neprůhledné; čepice - světle žlutá, neprůhledná. Obsah tobolek je bílý až nažloutlý prášek. „Roche“ se aplikuje na tělo kapsle, „75 mg“ se aplikuje na víčko.

Farmakoterapeutická skupina

Kód ATX [J05AH02]

Farmakologický účinek

Mechanismus působení

Antivirové léčivo. Oseltamivir fosfát je prokurzor, jeho aktivní metabolit (oseltamivir karboxylát) kompetitivně a selektivně inhibuje neuraminidázu chřipkových virů typu A a B - enzymu, který katalyzuje proces uvolňování nově vytvořených virových částic z infikovaných buněk, jejich pronikání do epiteliálních buněk dýchacího traktu a dalšího šíření viru v těle.

Oseltamivir karboxylát působí mimo buňky. In vitro inhibuje růst viru chřipky a inhibuje replikaci viru a jeho patogenitu in vivo, snižuje vylučování virů chřipky A a B z těla. Jeho koncentrace jsou nutné k potlačení enzymové aktivity o 50% (IC₅₀), jsou umístěny na dolní hranici nanomolárního rozsahu.

Účinnost

Bylo prokázáno, že přípravek Tamiflu je účinný při prevenci a léčbě chřipky u dospívajících (≥ 12 let), dospělých, starších osob a léčby chřipky u dětí starších 1 roku. Při zahájení léčby nejpozději 40 hodin po objevení prvních příznaků chřipky Tamiflu významně zkracuje období klinických projevů chřipkové infekce, snižuje jejich závažnost a snižuje výskyt komplikací chřipky vyžadujících antibiotika (bronchitida, pneumonie, sinusitida, zánět středního ucha), zkracuje dobu izolace viru z těla a zmenšuje plochu pod křivkou "virové titry - čas."

Tamiflu významně (o 92%) užívá k profylaxi významně (92%) významně snižuje výskyt chřipky u lidí v kontaktu, snižuje frekvenci uvolňování viru a zabraňuje přenosu viru z jednoho člena rodiny na druhého.

Tamiflu neovlivňuje tvorbu protilátek proti chřipce, včetně tvorby protilátek v reakci na zavedení inaktivované vakcíny proti chřipce.

Během cirkulace viru chřipky u populace byla provedena jedna dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u dětí ve věku 1–12 let (průměrný věk 5,3), kteří měli horečku (> 100 F) a jeden z respiračních symptomů (kašel). nebo akutní rýmou). V této studii bylo 67% pacientů infikováno virem A a 33% pacientů bylo infikováno virem B. Léčba přípravkem Tamiflu, která začala 48 hodin po nástupu symptomů, významně snížila dobu trvání onemocnění o 35,8 hodin ve srovnání s placebem. Trvání nemoci bylo definováno jako časové období potřebné ke snížení kašle, rýmy, vyřešení horečky a návratu k normální a normální aktivitě. Podíl pediatrických pacientů, u kterých se vyvinula akutní otitis media a kteří užívali přípravek Tamiflu, se snížil o 40% ve srovnání s placebem. Děti, které dostávaly přípravek Tamiflu, se vrátily k normální a normální aktivitě téměř o 2 dny dříve než děti, které dostávaly placebo.

Odolnost vůči viru

Podle aktuálně dostupných údajů není při užívání přípravku Tamiflu pro účely postkontaktu (7 dní) a sezónní (42 dnů) zabráněno rezistenci na léky proti chřipce.

Frekvence přechodného uvolňování chřipkového viru se sníženou citlivostí neuraminidázy na oseltamivir karboxylát u dospělých pacientů s chřipkou je 0,4%, k vyloučení rezistentního viru z těla pacientů užívajících Tamiflu dochází bez zhoršení klinického stavu pacientů.

Frekvence rezistence klinických izolátů viru chřipky A nepřesahuje 1,5%. Mezi klinickými izoláty viru chřipky nebyly nalezeny žádné rezistentní kmeny.

Farmakokinetika

Sání

Po perorálním podání oseltamiviru se fosfát snadno vstřebává v gastrointestinálním traktu a účinkem jaterních esteráz je vysoce přeměněn na aktivní metabolit. Plazmatické koncentrace aktivního metabolitu jsou stanoveny do 30 minut, dosahují téměř maximální hladiny 2-3 hodiny po podání a významně (více než 20krát) převyšují koncentraci proléčiva. Nejméně 75% požité dávky vstupuje do systémové cirkulace ve formě aktivního metabolitu, méně než 5% ve formě původního léčiva. Plazmatické koncentrace jak proléčiva, tak aktivního metabolitu jsou úměrné dávce a nejsou závislé na příjmu potravy.

Distribuce

U lidí je průměrný distribuční objem (V)_ssAktivní metabolit je přibližně 23 litrů.

Jak ukázaly experimenty na fretkách, potkanech a králících, aktivní metabolit dosahuje všech hlavních míst chřipkové infekce. V těchto experimentech byl po perorálním podání fosforečnanu oseltamiviru detekován jeho aktivní metabolit v plicích, bronchiálním výplachu, nosní sliznici, středním uchu a průdušnici v koncentracích, které poskytují antivirový účinek.

Vazba aktivního metabolitu na proteiny lidské plazmy je nevýznamná (asi 3%). Vazba proléčiv na lidské plazmatické proteiny je 42%, což není dostatečné k vyvolání významných lékových interakcí.

Metabolismus

Oseltamivir fosfát je vysoce převeden na aktivní metabolit působením esteráz, které jsou převážně v játrech a střevech. Oseltamivir fosfát ani aktivní metabolit nejsou substráty nebo inhibitory izoenzymů cytochromu P450.

Odstranění

Absorbovaný oseltamivir se vylučuje převážně (> 90%) tím, že se stává aktivním metabolitem. Aktivní metabolit nepodléhá další transformaci a vylučuje se močí (> 99%). U většiny pacientů je poločas aktivního metabolitu z plazmy 6-10 hodin.

Aktivní metabolit je zcela vylučován (> 99%) renálním vylučováním. Renální clearance (18,8 l / h) překračuje rychlost glomerulární filtrace (7,5 l / h), což naznačuje, že léčivo je také vylučováno tubulární sekrecí. S výkaly se vylučuje méně než 20% požitého radioaktivně značeného léčiva.

Farmakokinetika ve zvláštních skupinách

Pacienti s poškozením ledvin

Při předepsání přípravku Tamiflu je 100 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů u pacientů s různým stupněm renálního poškození pod křivkou „plazmatická koncentrace aktivního metabolitu - doba“ (AUC) nepřímo úměrná poklesu funkce ledvin.

Pacienti s poškozením jater

Experimenty in vitro ukázaly, že u pacientů s jaterní patologií nebyla hodnota AUC oseltamivir fosfátu významně zvýšena a AUC aktivního metabolitu nebyla snížena.

Starší pacienti

U starších pacientů (65 - 78 let) byl AUC aktivního metabolitu v rovnovážném stavu o 25–35% vyšší než u mladších pacientů při předepisování podobných dávek přípravku Tamiflu. Eliminační poločas léku u starších osob se významně nelišil od poločasu u mladších pacientů v dospělém věku. S ohledem na údaje o AUC léku a snášenlivosti, pacienti se senilním věkem nevyžadují úpravu dávky při léčbě a prevenci chřipky.

Děti

Farmakokinetika přípravku Tamiflu byla sledována u dětí od 1 roku do 16 let ve farmakokinetické studii s jednou dávkou léku a v klinické studii u malého počtu dětí ve věku 3–12 let. U malých dětí bylo vylučování prokurzoru a aktivního metabolitu rychlejší než u dospělých, což vedlo k nižší AUC ve srovnání se specifickou dávkou. Užívání léku v dávce 2 mg / kg dává stejnou AUC oseltamivirkarboxylátu, který se dosahuje u dospělých po jednorázové dávce 75 mg tobolky (což odpovídá přibližně 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamiviru u dětí starších 12 let je stejná jako u dospělých.

Indikace

• Léčba chřipky u dospělých a dětí starších 1 roku.
• Prevence chřipky u dospělých a dospívajících starších 12 let, kteří jsou ve skupinách se zvýšeným rizikem infekce virem (ve vojenských jednotkách a velkých produkčních týmech, u oslabených pacientů).
• Prevence chřipky u dětí starších než 1 rok.

Kontraindikace

Přecitlivělost na oseltamivir fosfát nebo na kteroukoli složku léčiva.

Chronické selhání ledvin (trvalá hemodialýza, chronická peritoneální dialýza, clearance kreatininu 10 ml / min).

Použití v průběhu březosti a laktace

U laktujících potkanů ​​vstupuje do mléka mléko oseltamivir a aktivní metabolit. Není známo, zda dochází k vylučování oseltamiviru nebo aktivního metabolitu mlékem u lidí. Extrapolace údajů získaných u zvířat však naznačuje, že jejich množství v mateřském mléce může být 0,01 mg / den a 0,3 mg / den.

V současné době nejsou údaje o užívání léku u těhotných žen dostačující k posouzení teratogenního nebo fetotoxického účinku fosfátu fosfátového oseltamiviru.

S ohledem na tuto skutečnost by měl být přípravek Tamiflu předáván během těhotenství nebo kojení pouze tehdy, pokud možné přínosy jeho užívání převyšují potenciální riziko pro plod nebo kojence.

Dávkování a podávání

Tamiflu se užívá perorálně, s jídlem nebo bez jídla. U některých pacientů se snáší snášenlivost, pokud se užívá s jídlem.

Standardní dávkovací režim

Léčba

Léčba by měla začít první nebo druhý den nástupu příznaků chřipky.

Dospělí a mládež ≥ 12 let. Doporučený dávkovací režim Tamiflu - jedna tobolka 75 mg 2x denně uvnitř po dobu 5 dnů nebo 75 mg suspenze 2x denně uvnitř po dobu 5 dnů. Zvýšení dávky o více než 150 mg / den nezvyšuje účinek.

Děti> 40 kg nebo ≥ 8 let, které mohou polykat tobolky, mohou také dostávat léčbu, přičemž užívají jednu tobolku 75 mg dvakrát denně, jako alternativu k doporučené dávce suspenze Tamiflu (viz níže).

Děti ≥ 1 rok. Doporučený dávkovací režim Tamiflu suspenze pro perorální podání: t
Doporučený dávkovací režim Tamiflu suspenze pro perorální podání: t

Tělesná hmotnost

Doporučená dávka po dobu 5 dnů

Návod k použití léků, analogů, recenzí

Pokyny od pills.rf

Hlavní menu

Pouze nejaktuálnější oficiální pokyny pro užívání léků! Pokyny pro drogy na našich stránkách jsou publikovány v nezměněné podobě, ve které jsou připojeny k lékům.

TAMIFLU® prášek pro perorální suspenzi

LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY Z PŘÍJEMU JÍZDY JSOU POTŘEBUJEME PATIENT POUZE DOKUMENTEM. TENTO POKYN POUZE PRO LÉKAŘSKÉ PRACOVNÍKY.

INSTRUKCE pro léčebné použití léčiva TAMIFLU® (TAMIFLU®)

Registrační číslo
LS-000550-060515

Obchodní jméno
Tamiflu®

Mezinárodní nechráněný název
Oseltamivir

Chemický název
Ethylester (3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -1-cyklohexen-1-karboxylové kyseliny, fosfát

Forma dávkování
Prášek pro přípravu suspenze pro perorální podání

Složení
Jeden gram prášku pro perorální suspenzi obsahuje: t
účinná látka: oseltamivir * - 30 mg (ve formě oseltamivir fosfátu 39,4 mg);
pomocné látky: sorbitol - 857,1 mg, oxid titaničitý - 15,0 mg, benzoát sodný - 2,5 mg, guma xanthanová guma - 15,0 mg, dihydrocitrát sodný - 55,0 mg, sacharinát sodný - 1,0 mg, aromatická látka Permasil 11900-31 - 15,0 mg.
Připravená suspenze obsahuje oseltamivir 12 mg / 1 ml.

Popis
Jemný zrnitý prášek z bílé až světle žluté barvy, s ovocnou vůní, někdy zmačkaný.
Po rekonstituci vytvoří neprůhlednou suspenzi bílé až světle žluté.

Farmakoterapeutická skupina
Antivirová látka

Kód ATX
[J05AH02]

Farmakologický účinek

Farmakodynamika
Mechanismus působení
Antivirové léčivo. Oseltamivir je proléčivo, jeho aktivní metabolit (oseltamivirkarboxylát, OK) je účinným a selektivním inhibitorem virů neuraminidázy chřipky A a B - enzymu, který katalyzuje proces uvolňování nově vytvořených virových částic z infikovaných buněk, jejich pronikání do neinfikovaných epiteliálních buněk dýchacího traktu a dalšího šíření. viru v těle. In vitro inhibuje růst viru chřipky a inhibuje replikaci viru a jeho patogenitu in vivo, snižuje vylučování virů chřipky A a B z těla. Koncentrace OK potřebná pro inhibici neuraminidázy o 50% (IC50) je 0,1-1,3 nM pro virus chřipky A a 2,6 nM pro chřipku B. Medián hodnot IC50 pro virus chřipky B je mírně vyšší a roven 8,5 nM.
Klinická účinnost
V provedených studiích Tamiflu® neovlivnil tvorbu protilátek proti chřipce, včetně produkce protilátek v reakci na zavedení inaktivované vakcíny proti chřipce.
Studie přirozené chřipkové infekce
V klinických studiích prováděných během sezónní chřipkové infekce pacienti začali užívat Tamiflu® nejpozději 40 hodin po nástupu prvních příznaků chřipkové infekce. 97% pacientů bylo infikováno virem chřipky A a 3% pacientů s chřipkovým virem B. Tamiflu® významně zkrátilo období klinických projevů chřipkové infekce (po dobu 32 hodin). U pacientů s potvrzenou diagnózou chřipky, kteří užívali přípravek Tamiflu®, byla závažnost onemocnění vyjádřená jako plocha pod křivkou pro kumulativní index symptomů o 38% nižší ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. U mladých pacientů bez komorbidit Tamiflu® navíc snížil o 50% výskyt komplikací chřipky vyžadujících použití antibiotik (bronchitida, pneumonie, sinusitida, otitis media). Byly získány jasné důkazy o účinnosti léčiva s ohledem na sekundární kritéria účinnosti týkající se antivirové aktivity: Tamiflu® způsobil jak zkrácení doby, po kterou byl virus uvolněn z těla, tak pokles v oblasti pod křivkou „virový čas-titr“.
Údaje získané ve studii o léčbě přípravkem Tamiflu® u starších pacientů a starších pacientů ukazují, že užívání přípravku Tamiflu® v dávce 75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů bylo doprovázeno klinicky významným poklesem mediánu období klinických projevů chřipkové infekce, podobně jako u dospělých pacientů. mladší, rozdíly však nedosáhly statistické významnosti. V jiné studii pacienti s chřipkou starší 13 let, kteří měli současně chronická onemocnění kardiovaskulárních a / nebo respiračních systémů, dostávali přípravek Tamiflu® ve stejném dávkovacím režimu nebo placebu. Nebyly žádné rozdíly ve mediánu období s poklesem klinických projevů chřipkové infekce ve skupinách Tamiflu® a placeba, nicméně doba zvýšení teploty při užívání přípravku Tamiflu® byla snížena přibližně o 1 den. Podíl pacientů uvolňujících virus ve 2. a 4. den se významně snížil. Profil bezpečnosti přípravku Tamiflu® u rizikových pacientů se nelišil od profilu u obecné populace dospělých pacientů.
Léčba chřipky u dětí
Děti ve věku 1–12 let (průměrný věk 5,3 let), které měly horečku (≥37,8 ° C) a jeden ze symptomů dýchacího systému (kašel nebo rýma) během oběhu viru chřipky mezi populacemi, byly dvojitě slepé, placebem kontrolované. výzkumu. 67% pacientů bylo nakaženo virem chřipky A a 33% pacientů s virem chřipky B. Léčivo Tamiflu® (když bylo užito nejpozději 48 hodin po vzniku prvních příznaků chřipkové infekce) výrazně snížilo dobu trvání onemocnění (o 35,8 hodin) ve srovnání s placebem. Trvání onemocnění bylo definováno jako doba k zastavení kašle, kongesce nosu, vymizení horečky a návratu k normální aktivitě. Ve skupině dětí léčených přípravkem Tamiflu® byla incidence akutního otitis media snížena o 40% ve srovnání se skupinou s placebem. Obnovení a návrat k normální aktivitě se vyskytly téměř o 2 dny dříve u dětí, které dostávaly přípravek Tamiflu®, ve srovnání s placebem.
Další studie zahrnovala děti ve věku 6–12 let trpící bronchiálním astmatem; 53,6% pacientů mělo sérologicky a / nebo kulturně potvrzenou chřipkovou infekci. Medián trvání onemocnění ve skupině pacientů léčených přípravkem Tamiflu® se významně nesnížil. Posledním šestým dnem léčby přípravkem Tamiflu® se však objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) zvýšil o 10,8% ve srovnání se 4,7% u pacientů užívajících placebo (p = 0,0148).
Prevence chřipky u dospělých a dospívajících
Profylaktická účinnost přípravku Tamiflu® u přírodních infekcí chřipky A a B byla prokázána ve 3 samostatných klinických studiích fáze III. Během léčby přípravkem Tamiflu® onemocnělo chřipkou asi 1% pacientů. Tamiflu® také významně snížil frekvenci vylučování viru a zabránil přenosu viru z jednoho člena rodiny na druhého.
Dospělí a adolescenti, kteří byli v kontaktu s nemocným členem rodiny, začali užívat Tamiflu® dva dny po nástupu příznaků chřipky u rodinných příslušníků a pokračovali po dobu 7 dnů, což významně snížilo výskyt chřipky při kontaktu s lidmi o 92%.
U neočkovaných a obecně zdravých dospělých ve věku 18–65 let užívání Tamiflu® během epidemie chřipky významně snížilo výskyt chřipky (o 76%). Pacienti užívali lék 42 dní.
Starší a staří lidé, kteří byli v pečovatelských domech, z nichž 80% bylo očkováno před sezónou, kdy byla studie prováděna, Tamiflu® významně snížili výskyt chřipky o 92%. Ve stejné studii významně snížil Tamiflu® (o 86%) četnost komplikací chřipky: bronchitida, pneumonie, sinusitida. Pacienti užívali lék 42 dní.
Prevence chřipky u dětí
Profylaktická účinnost přípravku Tamiflu® při infekci přirozenou chřipkou byla prokázána u dětí od 1 do 12 let po kontaktu s nemocným členem rodiny nebo s někým z trvalého prostředí. Hlavním parametrem účinnosti byla četnost laboratorně potvrzené chřipkové infekce. U dětí, které dostávaly přípravek Tamiflu® / prášek pro přípravu perorální suspenze / v dávce 30 až 75 mg 1krát denně po dobu 10 dnů a původně neuvolňovaly virus, se frekvence laboratorně potvrzené chřipky snížila na 4% (2/47). ve srovnání s 21% (15/70) ve skupině s placebem.
Prevence chřipky u imunokompromitovaných jedinců
U imunokompromitovaných jedinců se sezónní chřipkovou infekcí av nepřítomnosti uvolňování viru zpočátku profylaktické užívání přípravku Tamiflu® snížilo četnost laboratorně potvrzené chřipkové infekce, doprovázené klinickými příznaky, na 0,4% (1/232) ve srovnání s 3% (7/231). ve skupině s placebem. Laboratorně potvrzená chřipková infekce, doprovázená klinickými příznaky, byla diagnostikována při perorální teplotě vyšší než 37,2 ° C, kašli a / nebo akutní rýmě (všechny byly registrovány ve stejný den při užívání léku / placeba), stejně jako pozitivní výsledek reverzní transkriptázy. polymerázová řetězová reakce pro RNA chřipkového viru.
Odpor
Klinické studie
Riziko chřipkových virů se sníženou citlivostí nebo rezistencí na léčivo bylo studováno v klinických studiích sponzorovaných společností Roche. U všech pacientů s OK-rezistentním virem měl nosič dočasný charakter, neovlivnil eliminaci viru a nezpůsobil zhoršení klinického stavu.

* V žádné studii nebyl proveden úplný genotyp.

Při užívání přípravku Tamiflu® pro účely postexpoziční profylaxe (7 dnů), profylaxe kontaktů v rodině (10 dnů) a sezónní profylaxe (42 dní) u lidí s normální funkcí imunitního systému nebyly zaznamenány žádné případy rezistence na léčiva.
Ve 12týdenní studii sezónní profylaxe u osob s oslabeným imunitním systémem nebyly pozorovány ani případy rezistence.
Údaje z jednotlivých klinických případů a pozorovacích studií
U pacientů, kteří nedostávali oseltamivir, byly zjištěny mutace virů chřipky A a B, u kterých bylo zjištěno, že mají sníženou citlivost na oseltamivir, vyskytující se v přírodních podmínkách. V roce 2008 byla zjištěna mutace typu substituce H275Y, vedoucí k rezistenci, u více než 99% kmenů viru H1N1 z roku 2008 cirkulujících v Evropě. Virus chřipky H1N1 2009 („prasečí chřipka“) byl ve většině případů citlivý na oseltamivir. Oseltamivir-rezistentní kmeny byly nalezeny u jedinců s normální funkcí imunitního systému a imunokompromitovaných jedinců užívajících oseltamivir. Stupeň snížení citlivosti na oseltamivir a četnost výskytu těchto virů se může lišit v závislosti na ročním období a oblasti. Rezistence na oseltamivir byla zjištěna u pacientů s pandemickou chřipkou H1N1, kteří dostávali léčivo pro léčbu i profylaxi.
Výskyt rezistence může být vyšší u mladších pacientů au pacientů s oslabeným imunitním systémem. Laboratorní kmeny chřipkových virů a chřipkových virů rezistentních na oseltamivir u pacientů léčených oseltamivirem mají mutace N1 a N2 neuraminidázy. Mutace způsobující rezistenci jsou často specifické pro subtyp neuraminidázy.
Při rozhodování o použití přípravku Tamiflu® je třeba vzít v úvahu sezónní citlivost chřipkového viru na lék (nejnovější informace naleznete na internetových stránkách WHO).
Předklinická data
Předklinické údaje získané na základě standardních studií studie farmakologické bezpečnosti, genotoxicity a chronické toxicity neodhalily žádné zvláštní nebezpečí pro člověka.
Karcinogenita: Výsledky tří studií zaměřených na identifikaci karcinogenního potenciálu (dvě 2leté studie na potkanech a myších s oseltamivirem a jedna 6měsíční studie na transgenních Tg: AC myších pro aktivní metabolit) byly negativní.
Mutagenita: Standardní genotoxické testy na oseltamivir a aktivní metabolit byly negativní.
Dopad na fertilitu: oseltamivir v dávce 1500 mg / kg / den neovlivnil generativní funkci samců a samic potkanů.
Teratogenita: ve studiích o teratogenitě oseltamiviru v dávce do 1500 mg / kg / den (u potkanů) a do 500 mg / kg / den (u králíků) nebyl zjištěn žádný vliv na embryo-fetální vývoj. Ve studiích o prenatálních a postnatálních obdobích vývoje u potkanů ​​se zavedením oseltamiviru v dávce 1500 mg / kg / den bylo pozorováno zvýšení doby porodu: bezpečnostní limit mezi expozicí pro člověka a maximální neúčinnou dávkou u potkanů ​​(500 mg / kg / den) u potkanů. oseltamivir je 480 krát vyšší a pro jeho aktivní metabolit - 44 krát. Vystavení plodu bylo 15 - 20% expozice matky.
Jiné: oseltamivir a aktivní metabolit pronikají mlékem kojících potkanů. Podle omezených údajů přechází oseltamivir a jeho aktivní metabolit do mateřského mléka. Podle výsledků extrapolace údajů získaných ve studiích na zvířatech může být jejich množství v mateřském mléce 0,01 mg / den a 0,3 mg / den.
Přibližně 50% testovaných morčat se zavedením maximálních dávek účinné látky oseltamivir mělo senzibilizaci kůže ve formě erytému. Také u králíků bylo zjištěno reverzibilní podráždění očí.
Zatímco velmi vysoké perorální jednorázové dávky (657 mg / kg a vyšší) oseltamiviru neovlivnily dospělé krysy, měly tyto dávky toxický účinek na nezralá 7denní štěňata potkanů, včetně smrti. Při chronickém podávání v dávce 500 mg / kg / den od 7 do 21 dnů postnatálního období nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.

Farmakokinetika
Sání
Oseltamivir se snadno vstřebává v gastrointestinálním traktu a je rozsáhle přeměněn na aktivní metabolit působením jaterních a střevních esteráz. Koncentrace aktivního metabolitu v plazmě se stanoví do 30 minut, doba do dosažení maximální koncentrace 2-3 hodiny a více než 20násobek koncentrace proléčiva. Nejméně 75% požité dávky vstupuje do systémové cirkulace ve formě aktivního metabolitu, méně než 5% ve formě původního léčiva. Plazmatické koncentrace jak proléčiv, tak aktivního metabolitu jsou úměrné dávce a nejsou závislé na příjmu potravy.
Distribuce
Distribuční objem (Vss) aktivního metabolitu je 23 l. T
Podle studií na zvířatech, po požití oseltamiviru, byl jeho aktivní metabolit nalezen ve všech hlavních ložiscích infekce (plíce, bronchiální výplachy, nosní sliznice, středního ucha a průdušnice) v koncentracích, které poskytují antivirový účinek.
Komunikace aktivního metabolitu s proteiny plazmy - 3%. Asociace proléčiv s plazmatickými proteiny je 42%, což nestačí k vyvolání významných lékových interakcí.
Metabolismus
Oseltamivir je extenzivně přeměněn na aktivní metabolit pod vlivem esteráz, které jsou převážně v játrech. Oseltamivir ani aktivní metabolit nejsou substráty nebo inhibitory isoenzymů cytochromu P450.
Odstranění
Vylučuje se (> 90%) jako aktivní metabolit převážně ledvinami. Aktivní metabolit není dále transformován a vylučován ledvinami (> 99%) glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Renální clearance (18,8 l / h) překračuje rychlost glomerulární filtrace (7,5 l / h), což naznačuje, že léčivo je také vylučováno tubulární sekrecí. Méně než 20% podaného léčiva se vylučuje střevy. Poločas aktivního metabolitu je 6-10 hodin.

Farmakokinetika ve speciálních skupinách pacientů
Pacienti s poškozením ledvin
U přípravku Tamiflu® (100 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů) u pacientů s různým stupněm poškození ledvin je plocha pod křivkou plazmatické plazmatické „koncentrace aktivního metabolitu-time“ (AUC oseltamivir karboxylát) nepřímo úměrná poklesu funkce ledvin.
Farmakokinetika oseltamiviru u pacientů s terminálním onemocněním ledvin (s clearance kreatininu ≤ 10 ml / min), kteří nejsou na dialýze, nebyla studována.
Pacienti s poškozením jater
Údaje získané ve studiích in vitro a ve studiích na zvířatech o absenci významného zvýšení AUC oseltamiviru nebo jeho aktivního metabolitu při mírném a středně závažném poškození funkce jater byly rovněž potvrzeny v klinických studiích (viz „Dávkování ve zvláštních případech“). Bezpečnost a farmakokinetika oseltamiviru u pacientů se závažným poškozením funkce jater nebyla studována.
Starší a senilní pacienti
U pacientů staršího a senilního věku (65-78 let) je expozice aktivního metabolitu v rovnovážném stavu o 25-35% vyšší než u mladších pacientů při předepisování podobných dávek Tamiflu®. Eliminační poločas léku u starších a senilních pacientů se významně nelišil od poločasu u mladších pacientů. Vzhledem k údajům o expozici léku a jeho snášenlivosti u starších a senilních pacientů není nutná úprava dávky pro léčbu a prevenci chřipky.
Děti od 1 do 8 let a dospívající
Farmakokinetika přípravku Tamiflu® byla studována u dětí ve věku od 1 do 16 let ve farmakokinetické studii s jednou dávkou léku a v klinické studii ke studiu opakovaného užívání léčiva u malého počtu dětí ve věku 3-12 let. Míra eliminace aktivního metabolitu, upravená na tělesnou hmotnost, je u mladších dětí vyšší než u dospělých, což vede ke snížení AUC vzhledem ke specifické dávce. Užívání léku v dávce 2 mg / kg a jednorázových dávkách 30 mg nebo 45 mg v souladu s doporučeními pro dávkování pro děti, které je uvedeno v části „Dávkování a podávání“, poskytuje stejnou AUC oseltamivirkarboxylátu, který se dosahuje u dospělých po jednorázové dávce. 75 mg tobolky léčiva (odpovídá přibližně 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamiviru u dětí starších 12 let je stejná jako u dospělých.

Indikace pro použití

Léčba chřipky u dospělých a dětí starších 1 roku.
Prevence chřipky u dospělých a dospívajících starších 12 let, kteří jsou ve skupinách se zvýšeným rizikem infekce virem (ve vojenských jednotkách a velkých produkčních týmech, u oslabených pacientů).
Prevence chřipky u dětí starších než 1 rok.

Kontraindikace

Přecitlivělost na oseltamivir nebo na kteroukoli složku léčiva.
Konečné stadium renálního onemocnění (clearance kreatininu ≤ 10 ml / min).
Dětský věk do 1 roku.
Závažné selhání jater.

S péčí
Těhotenství, období kojení.

Užívání během těhotenství a kojení

Kontrolované studie u těhotných žen nebyly provedeny. Výsledky postmarketingových a observačních studií však prokázaly přínos navrhovaného standardního režimu dávkování pro tuto populaci pacientů. Výsledky farmakokinetické analýzy ukázaly nižší expozici aktivního metabolitu (přibližně 30% během všech trimestrů těhotenství) u těhotných žen ve srovnání s těhotnými ženami. Vypočtená hodnota expozice však zůstává vyšší než inhibiční koncentrace (hodnota IC95) a terapeutické hodnoty pro mnoho kmenů viru chřipky. Změna dávkovacího režimu u těhotných žen se nedoporučuje během léčby nebo profylaxe (viz část „Farmakokinetika ve zvláštních skupinách pacientů“). Nebyl zjištěn žádný přímý ani nepřímý nepříznivý účinek léku na těhotenství, embryo-fetální nebo postnatální vývoj (viz „Předklinické údaje“). Při předepisování přípravku Tamiflu® by těhotné ženy měly zvážit jak údaje o bezpečnosti, tak průběh těhotenství a patogenitu cirkulujícího kmene viru influenzy.
Během předklinických studií pronikl oseltamivir a aktivní metabolit do mléka kojících potkanů. Údaje o vylučování oseltamiviru lidským mateřským mlékem a užívání oseltamiviru u kojících žen jsou omezené. Oseltamivir a jeho aktivní metabolit v malých množstvích pronikají do mateřského mléka (viz „Předklinická data“), což vytváří subterapeutické koncentrace v krvi u kojence. Při předepisování oseltamiviru kojícím ženám je třeba brát v úvahu i onemocnění komorbidy a patogenitu kmene cirkulujícího viru chřipky. Během těhotenství a kojení se oseltamivir používá pouze tehdy, pokud zamýšlený přínos pro matku převažuje nad potenciálním rizikem pro plod a dítě.

Dávkování a podávání

Uvnitř, při jídle nebo bez ohledu na jídlo. Tolerance léku může být zlepšena, pokud se užívá s jídlem.
Je žádoucí, aby se na přípravě suspenze podílel lékárník nebo lékárník.
Příprava suspenze:
1. Opatrně několikrát poklepejte na uzavřenou láhev prstem tak, aby byl prášek rozdělen na dno láhve.
2. Pomocí odměrky změřte 52 ml vody a naplňte ji na určenou úroveň.
3. Do lahvičky přidejte 52 ml vody, zavřete uzávěr a dobře protřepávejte 15 sekund.
4. Odstraňte uzávěr a vložte adaptér do hrdla láhve.
5. Zašroubujte lahvičku uzávěrem, abyste zajistili správné umístění adaptéru.
Na štítku lahvičky musí být uvedeno datum použitelnosti připravené suspenze. Před použitím lahvičky s připravenou suspenzí se musí protřepat. Pro dávkování suspenze je dávkovači stříkačka opatřena štítky označujícími dávky 30 mg, 45 mg a 60 mg (viz bod „Forma uvolnění a balení“).
V případech, kdy Tamiflu® není přítomen v lékové formě „suspenzní formulace pro perorální podání“, mohou být použity kapsle. Podrobná doporučení jsou uvedena v pokynech pro lékařské použití tobolek Tamiflu® 30 mg, 45 mg, 75 mg v podkapitole „Extranemporální příprava suspenze Tamiflu®“.
Standardní dávkovací režim
Léčba
Lék by měl být zahájen nejpozději 2 dny od nástupu příznaků.
Dospělí a dospívající ve věku ≥ 12 let, děti s hmotností> 40 kg nebo ve věku 8 až 12 let
75 mg 2x denně uvnitř po dobu 5 dnů. Zvýšení dávky o více než 150 mg / den nezvyšuje účinek.
Děti od 1 do 8 let
Doporučený dávkovací režim Tamiflu®: t