Recenze: Antibiotikum Zentiva Clarithromycin - raději bych zaplatil za evropský ekvivalent

Další droga je analogem drahého léku, jehož lacinost mě zaujala. Koupil jsem si něco pro sebe, rozhodl jsem se, že nebudu přeplatit za drahý "Klacid SR". Problém byl typický pro zimu: infekce, kašel, bolest v krku. Šetřící prostředky jen zmírnily utrpení, ale nevyléčily a kašel se vůbec zhoršil. Uplynul měsíc od doby, kdy jsem byl na seznamu nemocných o mé chřipce, ale tady je zase problém, ale zjevně ne virové povahy, ale bakteriální. Rozhodl jsem se nevrátit do nemocnice, ale vydržet všechno "na nohou" při užívání antibiotika. Když jsem si vzpomněl, že před několika lety s podobnými problémy každý předepsal "Klacid CP", rozhodl jsem se na něj znovu obrátit, ale pouze v jeho první formě - klaritromycinu. Četl jsem recenze, že dopad je podobný, účinek je stejný, rozdíl je pouze v platbě. Ano, ano. Byla překvapivě významná: 230 rublů pro 14 tablet oproti 500 rublů pro 5 tablet Klacida CP. V lékárně lékárník nabídl několik možností klarithromycinu. Vybral jsem "Clarithromycin Zentiva" 250 mg, vyráběný v Turecku.

V krabičce je 14 tablet, které jsou ve formě a barvě jedna až jedna podobná "Klacid CP". Pouze "Klacid SR" je známý pro 5 nebo 7 tablet v blistru, a tady je to dvakrát více.

Návod k použití - to je skutečný "footcloth", tištěný na obou stranách, jehož lví podíl je obsazen vedlejšími účinky, interakcí s jinými léky a speciálními pokyny. Musím říci, že takové "kilometrové" instrukce mě nevyděsí jejich informační otevřeností, ale jsou alarmující.

Indikace pro použití "Clarithromycin Zentiva" jsou infekční a zánětlivá onemocnění způsobená mikroorganismy citlivými na klaritromycin:

Očekává se kontraindikace. Uvažujeme o nich.

Nežádoucí účinky někdy více.

Je nutné striktně dodržovat uvedené dávky, zejména při samoobslužné léčbě typu miny. Vzal jsem 2 tablety denně (celkem 500 mg se získá), po jídle, pití velkého množství potravy - byl jsem zvyklý na to, že jsem to udělal s antibiotiky. Příjem tohoto antibiotika však nezávisí na jídle.

Celkem jsem si vzala 12 tablet. Výsledek je určitě tam, ale pro mě byla dána příliš neobvyklá cena.

Za prvé, těžký lék: kapsle jsou tvrdé, polknuté celé, a dokonce i se spoustou vody, cítil jsem, jako bych je cítil v žaludku.
Za druhé, cítil jsem všechny "kouzla" na straně zažívacího systému: malá nevolnost, naštěstí se nezměnila na zvracení a intestinální rozrušení - to bylo více problematické, musel jsem obnovit flóru s Bifidumbacterin.

S britským "Klacid CP" takové příznaky nebyly pozorovány. Evropský výrobce byl opět měkčí, šetrnější, a proto lepší.

"Clarithromycin Zentiva" může být považován za možnost léčby rozpočtu, ale příště (pah-pah-pah) bych raději přeplatil za evropský ekvivalent. Možná, že náš ruský klarithromycin není také nic, co? Ale turečtina není příliš, i když její hlavní podstatou - lék - dosahuje.

Klarithromycin /

Forma složení a uvolnění:

Tablety, potažené tablety1 tabl.thromycin250 mg 500 mg adjuvans: bramborový škrob; MCC; Nízkomolekulární PVP (povidon); předželatinovaný škrob; laurylsulfát sodný; koloidní oxid křemičitý (aerosil); stearát hořečnatý; skořápka: Opadry II nebo jiná, registrovaná na území Ruské federace, podobné kvality

v blistru 5 ks; v krabičce po 1 nebo 2 blistrech.

Bakteriální infekce způsobené citlivými mikroorganismy: infekce horních cest dýchacích (laryngitida, faryngitida, angína, sinusitida), dolních cest dýchacích (bronchitida, pneumonie, atypická pneumonie), kůže a měkké tkáně (folikulitida, furunkulóza, impetigo, infekce rány), otitis media; peptický vřed a duodenální vřed, mykobakterióza, chlamydie.

Hypersenzitivita, porfyrie, těhotenství (I termín), kojení, současné podávání cisapridu, pimozidu, terfenadinu.

S opatrností - selhání ledvin a / nebo jater.

Užívání během těhotenství a kojení:

Kontraindikováno v těhotenství. V době léčby by mělo být ukončeno kojení.

Na straně nervového systému: bolesti hlavy, závratě, úzkost, strach, nespavost, „děsivé“ sny; vzácně - dezorientace, halucinace, psychóza, depersonalizace, zmatenost.

Na straně trávicího systému: nevolnost, zvracení, gastralgie, průjem, stomatitida, glositida, zvýšená aktivita jaterních transamináz, cholestatická žloutenka, vzácně - pseudomembranózní enterokolitida.

Na straně smyslů: tinnitus, změna chuti (dysgeuzie); ve vzácných případech - ztráta sluchu, procházející po vysazení léčiva.

Na straně krvetvorných orgánů a systému hemostázy: vzácně - trombocytopenie (neobvyklé krvácení, krvácení).

Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, maligní exsudativní erytém (Stevens-Johnsonův syndrom), anafylaktoidní reakce.

Jiné: rozvoj mikrobiální rezistence.

Symptomy: dysfunkce zažívacího traktu, bolesti hlavy, zmatenost.

Léčba: výplach žaludku, symptomatická léčba.

Dávkování a podávání: t

Uvnitř, dospělí a děti od 12 let - 250-500 mg 2x denně. Délka léčby je 6-14 dnů.

V případě závažných infekcí nebo v případě obtíží při perorálním podání se přípravek podává formou intravenózní injekce v dávce 500 mg / den po dobu 2–5 dnů, s dalším přechodem na perorální podání 500 mg / den. Celková doba léčby je 10 dnů.

Při léčbě infekcí způsobených Mycobacterium avium, sinusitidou a také závažnými infekcemi (včetně těch, které jsou způsobeny Haemophilus influenzae), se podává perorálně, 0,5–1 g dvakrát denně (maximálně 2 g). Délka léčby je 6 měsíců nebo více.

U pacientů s CKD (kreatinin Cl méně než 30 ml / min nebo koncentrace kreatininu v séru vyšší než 3,3 mg / 100 ml) - 250 mg / den (jednou), u těžkých infekcí - 250 mg 2x denně. Maximální doba léčby u pacientů této skupiny je 14 dní.

Co je lepší: Klacid nebo Clarithromycin?

Clarithromycin je silný antibakteriální lék, derivát erythromycinu, což je čtrnáctidruhové polosyntetické antibiotikum-makrolid.

Schopnost klarithromycinu bojovat proti bakteriím a farmakokinetice je vyšší než schopnost erythromycinu vzhledem k methoxyskupině v šesté poloze laktonového kruhu.

Co je to droga a na co se používá?

Spektrum účinku tohoto polosyntetického antibiotika je velmi rozsáhlé. Proti klaritromycinu nejsou aerobní a anaerobní, grampozitivní a gramnegativní bakterie rezistentní. Působí tak, že potlačuje syntézu proteinu v důsledku vazby ribozomových bakterií na podjednotku 50. let. Léčivo se vyznačuje rychlou absorpcí, vylučovanou ledvinami a gastrointestinálním traktem. Absorbovatelnost suspenze je vyšší než tablety.

Je to důležité! Jídlo významně zpomaluje vstřebávání léčiva, ale neinterferuje s biologickou dostupností.

Lék je indikován pro následující onemocnění:

• infekce dýchacích cest (angína, bronchitida, bronchialitida, pneumonie);
• infekční léze kůže, měkkých tkání (erysipel, folikulitida);
• vředy dvanáctníku a žaludku;
• toxoplazmóza;
• chlamydie;
• mykobakterióza;
• onemocnění močového ústrojí.

Tento lék pomáhá při léčbě tuberkulózy, ale používá se pouze jako alternativa.

Klarithromycin se podává perorálně a intravenózně.

Formulář vydání

Lék se vyrábí ve formě:

1. tablety (pravidelné a dlouhodobě působící);
2. suspenze;
3. roztok pro kapátka;
4. kapslí

Není možné přesně posoudit, která z těchto forem je nejúčinnější; vše záleží na konkrétní situaci, ve které pouze lékař vydá verdikt.

Pro výrobu tablet se používá klarithromycin s dlouhodobě působící speciální technologií, takže lék se uvolňuje pomaleji, jeho koncentrace v krvi se zvyšuje.

Vedlejší účinky

Použití antibiotika Klaritromycin by měl být přísně předepsán lékařem, protože příjem je plný mnoha vedlejších účinků:

• nadměrné pocení;
• kandidóza;
• nevolnost, zvracení, bolest břicha;
• leukopenie;

Clarithromycin je absolutně kontraindikován:

1. děti mladší než jeden rok;
2. těhotné a kojící matky;
3. trpící hyperkalemií, porfyrií.

Pozor! Lidé trpící kardiovaskulárními a ledvinovými chorobami mohou užívat léky, ale pod přísným lékařským dohledem.

Který výrobce je lepší

Antibiotikum Clarithromycin vyrábí řada firem, a to jak ruských, tak zahraničních (asijské země, východní Evropa). Různí výrobci (Ranbaksi, KRKA, Teva, farmaceutická společnost Pharmstandard Obolensky, Syntéza, AVVA-RUS) mohou tento produkt nazvat jinak: Clarithromycin-Teva, Clarithromycin OBL.

Zde je však třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože některé farmaceutické společnosti povolují odchylky od technologie během výroby léčiva. Všechny tyto produkty farmaceutického průmyslu zůstávají účinné v hlavním směru - proti léčbě infekčních onemocnění, ale počet kontraindikací a vedlejších účinků se může lišit.

Foto 1. Tablety antibiotika klarithromycinu, 500 mg, výrobce - Sandoz.

To platí zejména pro výrobu Obolenského OP. Lékaři předepisují tento lék v případech, kdy neexistuje jiná alternativa. Děti od této společnosti (pouze 12 let) nepředepisují lék, ačkoliv klarithromycin je indikován ve věku dvou let. Totéž lze říci o lidech s jaterním a kardiovaskulárním onemocněním.

Pokud jde o léčbu tuberkulózy, klaritromycin se obecně nepovažuje za hlavní léčivo při léčbě.

Klacid

Lék je vyráběn na základě klaritromycinu mezinárodní společností Abbot. K dispozici ve formě tablet (0, 25 g a 0, 5 g), prášků, včetně injekcí.

Ze všech analogů a derivátů na bázi klarithromycinu je nejúčinnější, při jeho výrobě nejsou dovoleny ani nejmenší odchylky od technologie.

Úspěšně bojuje s angínou, bronchitidou, bolestmi v krku, faryngitidou, chorobami středního ucha, černým kašlem, šarlatovou horečkou, akné, varem.

Proti léčbě tuberkulózy se nepoužívá. Od klarithromycinu se liší svým obchodním názvem, ale je založen na stejné účinné látce, která má stejný název jako původní forma.

Neexistují prakticky žádné kontraindikace. Lékaři předepisují přípravek Klacid i dětem, ale pouze v případě, že tento stav neznamená benigní léčbu (např. Pro černý kašel, šarlatovou horečku). Těhotné ženy by se měly zdržet užívání léků.

Cena za balení je vysoká a může dosáhnout až tisíce rublů.

Shrnuto

Liší se tím, že je založen na jiné účinné látce - azithromycinu. Sumamed je levnější, cena začíná od 400 rublů za balení.

V prodeji je prezentován ve formě tablet (0, 25 g a 0, 5 g), kapslí a prášku pro suspenze.

Foto 2. Souhrnné tobolky, 250 mg, výrobce - Pliva.

Je jednoznačné říci, zda je to lepší nebo horší, je nemožné, protože oba jsou makrolidy, mají dostatečně silný účinek a pouze lékař je může přiřadit s ohledem na všechny nuance nemoci. Liší se nejen účinnou látkou, ale i řadou vedlejších účinků. Pokud tedy Klacid bije hlavně na psychiku, pak Sumamed - na játrech. Používá se hlavně proti streptokokovým a stafylokokovým infekcím. Kochovy tyčinky jsou proti tyčím k ničemu.

Příjem opakujte každých 12 hodin v souladu s pokyny. Přípravek má užší spektrum aktivity než klarithromycin. Nepoužívá se při infekčních onemocněních u lidí s AIDS. Nejznámějším dodavatelem je Pliva-Hrvatska.

Fromilid

Dodavatel - Slovinská společnost KRKA. K dispozici v kartonech čtrnácti tablet. Cena je poměrně vysoká: od 350 rublů za dávku 0, 25g a 500 za 0, 5g.

Přiřazte se k otitis media, bronchitidě, sinusitidě, pneumonii, hnisavým formacím. Aplikuje se dvakrát denně v souladu s pokyny a výhradně pro odborníka.

Přípravek Fromilid je založen na látce běžné u klarithromycinu, ale na první existuje velká rezistence u některých kmenů bakterií.

Co si vybrat: Klacid nebo Clarithromycin?

Je nemožné dát jednoznačnou odpověď, která droga je nejlepší zvolit. Vše záleží na konkrétním onemocnění, individuálních vlastnostech pacienta a doporučení lékaře.

Dá se říci, že osoba, která si vybere Klacida, neriskuje nic, protože při její výrobě nejsou žádné rozdíly oproti technologii. Se zvláštní opatrností je třeba se obrátit na klarithromycin ruských výrobců.

Užitečné video

Podívejte se na video o klarithromycinu a jeho správném použití.

Originální léky a kopie makrolidů: trend opozice

O. I. Karpov
Ústav farmakologie, St. Petersburg státní lékařská univerzita. Akademik IL. Pavlova, Petrohrad

Osoba nezkušená ve světě farmaceutického průmyslu, boj firem vyrábějících originální drogy a jejich kopie, je viditelná pouze ve formě množství reklamy v časopisech, různých letácích, pečlivě prezentovaných specialistovi lékařem při návštěvě. Ale to je jen špička ledovce - ve skutečnosti je soutěž mnohem ostřejší, dramatičtější a tvrdší. Ponecháme-li stranou zájmy podniku, zaměříme se na zdravotní aspekty problému. A skutečnost, že tento problém skutečně existuje, říká jak naše vlastní zkušenosti s farmakoterapií, tak i názor předních odborníků v oblasti klinické farmakologie [1].

Kámen úrazu je kvalita reprodukovaných léků, jejich srovnávací klinická účinnost s originálem. Kromě toho musí být tento vzorek prokázán v reprezentativním vzorku, což vylučuje přijetí nesprávného výsledku. Ze zřejmých důvodů společnosti, které vyrábějí kopie (generiky), neinvestují dostatek peněz do provádění klinických hodnocení svých léčiv, stejně jako výrobci, kteří jako první uvedli na trh nový lék.

Obvyklá praxe v Ruské federaci je následující: po registraci původního léku se výrobní společnosti snaží zaregistrovat kopii s odkazem na původní výzkumná data jako vědeckou „podšívku“. Současně je zmíněn mezinárodní nechráněný název a skutečnost, že studie použila specifický lék, který má své vlastní jméno a zpravidla odlišnou výrobní technologii, je zadržena. Hlavním argumentem těchto výrobců, včetně domácích, je atraktivnější cena než původní. Právě toto je hlavním argumentem při zadávání veřejných zakázek, které přinášejí mnoho společností a jejich distributorů lví podíl na obratu, protože prodej drog přímo veřejnosti je obtížnější - zde musíte vymýšlet originální kroky, které by přilákaly pozornost lékařů a spotřebitelů k investicím do něj.

Proto je kompilace státního pořádku vážným problémem, který je zhoršován objektivními obtížemi, mezi něž patří hojnost žádostí o účast ve výběrových řízeních, skutečnost, že významná část drog není v zemi produkce registrována, a konečně nedostatek jasných předpisů v Ruské federaci. a originál [2, 3].

Poslední věc, kterou bychom v této publikaci chtěli vrhnout, je vrhnout stín na bona fide generické výrobce, kteří se vždy odlišují správností formulací v informačních materiálech, pokoušejí se o vlastní postmarketingový výzkum léčiv, poskytující údaje o bioekvivalenci originálu. To je přesně to, co dělají na civilizovaném zahraničním trhu, kde ani jedna kopie nemůže být vyrobena a prodána v rozporu s patentovými zákony, ani bez poskytnutí výsledků výzkumu na reprezentativním vzorku pacientů a chemického výzkumu. Pro obrovské množství kopií, které nejsou vždy technologicky zralé, je však obtížné uvažovat o čestně konkurenčních společnostech.

Na druhé straně existuje značný tlak ze strany výrobců původních prostředků, někdy zcela popírají účinnost resyntetizovaných výrobků, což je o nic méně absurdní než identifikace originálu s kopií. Lékaři mají právo vědět, že pacientovi je předepisováno, protože v případě neúspěšné farmakoterapie se obvykle jedná o nároky (včetně těch oprávněných), nikoli o výrobce, lékárníka a navíc distributora.

Trh s antibiotiky, zejména makrolidy, není výjimkou. Proč se makrolidy staly jedním z nejvíce „nafouknutých“ v počtu generických skupin? To je podle našeho názoru následující vysvětlení.

• Makrolidy jsou zahrnuty do domácích směrnic pro léčbu pacientů s rozsáhlými infekcemi získanými v komunitě, zejména sinusitidou, otitis, pneumonií [4,5]; Nejedná se pouze formálně o prostředky empirické terapie těchto nemocí, ale ve skutečnosti zaujímá vedoucí postavení v preferencích lékařů, stejně jako v reálných každodenních předpisech [6, 7].

• Některé z nich, zejména azithromycin, jsou účinnou léčbou pohlavně přenosných infekcí, především chlamydií [8, 9].

• Je obtížné přeceňovat úlohu léku, jako je klaritromycin, při provádění eradikačního režimu pro vředovou chorobu [10].

• Přípravky této skupiny mají ve srovnání s mnoha jinými antibiotiky malý počet nežádoucích reakcí, stejně jako pozitivní ne-antibiotické účinky, což je důležité při jejich použití v pediatrické a gerontologické praxi [11,12].

• Některé makrolidy (erythromycin, azithromycin atd.) Mohou být použity k léčbě různých infekcí během těhotenství a laktace [13].

• Nakonec antibiotika této skupiny vykazují dobré klinické a ekonomické výsledky s nejčastějšími infekcemi [14, 15]. Všechny reprodukované makrolidy musí splňovat požadavky farmaceutické ekvivalence, bioekvivalence a terapeutické ekvivalence s původními léčivy (tabulka I).

Je pozoruhodné, že existuje 19 kopií 6 originálních léků (nezahrnujeme erytromycin, který byl v roce 2002 50), z toho více než polovina pro Sumamed a čtvrtina pro Klacida. To je pochopitelné vzhledem k vysoké klinické a bakteriologické aktivitě těchto makrolidů, jejich celosvětové slávě a popularitě mezi lékaři a pacienty [16, 17]. Je spojen s cenovým faktorem. Například je nerentabilní vynaložit úsilí na reprodukci midecamycinu, protože konkurence s ním v cenovém poli bude nerentabilní (vezmeme-li v úvahu náklady na balíček), i když nikdo nepopírá pozitivní vlastnosti tohoto makrolidu podrobně popsaného v literatuře [18].

Jednoduchý spotřebitel se zpravidla nezabývá výsledky skutečných farmakoekonomických studií, což naznačuje například vysokou klinickou a ekonomickou účinnost „dražší“ původní azithromycinu u řady infekčních onemocnění [19]. To však není nejdůležitější věc - na závěr, srovnáním účinnosti, efektivity a dalších parametrů různých léků, výzkumníci umožňují lékařům vyvodit závěry o tom, které antibiotikum by mělo být preferováno. Hlavním problémem je, že když výrobci kopií při popisu vlastností své drogy používají výsledky výzkumu originálních výrobků jako argumenty, nahrazují fakta. Zde je jen několik příkladů. Jeden z výrobců kopie azithromycinu tvrdí, že účinnost tohoto léku při léčbě infekcí dýchacích cest je 98,3%. V tomto případě se odkazuje na zdroj literatury v zemi původu. Farmakokinetické údaje, sestavené ve formě obrázků a tabulek, téměř zcela reprodukují design těch, které poskytl autor původního léku dlouho před vznikem generického léku. Referenční databáze je neúplná, doplněná chybami, které porušují normy pro seznam referencí přijatých pro tištěné materiály v Ruské federaci. Na základě těchto vazeb je nepravděpodobné, že by zúčastněná strana nalezla další zajímavé informace. I když to zjistí, pak v uvedených studiích zpravidla jde o původní přípravu a ne o obecný, pro který byla brožura vytvořena.

Můžeme souhlasit, že toto opomenutí marketingového manažera společnosti a jednoduchého lékaře je dostačující k tomu, co je v brožuře. Proč se však ve stejných materiálech ve velkém tisku a bez důkazu uvádí, že tento druh je bioekvivalentní původnímu přípravku a společnost, která ho vyrábí, se nazývá? Budeme hovořit o bioekvivalenci dále, ale nyní zdůrazníme, že identita originálu a kopie, ale také klinická ekvivalence, jsou údaje, na nichž je z pochopitelných důvodů obtížné poskytnout údaje nejen o bioekvivalenci.

Práce C.N. se stala klasikou klinického farmakologa. Slavík, představený v roce 2000 na páté konferenci o makrolidech, azalidech, streptograminech, ketolidech a oxazolidinonech v Seville (Španělsko) a poté publikován v autoritativním recenzovaném časopisu [20]. V ní autor srovnával původní lék klarithromycin (Klacid) se 40 kopiemi, vyráběný ve 13 zemích Latinské Ameriky, Asie a Afriky, v souvislosti s bioekvivalencí, s použitím standardů Amerického lékopisu [21]. Hlavní závěry lze formulovat následovně: t

• 70% generik (kopií) se rozpouští mnohem pomaleji než původní přípravek, což je rozhodující pro jejich biologickou dostupnost (viz obr.);

• 80% generik se liší od originálu v množství účinné látky v jedné produktové jednotce;

• Množství nečistot, které nesouvisejí s účinnou látkou, klarithromycin, je ve většině vzorků vyšší než v originálu.

Na velmi "nejlepší" generiku svých 2%, na "nejhorší" - až 32% (viz obr.).

Situace s azithromycinem není lepší [22]. I když se porovná původní léčivo s generiky, které jsou v Rusku populární z hlediska farmaceutických vlastností (tabulka 2), je vidět, že celkové množství nečistot v kopiích je 3,1-5,2krát vyšší než v originále (včetně počtu neznámých (!) - 2-3,4 krát); kopie jsou nižší než původní, pokud jde o rozpuštění.

Zde je třeba učinit vysvětlení. Většina azithromycinu by se měla rozpustit během 20-30 minut. Co se děje ve skutečnosti? Při kyselém pH (1,2), které simuluje vrchol žaludeční šťávy u lidí, se kopie č. 3 rozpouští pouze o třetinu a č. 1 - příliš brzy, za 10 minut, což neumožňuje, aby se léčivo úplně absorbovalo ve střevě. Kopie č. 2 má víceméně vlastnosti odpovídající originálu, ale při hodnotě pH 4,5 (obvyklá „interdigestive“) ztrácí schopnost efektivně se rozpustit. Neutrální hodnota pH (6,8) byla výzkumníky zvolena uměle, protože v reálných podmínkách je vzácná. Ale i při této hodnotě se kopie podstatně liší od původní rozpustnosti. Z toho vyplývá, že již ve stadiu rozpouštění existuje jasný rozpor mezi studovanými generiky a původním přípravkem.

Ve směru terapeutické ekvivalence originálu a kopií bylo bohužel provedeno jen velmi málo. Nejvýznamnějším příkladem je azithromycin. Domníváme se, že máme právo diskutovat o této otázce, protože máme 8 let zkušeností s původním lékem na infekce dýchacích cest (více než 150 pacientů) a s přihlédnutím k používaným srovnávacím lékům - dalším skupinám antibiotik - více než 250 lidí. Získané výsledky byly opakovaně publikovány jak v Ruské federaci, tak v zahraničí. Nemáme však vlastní srovnávací studii Sumamed s jeho kopiemi, takže budeme vycházet z údajů z literatury [23].

Citovaná studie srovnávala klinickou a ekonomickou složku léčby různými léčivy obsahujícími azithromycin. Sumeded (původní přípravek), Azivok, Zitrolid, Sumazid, Hemomitsin byly odebrány pro analýzu, přičemž každá z nich byla předepsána podle stejného schématu (500 mg denně po dobu 3 dnů) ve skupinách po 20 pacientech s komunitní pneumonií. V případě selhání léčby byli pacienti hospitalizováni a byli léčeni amoxicilinem / klavulanátem postupným postupem.

Za prvé, účinnost různých léčiv obsahujících stejnou látku byla odlišná (Tabulka 3): nejmenší byla u přípravku Zitrolid, nejvyšší byla u přípravku Sumamed a Hemomitsin, což vedlo k rozdílu v nákladech na léčbu. Všimněte si, že lék, jehož náklady na balení byly nejnižší, se ve skutečnosti ukázal jako jeden z nejdražších. Sumamed a Hemomitsin, kteří vykazovali nejlepší ekonomické výsledky, měli dvojnásobný rozdíl v ceně za balíček (!).

Výskyt takových srovnávacích studií klinické účinnosti ve spojení s kalkulací je vítán. Podle našeho názoru však malý vzorek vedl k nedostatečnému ekonomickému výsledku. Mnoho studií s velkým počtem pozorování prokázalo významně vyšší klinickou účinnost původního azithromycinu [24-26]. Podle metaanalýzy se průměrně odhaduje, že u tohoto typu onemocnění je nejméně 95,9%. Použitím metodiky popsané v [23] a výpočtu nákladů na 100 pacientů jsme vypočítali různé výsledky - původní léčivo, tj. Sumamed, je výhodnější z hlediska ekonomické účinnosti. Náklady budou o 10% nižší než ty, které byly vypočteny na nereprezentativním vzorku 20 pacientů (tabulka 3).

Závěr - pro získání adekvátních údajů jsou zapotřebí reprezentativní skupiny. Pro srovnání, původní lék a jeho kopie, vzhledem k citlivosti a důležitosti problému, je význam tohoto závěru ještě vyšší.

Podívejme se nyní na problém z druhé strany, abstrahující od počtu pozorování. Jaký závěr může udělat lékaře, když vidíme, že účinnost kopie léku je 55 nebo 65%? Nejsme si jisti, zda tyto údaje extrapolovat na celou rodinu azithromycinů, včetně původní drogy, a ani v situaci, kdy je to nutné, ji nepředepíše.

Tento článek lze samozřejmě uzavřít závěry o důležitosti problému adekvátního farmaceutického, klinického, farmakologického a farmakoekonomického srovnání originálů a kopií, nejen pokud jde o antibiotika, ale také o mnoho dalších skupin léčiv. Zdá se nám však, že by mělo být doplněno bolestnou otázkou: kdy konečně pochopíme nepřípustnost jednoduše převedení materiálu získaného z původních přípravků na reprodukované léky?

Literatura.
7. Belousov Yu.B. Generika - mýty a reality // Remedium. 2003. № 7-8. Str. 4-9.
2. Meshkovsky A.P. Místo generik v nabídce drog Farmateka. 2003
№3. C. SW-108.
3. Zherdev V.P., Kolyvanov G.B., Litvin A.A. Korelace in vitro in vivo: může test rozpouštění nahradit bioekvivalentní studii
nehty léků? // Farmate-ka. 2003. №3. Str. 109-11.
4. Chuchalin A.G., Sinopalnikov A.I., Jakovlev SV. et al. Pneumonie získaná ve Společenství u dospělých
Slykh: praktická doporučení pro diagnostiku, léčbu a prevenci: Příručka pro lékaře. M., 2003. 53 s.
5. Určitý LS, Kamanin E.I., Tarasov A.A. et al. Antibiotická léčba sinusitidy // Antibiotika a chemoterapie. 1999. № 9. S. 24-28.
6. Kozlov S.N., Rachina S / 4., Domnikova N.P. et al. Farmakoepidemiologická analýza léčby komunitní pneumonie ambulantně // Clin, Microbiology and Antimicrobial Chemoterapie. 2000. L / g 3. str. 74-81.
7. Karpov O. I. Farmakoepidemiologie akutní sinusitidy // Nové petrohradské lékařské registry. 2000. № 11. S. 58-62.
8. Chebotarev V.V., Levshin I.B. Nové možnosti léčby azithromycinu (sumamed) komplikovaných forem urogenitálních chlamy-diosis // Klin, farmakologie a terapie. 2001. T. Yu., Č. 2. S. 23-25.
9. Lau Su, Qureshi AK. Azithromycin versus doxycynové geny pro genitální chlamydiální infekce: metaanalýza randomizovaných klinických studií. Sex Transm Dis 2002: 29: 497-502.
10. Přejít MF. Léčba a léčba infekce Helico-bakterie pylori. Curr Gastroenterol Rep 2002; 4: 471-77.
11. Craft JC, Siepman N. Přehled dětských pacientů. Pediatr Infect Dis J 1993;
31-5742-47.
12. Běžecká dráha G, Pontani D. Pediatrická bezpečnost azithromycinu: celosvětové zkušenosti. JAntimicrob Chemother 1996; 37 (suppl. C): 143-49.
13. Karpov Oh, a Zaitsev AL. Riziko užívání léků během těhotenství a kojení. SPb., 2003. 452 s.
14. Karpov O, Zaytsev A. Nákladová efektivita azinromycinu a ko-amoxiclav akutní sinusitidy. Hodnota. Zdraví. 1999, V. 2, N. 3, str. 180-81.
15. Karpov O.I. Farmakoekonomika peptického vředu // Experiment, klinika, gastroenterologie. 2003. № Z.S. 73-76.
16. Dever LL, Shashikumar K, Johanson WG. Jr Antibiotika v léčbě akutních exacerbací chronické bronchitidy. Expert Opin Investig Drugs 2002; 1l: 9l1-25.
17. Oosterheert JJ, Bonten MJ, Hak E, et al. Empirická pneumonie? Systematické přezkoumání. J. Antimicrob Chemother 2003; 52: 555-63.
18. Makarova, OV, Shamonova, O.V. Midecamycin a midecamycin acetát - makrolidová antibiotika pro léčbu infekcí dýchacích cest // Ter. archiv 2001. č. 77. P. 707-702.
19. Karpov O, Ryabova M, Karpischenko S. Azithromycin a midecamycin v rekurentní sinusitidě u dospělých. Abstr. of Vlth ICMAS, Bologna, Itálie 2002, str. 194.
20. Slavík CH. Clarithromydn Výrobek ze 13 zemí. Clin Drug Invest 2000; 19: 293-05.
21. Schválené lékové výrobky a právní požadavky. USPDI., 16th., Sv. Ill, 1996.
22. Panyushin R. Originální a generické léky: jednota nebo boj protikladů? // Farma, posla. 2003. № 16. S. 23.
23. Smolen I.V., Krasilnikova A.V. Farmakoekonomické aspekty použití azitromycinu různých výrobců v pneumonii získané v komunitě u dospělých. 2003. № 13. S. 78-87.
24. Karpov O. I. Klinické a farmakoekonomické aspekty použití azithromycinu (sumamed) pro infekce dýchacích cest // Klin, farmakologie a terapie. 1997. №4. Str. 30-35.
25. Contopoulos-loannidis DC, John PA, loannidis JPA, ChewP, LauJ. Byla provedena studie randomizovaných kontrolovaných studií o infekcích dýchacích cest. J. Antimic-rob Chemother 2001; 48: 691-03.
26. SanchezF, MensaJ, MartinezJA, etal. Je azithromycin prvním makrolidem pro léčbu pneumonie získané v komunitě? Clin Infect Dis 2003: 36: 1239-45.

Klacid a klarithromycin: srovnání prostředků a co je lepší

Volba antibiotik by měla záviset na závažnosti onemocnění, správné diagnóze, individuálních vlastnostech pacienta, požadovaném účinku, kontraindikacích léků. Klacid a klarithromycin se používají poměrně často díky vysoké úrovni účinnosti, dostupnosti a významnému rozsahu účinků. Jmenování by však měl provádět pouze lékař po diagnostických postupech.

Prostředky působí jako analogy, ale přítomnost pomocných složek tvoří řadu dalších vlastností v mechanice expozice, což vyvolává určité rozdíly.

Klacid

K dispozici ve formě tablet, lyofilizát pro přípravu suspenzí. Hlavní složkou je klarithromycin. Antibiotická, antibakteriální a bakteriostatická činidla. Interaguje s ribozomální podjednotkou, která vyvolává zvýšení citlivosti bakterií a také vyvolává potlačení syntézy proteinů. Má vysokou účinnost proti izolovaným a standardním bakteriím, ovlivňuje také mikroorganismy.

• S infekčními lézemi dýchacího systému - pneumonie, bronchitida.
• S sinusitidou, faryngitidou a jinými chorobami horních cest (infekční).
• S lézemi měkkých tkání a kůže infekčního typu (například folikulitida).
• Mikrobakteriální infekce.
• Jako součást prevence šíření virů a infekcí.
• Jako prvek komplexní terapie ke snížení počtu recidivujících vředů dvanáctníku.
• Odontogenní infekce.

Není předepsán s řadou určitých léků, protože neinteraguje s terfenadinem, erogaminem, limosidem atd. Během období kojení, stejně jako během těhotenství. V pediatrii se používá pouze se třemi roky. V různých patologických stavech jater se doporučuje lék opouštět, ale pokud se předpokládá, že léčebný účinek bude vysoký, je předepsán s opatrností. Při předepisování se vždy bere v úvahu zkřížená rezistence mezi jinými léky.

Klarithromycin

K dispozici ve formě tablet (kapslí) různých dávek. Hlavní složkou je klarithromycin. Polosyntetické antibiotikum, bakteriální činidlo. Poskytuje změnu ve struktuře molekuly látky, vyvolává její biologickou dostupnost a zvyšuje úroveň stability i v kyselém prostředí. Vyvolává rozšíření spektra účinku antibakteriálního charakteru v důsledku zvýšení obsahu aktivní složky v tkáních.

Poločas je považován za prodloužený, což vyvolává možnost použití malých dávek (ne více než dvakrát denně).

• Tonzilitida, sinusitida, faryngitida.
• Zánět kůže infekční povahy a poškození měkkých tkání.
• Stephilodermia.
• Infekce dýchacího ústrojí.
• Různé infekce zubního systému.
• Jako další složka při léčbě gastrointestinálních onemocnění (přispívá k inhibici aktivity žaludeční kyseliny).

Obecné vlastnosti

Léky jsou považovány za analogy. Kompozice obsahuje aktivní složku - klarithromycin, formy mají odlišný obsah účinné látky, ale ve skutečnosti je dosaženo účinku potlačení působení bakterií a mikroorganismů.

Používá se při léčbě různých onemocnění bakteriální povahy. Mít podobný seznam kontraindikací, indikace.

Jsou používány s opatrností, pokud jde o komplexní léčbu, protože neinteragují s určitými látkami a složkami. Mohou být použity iv přítomnosti jaterních patologií (zejména chronických onemocnění), ale pravidelné sledování jaterních enzymů v krvi je považováno za předpoklad přijetí. Používá se v kombinaci s warfarinem (poskytuje dodatečnou kontrolu žil).

Jaký je rozdíl?

Klacid má významnější množství různých forem, což vyvolává možnost nejpřesnějšího stanovení dávky v konkrétním případě. Lze ji použít v pediatrii od dvou let. Přítomnost dobře vybraných pomocných složek vyvolává snížený počet vedlejších účinků.

Navzdory bezpečnému složení se nedoporučuje užívat během těhotenství, stejně jako zcela odmítnout převzetí prostředků v průběhu krmení dítěte.

Klarithromycin je dostupný ve formě tablet (ale dávka se může lišit). Má přijatelnou cenu, je aktivně využíván v procesu ambulantní léčby různých patologií horních a dolních dýchacích cest. Má vysokou účinnost a může být používán v pediatrii od 12 let. Má podstatnější seznam kontraindikací. Rozsah použití tablet je však širší.

Co je lepší?

Clarithromycin je cenově dostupnější lék, který provokuje jeho použití. Nicméně, pacienti si všimnou, že dražší protějšek má méně významné množství vedlejších účinků. Nejčastěji je tento nástroj předepisován při ambulantní léčbě pneumonie, bronchitidy, zánětu kůže. Získal neuvěřitelně významné aspekty důležité při léčbě různých zubních problémů.

Klacid je dražší, ale má malý seznam kontraindikací a díky dalším složkám může být použit při léčbě dětí od dvou let. Aktivně se používá při léčbě sinusitidy, rýmy, faryngitidy a dalších infekčních onemocnění (dýchací cesty). Používá se při léčbě pneumonie.

Porovnání léčiv Klacid nebo klarithromycin

Klacid nebo klarithromycin, obě léčiva jsou antibiotika. Přesněji řečeno, lék je jeden, pouze jména jsou odlišná. Klacid je komerční název léčiva, jehož aktivní složkou je klarithromycin. Jedná se o makrolidové antibiotikum.

Předchůdce makrolidů je známý Erythromycin, syntetizovaný již v 50. letech minulého století. Klaritromycin je představitelem nové generace makrolidů.

Toto polosyntetické antibiotikum má bakteriostatický účinek - inhibuje syntézu mikrobiálních proteinů, a tak inhibuje dělení bakteriální buňky.

Všechny makrolidy, včetně klarithromycinu, jsou účinné proti stafylokokům, streptokokům, chlamydiím, pseudomonasům a E. coli. Klarithromycin se úspěšně používá pro infekce střev, dýchacích cest a horních cest dýchacích.

Vyrobeno na bázi klarithromycinu Klacid vyrábí nadnárodní farmaceutická společnost Abbott ve svých pobočkách v Anglii, Francii a Itálii.

Tento lék je reprezentován tabletami o hmotnosti 250 a 500 mg, práškem pro vnitřní podávání, jakož i ve sterilním rozpustném prášku pro injekce.

Opat byl založen v USA na konci minulého století. Po celou tu dobu se farmaceutický trh osvědčil na nejlepší straně.

Výrobky opatů jsou vyráběny s pečlivým dodržováním všech technologií, a proto jsou široce využívány různými klinikami a soukromými spotřebiteli. Kvalita a spolehlivost samozřejmě nemůže ovlivnit cenu - Klacid stojí relativně drahé.

Existují však levnější protějšky, prodávané pod názvem účinná látka klarithromycin. Tento lék vyrábí několik ruských, východoevropských a indických firem.

Clarithromycin Verte - ruský vertex, klarithromycin Pliva - chorvatský Pliva, klarithromycin Protex - indický Protex. Jedná se o tablety o hmotnosti 250 a 500 mg a v množství 10 nebo 14 v balení.

Clarithromycin bude samozřejmě stát méně než Klacid. V tomto případě se však zvyšuje riziko získání produktů nízké kvality. V některých firmách, které produkují klarithromycin, existují případy odchylek od technologie.

Kromě Klacidy existují na domácím trhu další léčiva na bázi klarithromycinu.

• Clubbax - tablety, Ranbaksi, Indie
• Clarbact - tablety jiné indické společnosti Ipka.
• Fromilid, Fromilid Uno (prodloužená forma) - tablety slovinské firmy KRKA
• Ecozetrin - tablety domácí společnosti AVVA RUS
• Clerimed - pilulky. Firma Medokemi, Kypr.

Hmotnost tablet je stejná - 250 a 500 mg. Množství v balení je také přibližně stejné. Ceny se mohou lišit v závislosti na výrobci.

Všechny tyto léky někdy způsobují trávicí potíže a alergické reakce. Mají negativní vliv na játra a ledviny. A to nezávisí na výrobci. Tyto nežádoucí účinky jsou způsobeny vlastnostmi klarithromycinu.

Clarithromycin Protekh v Moskvě

Pokyn

Semisyntetické makrolidové antibiotikum. Inhibuje syntézu proteinů v mikrobiální buňce, interaguje s 50S ribozomální podjednotkou bakterií. Působí hlavně bakteriostaticky a baktericidně.

Aktivní proti grampozitivním bakteriím: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp. Gram-negativní bakterie: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; anaerobní bakterie: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; intracelulární mikroorganismy: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.

Účinný také s Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (kromě Mycobacterium tuberculosis).

Při požití klarithromycinu se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Jíst zpomaluje absorpci, ale neovlivňuje biologickou dostupnost účinné látky.

Klarithromycin dobře proniká do biologických tekutin a tkání těla, kde dosahuje koncentrace desetkrát vyšší než v plazmě.

Přibližně 20% klarithromycinu se okamžitě metabolizuje na hlavní metabolit 14-hydrochloridromycinu.

V dávce 250 mg T_1/2 je 3-4 hodiny, s dávkou 500 mg - 5-7 hodin.

Vylučuje se v moči beze změny a ve formě metabolitů.

Individuální. Při požití pro dospělé a děti starší 12 let je jednorázová dávka 0,25-1 g, frekvence podávání je 2krát denně.

Pro děti do 12 let je denní dávka 7,5-15 mg / kg / den ve 2 dávkách.

U dětí by měl být klaritromycin používán ve vhodné dávkové formě pro tuto kategorii pacientů.

Délka léčby závisí na důkazech.

Pacienti s poruchou funkce ledvin (QC nižší než 30 ml / min nebo hladina kreatininu v séru vyšší než 3,3 mg / dL) by měli být sníženi o 2-násobek nebo dvojnásobek intervalu mezi dávkami.

Maximální denní dávky: pro dospělé - 2 g, pro děti - 1 g.

Na straně zažívacího systému: často - průjem, zvracení, dyspepsie, nevolnost, bolest břicha; vzácně - ezofagitida, gastroezofageální refluxní choroba, gastritida, proctalgie, stomatitida, glositida, abdominální distenze, zácpa, sucho v ústech, říhání, nadýmání, zvýšená koncentrace bilirubinu v krvi, zvýšená aktivita ALT, ACT, GGT, alkalické, LDH, cholestázy, hepatitidy, hepatitidy včetně cholestatický a hepatocelulární; frekvence není známa - akutní pankreatitida, zabarvení jazyka a zubů, selhání jater, cholestatická žloutenka.

Alergické reakce: často - vyrážka; vzácně - anafylaktoidní reakce, přecitlivělost, bulózní dermatitida, svědění, kopřivka, makulopapulární vyrážka; četnost neznámá - anafylaktická reakce, angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, vyrážka s eosinofilií a systémové symptomy (syndrom DRESS).

Na straně nervového systému: často - bolest hlavy, nespavost; zřídka - ztráta vědomí, dyskineze, závratě, ospalost, třes, úzkost, podrážděnost; frekvence není známa - křeče, psychotické poruchy, zmatenost, depersonalizace, deprese, dezorientace, halucinace, noční můry, parestézie, mánie.

Na části kůže: často - intenzivní pocení; frekvence neznámá - akné, krvácení.

Ze smyslových orgánů: často - dysgeuzie, perverze chuti; vzácně - vertigo, ztráta sluchu, zvonění v uších; četnost není známa - hluchota, ageusia, parosmie, anosmie.

Protože kardiovaskulární systém: často - vazodilatace; vzácně - zástava srdce, fibrilace síní, prodloužení QT intervalu na EKG, extrasystole, atriální flutter; frekvence není známa - komorová tachykardie, vč. jako "pirueta".

Na části močového systému: zřídka - zvýšení koncentrace kreatininu, odbarvení moči frekvence není známa - selhání ledvin, intersticiální nefritida.

Metabolismus a výživa: vzácně - anorexie, snížená chuť k jídlu, zvýšená koncentrace močoviny, změny v poměru albumin-globulin

Na straně pohybového aparátu: zřídka - svalový spasmus, ztuhlost pohybového aparátu, myalgie; četnost není známa - rabdomyolýza, myopatie.

Na straně dýchacího ústrojí: vzácně - astma, krvácení z nosu, plicní tromboembolie.

Z hemopoetického systému: vzácně - leukopenie, neutropenie, eosinofilie, trombocytémie; četnost není známa - agranulocytóza, trombocytopenie.

Na straně systému srážení krve: zřídka - zvýšení hodnoty MHO, prodloužení protrombinového času.

Infekční a parazitární nemoci: vzácně - celulitida, kandidóza, gastroenteritida, sekundární infekce (včetně vaginální); frekvence není známa - pseudomembranózní kolitida, erysipel.

Lokální reakce: velmi často - flebitida v místě vpichu injekce, často - bolest v místě vpichu injekce, zánět v místě vpichu injekce.

Na části těla jako celku: zřídka - malátnost, hypertermie, astenie, bolest na hrudi, zimnice, únava.

Historie prodlouženého QT intervalu, ventrikulární arytmie nebo ventrikulární tachykardie komorových komor; hypokalemie (riziko prodlouženého QT intervalu); závažné selhání jater, vyskytující se současně s renální insuficiencí; anamnéza cholestatické žloutenky / hepatitidy, vyvinuté při použití klaritromycinu; porfyrie; I trimestr těhotenství; období laktace (kojení); současné podávání klarithromycinu s astemizolem, cisapridem, pimozidem, terfenadinem; námelové alkaloidy, jako je ergotamin, dihydroergotamin; perorálním midazolamem; s inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny), které jsou do značné míry metabolizovány izoenzymem CYP3A4 (lovastatin, simvastatin), s kolchicinem; s tikagrelorem nebo ranolazinem; Přecitlivělost na klaritromycin a další makrolidy.

Použití v prvním trimestru těhotenství je kontraindikováno.

Použití v II. A III. Trimestru těhotenství je možné pouze v případech, kdy zamýšlené přínosy pro matku převažují nad potenciálním rizikem pro plod.

Pokud je to nutné, mělo by užívání během kojení ukončit kojení.

Klarithromycin inhibuje aktivitu izoenzymu CYP3A4, což vede k pomalejšímu metabolismu astemizolu při současném použití. V důsledku toho dochází ke zvýšení QT intervalu a ke zvýšení rizika vzniku komorových arytmií typu "pirouette".

Současné podávání klaritromycinu s lovastatinem nebo simvastatinem je kontraindikováno vzhledem k tomu, že tyto statiny jsou značně metabolizovány izoenzymem CYP3A4 a kombinované podávání s klaritromycinem zvyšuje jejich sérové ​​koncentrace, což vede ke zvýšenému riziku myopatie, včetně rhabdomyolýzy. U pacientů užívajících klarithromycin spolu s těmito léky byly hlášeny případy rabdomyolýzy. Pokud je nutné použít klaritromycin, léčba lovastatinem nebo simvastatinem by měla být přerušena po celou dobu léčby.

Klarithromycin by měl být používán s opatrností, pokud je kombinován s jinými statiny. Doporučuje se používat statiny, které nejsou závislé na metabolismu izoenzymu CYP3A (například fluvastatin). Pokud je to nutné, doporučuje se společný příjem, aby byla užita nejnižší dávka statinu. Je třeba sledovat vývoj příznaků a symptomů myopatie. Při současném užívání s atorvastatinem se koncentrace atorvastatinu v krevní plazmě mírně zvyšuje, zvyšuje se riziko myopatie.

Inhibitory induktorů CYP3A (například rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalka tečkovaná) mohou indukovat metabolismus klarithromycinu, což může vést k subterapeutické koncentraci klarithromycinu a snížení jeho účinnosti. Je nutné kontrolovat plazmatickou koncentraci induktoru CYP3A, která se může zvýšit v důsledku inhibice CYP3A klarithromycinem.

V kombinaci s rifabutinem se zvyšuje koncentrace rifabutinu v krevní plazmě, zvyšuje se riziko uveitidy, snižuje se koncentrace klarithromycinu v krevní plazmě.

V kombinaci s klaritromycinem je možné zvýšit plazmatické koncentrace fenytoinu, karbamazepinu, kyseliny valproové.

Silné induktory izoenzymů cytochromu P450, jako je efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin a rifapentin schopny urychlit metabolismus clarithromycinu a tím snížení koncentrace clarithromycinu v plazmě a snížení její terapeutický účinek a současně zvýšení koncentrace 14-OH-klarithromycinu - metabolit, který je také mikrobiologicky aktivní. Vzhledem k tomu, že mikrobiologická aktivita klaritromycinu a 14-OH-klaritromycinu se liší ve vztahu k různým bakteriím, terapeutický účinek může být snížen kombinovaným použitím klarithromycinu a induktorů enzymů.

Koncentrace klarithromycinu v plazmě klesá s použitím etravirinu, zatímco koncentrace aktivního metabolitu 14-OH klaritromycinu se zvyšuje. Protože 14-OH-klarithromycin má nízkou účinnost proti infekcím MAC, celková aktivita proti jejich patogenům se může změnit, proto by měla být zvážena alternativní léčba pro léčbu MAC.

Farmakokinetická studie ukázala, že současné podávání ritonaviru v dávce 200 mg každých 8 hodin a klaritromycinu v dávce 500 mg každých 12 hodin vedlo k výraznému potlačení metabolismu klaritromycinu. Při současném podávání ritonaviru C_max clarithromycin se zvýšil o 31%, C_min vzrostla o 182% a AUC vzrostla o 77%, zatímco koncentrace jeho metabolitu 14-OH-klaritromycinu významně poklesla. Ritonavir by neměl být podáván spolu s klarithromycinem v dávkách vyšších než 1 g / den.

Klarithromycin, atazanavir, saquinavir jsou substráty a inhibitory CYP3A, které určují jejich obousměrnou interakci. Při užívání sachinaviru s ritonavirem zvažte potenciální účinek ritonaviru na klarithromycin.

Při současném užívání se zidovudinem mírně snižuje biologickou dostupnost zidovudinu.

Colchicin je substrátem jak CYP3A, tak P-glykoproteinu. Je známo, že klaritromycin a další makrolidy jsou inhibitory CYP3A a P-glykoproteinu. Při současném podávání s klaritromycinem a kolchicinem může inhibice P-glykoproteinu a / nebo CYP3A vést ke zvýšení účinku kolchicinu. Je třeba sledovat vývoj klinických příznaků otravy kolchicinem. Byly zaznamenány postmarketingové zprávy o případech otravy kolchicinem při současném podávání s klaritromycinem, častěji u starších pacientů. Některé popsané případy se vyskytly u pacientů s renální insuficiencí. Některé případy byly hlášeny jako smrtelné. Současné podávání klaritromycinu a kolchicinu je kontraindikováno.

Při kombinovaném užívání midazolamu a klaritromycinu (ústy, 500 mg 2x denně) bylo pozorováno zvýšení AUC midazolamu: 2,7 krát po i / v podání midazolamu a 7krát po perorálním podání. Současné podávání klarithromycinu s midazolamem pro perorální podání je kontraindikováno. Pokud se spolu s klarithromycinem používá ve formě midazolamu nebo ve formě midazolamu, je třeba pečlivě sledovat stav pacienta, aby bylo možné upravit dávkování. Stejná opatření by měla být aplikována na jiné benzodiazepiny, které jsou metabolizovány CYP3A, včetně triazolamu a alprazolamu. U benzodiazepinů, jejichž eliminace nezávisí na CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), je klinicky významná interakce s klarithromycinem nepravděpodobná.

Kombinované použití klaritromycinu a triazolamu může ovlivnit centrální nervový systém, jako je ospalost a zmatenost. Při této kombinaci se doporučuje sledovat příznaky poruch CNS.

Při současném užívání warfarinu může zvýšit antikoagulační účinek warfarinu a zvýšit riziko krvácení.

Předpokládá se, že digoxin je substrátem pro P-glykoprotein. Je známo, že klarithromycin inhibuje P-glykoprotein. Při současném užívání digoxinu může dojít k významnému zvýšení koncentrace digoxinu v krevní plazmě a riziku intoxikace glykosidy.

Možná výskyt komorové tachykardické "pirouety" s kombinovaným použitím klaritromycinu a chinidinu nebo disopyramidu. Při současném podávání klarithromycinu s těmito léčivými přípravky by mělo být monitorování EKG pravidelně sledováno z hlediska zvýšení QT intervalu a měly by být také sledovány sérové ​​koncentrace těchto léčiv. Při použití po uvedení na trh byly hlášeny případy hypoglykémie při současném podávání klaritromycinu a disopyramidu. Při použití klaritromycinu a disopyramidu je nutné kontrolovat koncentraci glukózy v krvi. Předpokládá se, že je možné zvýšit koncentraci disopyramidu v krevní plazmě v důsledku inhibice jeho metabolismu v játrech pod vlivem klaritromycinu.

Současné podávání flukonazolu v dávce 200 mg denně a klaritromycinu v dávce 500 mg dvakrát denně způsobilo zvýšení průměrné hodnoty minimální rovnovážné koncentrace klaritromycinu (C_min) a AUC o 33% a 18%. Současně kloubní podávání významně neovlivnilo průměrnou rovnovážnou koncentraci aktivního metabolitu 14-OH-klaritromycinu. Korekční dávka klarithromycinu v případě současného podávání flukonazolu není nutná.

Klarithromycin a itrakonazol jsou substráty a inhibitory CYP3A, které určují jejich obousměrnou interakci. Klarithromycin může zvýšit plazmatickou koncentraci itrakonazolu, zatímco itrakonazol může zvýšit plazmatickou koncentraci klaritromycinu.

Při současném použití methylprednisolonu se clearance methylprednisolonu snižuje; s prednisonem popsanými případy vývoje akutní mánie a psychózy.

Při současném použití s ​​omeprazolem se významně zvyšuje koncentrace omeprazolu a koncentrace klarithromycinu v krevní plazmě se mírně zvyšuje; s lansoprazolem - možné jsou glositida, stomatitida a / nebo vznik tmavého zbarvení jazyka.

Při současném užívání sertralinu - teoreticky není možné vyloučit rozvoj serotoninového syndromu; s teofylinem - možná zvýšení koncentrace teofylinu v krevní plazmě.

Při současném použití s ​​terfenadinem je možné zpomalit rychlost metabolismu terfenadinu a zvýšit jeho koncentraci v plazmě, což může vést ke zvýšení QT intervalu a ke zvýšenému riziku komorových arytmií typu "pirouette".

Inhibice aktivity izoenzymu CYP3A4 pod vlivem klaritromycinu vede k pomalejšímu metabolismu cisapridu při současném použití. V důsledku toho se zvyšuje koncentrace cisapridu v plazmě a zvyšuje se riziko vzniku život ohrožujícího srdečního rytmu, včetně komorových arytmií komorových komor.

Primární metabolismus tolterodinu je zprostředkován CYP2D6. V části populace zbavené CYP2D6 však dochází k metabolismu za účasti CYP3A. V této populaci vede potlačení CYP3A k významně vyšším koncentracím tolterodinu v séru. U pacientů s nízkou úrovní metabolismu zprostředkovaného CYP2D6 může být proto nutné snížit dávku tolterodinu v přítomnosti inhibitorů CYP3A, jako je klarithromycin.

V kombinaci s klaritromycinem a perorálními hypoglykemickými činidly (například deriváty sulfonylmočoviny) a / nebo inzulínem může nastat závažná hypoglykémie. Současné podávání klarithromycinu s některými hypoglykemickými léky (například nateglinid, pioglitazon, repaglinid a rosiglitazon) může vést k inhibici izoenzymu CYP3A klaritromycinu, což může vést k rozvoji hypoglykémie. Předpokládá se, že při použití s ​​tolbutamidem existuje pravděpodobnost hypoglykémie.

Při současném podávání s fluoxetinem byl popsán případ toxických účinků působením fluoxetinu.

Při současném užívání klarithromycinu s jinými ototoxickými léky, zejména aminoglykosidy, je třeba dbát na sledování funkce vestibulárních a sluchových pomůcek, a to jak během léčby, tak po jejím ukončení.

Při současném použití s ​​cyklosporinem se zvyšuje koncentrace cyklosporinu v krevní plazmě, existuje riziko zvýšení vedlejších účinků.

V případě současného užívání s ergotaminem, dihydroergotaminem jsou popsány případy zvýšení vedlejších účinků ergotaminu a dihydroergotaminu. Postmarketingové studie ukazují, že kombinované použití klaritromycinu s ergotaminem nebo dihydroergotaminem může mít následující účinky spojené s akutní otravou léky ze skupiny ergotaminů: vaskulární spazmus, ischemie končetin a jiných tkání, včetně CNS. Současné podávání klaritromycinu a námelových alkaloidů je kontraindikováno.

Každý z těchto inhibitorů PDE je metabolizován, alespoň částečně, za účasti CYP3A. Současně je klarithromycin schopen inhibovat CYP3A. Kombinované použití klaritromycinu se sildenafilem, tadalafilem nebo vardenafilem může vést ke zvýšení inhibičního účinku na PDE. U těchto kombinací je třeba zvážit možnost snížení dávky sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu.

Při současném podávání klarithromycinu a blokátorů kalciových kanálů, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4 (například verapamil, amlodipin, diltiazem), je třeba postupovat opatrně, protože existuje riziko arteriální hypotenze. Plazmatické koncentrace klarithromycinu, stejně jako blokátory kalciových kanálů, se mohou při současném užívání zvýšit. Hypotenze, bradyarytmie a laktacidóza jsou možné při současném podávání klaritromycinu a verapamilu.

U pacientů se středně závažným až závažným selháním ledvin by měla být u klarithromycinu použita preventivní opatření; středně těžká a těžká jaterní insuficience, ischemická choroba srdeční, těžké srdeční selhání, hypomagnezémie, těžká bradykardie (méně než 50 úderů / min); současně s benzodiazepiny, jako je alprazolam, triazolam, midazolam pro intravenózní podání; současně s jinými ototoxickými léky, zejména aminoglykosidy; současně s léky, které jsou metabolizovány izoenzymu CYP3A (včetně karbamazepinu, cilostazol, cyklosporin, disopyramid, methylprednisolon, omeprazol, perorální antikoagulancia, chinidin, rifabutin, sildenafil, takrolimus, vinblastin, současně s induktory CYP3A4 (včetně rifampicinem fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalka tečkovaná), současně se statiny, jejichž metabolismus nezávisí na izoenzymu CYP3A (včetně fluvastatinu), současně s blokátory pomalých kalciových kanálů, které jsou metabolizovány isoenzymem ohm CYP3A4 (včetně verapamil, amlodipin, diltiazem); současně se antiarytmika třídy I A (chinidin, prokainamid) a třídy III (dofetilid, amiodaron, sotalol).

Mezi makrolidovými antibiotiky je pozorována zkřížená rezistence.

Léčba antibiotiky mění normální flóru střev, proto je možný vývoj superinfekce způsobené rezistentními mikroorganismy.

Je třeba mít na paměti, že závažný přetrvávající průjem může být způsoben rozvojem pseudomembranózní kolitidy.

U pacientů užívajících klarithromycin současně s warfarinem nebo jinými perorálními antikoagulancii by měl být pravidelně sledován protrombinový čas.