loader

Hlavní

Prevence

Valogard

MINISTERSTVO ZDRAVÍ RUSKÉ FEDERACE

POKYNY

o užívání léčiva pro lékařské účely

VALOGARD

Registrační číslo: LP-002295

Obchodní název: Valogard

Mezinárodní nevlastní název: Valaciclovir

Forma dávkování: potahované tablety

Složení 1 tableta:

Léčivá látka: hydrochlorid valacikloviru - 556 mg, co se týče valacikloviru - 500 mg.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza 101 - 227 mg, povidon - 26,1 mg, koloidní bezvodý oxid křemičitý - 8,7 mg, krospovidon - 43,5 mg, stearát hořečnatý - 8,7 mg, Sepifilm 050 včetně: methylhydroxypropylcelulózy, mikrokrystalická celulóza, acetylované mono- a diglyceridy - 16 mg, candurin včetně: křemičitanu draselného, ​​oxidu titaničitého - 4 mg.

Popis: podlouhlé tablety s bikonvexním povrchem, s rizikem, pokryté filmovým perleťovým obalem, téměř bílé. Při přestávce je jádro bílé nebo téměř bílé.

Farmakoterapeutická skupina: antivirotikum.

ATX kód: J05AB11

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Valaciklovir je antivirotikum, kterým je L-valinový ester acykloviru. Acyklovir je analogem purinového nukleosidu (guanin).

U lidí je valaciklovir rychle a kompletně přeměněn na acyklovir a valin pod vlivem enzymu valacyklopirhydrolázy. Acyklovir má in vitro specifickou inhibiční aktivitu proti virům herpes simplex (HSV) typu 1 a typu 2, viru varicella zoster a herpes viru pásového oparu (VZV), cysticmegaloviru (CMV), viru Epstein-Barr (EBV). a lidský herpes virus typu 6. Acyklovir inhibuje syntézu virové DNA bezprostředně po fosforylaci a konverzi na aktivní formu acyklovir trifosfátu.

První stupeň fosforylace vyžaduje aktivitu enzymů specifických pro virus. Pro HSV, VZV a EBV je tento enzym virová thymidin kináza, která je přítomna v buňkách postižených virem. Částečná selektivita fosforylace je zachována v cytomegaloviru a je zprostředkována genovým produktem fosfotransferázy UL 97. Aktivace acykloviru specifickým virovým enzymem do značné míry vysvětluje jeho selektivitu.

Proces fosforylace acykloviru (konverze z mono na trifosfát) je doplněn buněčnými kinázami. Acyklovirfosfát kompetitivně inhibuje virovou DNA polymerázu a jako analog nukleosidu se integruje do virové DNA, což vede k povinnému rozbití řetězce, ukončení syntézy DNA, a proto blokuje replikaci viru.

Pacienti se zachovanou imunitou vůči HSV a VZV se sníženou citlivostí na valaciklovir jsou extrémně vzácní, ale někdy mohou být nalezeni u pacientů s těžkými poruchami imunity, například s transplantací kostní dřeně, u těch, kteří dostávají chemoterapii u maligních nádorů au HIV infikovaných.

Rezistence je obvykle způsobena nedostatkem thymidinkinázy, což vede k nadměrnému šíření viru v hostiteli. Někdy je pokles citlivosti na acyklovir způsoben výskytem virových kmenů s porušením struktury virové thymidin kinázy nebo DNA polymerázy. Virulence těchto odrůd viru se podobá virulence divokého kmene.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se valaciklovir dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu, rychle a téměř úplně se mění na acyklovir a valin. Tato transformace je katalyzována jaterním enzymem valaciclovirhydrolase.

Po jednorázové dávce 250 až 2 000 mg valacikloviru je maximální plazmatická koncentrace (Cmax) acykloviru u zdravých dobrovolníků s normální funkcí ledvin 10 až 37 µmol / l (2,2-8,3 µg / ml) a doba do dosažení maximální koncentrace (Cmax). 1-2 hodiny

Při užívání valacikloviru v dávce 1000 mg acykloviru je biologická dostupnost 54% a nezávisí na příjmu potravy.

Maximální koncentrace valacikloviru v plazmě je pouze 4% koncentrace acykloviru, průměrná doba pro dosažení maximální koncentrace valacikloviru v plazmě je 30-100 minut po dávce, limit kvantitativního stanovení valacikloviru v plazmě je dosažen po 3 hodinách nebo dříve. Valaciklovir a acyklovir mají po perorálním podání podobné farmakokinetické parametry.

Stupeň vazby acykloviru na plazmatické proteiny je nízký - 15%.

U pacientů s normální funkcí ledvin je poločas acykloviru z plazmy po užití valacikloviru přibližně 3 hodiny a u pacientů s terminálním selháním ledvin je průměrný poločas přibližně 14 hodin. Valaciklovir se vylučuje ledvinami, zejména ve formě acykloviru (více než 80% dávky) a metabolit acyklovir 9-karboxymethoxymethylguaninu, méně než 1% valacikloviru, se vylučuje v nezměněné formě.

Zvláštní skupiny pacientů

U pacientů infikovaných HSV a VZV se farmakokinetika valacikloviru a acykloviru významně nemění.

V pozdním těhotenství byl denní ukazatel plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) v rovnovážném stavu po užití 1000 mg valacikloviru více než dvakrát vyšší než při užívání acykloviru v dávce 1200 mg / den.

U pacientů infikovaných HIV jsou farmakokinetické parametry acykloviru po perorálním podání valacikloviru v dávce 1000 mg nebo 2000 mg srovnatelné s hodnotami pozorovanými u zdravých dobrovolníků.

U příjemců orgánových transplantátů, kteří dostávali valaciklovir v dávce 2 000 mg 4krát denně, byla maximální koncentrace acykloviru srovnatelná nebo vyšší než koncentrace pozorovaná u zdravých dobrovolníků po užití stejných dávek, zatímco denní hodnoty plochy pod farmakokinetickou křivkou byly významně vyšší.

Indikace pro použití

  • Léčba pásového oparu (Herpes zoster). Valogard přispívá k úlevě od bolesti, zkracuje dobu trvání a procento pacientů s bolestmi způsobenými pásovým oparem, včetně akutní a postherpetické neuralgie.
  • Léčba infekcí kůže a sliznic způsobených HSV, včetně nově diagnostikovaných a rekurentních genitálních herpesů (Herpes genitalis) a také labiálního herpesu (Herpes labialis).
  • Prevence (suprese) opakovaných infekcí kůže a sliznic způsobených HSV, včetně genitálního herpesu.
  • Prevence přenosu genitálního herpesu na zdravého partnera, pokud je užíván jako supresivní terapie v kombinaci s bezpečným sexem.

Dospělí a mládež ve věku od 12 let:

  • Prevence infekce cytomegalovirem (CMV) a reakce akutního odmítnutí štěpu (u pacientů s transplantací ledvin), oportunních infekcí a dalších infekcí herpes virů (HSV) po transplantaci orgánů.

Kontraindikace

Přecitlivělost na valaciklovir, acyklovir a jakoukoli pomocnou složku, která je součástí léčiva.

• Dětský věk do 12 let v prevenci cytomegalovirové infekce (CMV), infekce po transplantaci.

• Dětský věk do 18 let pro všechny ostatní indikace (vzhledem k nedostatečnému množství údajů o klinických studiích pro uvedenou věkovou skupinu).

• HIV infekce s obsahem CD4 + lymfocytů nižším než 100 / μl.

S opatrností: u pacientů s jaterní / renální insuficiencí; pacienti s klinicky významnými formami HIV infekce; při užívání nefrotoxických léků; období kojení; pokročilý věk; hypohydratace.

Užívání během těhotenství a kojení

Valogard je během těhotenství kontraindikován.

Období kojení

Acyklovir, hlavní metabolit valacikloviru, se vylučuje mateřským mlékem. Po perorálním podání valacikloviru v dávce 500 mg byla maximální koncentrace acykloviru (Cmax) v mateřském mléku 0,5-2,3 krát (v průměru 1,4krát) vyšší než odpovídající koncentrace acykloviru v krevní plazmě matky. Průměrná koncentrace acykloviru v mateřském mléku byla 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). Když matka užívá valaciklovir v dávce 500 mg, dvakrát denně, u dítěte dojde ke stejnému účinku acykloviru jako při perorálním podání v dávce přibližně 0,61 mg / kg / den. Poločas acykloviru z mateřského mléka je stejný jako u krevní plazmy. Valaciklovir v nezměněné formě nebyl detekován v plazmě matky, mateřského mléka ani v moči dítěte.

Valogard by měl být předepisován s opatrností u kojících žen.

Dávkování a podávání

Lék Valogard se užívá bez ohledu na jídlo, tablety se užívají s vodou.

Léčba šindelů

Doporučená dávka je 1000 mg 3krát denně po dobu 7 dnů.

Léčba infekcí HSV

Doporučená dávka pro léčbu epizod je 500 mg 2x denně po dobu 5 dnů.

Ve vážnějších případech debutní nemoci by léčba měla začít co nejdříve a její trvání by mělo být zvýšeno z 5 na 10 dnů. V případě recidivy by léčba měla trvat 3 nebo 5 dnů. V případech rekurentního HSV se považuje za ideální předepsat Valogard v prodromálním období nebo bezprostředně po nástupu prvních příznaků onemocnění.

Jako alternativa pro léčbu herpes simplex je účinné podání Valogardu v dávce 2 g dvakrát denně. Druhá dávka by měla být užita přibližně 12 hodin (ale ne dříve než 6 hodin) po první dávce. Při použití tohoto dávkovacího režimu je doba trvání léčby 1 den. Léčba by měla být zahájena, když se objeví nejčasnější příznaky oparu (tj. Brnění, svědění, pálení).

Prevence (suprese) opakujících se infekcí způsobených HSV

U imunokompromitovaných pacientů je doporučená dávka 500 mg jednou denně.

U pacientů s imunodeficiencí je doporučená dávka 500 mg 2x denně.

Prevence infekce genitálním herpesem zdravého partnera

Infikované imunokompetentní jedinci s relapsy ne více než 9krát ročně, doporučená dávka léku Valogard je 500 mg 1krát denně po dobu jednoho roku nebo více každý den.

Údaje o prevenci infekce u jiných skupin pacientů nejsou k dispozici.

Prevence infekce cytomegalovirem (CMV) po transplantaci

Dospělí a mládež ve věku 12 let a starší

Doporučená dávka je 2 g 4krát denně, podávaná co nejdříve po transplantaci.
Dávka by měla být snížena v závislosti na clearance kreatininu.

Trvání léčby je 90 dnů, ale u vysoce rizikových pacientů může být průběh léčby prodloužen.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Léčba pásového oparu a infekcí způsobených HSV, prevence (suprese) recidivujících infekcí způsobených HSV, prevence přenosu genitálního herpesu na zdravého partnera.

Doporučuje se snížit dávku přípravku Valogard u pacientů s výrazným snížením renálních funkcí (viz tabulky pro selhání ledvin v tabulce). U těchto pacientů by měla být udržována adekvátní hydratace.

Zkušenosti s přípravkem Valogard u dětí s hodnotami clearance kreatininu nižší než 50 ml / min / 1,73 m 2 ne.

Clearance kreatininu, ml / min

1 g 2 krát denně
1 g jednou denně

Léčba infekcí způsobených HSV (podle schématu 500 mg 2x denně)

500 mg jednou denně

Léčba labiálního herpesu (podle schématu 2g 2 krát během jednoho dne)

1 g dvakrát za 1 den
500 mg dvakrát za 1 den
500 mg jednou

Prevence (suprese) opakujících se infekcí způsobených HSV:
- pacientů s normální imunitou
- imunokompromitovaných pacientů

-snížení rizika přenosu genitálního herpesu

méně než 15%. t
méně než 15%. t

250 mg jednou denně
500 mg jednou denně

250 mg jednou denně

Pacientům na hemodialýze se doporučuje aplikovat přípravek Valogard ihned po skončení hemodialýzy ve stejné dávce jako pacienti s clearance kreatininu nižší než 15 ml / min.

Prevence infekce cytomegalovirem (CMV) po transplantaci

Způsob předepisování přípravku Valogard u pacientů s poruchou funkce ledvin by měl být stanoven v souladu s níže uvedenou tabulkou.

Clearance kreatininu, ml / min

2 g 4krát denně

od 50 do méně než 75%. t

1,5 g 4krát denně

od 25 do méně než 50. t

1,5 g 3 krát denně

od 10 do méně než 25. t

1,5 g 2 krát denně

méně než 10 nebo dialýza *

1,5 g jednou denně

U pacientů na hemodialýze by měl být přípravek Valogard podáván po skončení hemodialýzy.

Často je nezbytné stanovit clearance kreatininu, zejména v období, kdy se funkce ledvin rychle mění, například bezprostředně po transplantaci nebo transplantaci, zatímco dávka přípravku Valogard je upravena podle ukazatelů clearance kreatininu.

Pacienti s poruchou funkce jater

U dospělých pacientů s poruchou funkce jater mírné nebo střední závažnosti s neporušenou syntetickou funkcí není nutná úprava dávky přípravku Valogard.

Farmakokinetické údaje u dospělých pacientů se závažným poškozením funkce jater (dekompenzovaná cirhóza), s poruchou funkce syntetických jater a přítomností portokavalních anastomóz také neprokazují potřebu upravit dávku přípravku Valogard, avšak klinické zkušenosti s touto patologií jsou omezené.

Děti do 12 let

Údaje o použití přípravku Valogard u dětí nejsou k dispozici.

Starší pacienti

Úprava dávky není nutná, s výjimkou významného poškození ledvin. Je nutné zachovat odpovídající rovnováhu vody a elektrolytu.

Vedlejší účinky

Nežádoucí reakce jsou uvedeny níže podle klasifikace hlavních systémů a orgánů a četnosti výskytu, která byla stanovena následovně: velmi často: ≥ 1 v 10; často: ≥ 1 na 100 nebo < 1 на 10; нечасто: ≥ 1 на 1000 или < 1 на 100, редко: ≥ 1 на 10000 или < 1 на 1000, очень редко: < 1 на 10000.

Poruchy nervového systému

Často: bolest hlavy.

Zřídka: poruchy a zmatení vědomí, ztráta vědomí.

Poruchy gastrointestinálního traktu

Postmarketingová výzkumná data

Na straně krevního systému a krvetvorných orgánů

Velmi vzácné: leukopenie, trombocytopenie. Leukopenie byla v podstatě pozorována u imunokompromitovaných pacientů.

Imunitní systém

Velmi vzácně: anafylaxe, dušnost, vyrážka.

Z nervového systému a psychiky

Vzácně: závratě, zmatenost, halucinace, deprese vědomí, duševní úpadek.

Velmi vzácně: agitovanost, třes, ataxie, dysartrie, psychotické symptomy, křeče, encefalopatie, kóma.

Výše uvedené symptomy jsou většinou reverzibilní a jsou obvykle pozorovány u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo ve srovnání s jinými predisponujícími stavy. U dospělých pacientů po transplantaci orgánů, kteří dostávali vysoké dávky (8 g denně) valacikloviru k prevenci infekce CMV, se neurologické reakce vyvíjejí častěji než při podávání nižších dávek.

Na straně dýchacího ústrojí a mediastinálních orgánů

Z gastrointestinálního traktu

Vzácně: abdominální diskomfort, zvracení, průjem, bolest břicha.

Játra a žlučové cesty

Velmi vzácně: zvýšená aktivita jaterních enzymů alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), alkalické fosfatázy (alkalické fosfatázy). Hepatitida.

Z kůže a podkožního tuku

Zřídka: vyrážky, včetně projevů fotosenzitivity

Velmi vzácně: kopřivka, angioedém

Na části močového systému

Zřídka: dysfunkce ledvin

Velmi vzácné: akutní selhání ledvin, renální kolika. Renální kolika může

spojené s poruchou funkce ledvin.

Jiné: otok obličeje, hypertenze, tachykardie.

U pacientů s těžkou poruchou imunity, zejména u dospělých pacientů s pokročilým onemocněním HIV, kteří dostávali vysoké dávky valacikloviru (8 g denně) po dlouhou dobu, byly zaznamenány případy selhání ledvin, mikroangiopatická hemolytická anémie a trombocytopenie (někdy v kombinaci). Podobné komplikace byly zaznamenány u pacientů se stejnými závažnými a / nebo souběžnými onemocněními, ale ne valaciklovirem.

Nežádoucí účinky vyplývající ze spontánních hlášení

Z nervového systému a psychiky: agresivní chování, mania, psychóza.

Na straně orgánů zraku: zrakové postižení.

Na straně krevního systému a krvetvorných orgánů: trombocytopenie, aplastická anémie, leukocytoplastická vaskulitida, trombocytopenická purpura / hemolytický uremický syndrom.

Z kůže a podkožního tuku: erytém, alopecie.

Předávkování

Symptomy: U pacientů, kteří dostávali vyšší dávky valacikloviru, byly pozorovány akutní selhání ledvin a neurologické poruchy, včetně zmatenosti, halucinace, agitace, deprese vědomí a bezvědomí, stejně jako nevolnost a zvracení. Podobné stavy byly častější u pacientů s poruchou funkce ledvin au starších pacientů, kteří dostávali opakovaně vyšší než doporučené dávky valacikloviru v důsledku nedodržení dávkovacího režimu.
Léčba: pacienti musí být pod pečlivým lékařským dohledem. Hemodialýza významně přispívá k odstranění acykloviru z krve a může být považována za metodu volby při léčbě pacientů s předávkováním přípravkem Valogard.

Interakce s jinými léky

Klinicky významné interakce nebyly stanoveny. Acyklovir je vylučován ledvinami, většinou nezměněný aktivní sekrecí ledvin. Kombinované užívání léčiv s tímto mechanismem vylučování může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace acykloviru. Po podání 1 g valacikloviru cimetidin a probenecid, které jsou odvozeny stejným způsobem jako valaciklovir, zvyšují AUC acykloviru a snižují jeho renální clearance. Tato dávka přípravku Valogard však nevyžaduje žádnou korekci vzhledem k širokému terapeutickému indexu acykloviru. Je třeba postupovat opatrně v případě současného užívání přípravku Vogard ve vyšších dávkách (4 g denně a vyšších) a lécích, které soutěží s acyklovirem o cestu eliminace, protože existuje potenciální hrozba zvýšení plazmatických koncentrací jednoho nebo obou léčiv nebo jejich metabolitů. Bylo zaznamenáno zvýšení AUC acykloviru a neaktivního metabolitu mykofenolátmofetilu, imunosupresivního léčiva používaného při transplantaci, při užívání těchto léčiv. Rovněž je třeba dbát (pozorovat změny funkce ledvin), pokud je přípravek Valogard kombinován ve vyšších dávkách (4 g denně a vyšších) s léky, které ovlivňují jiné funkce ledvin (například cyklosporin, takrolimus).

Antacida: farmakokinetika acykloviru po jednorázové dávce valacikloviru (1 gram) s kombinovaným použitím jedné dávky antacid (iontů hliníku a iontů hořčíku) se nezměnila. Cimetidin: Cmax a AUC acykloviru po jednorázové dávce valacikloviru (1 gram) po jednorázovém podání cimetidinu (800 mg) vzrostly o 8%, resp. 32%. Cimetidin a probenecid: Cmax a AUC acykloviru po jednorázové dávce valacikloviru (1 gram) po kombinaci cimetidinu a probenecidu vzrostly o 30%, resp. 78%, a to zejména v důsledku snížení renálního clearance acykloviru. Digoxin: farmakokinetika digoxinu se při kombinovaném užívání valacikloviru v dávce 1 g 3krát denně nezměnila. Farmakokinetika acykloviru po jednorázové dávce valacikloviru (1 gram) se při kombinaci s digoxinem nezměnila (2 dávky 0,75 mg). Probenecid: Cmax a AUC acykloviru po jednorázové dávce valacikloviru (1 gram) vzrostly o 22% a 49% po aplikaci probenecidu (1 gram). Thiazidová diuretika: farmakokinetika acykloviru po jednorázovém použití valacikloviru (1 gram) s kombinovaným použitím několika dávek thiazidových diuretik se nezměnila. Při interakci valacikloviru s antacidy, cimetidinem a / nebo probenecidem, digoxinem, thiazidovými diuretiky u pacientů s normální funkcí ledvin není nutná úprava dávky.

Zvláštní pokyny

U pacientů s rizikem dehydratace, zejména u starších pacientů, je nutné zajistit dostatečné doplnění tekutin.

Vzhledem k tomu, že acyklovir je vylučován ledvinami, dávka přípravku Valogard by měla být upravena v závislosti na stupni renální dysfunkce. U pacientů s renálním selháním je zvýšené riziko vzniku neurologických komplikací, tito pacienti by měli být pečlivě sledováni. Tyto reakce jsou zpravidla po ukončení léčby většinou reverzibilní.
Neexistují žádné údaje o použití valacikloviru ve vyšších dávkách (4 g denně a vyšších) u pacientů s onemocněním jater, proto by jim měly být vysoké dávky přípravku Valogard předávány s opatrností. Zvláštní studie týkající se účinku přípravku Valogard během transplantace jater nebyly provedeny. Bylo však prokázáno, že profylaktické intravenózní podání vysokých dávek acykloviru snižuje projevy CMV infekce.

Supresivní léčba přípravkem Valogard snižuje riziko přenosu genitálního herpesu, ale zcela nevylučuje riziko infekce a nevede k úplnému vyléčení. Valogardomová terapie se doporučuje v kombinaci s bezpečným sexem.

V klinických studiích byli pacienti s pokročilou infekcí HIV-1 a také alogenní transplantace kostní dřeně u příjemců transplantace ledvin, kteří užívali valaciklovir v dávce 8 g denně, trombotický trombocytopenický purpura / hemolytický uremický syndrom, v některých případech s fatálním koncem. Valaciklovir by měl být okamžitě vysazen, pokud jsou pozorovány klinické příznaky a laboratorní abnormality charakteristické pro trombotický trombocytopenický purpura / hemolytický uremický syndrom.

Byly hlášeny případy akutního selhání ledvin:

· U starších pacientů s renálním poškozením nebo bez něj.

U starších pacientů je nutná opatrnost při užívání valacikloviru a snížení dávky se doporučuje u pacientů s poruchou funkce ledvin.

U pacientů se souběžným onemocněním ledvin, kteří dostávali vyšší dávky valacikloviru.

U pacientů s renální insuficiencí se doporučuje snížení dávky valacikloviru.

· U pacientů užívajících jiná nefrotoxická léčiva.

Při současném podávání valacikloviru a nefrotoxických léků je nutná opatrnost.

U pacientů bez adekvátní hydratace.

U všech pacientů by měla být udržována adekvátní hydratace.

V případě akutního selhání ledvin a anurie je možné použít hemodialýzu až do obnovení funkce ledvin.

Byly hlášeny vedlejší účinky centrálního nervového systému, včetně agitovanosti, halucinací, zmatenosti, deliriu, křečí a encefalopatie. Tyto účinky byly hlášeny u dospělých pacientů a dětí s renálním poškozením nebo bez něj; u pacientů se souběžným onemocněním ledvin, kteří dostávali vyšší dávky valacikloviru; u starších pacientů. Pokud se tyto nežádoucí účinky vyskytnou, musíte přestat užívat valaciklovir.

Vliv na schopnost řídit vozidla, mechanismy

Lék může způsobit závratě, zmatenost. Proto by měl lékař určit míru omezení pro řízení vozidel a pracovat s mechanismy pro každého pacienta individuálně.

Formulář vydání

Tablety, potažené filmem, 500 mg.

Na 6 nebo 10 tabletách v blistru z filmu bezbarvé polyvinylchloridové a hliníkové fólie potištěné lakem.

Každý 7 blistrů (6 tablet) nebo 1 blistr (10 tablet) spolu s návodem pro lékařské použití se vloží do lepenkové krabice.

Podmínky skladování

Skladujte na tmavém místě při teplotě do 25 ° C.

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Podmínky dovolené

Jméno právnické osoby, na jejímž jméno je vydáno osvědčení o registraci:

PJSC "Farmak", Ukrajina, 04080, Kiev, st. Frunze, 63.

Tel / fax (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.

Výrobce: t

PJSC "Farmak", Ukrajina, 04080, Kiev, st. Frunze, 74

Tel / fax (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.

Organizace pro nároky spotřebitelů:

Reprezentativní kancelář PJSC "Farmak" v Ruské federaci.

Rusko, 121357, Moscow, Kutuzov Ave. d.65

Tel.: +7 (495) 440-07-85, +7 (495) 440-34-45

Valogard

Aktivní složka:

Obsah

Farmakologická skupina

Nosologická klasifikace (ICD-10)

3D obrazy

Složení

Farmakologický účinek

Dávkování a podávání

Uvnitř, bez ohledu na jídlo, pitná voda.

Léčba pásového oparu: dospělí - doporučená dávka je 1000 mg 3x denně po dobu 7 dnů.

Léčba infekcí způsobených HSV: dospělí - doporučená dávka pro léčbu epizody je 500 mg 2x denně po dobu 5 dnů. Ve vážnějších případech by měla být léčba zahájena co nejdříve a její trvání by mělo být zvýšeno z 5 na 10 dnů. V případě recidivy by léčba měla trvat 3 nebo 5 dnů. Když je recidivující HSV považováno za ideální, podávání léčiva Valogard v prodromálním období nebo bezprostředně po prvních příznacích onemocnění.

Jako alternativa pro léčbu herpes simplex je účinné podávání léčiva Valogard v dávce 2 g dvakrát denně. Druhá dávka by měla být užita přibližně 12 hodin (ale ne dříve než 6 hodin) po užití první dávky. Při použití tohoto dávkovacího režimu je doba trvání léčby 1 den. Léčba by měla být zahájena, když se objeví nejčasnější příznaky oparu (tj. Brnění, svědění, pálení).

Prevence (suprese) recidivujících infekcí způsobených HSV: dospělí - u pacientů se zachovanou imunitou je doporučená dávka 500 mg 1krát denně. U pacientů s imunodeficiencí je doporučená dávka 500 mg 2x denně.

Prevence infekce genitálním herpesem zdravého partnera: u infikovaných imunokompetentních osob s relapsy nejvýše 9krát ročně je doporučená dávka léku Valogard 500 mg 1krát denně každý den po dobu jednoho roku nebo více.

Údaje o prevenci infekce u jiných skupin pacientů nejsou k dispozici.

Prevence infekce CMV po transplantaci: dospělí a mladiství ve věku 12 let a starší - doporučená dávka je 2 g 4x denně, je předepsána co nejdříve po transplantaci. Dávka by měla být snížena v závislosti na clearance kreatininu. Délka léčby je 90 dní, ale u pacientů s vysokým rizikem může být léčba prodloužena.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin. Léčba pásového oparu a infekcí způsobených HSV, prevence (suprese) recidivujících infekcí způsobených HSV, prevence přenosu genitálního herpesu na zdravého partnera. Doporučuje se snížit dávku přípravku Valogard u pacientů s výrazným snížením renálních funkcí (viz tabulka). U těchto pacientů by měla být udržována adekvátní hydratace. Zkušenosti s užíváním léku Valogard u dětí s hodnotami Cl kreatininu nižšími než 50 ml / min / 1,73 m 2 ne.

Valogard

Najít v lékárně a koupit Valogard

Valogard instrukce
potahované tablety

Tablety, potažené filmem, 500 mg. V blistru z PVC bezbarvé fólie a potištěné folii s hliníkovým lakem, 6 nebo 10 ks. 7 blistrů (6 tab.) Nebo 1 blistr (10 tab.) V balení kartonu.

Po perorálním podání se valaciklovir dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu, rychle a téměř úplně se mění na acyklovir a valin. Tato transformace je katalyzována jaterním enzymem valaciclovirhydrolase.

Po jednorázové dávce valacikloviru, 250–2000 mg Cmax plazmatický acyklovir u zdravých dobrovolníků s normální funkcí ledvin je 10–37 µmol / l (2,2–8,3 µg / ml) a T tmax - 1-2 hodiny

Při užívání valacikloviru v dávce 1000 mg acykloviru je biologická dostupnost 54% a nezávisí na příjmu potravy. Cmax Valaciklovir v plazmě je pouze 4% koncentrace acykloviru, průměrného Tmax plazmatický valaciklovir je 30–100 minut po dávce, limit kvantitativního stanovení valacikloviru v plazmě je dosažen po 3 hodinách nebo dříve. Valaciklovir a acyklovir mají po perorálním podání podobné farmakokinetické parametry.

Stupeň vazby acykloviru na plazmatické proteiny je nízký - 15%.

U pacientů s normální funkcí ledvin T1/2 acykloviru z plazmy po užití valacikloviru je přibližně 3 hodiny au pacientů s terminálním selháním ledvin je průměrná t1/2 Valaciklovir je vylučován ledvinami, zejména ve formě acykloviru (více než 80% dávky) a metabolitu acykloviru, 9-karboxymethoxymethylguaninu; méně než 1% valacikloviru se vylučuje beze změny.

Zvláštní skupiny pacientů

U pacientů infikovaných HSV a VZV se farmakokinetika valacikloviru a acykloviru významně nemění.

V pozdním těhotenství byla denní AUC v rovnovážném stavu po užití 1000 mg valacikloviru přibližně 2krát vyšší než při užívání acykloviru v dávce 1200 mg / den.

U pacientů infikovaných HIV jsou farmakokinetické parametry acykloviru po perorálním podání valacikloviru v dávce 1000 nebo 2000 mg srovnatelné s hodnotami pozorovanými u zdravých dobrovolníků.

U příjemců orgánových transplantátů, kteří dostávali valaciklovir v dávce 2000 mg 4krát denně, Cmax Acyklovir byl srovnatelný nebo překročil koncentraci pozorovanou u zdravých dobrovolníků po užití stejných dávek, zatímco denní hodnoty AUC byly významně vyšší.

léčba pásového oparu (Herpes zoster). Valogard přispívá k úlevě od bolesti, zkracuje dobu trvání a procento pacientů s bolestmi způsobenými pásovým oparem, včetně akutní a postherpetické neuralgie;

léčba infekcí kůže a sliznic způsobených HSV, včetně nově diagnostikovaného a rekurentního genitálního herpesu (Herpes genitalis) a také labiálního herpesu (Herpes labialis);

prevence (suprese) opakujících se infekcí kůže a sliznic způsobených HSV, včetně genitálního herpesu;

prevence přenosu genitálního herpesu na zdravého partnera, pokud je užíván jako supresivní terapie v kombinaci s bezpečným sexem.

Dospělí a mládež ve věku 12 let a starší:

prevence infekce CMV, stejně jako akutních reakcí na odmítnutí štěpu (u pacientů s transplantacemi ledvin), oportunních infekcí a dalších infekcí herpes virů (HSV, VZV) po transplantaci orgánů.

přecitlivělost na valaciklovir, acyklovir a jakoukoli pomocnou složku, která je součástí léčiva;

HIV infekce s obsahem CD4 + lymfocytů nižším než 100 / µl;

děti do 12 let s prevencí infekce CMV, infekce po transplantaci;

věku dětí do 18 let pro všechny ostatní indikace (vzhledem k nedostatečnému množství údajů o klinických studiích pro specifikovanou věkovou skupinu).

Pečlivě: selhání jater / ledvin; klinicky významné formy infekce HIV; současné podávání nefrotoxických léčiv; období kojení; pokročilý věk; hypohydratace.

Valogard je během těhotenství kontraindikován.

Acyklovir, hlavní metabolit valacikloviru, se vylučuje mateřským mlékem. Po aplikaci valacikloviru v dávce 500 mg perorálně Cmax acyklovir v mateřském mléku byl 0,5–2,3 krát (v průměru 1,4krát) vyšší než odpovídající koncentrace acykloviru v mateřské plazmě. Průměrná koncentrace acykloviru v mateřském mléku byla 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). Když matka užívá valaciklovir v dávce 500 mg, dvakrát denně, dítě bude vystaveno stejnému účinku acykloviru, jako když se užívá perorálně v dávce přibližně 0,61 mg / kg / den. T1/2 mateřské mléko acyklovir je stejné jako krevní plazma. Valaciklovir v nezměněné formě nebyl detekován v plazmě matky, mateřského mléka nebo moči dítěte.

Valogard by měl být předepisován s opatrností u kojících žen.

Uvnitř, bez ohledu na jídlo, pitná voda.

Léčba pásového oparu: dospělí - doporučená dávka je 1000 mg 3x denně po dobu 7 dnů.

Léčba infekcí způsobených HSV: dospělí - doporučená dávka pro léčbu epizody je 500 mg 2x denně po dobu 5 dnů. Ve vážnějších případech by měla být léčba zahájena co nejdříve a její trvání by mělo být zvýšeno z 5 na 10 dnů. V případě recidivy by léčba měla trvat 3 nebo 5 dnů. Když je recidivující HSV považováno za ideální, podávání léčiva Valogard v prodromálním období nebo bezprostředně po prvních příznacích onemocnění.

Jako alternativa pro léčbu herpes simplex je účinné podávání léčiva Valogard v dávce 2 g dvakrát denně. Druhá dávka by měla být užita přibližně 12 hodin (ale ne dříve než 6 hodin) po užití první dávky. Při použití tohoto dávkovacího režimu je doba trvání léčby 1 den. Léčba by měla být zahájena, když se objeví nejčasnější příznaky oparu (tj. Brnění, svědění, pálení).

Prevence (suprese) recidivujících infekcí způsobených HSV: dospělí - u pacientů se zachovanou imunitou je doporučená dávka 500 mg 1krát denně. U pacientů s imunodeficiencí je doporučená dávka 500 mg 2x denně.

Prevence infekce genitálním herpesem zdravého partnera: u infikovaných imunokompetentních osob s relapsy nejvýše 9krát ročně je doporučená dávka léku Valogard 500 mg 1krát denně každý den po dobu jednoho roku nebo více.

Údaje o prevenci infekce u jiných skupin pacientů nejsou k dispozici.

Prevence infekce CMV po transplantaci: dospělí a mladiství ve věku 12 let a starší - doporučená dávka je 2 g 4krát denně, je předepsána co nejdříve po transplantaci. Dávka by měla být snížena v závislosti na clearance kreatininu. Délka léčby je 90 dní, ale u pacientů s vysokým rizikem může být léčba prodloužena.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin. Léčba pásového oparu a infekcí způsobených HSV, prevence (suprese) recidivujících infekcí způsobených HSV, prevence přenosu genitálního herpesu na zdravého partnera. Doporučuje se snížit dávku přípravku Valogard u pacientů s výrazným snížením renálních funkcí (viz tabulka). U těchto pacientů by měla být udržována adekvátní hydratace. Zkušenosti s užíváním léku Valogard u dětí s hodnotami Cl kreatininu nižšími než 50 ml / min / 1,73 m 2 ne.

Pacientům na hemodialýze se doporučuje, aby aplikovali přípravek Valogard ihned po skončení hemodialýzy ve stejné dávce jako u pacientů s kreatininem Cl nižším než 15 ml / min.

U pacientů na hemodialýze by měl být přípravek Valogard podáván po skončení hemodialýzy.

Často je nezbytné stanovit clearance kreatininu, zejména v období, kdy se funkce ledvin rychle mění, například bezprostředně po transplantaci nebo transplantaci, zatímco dávka přípravku Valogard je upravena podle ukazatelů clearance kreatininu.

Jaterní dysfunkce. U dospělých pacientů s poruchou funkce jater mírné nebo střední závažnosti s neporušenou syntetickou funkcí není nutná úprava dávky přípravku Valogard. Farmakokinetické údaje u dospělých pacientů se závažným poškozením funkce jater (dekompenzovaná cirhóza), s poruchou funkce syntetických jater a přítomností portokavalních anastomóz také neprokazují potřebu upravit dávku přípravku Valogard, avšak klinické zkušenosti s touto patologií jsou omezené.

Děti do 12 let. Žádné údaje o použití léku Valogard u dětí.

Starší pacienti. Úprava dávky není nutná, s výjimkou významné renální dysfunkce. Je nutné zachovat odpovídající rovnováhu vody a elektrolytu.

Nežádoucí reakce jsou uvedeny níže podle klasifikace hlavních systémů a orgánů a četnosti výskytu, která byla stanovena následovně: velmi často -> 1/10; často - ≥1 / 100 nebo <1/10; нечасто — ≥1/1000 или <1/100; редко — ≥1/10000 или <1/1000; очень редко — <1/10000.

Na straně nervového systému: často - bolest hlavy; vzácně - poruchy a zmatenost, ztráta vědomí.

Na straně zažívacího traktu: často - nevolnost.

Postmarketingová výzkumná data

Na straně krevního systému a krvetvorných orgánů: velmi vzácně - leukopenie, trombocytopenie. Leukopenie byla v podstatě pozorována u imunokompromitovaných pacientů.

Na straně imunitního systému: velmi vzácně - anafylaxe, dušnost, vyrážka.

Na straně nervového systému a psychiky: vzácně - závratě, zmatenost, halucinace, deprese vědomí, duševní úpadek; velmi vzácně - vzrušení, třes, ataxie, dysartrie, psychotické symptomy, křeče, encefalopatie, kóma.

Výše uvedené symptomy jsou většinou reverzibilní a jsou obvykle pozorovány u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo ve srovnání s jinými predisponujícími stavy. U dospělých pacientů po transplantaci orgánů, kteří dostávali vysoké dávky (8 g denně) valacikloviru k prevenci infekce CMV, se neurologické reakce vyvíjejí častěji než při podávání nižších dávek.

Na straně dýchacího ústrojí a mediastinálních orgánů: zřídka - dušnost.

Na straně zažívacího traktu: vzácně - abdominální diskomfort, zvracení, průjem, bolest břicha.

Na straně jater a žlučových cest: velmi vzácně - zvýšená aktivita jaterních enzymů (ALT, AST, alkalická fosfatáza), hepatitida.

Na straně kůže a podkožního tuku: vzácně - vyrážka, včetně projevů fotosenzitivity; vzácně svědění; velmi vzácně - kopřivka, angioedém.

Z močového systému: vzácně - renální dysfunkce; velmi vzácně - akutní selhání ledvin, renální kolika. Renální kolika může být spojena s poruchou funkce ledvin.

Jiné: otok obličeje, hypertenze, tachykardie.

U pacientů s těžkou poruchou imunity, zejména u dospělých pacientů s dlouhodobým stadiem infekce HIV, kteří dostávali vysoké dávky valacikloviru (8 g denně) po dlouhou dobu, byly zaznamenány případy selhání ledvin, mikroangiopatická hemolytická anémie a trombocytopenie (někdy v kombinaci). Podobné komplikace byly pozorovány u pacientů se stejnými hlavními a / nebo souběžnými onemocněními, které valaciklovir nedostávali.

Vedlejší účinky identifikované jako výsledek spontánních zpráv

Z nervového systému a psychiky: agresivní chování, mania, psychóza.

Na straně orgánů zraku: zrakové postižení.

Na straně krevního systému a krvetvorných orgánů: trombocytopenie, aplastická anémie, leukocytoplastická vaskulitida, trombocytopenická purpura / hemolytický uremický syndrom.

Z kůže a podkožního tuku: erytém, alopecie.

Symptomy: U pacientů, kteří dostávali vyšší dávky valacikloviru, byly pozorovány akutní selhání ledvin a neurologické poruchy, včetně zmatenosti, halucinace, agitace, deprese vědomí a bezvědomí, stejně jako nevolnost a zvracení. Podobné stavy byly častější u pacientů s poruchou funkce ledvin au starších pacientů, kteří dostávali opakované, vyšší než doporučené dávky valacikloviru v důsledku nedodržení dávkovacího režimu.

Léčba: pacienti musí být pod pečlivým lékařským dohledem. Hemodialýza významně přispívá k odstranění acykloviru z krve a může být považována za metodu volby při léčbě pacientů s předávkováním lékem Valogard.

Klinicky významné interakce nebyly stanoveny. Aktivní sekrecí ledvin se acyklovir vylučuje ledvinami, většinou beze změny. Kombinované užívání léčiv s tímto mechanismem vylučování může vést ke zvýšení koncentrace acykloviru v plazmě.

Po podání 1 g valacikloviru cimetidin a probenecid, které jsou odvozeny stejným způsobem jako valaciklovir, zvyšují AUC acykloviru a snižují jeho renální clearance. Tato dávka léku Valogard však nevyžaduje žádnou korekci vzhledem k širokému terapeutickému indexu acykloviru. V případě současného užívání léku Valogard ve vyšších dávkách (4 g / den a více) a lécích, které soutěží s acyklovirem o cestu eliminace, je třeba postupovat opatrně. existuje potenciální hrozba zvýšení plazmatických koncentrací jednoho nebo obou léčiv nebo jejich metabolitů.

Bylo zaznamenáno zvýšení AUC acykloviru a neaktivního metabolitu mykofenolátmofetilu, imunosupresivního léčiva používaného při transplantaci, při užívání těchto léčiv.

Je třeba také dbát (pozorovat změny funkce ledvin), když se kombinace léku Valogard užívá ve vyšších dávkách (4 g / den a více) s léky, které ovlivňují jiné funkce ledvin (například cyklosporin, takrolimus).

Antacida: farmakokinetika acykloviru po jednorázové dávce valacikloviru (1 g) při společném použití jedné dávky antacid (hliník a ionty hořčíku) se nezměnila.

Cimetidin: Cmax a AUC acykloviru po jednorázové dávce valacikloviru (1 g) vzrostly o 8 a 32% po jedné dávce cimetidinu (800 mg).

Cimetidin a probenecid: Cmax a AUC acykloviru po jednorázové dávce valacikloviru (1 g) vzrostly o 30 a 78% po kombinaci cimetidinu a probenecidu, zejména v důsledku snížení renálního clearance acykloviru.

Digoxin: farmakokinetika digoxinu se při kombinovaném užívání valacikloviru v dávce 1 g 3krát denně nezměnila. Farmakokinetika acykloviru po jednorázové dávce valacikloviru (1 g) se při kombinaci s digoxinem nezměnila (2 dávky 0,75 mg).

Probenecid: Cmax a AUC acykloviru po jednorázové dávce valacikloviru (1 g) vzrostly o 22 a 49% po aplikaci probenecidu (1 g).

Thiazidová diuretika: farmakokinetika acykloviru po jednorázovém použití valacikloviru (1 g) s kombinovaným použitím několika dávek thiazidových diuretik se nezměnila.

Při interakci valacikloviru s antacidy, cimetidinem a / nebo probenecidem, digoxinem, thiazidovými diuretiky u pacientů s normální funkcí ledvin není nutná úprava dávky.

U pacientů s rizikem dehydratace, zejména u starších pacientů, je nutné zajistit dostatečné doplnění tekutin.

Vzhledem k tomu, že acyklovir je vylučován ledvinami, dávka přípravku Valogard by měla být upravena v závislosti na stupni renální dysfunkce. U pacientů s renálním selháním je zvýšené riziko neurologických komplikací a tito pacienti by měli být pečlivě sledováni. Tyto reakce jsou zpravidla po vysazení léku reverzibilní.

Neexistují žádné údaje o použití valacikloviru ve vyšších dávkách (4 g / den a více) u pacientů s onemocněním jater, proto by jim měly být podávány vysoké dávky přípravku Valogard s opatrností.

Zvláštní studie o účinku léku Valogard během transplantace jater nebyly provedeny. Bylo však prokázáno, že profylaktické předepisování acykloviru ve vysokých dávkách snižuje projevy CMV infekce.

Supresivní léčba přípravkem Valogard snižuje riziko přenosu genitálního herpesu, ale zcela nevylučuje riziko infekce a nevede k úplnému vyléčení. Léčba přípravkem Valogard se doporučuje v kombinaci s bezpečným pohlavním stykem.

V klinických studiích pacienti s pozdním stadiem infekce HIV-1, stejně jako alogenní transplantace kostní dřeně u příjemců transplantovaných ledvin užívajících valaciklovir v dávce 8 g / den, prokázali trombotický trombocytopenický purpura / hemolytický uremický syndrom, v některých případech s fatálním koncem. Valaciklovir by měl být okamžitě vysazen, pokud jsou pozorovány klinické příznaky a laboratorní abnormality charakteristické pro trombotický trombocytopenický purpura / hemolytický uremický syndrom.

Akutní selhání ledvin bylo registrováno v následujících případech: t

- starších pacientů s renálním poškozením nebo bez něj. U starších pacientů je nutná opatrnost při užívání valacikloviru a snížení dávky se doporučuje u pacientů s poruchou funkce ledvin;

- pacientů se souběžným onemocněním ledvin, kteří dostávali vyšší dávky valacikloviru. U pacientů s renální insuficiencí se doporučuje snížení dávky valacikloviru;

- pacientů užívajících jiná nefrotoxická léčiva. Při současném podávání valacikloviru a nefrotoxických léků je nutná opatrnost;

- pacientů bez adekvátní hydratace. U všech pacientů by měla být udržována adekvátní hydratace.

V případě akutního selhání ledvin a anurie může být hemodialýza používána až do obnovení funkce ledvin.

Byly hlášeny vedlejší účinky na CNS, vč. vzrušení, halucinace, zmatenost, delirium, křeče a encefalopatie. Tyto účinky byly hlášeny u dospělých pacientů a dětí s renálním poškozením nebo bez něj; u pacientů se souběžným onemocněním ledvin, kteří dostávali vyšší dávky valacikloviru; u starších pacientů. Pokud se tyto nežádoucí účinky vyskytnou, musíte přestat užívat valaciklovir.

Vliv na schopnost řídit vozidla a pracovat s mechanismy. Lék může způsobit závratě, zmatenost. Proto by měl lékař určit míru omezení pro řízení vozidel a pracovat s mechanismy pro každého pacienta individuálně.

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.