Návod k použití Oseltamivir indikuje, jak pít lék k dosažení antivirové aktivity. Je předepsán pro laboratorně potvrzenou chřipku. Nástroj je účinný pouze v případě, že dávkování a načasování dodržování. Návod k použití Oseltamivir cenové recenze a analogy jsou uvedeny níže.
Akce oseltamivir
Oseltamyvir se uvolňuje v neaktivní formě. Získává léčivé účinky v lidském těle pod vlivem enzymů. V játrech má formu karboxylátu. Více než 70% léčiva po průchodu jaterní bariérou vstupuje do krve. Přibližně 5% finančních prostředků zůstává nezměněno a v krevním oběhu je v nečinné formě. Lék se vylučuje močí.
Nástroj blokuje virové neiraminidazy, které jsou nezbytné pro jejich reprodukci. Bez tohoto enzymu nemůže patogen vstoupit do buňky, stejně jako vystoupit z již infikované buňky. V důsledku toho virus nemůže replikovat a zachytit novou tkáň. Oseltamyvir postihuje 2 nejčastější typy infekcí - A, B.
Aplikace Oseltamiviru
Oseltamyvir se používá pro:
- léčba virové patologie (H3N2 a H1N1);
- prevence onemocnění během sezónních ohnisek a po kontaktu s pacienty.
Pokud je léčba zahájena 2 dny po nástupu příznaků, Oseltamyvir nemusí mít žádný účinek. Stejné podmínky vznikají, když se opakuje druhý průběh léčby se stejným lékem. Lék se používá pouze proti 2 kmenům chřipky. U jiných respiračních infekcí není účinná.
Je třeba mít na paměti, že tento nástroj nenahrazuje zavedení vakcíny proti chřipce. Také neovlivňuje hladinu protilátek a může být kombinován s očkováním.
Oseltamivir tablety - návod k použití
Léčivo se vyrábí ve formě kapslí, které se užívají. Oficiální návod k použití léku Oseltamivir naznačuje, že mohou pít vodu o objemu 50-100 ml.
V závislosti na účelu přijetí se liší denní dávky léku. Tobolky mohou být užívány u pacientů s hmotností nad 40 kg.
Maximální dávka, kterou lze vypít za jeden den, je 75 mg. Zvýšení dávky nezvýší účinnost léčiva.
Návod k použití Tamiflu a Zanamiviru je identický, protože oba obsahují stejnou účinnou látku.
Suspenze Oseltamivir - návod k použití
Suspenze se používá hlavně u dětí, ale může být předepsána dospělým pacientům.
Léčivo může být zakoupeno jako prášek v láhvi, ze které je suspenze připravena nezávisle. Do láhve se přidá obvyklá voda v množství 52 mililitrů. Poté by měla být lahvička protřepána, aby se vytvořila homogenní látka. Pro správné použití obsahuje souprava odměrnou stříkačku a adaptér na lahve.
Před každým použitím lahvičku protřepejte, nasaďte stříkačku a shromáždte potřebné množství suspenze. Dítě může pít drogu přímo z injekční stříkačky. Poté se musí umýt v tekoucí vodě.
Dávky suspenze jsou uvedeny v tabulce.
Oseltamivir - návod k použití pro děti
V dětství mohou být předepsány kapsle nebo suspenze. Návod k použití a cena tablet oseltamiviru jsou uvedeny níže.
Tyto dávky jsou vhodné jak pro kapsle, tak pro sirup.
Oseltamivir - návod k použití pro děti a cenu
Cena léku se liší v závislosti na počtu kapslí v balení a dávkách:
- 75 mg tobolky - asi 950 rublů.
- Tobolky 45 mg - 400 rublů.
- Odpružení - 600-900 rublů.
Oseltamivir - návod k použití a analogy
Oseltamyvir lze zakoupit pod následujícími obchodními názvy:
Obsahují oseltamivir v různých dávkách. Frekvence podávání a dávkování těchto léků se neliší.
Oseltamivir - návod k použití a ceny
Cena léků závisí na výrobci, počtu kapslí v balení, regionu. Prostředky pod obchodním názvem Nomides: t
- 75 mg - 700 rublů.
- 45 mg - 400 rublů.
- 30 mg - 300 rublů.
- 75 mg - 1100 rublů.
- Zavěšení - 900 rublů.
Cena Influcein 75 mg se pohybuje v rozmezí 600-700 rublů. Návod k použití a cena Oseltamiviru a Zanamiviru jsou podobné.
Jaké nežádoucí účinky jsou po léčbě?
Je známo, že použití vysokých dávek nezpůsobuje porušení obecného stavu. Vzácně se může vyskytnout nevolnost a zvracení. Prokinetika, antiemetika, sedativa jsou předepisována pro jejich eliminaci.
Hlavní vedlejší účinky oseltamiviru jsou uvedeny v tabulce.
Méně často než uvedené účinky, pseudomembranózní kolitida, nestabilní angina pectoris, anémie. U dětí se může objevit ztráta sluchu, krvácení z nosu, konjunktivitida. Tyto příznaky zmizí i bez přerušení léčby. Také v dětství může být exacerbace astmatu průdušek, oteklé lymfatické uzliny, kožní léze.
Mezi další nežádoucí účinky patří:
- změna hladiny glukózy v krvi, která je důležitá u pacientů s diabetes mellitus;
- změna rytmu, která způsobuje zhoršení stavu u starších pacientů a osob se srdečním selháním;
- křeče (s predispozicí k nim);
- duševní poruchy - agitovanost, delirium, delirium, změna vědomí (zmatenost), noční můry;
- kožní reakce: otok obličeje, jazyka, alergická vyrážka, kopřivka;
- léze trávicího systému: hemoragická kolitida, hepatitida, krvácení.
V jakých případech je přípravek předepisován s opatrností?
V takových případech vyžadují osoby zvláštní pozorování:
- Chronické srdeční onemocnění.
- Chronické onemocnění plic.
- Stav dekompenzace vnitřních orgánů.
- Jaterní nedostatečnost.
- Renální selhání (kompenzační fáze, subkompenzace).
Před předepsáním léku musíte znát hladinu kreatinu v krvi. Pokud je vyšší než 30 ml / min, dávka se vybere podle tabulky. V případech, kdy je v rozmezí 10 až 30 ml / min, je dávka léčiva dvakrát snížena.
V případě virové infekce se bakterie mohou znovu spojit. Lék není indikován k prevenci bakteriálních komplikací (například chřipky). Použití přípravku Oseltamyvir u lidí se selháním jater nebylo studováno, a proto vyžaduje dohled lékaře.
Podle studií byly zaznamenány izolované případy halucinací, deliriu a dalších duševních poruch, které byly fatální. Jsou způsobeny encefalopatií nebo zánětem mozkové substance. Velmi vzácně se vyskytují těžké kožní léze - erythema multiforme, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom.
Během léčby se doporučuje vyhnout se práci s mechanismy řízení.
Kdo je kontraindikován?
Lék není předepsán pro následující onemocnění:
- Selhání ledvin v terminálním stadiu.
- Období gestace
- Doba laktace.
Přístroj se také nepoužívá pro přecitlivělost na své složky. Oseltamyvir nelze předepisovat pacientům mladším 12 měsíců. To je způsobeno jeho pronikáním přes hematoencefalickou bariéru, která dosud nebyla plně vytvořena před tímto termínem.
Využití prostředků u těhotných žen nelze označit za bezpečné, protože studie nebyly provedeny. Není známo, zda Oseltamivir přechází do mateřského mléka. Na základě těchto údajů je lék předepisován ze zdravotních důvodů (vysoké riziko chřipky pro matku).
Jak přípravek Oseltamivir interaguje s jinými léky?
Lék lze bezpečně používat s:
- Paracetamol.
- Hydroxid hlinitý nebo hořečnatý.
- Amoxicilin.
Při použití s probenecidem se zvyšuje koncentrace přípravku Oseltamyvir v krvi (2-2,5krát). Je spojen se snížením vylučování ledvin. Kombinované použití s cimetidinem vyžaduje kontrolu jater, protože oba léky jsou spojeny se stejným jaterním enzymem.
Skladování
Uzavřená láhev prášku může být skladována po dobu 2 let a hotový sirup může trvat ne více než sedmnáct dní. Nepotištěný přípravek může být při pokojové teplotě (15-25 ° C) a hotová suspenze se uchovává v chladničce (teplota 2-8 ° C).
Tobolky se uchovávají při stejné teplotě jako uzavřená lahvička se suspenzí a skladují se po dobu maximálně pěti let.
Oseltamyvir vykazuje vysokou účinnost pro profylaxi a léčbu, pokud je užíván co nejdříve. Před použitím nástroje je nutné laboratorní potvrzení virové infekce (chřipkové kmeny A, B).
Oseltamivir: návod k použití, analogy a recenze, ceny v lékárnách v Rusku
Oseltamivir je antivirotikum s přímým účinkem. Je proléčivo, účinná látka (oseltamivirkarboxylát), která selektivně inhibuje neuraminidázové typy chřipkového viru A a B.
Mechanismus účinku oseltamivirkarboxylátu je spojen s inhibicí neuraminidázy chřipkových virů typu A a B. Neuraminidáza, povrchový glykoprotein chřipkového viru, je jedním z klíčových enzymů zapojených do replikace virů chřipky A a B.
Inhibice neuraminidázy narušuje schopnost virových částic pronikat do buňky, stejně jako uvolňování virionů z infikované buňky, což vede k omezení šíření infekce v těle.
Výzkumné interakce s vakcínou proti chřipce nebyly provedeny. Ve studiích s přírodní a experimentální chřipkovou infekcí léčba oseltamivir fosfátem neovlivnila normální produkci protilátek v reakci na infekci.
Po požití je téměř kompletně absorbován z gastrointestinálního traktu, absorpce nezávisí na příjmu potravy. To má účinek “prvního průchodu” přes játra.
Při působení střevních a jaterních esteráz se stává aktivním metabolitem. 75% požité dávky vstupuje do systémového oběhu jako aktivní metabolit, méně než 5% jako výchozí látka. Plazmatické koncentrace jak proléčiv, tak aktivního metabolitu jsou úměrné dávce.
1 tobolka přípravku Oseltamivir obsahuje:
- účinná látka - oseltamivir fosfát - 98,5 mg (100% látky je 75 mg oseltamiviru);
- indiferentní plniva - kukuřičný škrob, sodná sůl kroskarmelózy, povidon, mastek, fumarát sodný.
Indikace pro použití
Co pomáhá Oseltamiviru? Předepsat lék v následujících případech:
- léčení chřipky způsobené viry typu A a B
- léčba chřipky H1N1 u dospělých a dětí starších 12 let.
Bezpečnost a účinnost léčiva u dětí mladších 12 let nebyla stanovena.
Návod k použití Oseltamivir a dávkování
Požití, bez ohledu na jídlo.
Při léčbě by měl být Oseltamivir zahájen nejpozději 2 dny po nástupu příznaků nemoci v dávce 75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů. Zvýšení dávky o více než 150 mg denně nezvyšuje účinek.
K prevenci infekce chřipky během epidemie nebo po kontaktu s infikovaným pacientem (měli byste ji okamžitě začít užívat) se doporučuje užívat lék 75 mg 1krát denně po dobu 10 dnů.
Podle uvážení lékaře může být doba trvání oseltamiviru jako prostředku prevence chřipky prodloužena na 6 týdnů.
Maximální denní dávka léčiva pro dospělé je 150 mg / den. Další překročení dávky nemá pozitivní vliv na terapeutický účinek léčiva, ale může vést pouze k předávkování.
U pacientů s CC nižším než 30 ml / min se dávka sníží na 75 mg 1krát denně po dobu 5 dnů.
Vedlejší účinky
Předpis oseltamiviru může být doprovázen následujícími vedlejšími účinky:
- Na straně zažívacího ústrojí: nevolnost, zvracení (obvykle při užívání ve vysokých dávkách nebo v prvních dnech léčby); vzácně - průjem, bolest břicha.
- Ze strany centrální nervové soustavy: nespavost, závratě, bolesti hlavy.
- Na straně dýchacího ústrojí: ucpání nosu, bolest v krku, kašel.
- Jiné: pocit únavy, slabosti.
Kontraindikace
Je kontraindikováno jmenovat Oseltamivir v následujících případech:
- Chronické selhání ledvin (CC méně než 10 ml / min),
- Selhání jater
- Přecitlivělost na oseltamivir.
Předávkování
V současné době nejsou případy předávkování popsány. Jednotlivé dávky oseltamivir fosfátu způsobily nevolnost a / nebo zvracení.
Analógy Oseltamivir Drug List
V případě potřeby může být Oseltamivir nahrazen analogem účinné látky - jedná se o léčiva:
- Tamiflu;
- Nomidy;
- Fosfát oseltamivir;
- Influcein.
Podobné léky v akci:
Výběr analogů je důležité pochopit, že návod k použití Oseltamiviru, cena a recenze léků podobných akcí neplatí. Je důležité, abyste se poradili s lékařem a ne aby se léčivo nezávisle nahradilo.
Průměrná cena tablet Oseltamivir v lékárnách (Moskva) je 1 021 rublů.
Lék nesmí být uchováván déle než 2 roky od data výroby v suchém, tmavém, chladném (při teplotě do 25 ° C).
Analogové kapsle Oseltamivir Canon
Oseltamivir Canon (kapsle) Hodnocení: 91
Výrobce: Rafinovaný
Formy vydání:
- Čepice. 75 mg, 10 ks; Cena od 628 rublů
Oseltamivir Canon - tobolky obsahující 75 mg účinné látky stejného názvu. Je to o něco levnější léky synonyma, dávkování, kontraindikace a spektrum účinku je zcela analogický k nim. Neinteraguje s většinou léků široce používaných během akutních respiračních infekcí - antipyretických, protizánětlivých, antibiotik, takže je lze předepisovat společně s nimi. Ve vzácných případech se na pozadí užívání přípravku Oseltamivir vyskytují neurologické poruchy u pacientů s chřipkou. Úloha fondů v jejich rozvoji nebyla dostatečně prozkoumána.
Analogy drogy Oseltamivir Canon
Analogově levnější z 333 rublů.
Výrobce: Farmsintez (Rusko) t
Formy vydání:
- Čepice. 30 mg, 10 ks; Cena od 295 rublů
- Čepice. 30 mg, 10 ks; Cena od 441 rublů
- Čepice. 75 mg, 10 ks; Cena od 643 rublů
Návod k použití
Nomidodes je antivirotikum dostupné ve formě kapslí s dávkami 30, 45 a 75 mg. Účinná látka léčiva - oseltamivir fosfát blokuje replikaci virů chřipky, což z něj činí účinný nástroj prevence tohoto onemocnění a jeho léčby. Je kontraindikován u dětí mladších 3 let, pacientů trpících těžkými formami renální a jaterní insuficience, stejně jako lidí trpících nesnášenlivostí na jednotlivé složky. Důsledky užívání léku během těhotenství a kojení jsou málo studovány, ale je známo, že oseltamivir v malých množstvích proniká do mateřského mléka. Mezi vzácnými vedlejšími účinky jsou pozorovány takové nebezpečné jevy, jako jsou křeče a delirium, proto při použití léku je třeba pečlivě sledovat chování a pohodu pacienta.
Analogově levnější od 420 rublů.
Výrobce: Pharmstandard (Rusko)
Formy vydání:
- Tobolky 100 mg, 10 ks; Cena od 208 rublů
- Tobolky 100 mg, 20 ks; Cena od 426 rublů
- Tobolky 100 mg, 40 ks; Cena od 790 rublů
Návod k použití
Arbidol je antivirotikum systémového účinku, určené pro prevenci a léčbu chřipky A a B, akutních respiračních virových infekcí a pro komplexní terapii chronické bronchitidy. Arbidol je dostupný ve formě kapslí obsahujících hydrochlorid umifenovir jako jedinou účinnou látku.
Analogově levnější z 373 rublů.
Výrobce: Natur Produkt (Francie) t
Formy vydání:
- Balení po 10 tablet; Cena od 255 rublů
- Balení 30 tablet; Cena od 457 rublů
- Tobolky 100 mg, 40 ks; Cena od 790 rublů
Návod k použití
Antigrippin - antipyretikum na bázi paracetamolu a kyseliny askorbové. Používá se pro symptomatickou léčbu chřipky, ARVI a akutní rýmy. K dispozici ve formě šumivých tablet, které se rozpouštějí ve vodě.
Analogově levnější od 275 rublů.
Výrobce: Firn M (Rusko) t
Formy vydání:
- Sprej do nosu 10 000 IU / ml, 10 ml; Cena od 353 rublů
- Balení 30 tablet; Cena od 457 rublů
- Tobolky 100 mg, 40 ks; Cena od 790 rublů
Návod k použití
Grippferon se prodává v lékárnách ve formě kapek, masti a spreje v nose. Hlavní složkou spreje je lidský rekombinantní lidský interferon alfa-2b. Vzhledem k rychlé absorpci přes sliznici téměř okamžitě vstupuje do těla. Má imunomodulační, antivirový a mírný protizánětlivý účinek, díky němuž rychle uvolňuje otoky sliznic a slzení, které jsou často doprovázeny ARVI a chřipkou. Jediným kontraindikací pro užívání léčiva je jeho individuální intolerance, Grippferon, na rozdíl od většiny analogů, je povolen i novorozencům. Délka léčby a dávkování závisí na věku pacienta a jeho stavu. Nedoporučuje se jej používat současně s vazokonstrikčními nazálními spreji - je to plná přesušení sliznic a nepříjemných pocitů.
Analog více od 6 rublů.
Výrobce: Pharmstandard (Rusko)
Formy vydání:
- Tablety 125 mg. 6 ks; Cena od 634 rublů
- Tablety 125 mg. 10 ks; Cena od 845 rublů
- Tobolky 100 mg, 40 ks; Cena od 790 rublů
Návod k použití
Amiksin je ruský antivirový lék systémového působení, určený pro léčbu a prevenci chřipky a ARVI. K dispozici ve formě tablet, v balení po 6 a 10 kusech.
Analog více od 312 rublů.
Výrobce: GlaxoWallcom Production (Francie)
Formy vydání:
- Pore d / ing. 5 mg / dávka, 4 dávky. 5 kusů (20 dávek); Cena od 940 rublů
- Tablety 125 mg. 10 ks; Cena od 845 rublů
- Tobolky 100 mg, 40 ks; Cena od 790 rublů
Návod k použití
Relenza - prášek k inhalaci. Každá dávka prášku obsahuje 5 mg účinné látky - zanamivir, navíc je v balení na lék inhalátor. Rozsah léku se shoduje s Nomidy a díky uvolňovací formě se rychle vstřebává do těla přes sliznice. Nástroj je nízko toxický, proto je povolen pro použití u pacientů s poruchami funkce ledvin a jater a v tomto případě není nutné snižovat standardní dávku 10 až 20 mg denně. Přípravek Relenzu by měl být podáván s opatrností pacientům s bronchiálním astmatem a bronchospasmem v anamnéze, je kontraindikován u dětí mladších 5 let. Droga nemá vliv na jemné motorické dovednosti a koncentraci, proto je dovoleno lidem pracujícím se zdroji zvýšeného nebezpečí.
Analog více od 647 rublů.
Výrobce: F.Hoffmann-La Rosh Ltd (Švýcarsko)
Formy vydání:
- Čepice. 75 mg, 10 ks; Cena od 1275 rublů
- Tablety 125 mg. 10 ks; Cena od 845 rublů
- Tobolky 100 mg, 40 ks; Cena od 790 rublů
Návod k použití
Tamiflu je synonymem pro Nomedes. K dispozici v kapslích s podobným dávkováním, používaných k léčbě chřipky, stejně jako pro její prevenci. Seznam kontraindikací a vedlejších účinků se shoduje s Nomides. Dávkování závisí na věku pacienta: s chřipkou pro děti do 8 let, je to 75 mg denně (dvě tobolky, 30 a 45 mg) a pro pacienty starší 12 let je léčivo předepsáno v dávce 150 mg denně (dvě tobolky 75 mg). Pro prevenci, stejně jako pro léčbu pacientů s onemocněním jater a ledvin, se používá polovina dávky. Zvýšení dávky nevede ke zvýšení účinnosti léku, stejně jako překročení doporučené doby trvání léčby, což je pět dní. Při dlouhodobém skladování se lékové tobolky stávají křehkými, což však neovlivňuje kvalitu léčiva.
Oseltamivir (Oseltamyvir) - návod k použití, popis, farmakologický účinek, indikace pro použití, dávkování a způsob podání, kontraindikace, vedlejší účinky.
Návod k použití.
Kód CAS: 196618-13-0
Popis
Charakteristika: Odvozená kyselina aminocyklohexenkarboxylová.
Oseltamivir fosfát je bílá krystalická látka. Molekulová hmotnost 410,40.
Farmakologický účinek
Farmakologie: Farmakologický účinek - antivirotika. Oseltamivir je proléčivo, když se podává orálně, podléhá hydrolýze a je přeměněn na aktivní formu oseltamivirkarboxylátu. Mechanismus účinku oseltamivirkarboxylátu je spojen s inhibicí neuraminidázy viru chřipky A a B. Neuraminidáza, povrchový glykoprotein chřipkového viru, je jedním z klíčových enzymů zapojených do replikace virů chřipky A a B. 9 antigenních podtypů neuraminidázy viru A typu A - N1, N2 je známo atd., které spolu se 16 antigenními subtypy hemaglutininu - Hl, H2 atd. definují různé kmeny stejného typu viru. V lidské populaci několik kmenů viru chřipky A současně cirkuluje s hemaglutininem 1-5 a neuraminidázou 1 a 2, z nichž hlavní jsou H3N2 a H1N1.
Inhibice neuraminidázy narušuje schopnost virových částic pronikat do buňky, stejně jako uvolňování virionů z infikované buňky, což vede k omezení šíření infekce v těle.
Antivirová aktivita in vitro oseltamivir karboxylátu byla hodnocena na buněčných kulturách za použití laboratorních kmenů a klinických izolátů viru chřipky. Bylo prokázáno, že koncentrace oseltamivir-karboxylátu potřebné pro inhibici chřipkového viru jsou velmi variabilní a závisí na metodě použité pro testování a testovaném viru. Hodnoty IC_50 a IC_90 (koncentrace potřebné pro inhibici aktivity enzymu o 50 a 90%) jsou v rozmezí od 0,0008 do> 35 uM a od 0,004 do> 100 uM (1 μM = 0,284 μg / ml). Vztah mezi antivirovou aktivitou in vitro v buněčné kultuře a inhibicí replikace viru u lidí nebyl stanoven.
Odpor Izoláty viru chřipkového typu A se sníženou citlivostí na oseltamivirkarboxylát byly podrobeny pasáži in vitro v přítomnosti zvyšujících se koncentrací oseltamivirkarboxylátu. Genetická analýza těchto izolátů ukázala, že snížení citlivosti na karboxylát oseltamivir je spojeno s mutacemi, které vedou ke změnám aminokyselin virové neuraminidázy a hemaglutininu. Mutace, které vedly k in vitro rezistenci, byly viry I222T a H274Y neuraminidázy N1 chřipky A a viry chřipky A neuraminidázy N222T a R292K. pro hemaglutinin viru chřipky A mutace H3N2 - A28T a R124M pro hemaglutinin reassortantního viru lidského / ptačího H1N9 - mutace H154Q (opětovné složení - konstrukce genomu vedlejšího viru z genomu různých rodičů, v tomto případě viru ptačí chřipky a viru lidské chřipky).
Studie rezistence v klinických studiích (infekce přirozenými prostředky) u pacientů infikovaných virem chřipky ukázala, že 1,3% (4/301) klinických izolátů získaných po léčbě dospělých a dospívajících a 8,6% (9/105) - u dětí ve věku 1–12 let byly in vitro detekovány odrůdy se sníženou citlivostí neuraminidázy viru na oseltamivirkarboxylát. Mutace viru chřipky A, které vedly ke snížení citlivosti, byly H274Y v neuraminidáze N1 a E119V a R292K v neuraminidáze N2. Plné charakterizování rizika rezistence na oseltamivir fosfát v klinickém využití informací nestačí.
Při postexpozičním a sezónním profylaktickém použití fosfátu oseltamivir bylo stanovení rezistence omezeno v důsledku nízkého celkového výskytu virové infekce.
Křížová odolnost. Zkřížená rezistence byla pozorována mezi mutantními kmeny rezistentními na zanamivir a kmeny mutantní chřipky rezistentní na oseltamivir in vitro, jejichž četnost nebyla stanovena.
Imunitní odpověď. Výzkumné interakce s vakcínou proti chřipce nebyly provedeny. Ve studiích s přírodní a experimentální chřipkovou infekcí léčba oseltamivir fosfátem neovlivnila normální produkci protilátek v reakci na infekci.
Karcinogenita, mutagenita, vliv na plodnost
Dlouhodobé studie hodnotící karcinogenní účinek oseltamiviru nebyly dosud dokončeny. Nicméně 26týdenní studie karcinogenity kůže oseltamivirkarboxylátu u transgenních myší FVB / Tg.AC vykázala negativní výsledky. Zvířata dostávala 40, 140, 400 nebo 780 mg / kg / den ve dvou rozdělených dávkách. Nejvyšší dávka odrážela maximální možnou dávku na základě rozpustnosti látky ve vhodném rozpouštědle. Kontrola (acetát tetradekanoylforbol-13, 2,5 mg na dávku 3krát týdně) poskytla pozitivní výsledek (indukovaná karcinogeneze).
Nebyly zjištěny žádné mutagenní vlastnosti oseltamiviru v Amesově testu, chromozomální aberační test na lidských lymfocytech s / bez metabolické aktivace v mikronukleárním testu na myších. Pozitivní výsledek byl získán v buněčné transformačním testu na buňkách SHE (syrské křeččí embryo). Oseltamivir karboxylát nevykazoval mutagenní vlastnosti v Amesově testu, testu na lymfomových buňkách L5178Y myší s / bez metabolické aktivace; v testu na buňky SHE byl výsledek negativní.
Ve studii reprodukce u potkanů byly ženám krysy injikovány oseltamivir v dávkách 50, 250 a 1500 mg / kg / den po dobu 2 týdnů před pářením, během páření a do 6. dne těhotenství; samci krys obdrželi oseltamivir po dobu 4 týdnů před pářením, během páření a po dobu 2 týdnů po páření. Nebyl prokázán vliv žádné ze zkoumaných dávek na fertilitu, páření a časný embryonální vývoj. Nejvyšší dávka byla asi 100krát vyšší než systémová expozice u člověka (AUC_0-24 hodin) karboxylátu oseltamiviru.
Účinky na vývoj embrya / plodu u zvířat byly hodnoceny při perorálním podání potkanům v dávkách 50, 250 a 1500 mg / kg / den a králíkům v dávkách 50, 150 a 500 mg / kg / den. Relativní expozice v těchto dávkách byly vyšší než expozice u lidí, v tomto pořadí 2, 13 a 100 krát (krysy) a 4, 8 a 50 krát (králíci). Ve studii na potkanech byla pozorována minimální toxicita pro mateřský organismus při dávce 1500 mg / kg / den a nebyla pozorována při dávkách 50 a 250 mg / kg / den. Ve studii na králících byla toxicita pro mateřský organismus vyjádřena při dávce 500 mg / kg / den, nevýznamná při dávce 150 mg / kg / den a nebyla přítomna v dávce 50 mg / kg / den. U potkanů a králíků bylo pozorováno na dávce závislé zvýšení četnosti drobných kosterních poruch u potomstva vystavených léčivu.
Oseltamivir a oseltamivirkarboxylát se vylučují do mléka kojících potkanů.
Toxikologie u zvířat
Ve dvoutýdenní studii vedlo podávání jednorázové dávky 1000 mg / kg oseltamivir fosfátům ve věku 7 dnů ke smrti v důsledku neobvykle vysoké expozice proléčiv. U 14denních krys v dávkách 2 000 mg / kg však nedošlo k žádným úmrtím ani jiným významným nepříznivým účinkům. V následujících studiích bylo prokázáno, že u 7denních mrtvých krys byly koncentrace proléčiv v mozku přibližně 1500krát vyšší než u dospělých potkanů, kterým byla podána stejná dávka 1000 mg / kg perorálně a ve kterých byla hladina aktivního metabolitu přibližně 3krát vyšší. výše. Plazmatické hladiny proléčiv byly 10krát vyšší u 7denních krys ve srovnání s dospělými zvířaty. Tato pozorování naznačují, že koncentrace oseltamiviru v mozku krysy klesají se zvyšujícím se věkem a s největší pravděpodobností odrážejí stadium tvorby BBB. Při dávce 500 mg / kg / den nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky u potkanů ve věku 7 a 21 dnů; při této dávce byla expozice proléčiva přibližně 800krát vyšší než u jednoletého dítěte.
Oseltamivir se rychle absorbuje z gastrointestinálního traktu po perorálním požití oseltamivir fosfátu a je extenzivně přeměněn na oseltamivirkarboxylát, převážně působením jaterních esteráz. Nejméně 75% přijaté dávky vstupuje do systémové cirkulace ve formě oseltamivirkarboxylátu, méně než 5% - v nezměněné formě. Po opakovaném perorálním podání 75 mg oseltamivir fosfátu ve formě tobolek dvakrát denně (n = 20) byly průměrné hodnoty Cmax oseltamiviru a oseltamivirkarboxylátu 65,2 a 348 ng / ml, AUC_0-12 h - 112 a 2719 ng · h / ml. resp. Plazmatické koncentrace karboxylátu oseltamiviru jsou úměrné dávce při použití až 500 mg dvakrát denně. Současný příjem potravy nemá významný vliv na karboxylát C_max oseltamivir (551 ng / ml - pokud se užívá nalačno, 441 ng / ml - když se užívá po jídle) a AUC (6218 a 6069 ng · h / ml).
Distribuční objem karboxylátu oseltamiviru po zavedení 24 dobrovolníků se pohyboval od 23 do 26 litrů. Vazba oseltamiviru na plazmatické proteiny je střední (42%), oseltamivirkarboxylát je velmi nízký (37,8 ° C, s alespoň jedním respiračním symptomem (kašel, rýma, bolest v krku) a jeden somatický symptom (myalgie, zimnice / pocení, malátnost), slabost, bolest hlavy) v období cirkulace viru chřipky mezi populací, z 1 355 pacientů, 849 (63%) mělo potvrzenou diagnózu chřipky, z toho 849 pacientů, 95% trpělo chřipkou A, 3% chřipkou B a 2% chřipkou neidentifikovaných. Věk pacientů je od 18 do 65 let, průměrný věk je 3 roky 4 roky, 52% mužů, 90% patřilo bělochům, 31% kuřáků). Během studie pacienti hodnotili závažnost hlavních příznaků chřipky jako "žádný příznak", "mírný", "mírný" nebo "vyslovený". Primárním kritériem účinnosti byl čas na vyřešení příznaků chřipky, která byla vypočtena jako čas od začátku léčby ke zmírnění všech příznaků chřipky (kongesce nosu, bolest v krku, kašel, matná, špatně lokalizovaná bolest, slabost, bolest hlavy, zimnice / pocení), t. e. když byly všechny příznaky hodnoceny jako mírné nebo nepřítomné.
V obou studiích měli pacienti s chřipkou infikovaní virem chřipky, kteří užívali oseltamivir fosfát v doporučených dávkách (75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů), medián času do vymizení symptomů, který byl významně snížen o 1,3 dne ve srovnání s placebem. Účinnost léčby nebyla závislá na pohlaví pacientů (mužů, žen) a nezvyšovala se se zvyšující se dávkou (150 mg 2x denně po dobu 5 dnů).
Výzkumy u pacientů v pokročilém věku
Tři dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie u pacientů> 65 let byly prováděny během tří po sobě následujících sezón. Ze 741 pacientů bylo 476 (65%) infikováno virem chřipky, 95% z nich byl virus chřipky typu A, 5% virem chřipky typu B. Kombinovaná analýza ukázala, že při užívání oseltamivir fosfátu v doporučených dávkách (75 mg dvakrát denně) během 5 dnů), střední doba do odstranění symptomů se snížila o 1 den (statisticky nevýznamná).
Účinnost oseltamivir fosfátu byla prokázána ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u dětí ve věku 1 až 12 let (průměrný věk 5 let), kteří měli horečku (tělesná teplota> 37,8 ° C), následovanou jedním z respiračních symptomů ( kašel nebo akutní rýma). Studie byla provedena během oběhu viru chřipky mezi populací. V této studii bylo ze 698 pacientů 452 (65%) infikováno virem chřipky (50% byli muži, 68% patřilo bělochům). Z těchto 452 pacientů bylo 67% infikováno virem influenzy typu A a 33% chřipkou typu B.
Primárním kritériem účinnosti v této studii bylo trvání onemocnění, které bylo definováno jako časové období, během kterého byly splněny 4 stavy: snížení kašle, rýma, vymizení horečky, návrat k normálnímu zdraví a normální aktivita. Léčba oseltamiviru fosfátem v dávce 2 mg / kg dvakrát denně každý den, zahájená během prvních 48 hodin po nástupu symptomů, významně snížila dobu trvání onemocnění o 1,5 dne ve srovnání s placebem. Účinnost léčby nebyla závislá na pohlaví pacientů.
Účinnost oseltamivir fosfátu pro prevenci chřipky byla prokázána ve třech studiích prevence sezónní chřipky a studií postexpoziční profylaxe v rodinách. Primárním parametrem účinnosti ve všech studiích byla četnost laboratorně potvrzených klinických případů chřipky - teplota v ústní dutině> = 37,2 ° C, nejméně jeden respirační symptom (kašel, bolest v krku, kongesce nosu) a alespoň jeden somatický symptom (matná, špatně lokalizovaná bolest, slabost, bolest hlavy, zimnice / pocení) registrovaná po dobu 24 hodin, plus buď vzorek pozitivní na virus, nebo čtyřnásobný nárůst titru virových protilátek.
Kombinovaná analýza dvou studií zaměřených na prevenci sezónní chřipky u zdravých neočkovaných dospělých (ve věku 13–65 let) ukázala, že užívání oseltamivir fosfátu v dávce 75 mg jednou denně po dobu 42 dnů během epidemie chřipky v populaci snížilo četnost laboratorně potvrzených klinických případů chřipky. ve skupině s placebem do 48% (25/519) do 1,2% (6/520) ve skupině užívající oseltamivir fosfát.
Použití oseltamivir fosfátu v dávce 75 mg jednou denně po dobu 42 dnů pro prevenci sezónní chřipky u starších pacientů (žijících v pečovatelských domech) snížilo četnost laboratorně potvrzených klinických případů chřipky ze 4,4% (12/272) ve skupině s placebem na 0,4% (1/279) ve skupině užívající oseltamivir fosfát. Asi 80% pacientů v této studii bylo očkováno, 14% mělo chronické obstrukční respirační onemocnění, 43% mělo srdeční onemocnění.
Studie postexpoziční profylaxe v rodinách (věk osob> = 13 let) ukázala, že příjem oseltamivir fosfátu v dávce 75 mg jednou denně, zahájený během 48 hodin po nástupu symptomů a pokračoval po dobu 7 dnů, snížil četnost laboratorně potvrzených klinických případů. z 12% (24/200) ve skupině s placebem na 1% (2/205) ve skupině užívající oseltamivir fosfát.
Indikace pro použití
Použití: Chřipka typu A a B (léčba a prevence).
Kontraindikace
Kontraindikace: Přecitlivělost, selhání ledvin.
Omezení použití: Selhání jater (účinnost a bezpečnost použití v této kategorii pacientů nebyla stanovena).
Dětský věk do 1 roku (účinnost a bezpečnost používání není definována). Oseltamivir fosfát není indikován k léčbě nebo prevenci chřipky u dětí mladších než 1 rok Je zde nejasnost týkající se doby tvorby BBB u lidí a klinický význam údajů o zvířatech pro kojence není znám (viz Farmakologie. Toxikologie u zvířat).
Účinnost a bezpečnost oseltamivir fosfátu pro prevenci chřipky u dětí mladších 13 let nebyla stanovena.
Použití v průběhu těhotenství a kojení: Možná, pokud očekávaný účinek léčby převažuje nad potenciálním rizikem pro plod a dítě (nebyly provedeny adekvátní a dobře kontrolované studie o bezpečnosti užívání u těhotných a kojících žen; není známo, zda se oseltamivir a oseltamivirkarboxylát vylučují do mateřského mléka žen).
Vedlejší účinky
Nežádoucí účinky: Celkový počet pacientů, kteří se účastnili kontrolovaných klinických studií fáze III a dostávali oseltamivir fosfát k léčbě chřipky - 1 171 osob. Vedlejší účinky nejčastěji hlášené v těchto studiích byly nevolnost a zvracení. Tyto účinky byly ve většině případů mírné nebo středně závažné a obvykle se objevily během prvních 2 dnů podávání. Méně než 1% pacientů předčasně ukončilo klinické studie kvůli nevolnosti a zvracení.
Nežádoucí účinky, které byly pozorovány s frekvencí> 1% u 1440 pacientů, kteří dostávali placebo nebo oseltamivir fosfát 75 mg dvakrát denně v průběhu klinických studií fáze III u dospělých osob k léčbě chřipky (infekce přirozenými prostředky) jsou uvedeny v tabulce 1. 1440 pacientů mělo 945 mladých dospělých bez komorbidit a 495 rizikových pacientů (starší pacienti, pacienti s chronickým onemocněním srdce nebo dýchacích cest). Nejčastěji pacienti, kteří dostávali oseltamivir fosfát ve srovnání s placebem, měli nauzeu, zvracení, bronchitidu, nespavost, závratě (viz Tabulka 1).
Nejčastější vedlejší účinky pozorované v placebem kontrolovaných klinických studiích v léčbě a prevenci virové chřipky u dospělých
Další nežádoucí účinky vyskytující se u 1% dětí v léčbě oseltamivir fosfátu jsou uvedeny v tabulce 2. Nejčastějším nežádoucím účinkem bylo zvracení. Další nežádoucí účinky, které byly zaznamenány častěji u pediatrických pacientů užívajících oseltamivir fosfát, zahrnovaly bolest břicha, epistaxi, poruchy sluchu a konjunktivitidu. Tyto účinky se ve většině případů vyskytly jednou a zmizely, navzdory pokračující léčbě; ve většině případů to neznamenalo zrušení terapie.
Vedlejší účinky pozorované v placebem kontrolovaných klinických studiích při léčbě chřipky u dětí
Profil nežádoucích příhod u dospívajících byl obecně stejný jako u dospělých pacientů a dětí ve věku od 1 do 12 let.
V postmarketingových studiích s oseltamivir fosfátem bylo hlášeno několik nežádoucích účinků.
Obecně: vyrážka, otok obličeje nebo jazyka, toxická epidermální nekrolýza.
Gastrointestinální: hepatitida, odchylka od normálních hodnot při testování funkce jater.
Neurologické: křeče, zmatenost.
Metabolismus: zhoršení průběhu diabetu.
Vzhledem k tomu, že se zprávy o těchto účincích lišily v populaci neznámé velikosti, nelze spolehlivě stanovit frekvenci jejich výskytu a příčinnou souvislost s expozicí oseltamivir fosfátu.
Interakce: Informace získané ve farmakologických a farmakokinetických studiích s oseltamivirem naznačují, že klinicky významné lékové interakce jsou nepravděpodobné.
Interakce s léky v důsledku kompetice s esterázami, za jejichž působení se oseltamivir fosfát mění na účinnou látku, nejsou v literatuře podrobně popsány. Nízký stupeň vazby oseltamivirkarboxylátu na proteiny naznačuje, že interakce způsobená vytěsněním léčiv ze spojení s proteiny je nepravděpodobná.
Cimetidin, který je nespecifickým inhibitorem isoenzymů systému cytochromu P450 a kompetitorem pro renální tubulární sekreci bází a kationtových léčiv, neovlivňuje plazmatické hladiny oseltamiviru a oseltamivirkarboxylátu.
Současné podávání s probenecidem vede ke zvýšení AUC aktivního metabolitu přibližně dvakrát (v důsledku snížení aktivní aniontové tubulární sekrece v ledvinách), ale není nutná úprava dávky.
Současné podávání s amoxicilinem neovlivňuje plazmatické koncentrace obou léčiv.
U 6 pacientů s opakovanými dávkami oseltamiviru nebyl zjištěn žádný vliv na farmakokinetiku jedné dávky paracetamolu.
Předávkování: V současné době nejsou popsány případy předávkování. Jednotlivé dávky oseltamivir fosfátu způsobily nevolnost a / nebo zvracení.
Léčba: symptomatická léčba. Neexistuje žádné specifické antidotum.
Dávkování a způsob použití
Dávkování a způsob podání: Uvnitř. Léčba: lék by měl být zahájen nejpozději 2 dny po nástupu příznaků chřipky; dospělí a děti starší 12 let - v dávce 75 mg 2x denně po dobu 5 dnů; zvýšení dávky o více než 150 mg / den nevede ke zvýšení účinku. Děti od 1 roku do 12 let - v závislosti na tělesné hmotnosti.
Prevence: Dospělí a děti starší 12 let - 75 mg 1krát denně po dobu 6 týdnů (během epidemie chřipky).
U pacientů s kreatininem nižším než 30 ml / min je nutná úprava dávky (75 mg 1krát denně po dobu 5 dnů); s kreatininem Cl nižším než 10 ml / min nejsou žádná data aplikace.
Preventivní opatření: Neexistují žádné údaje o účinnosti oseltamivir fosfátu pro všechny choroby způsobené jinými patogeny než chřipkovými viry A a B.
Účinnost léčiva u pacientů, kteří zahájili léčbu 40 hodin po nástupu symptomů, nebyla stanovena.
Účinnost při léčbě pacientů s chronickým onemocněním srdce a / nebo dýchacích cest nebyla stanovena. Ve skupině pacientů léčených oseltamivir fosfátem a placebem nebyly v této kategorii pacientů pozorovány žádné rozdíly ve výskytu komplikací. Nejsou k dispozici žádné informace o léčbě chřipky u pacientů se závažným zdravotním stavem nebo stavem vyžadujícím hospitalizaci.
Bezpečnost a účinnost opakovaných cyklů léčby nebo profylaxe nebyla stanovena.
Účinnost v léčbě a prevenci imunokompromitovaných pacientů nebyla stanovena.
Je třeba mít na paměti, že závažná bakteriální infekce může začít příznaky podobné chřipce, doprovázet chřipku nebo být její komplikací. Oseltamivir fosfát není indikován k prevenci takových komplikací.
Další léčiva a léky používané společně a / nebo místo "Oseltamyvir" při léčbě a / nebo prevenci následujících onemocnění.
J10 Chřipka způsobená identifikovaným virem chřipky.