Valaciclovir: návod k použití, analogy a recenze, ceny v lékárnách v Rusku

Valaciklovir je antivirotikum, které je účinné proti herpes virům typu 1 a 2, cytomegaloviru, viru Epstein-Barrové a dalším.

Po vniknutí do těla se valaciklovir transformuje na acyklovir a L-valin, poté dochází k fosforylačním reakcím a acyklovir je přeměněn na acyklovir trifosfát. Výsledná sloučenina je schopna potlačit DNA polymerázu škodlivého činidla (viru) kompetitivním mechanismem.

Léčivo je dostupné ve formě tablet pro perorální podání v bílé barvě, potažené ochranným filmovým povlakem. Tablety jsou baleny v kartonové krabičce v blistru po 10 kusech. Jedna tableta přípravku Valaciklovir obsahuje 500 000 mg účinné látky.

Složky 1 tableta:

• účinná látka: hydrochlorid valacikloviru - 556,2 mg nebo 1112,4 mg, což odpovídá obsahu 500 mg nebo 1000 mg valacikloviru;
• pomocné složky: povidon K25, mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý;
• složení skořepiny: oxid titaničitý, makrogol 4000, hypromelóza.

Indikace pro použití

Co pomáhá tabletám Valaciclovir? Podle instrukcí je lék předepsán v následujících případech:

• herpes rty („studené“ na rtech a v periferní zóně);
• herpes zoster;
• genitální herpes v primárním stádiu, stejně jako relapsy;
• prevence infekce genitálního herpesu;
• snížení rizika přenosu na sexuálního partnera s diagnostikovaným genitálním herpesem;
• prevence cytomegalovirové infekce během intrakavitárních operací (včetně transplantace, vyjma dětí od 12 let).

Návod k použití Valaciklovir 500 mg, dávkovací tablety

Tablety se užívají perorálně, bez ohledu na jídlo.

Standardní dávky Valacikloviru podle návodu k použití:

• Infekce kůže a sliznic způsobené virem herpes simplex: 500 mg / 2 krát denně. V případě relapsu - během 3 nebo 5 dnů, v případě primárního herpesu - doba trvání kurzu by měla být prodloužena na 10 dnů. V případě relapsu je nutné začít užívat lék v prodromálním období nebo od okamžiku, kdy se objeví první známky onemocnění. Alternativně se při léčbě herpes simplex považuje za účinný dvojitý příjem 2000 mg po dobu 1 dne s intervalem nejméně 6 hodin;
• Prevence rekurentních infekcí kůže a sliznic způsobených virem herpes simplex (včetně dospělých s imunodeficiencí): imunokompetentní pacienti - 1 tableta Valacikloviru 500 mg jednou denně, 500 mg dvakrát denně pro dospělé s imunodeficiencí. Délka kurzu je 6–12 měsíců, poté je nutné vyhodnotit účinnost léčby;
• Prevence cytomegalovirových infekcí a onemocnění po transplantaci (transplantaci) parenchymálních orgánů: 2000 mg / 4 krát denně, délka léčby - 3 měsíce nebo déle. Příjem Valaciklovir by měl začít ihned po transplantaci. Dávka by měla být snížena s ohledem na clearance kreatininu;
• Léčba herpes zoster (herpes zoster) a očního herpesu zoster u dospělých pacientů: 1000 mg / 3 krát denně, průběh je 7 dní.

U pacientů se závažným poškozením funkce jater a ledvin je denní dávka léčiva poněkud upravena. Takoví pacienti jsou neustále sledováni klinickým obrazem krve a obecným stavem během lékové terapie.

Zvláštní pokyny

Starší pacienti, osoby s dehydratací v průběhu léčby by měli zvýšit objem spotřebované tekutiny (riziko vzniku akutního selhání ledvin).

Při léčbě genitálního herpesu je třeba se vyhnout sexuálnímu kontaktu, protože Lék nechrání před přenosem.

Vysoké dávky Valacikloviru po dlouhou dobu v podmínkách doprovázených výraznou imunodeficiencí (transplantace kostní dřeně, klinicky významné formy infekce HIV, transplantace ledvin) vedly k rozvoji trombocytopenické purpury a hemolytického uremického syndromu až do letálního výsledku.

V případě vedlejších účinků centrálního nervového systému (včetně agitovanosti, halucinací, zmatků, bludů, záchvatů a encefalopatie) je léčivo zrušeno.

Vedlejší účinky

Instrukce upozorňuje na možnost vzniku následujících nežádoucích účinků při předepisování přípravku Valacyclovir: t

• Ze strany trávicího kanálu - bolest žaludku, nevolnost, zvracení, nechutenství, průjem;
• Na straně nervového systému - závratě a bolesti hlavy, únava a celková slabost, možné poruchy spánku a psycho-emoční podrážděnost;
• Na straně klinického obrazu krve - snížení počtu krevních destiček, hemolytické anémie, zvýšení jaterních transamináz;
• Vývoj selhání ledvin.

Kontraindikace

Je kontraindikováno jmenovat tablety přípravku Valaciclovir v následujících případech:

• Přecitlivělost na léčivou látku;
• HIV infekce s obsahem CD4 + lymfocytů nižším než 100 / µl;
• Dětský věk (do 12 let s CMV, do 18 let - podle jiných indikací).

Neexistují prakticky žádné studie, které by prokázaly bezpečnost léku pro těhotné a kojící ženy. V tomto ohledu musí lékař lék předepsat.

Předávkování

Hlavními příznaky předávkování jsou zvracení, nevolnost, akutní selhání ledvin, neurologické poruchy (včetně halucinací, zmatenost, deprese vědomí, agitace, kóma).

Ve většině případů byl vývoj těchto stavů zaznamenán při zhoršené funkci ledvin au starších pacientů, kteří opakovaně překročili doporučené dávky léčiva.

Analogy Valaciclovir, cena v lékárnách

Valaciklovir může být v případě potřeby nahrazen analogem účinné látky - jedná se o léky:

Výběr analogů je důležité pochopit, že návod k použití Valaciclovir 500 mg, cena a recenze, se nevztahují na léky podobné akce. Je důležité, abyste se poradili s lékařem a ne aby se léčivo nezávisle nahradilo.

Cena v ruských lékárnách: Valaciclovir 500 mg 10 ks. - od 321 do 390 rublů, cena tablet Valacyclovir Canon 500 mg 10 ks. - od 410 do 448 rublů, podle 508 lékáren.

Uchovávejte mimo dosah dětí. Uchovávejte při teplotě do 25 ° C na tmavém místě. Doba použitelnosti - 3 roky.

Valaciklovir

Valaciclovir: návod k použití a recenze

Latinský název: Valacyclovir

Kód ATX: J05AB11

Účinná látka: valaciklovir (valaciklovir)

Výrobce: Ozon, LLC (Rusko), Drogová technologie (Rusko), Sintez, OAO (Rusko), Izvarino Pharma, LLC (Rusko)

Aktualizace popisu a fotografie: 26.7.2018

Ceny v lékárnách: od 272 rublů.

Valaciklovir je antivirotikum.

Forma uvolnění a složení

Valaciklovir se vyrábí ve formě potahovaných tablet: oválný bikonvexní tvar, jádro a skořápka jsou téměř bílé nebo bílé, 1000 mg tablety mají na jedné straně riziko separace (7, 10, 28 nebo 30 kusů v blistru, v krabičce obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 balení, 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 nebo 100 kusů v nádobě, balení 1 balení, každé balení také obsahuje návod k použití přípravku Valaciclovir).

1 tableta obsahuje:

• účinná látka: hydrochlorid valacikloviru - 556,2 mg nebo 1112,4 mg, což odpovídá obsahu 500 mg nebo 1000 mg valacikloviru;
• pomocné složky: povidon K25, mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý;
• složení skořepiny: oxid titaničitý, makrogol 4000, hypromelóza.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Valaciklovir je antivirotikum. Je to L-valinový ester acykloviru, analog purinového nukleotidu (guanin), specifického inhibitoru DNA polymerázy (polymerázy deoxyribonukleové kyseliny) herpes virů. Blokuje biosyntézu virové DNA a replikaci viru.

Látka v lidském těle pod vlivem enzymu valacyklovirhydrolase se rychle a úplně přemění na acyklovir a L-valin. Z acykloviru vzniká v důsledku fosforylace aktivní acyklovir trifosfát, který je schopný kompetitivně potlačovat virovou DNA polymerázu.

První stupeň fosforylace se provádí pod vlivem enzymu specifického pro virus (pro Varicella zoster, Herpes simplex, virus Epstein-Barr - virová thymidin kináza, která je detekována pouze v buňkách infikovaných virem). Selektivita léčiva pro cytomegalovirus je způsobena skutečností, že fosforylace je do jisté míry zprostředkována genovým produktem fosfotransferázy UL97.

Látka je účinná proti cytomegaloviru, viru Herpes simplex typu 1 a typu 2, Varicella zoster, Epstein-Barr a lidskému viru herpesu typu 6.

Farmakokinetika

Valaciklovir je charakterizován vysokým stupněm absorpce. Látka se rychle a téměř úplně přemění na acyklovir a L-valin.

Při užívání 1 g valacikloviru je biologická dostupnost acykloviru 54% (3–5krát vyšší než po perorálním podání acykloviru).

Po užití 3 g valacikloviru 4x denně je hodnota AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) přibližně stejná jako hodnota AUC acykloviru při intravenózním podání v dávce 5 mg každých 8 hodin.

C_max (maximální koncentrace v plazmě) po jednorázové dávce 1 g látky se pohybuje v rozmezí od 15 do 25 μmol / ml, doba k dosažení této hodnoty je v rozmezí 1,6–2,1 hodin; po 3 hodinách v plazmě není stanoven nemetabolizovaný valaciklovir. Stupeň vazby na plazmatické proteiny: valaciklovir - 13–18%, acyklovir - 9–33%.

Acyklovir je široce distribuován v tělních tekutinách a tkáních, včetně tekutin herpetických váčků, mozku, jater, ledvin, plic, střev, sleziny, svalů, dělohy, sliznic a vaginálních sekrecí, spermií, slzných, plodových a spinálních tekutin.. Nejvyšší koncentrace se nacházejí v ledvinách, střevech a játrech. Látka prochází placentou a do mateřského mléka.

T_1/2 (poločas) valacikloviru je méně než 30 minut, acyklovir je od 2,5 do 3,3 hodin, u pacientů s terminálním onemocněním ledvin –14 hodin, u starších pacientů (ve věku od 65 do 83 let) - od 3,3 do 3 let. 3,7 hodiny

Vylučování se provádí ledvinami (45,6%), zejména jako acyklovir a jeho metabolit (9-karboxymethoxymethylguanin), méně než 1% se vylučuje v nezměněné formě a také přes střevo (47,12%) po dobu 96 hodin.

Indikace pro použití

U pacientů starších 12 let je užívání přípravku Valaciklovir indikováno: t

• léčba a profylaxe (včetně dospělých s imunodeficiencí) infekčních onemocnění sliznic a kůže způsobených virem herpes simplex [včetně herpes labialis (Herpes labialis) a nově diagnostikovaného nebo recidivujícího herpesu genitálu (Herpes genitalis)];
• prevence infekčních patologií po transplantaci parenchymálních orgánů;
• prevence cytomegalovirových infekcí.

K léčbě herpesu zoster (Herpes zoster), včetně očního herpesu zoster, byly předepsány pouze pilulky pro dospělé.

Kontraindikace

• HIV infekce s celkovým obsahem CD4 a lymfocytů menší než 100 v 1 μl;
• věk do 12 let (pokud je předepsán k prevenci infekcí způsobených cytomegalovirem a onemocnění po transplantaci tuhých orgánů);
• věk do 18 let (pokud je předepsán pro všechny ostatní indikace; z důvodu nedostatku klinických údajů);
• přecitlivělost na acyklovir nebo složky léčiva.

Je třeba postupovat opatrně Valaciklovir tablety ohrožený dehydratací, selháním ledvin, současně užíváním nefrotoxických léků, během těhotenství a kojení, stáří, pacientů s klinicky významnou formou infekce HIV.

Valaciklovir, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety valacikloviru se užívají perorálně, v pitné vodě, bez ohledu na jídlo.

• léčba infekcí kůže a sliznic způsobených virem herpes simplex: 500 mg 2x denně. V případě relapsu - během 3 nebo 5 dnů, v případě primárního herpesu - doba trvání kurzu by měla být prodloužena na 10 dnů. V případě relapsu je nutné začít užívat lék v prodromálním období nebo od okamžiku, kdy se objeví první známky onemocnění. Alternativně se při léčbě herpes simplex považuje za účinný dvojitý příjem 2000 mg po dobu 1 dne s intervalem nejméně 6 hodin;
• potlačení nebo prevence recidivy infekcí kůže a sliznic způsobených virem herpes simplex (včetně dospělých s imunodeficiencí): imunokompetentní pacienti - 500 mg 1krát denně, dospělí s imunodeficiencí - 500 mg 2x denně. Délka kurzu je 6–12 měsíců, poté je nutné vyhodnotit účinnost léčby;
• prevence cytomegalovirových infekcí a onemocnění po transplantaci (transplantaci) parenchymálních orgánů: 2000 mg 4krát denně, trvání léčby - 3 měsíce nebo déle. Lék by měl být zahájen ihned po transplantaci. Dávka by měla být snížena s ohledem na clearance kreatininu;
• léčba herpesu zoster (Herpes zoster) a očního herpesu zoster u dospělých pacientů: 1000 mg 3krát denně, v průběhu 7 dnů.

Pacienti s poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu dávky léku.

Dávkovací režim u pacientů se závažným poškozením ledvin závisí na clearance kreatininu (CK): t

• Léčba očního herpesu zoster a herpesu zoster u imunokompetentních dospělých pacientů: QC 50 ml / min a vyšší - 1000 mg 3krát denně, KK 30–49 ml / min - 1000 mg 2krát denně, KK 10–29 ml / min 1000 mg jednou denně, CC méně než 10 ml / min - 500 mg jednou denně;
• terapie virového herpesu simplex u imunokompetentních pacientů starších 12 let: QC 30 ml / min a vyšší - 500 mg 2x denně, QC až 30 ml / min - 500 mg 1krát denně;
• léčba labiálního herpesu u imunokompetentních pacientů: CC 50 ml / min a vyšší - 2000 mg 2x denně, CC 30–49 ml / min - 1000 mg 2x denně, CC 10–29 ml / min - 500 mg 2x denně, QC až 10 ml / min - 500 mg jednou denně;
• prevence (suprese) virového herpes simplex u imunokompetentních pacientů starších 12 let: QC 30 ml / min a více - 500 mg jednou denně, QC až 30 ml / min - 500 mg 1 krát každé dva dny;
• prevence (suprese) virového herpes simplex u dospělých s imunodeficiencí: QC 30 ml / min - 500 mg 2x denně, QC až 30 ml / min - 500 mg 1 krát denně;
• prevence cytomegalovirových infekcí: CC až 75 ml / min - 2000 mg 4krát denně, CC 50–75 ml / min - 1500 mg 4krát denně, CC 25–50 ml / min - 1500 mg 3krát denně, QC 10–25 ml / min - 1500 mg 2x denně, QC až 10 ml / min nebo během hemodialýzy - 1500 mg 1krát denně. Tablety se odebírají po hemodialýze.

Pacient musí zajistit udržení odpovídající rovnováhy vody a elektrolytu.

S cirhózou jater mírnou a střední závažností u dospělých pacientů (se zachovanou syntetickou jaterní funkcí), je možné podávat lék v dávce 1000 mg 1 krát denně.

Vedlejší účinky

• na straně psychiky a nervového systému: často - bolest hlavy; vzácně - zmatenost, závratě, deprese vědomí, halucinace; velmi vzácně - psychotické symptomy, agitace, třes, encefalopatie, ataxie, dysartrie, křeče, kóma;
• z gastrointestinálního traktu: často - nevolnost; vzácně - zvracení, abdominální diskomfort, průjem;
• na straně imunitního systému: vzácně - anafylaxe;
• na straně krevního systému a krvetvorných orgánů: velmi vzácně - trombocytopenie, leukopenie (častěji na pozadí snížené imunity);
• dýchací systém: zřídka - dušnost;
• na straně hepatobiliárního systému: velmi vzácně - reverzibilní poškození funkčních jaterních testů;
• na části močového systému: vzácně - hematurie (obvykle s patologickými poruchami ledvin); vzácně, poškození ledvin; velmi vzácně - renální kolika, akutní selhání ledvin; možná - hromadění krystalů léku v lumen renálních tubulu;
• dermatologické reakce: vzácně - kožní vyrážka, fotosenzitivita; vzácně svědění; velmi vzácně - kopřivka, angioedém;
• jiné: na pozadí dlouhodobé terapie ve vysokých dávkách (pacienti s infekcí HIV) - selhání ledvin, mikroangiopatická hemolytická anémie, trombocytopenie (stupeň vlivu léku nebyl stanoven).

Předávkování

Hlavními příznaky jsou zvracení, nevolnost, akutní selhání ledvin, neurologické poruchy (včetně halucinací, zmatenost, deprese vědomí, agitace, kóma). Ve většině případů byl vývoj těchto stavů zaznamenán s poruchou funkce ledvin u starších pacientů, kteří dostávali opakovaně vyšší než doporučené dávky valacikloviru, což je spojeno s nedodržováním dávkovacího režimu.

Léčba: Pacienti by měli být pečlivě sledováni. Hemodialýza významně přispívá k odstranění acykloviru z krve, může být považována za metodu volby při léčbě předávkování acyklovirem.

Zvláštní pokyny

Léčba valaciklovirem by měla být prováděna pod pečlivým dohledem lékaře, což umožní včas zjistit vývoj nežádoucích účinků a přijmout odpovídající opatření.

Použití valacikloviru od okamžiku, kdy se objeví první příznaky relapsu, může mít větší terapeutický účinek a umožní se vyhnout rozvoji léze způsobené virem herpes simplex. Symptomy labiálního herpesu zahrnují: svědění, brnění, pálení.

Aby se zabránilo rozvoji dehydratace, v době užívání tablet je nutné pít dostatečné množství tekutiny, zejména pro starší pacienty.

Pravidelné stanovení clearance kreatininu, zejména po transplantaci orgánů nebo štepení, umožňuje adekvátně upravit dávku valacikloviru a snižuje riziko nežádoucích účinků na funkci ledvin.

V přítomnosti příznaků genitálního herpesu je kontraindikován sexuální kontakt bez spolehlivých prostředků bariérové ​​antikoncepce, a to i na pozadí antivirové terapie.

Dopad na schopnost řídit motorová vozidla a složité mechanismy

Užívání vysokých dávek valacikloviru často způsobuje nežádoucí účinky, zejména na části nervového systému, proto se během léčby doporučuje řídit opatrně.

Použití v průběhu březosti a laktace

Valaciklovir je během těhotenství / laktace předepisován s opatrností po posouzení poměru očekávaného přínosu k možnému riziku.

Podle záznamů o výsledku těhotenství u žen, které užívaly přípravek Valacyclovir a další léčiva obsahující acyklovir, nebylo ve srovnání s běžnou populací zjištěno zvýšení počtu vrozených vad u jejich dětí. Nelze však učinit spolehlivé a jednoznačné závěry o bezpečnosti užívání valacikloviru během těhotenství, protože do registru je zařazen pouze malý počet žen, které užívaly valaciklovir během těhotenství.

Použití v dětství

• do 12 let: předepsáno k prevenci infekcí způsobených cytomegalovirem a onemocnění po transplantaci tuhých orgánů;
• do 18 let: pokud je předepsán pro všechny ostatní indikace (z důvodu nedostatku klinických údajů).

V případě poruchy funkce ledvin

Pacienti se selháním ledvin Valaciklovir je předepisován s opatrností.

Použití ve stáří

Valaciklovir pro starší pacienty je předepisován pod lékařským dohledem.

Interakce s léky

Vzhledem k tomu, že se Valaciklovir vylučuje v nezměněné formě vylučováním ledvin, je třeba při současném podávání léčiv s podobným mechanismem clearance postupovat opatrně. Mezi ně patří: nefrotoxická léčiva, aminoglykosidy, jodované kontrastní látky, pentamidin, organické sloučeniny platiny, metotrexát, foscarnet, cyklosporin, takrolimus.

Riziko zvýšení plazmatické koncentrace každého léčiva nebo jeho metabolitů se zvyšuje při užívání vysokých dávek valacikloviru denně (4000 mg a vyšší).

Analogy

Analogy Valacicloviru jsou: Valaciclovir Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Uchovávejte při teplotě do 25 ° C na tmavém místě.

Doba použitelnosti - 3 roky.

Obchodní podmínky lékárny

Předpis.

Valaciclovir Recenze

Recenze Valacicloviru jsou většinou pozitivní. Pacienti si všimnou vysoké účinnosti léku. Náklady jsou hodnoceny jako cenově dostupné, a to zejména v případě, že není nutná dlouhá cesta. Vývoj nežádoucích účinků je uváděn vzácně.

Cena Valacicloviru v lékárnách

Přibližná cena pro Valaciclovir je 328-467 rublů. (10 tablet) nebo 1998–2695 rub. (50 tablet).

Valaciklovir: návod k použití

Složení

Jedna tableta obsahuje: léčivé látky: valaciklovir (jako valaciklovir hydrochlorid) 500 mg;

excipienty: mikrokrystalická celulóza, krospovidon, hypromelóza, stearát hořečnatý, Opadray blue 13B50647;

Složení Opadra blue 13B50647: hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol / polyethylenglykol 400, indigový karmínový hliníkový lak, polysorbát 80.

Popis

Farmakologický účinek

Mechanismus účinku: Valaciklovir je inhibitor nukleosidového analogu DNA polymerázy. Valaciklovir hydrochlorid je rychle přeměněn na acyklovir, který prokázal antivirovou účinnost proti HSV typům 1 (HSV-1) a 2 (HSV-2) a VZV v buněčné kultuře a in vivo.

Inhibiční aktivita acykloviru je vysoce selektivní vzhledem k jeho blízkosti k kináze thymidinového enzymu (TC) kódované HSV a VZV. Tento virový enzym přeměňuje acyklovir na analog acyklovirového monofosfátového nukleotidu. Monofosfát se pak převede na difosfát za použití buněčné guanylátkinázy a trifosfátu za použití různých buněčných enzymů. Při biochemických analýzách acyklovir trifosfát inhibuje replikaci virové DNA herpesu, a to 3 způsoby: 1) kompetitivní inhibicí virové DNA polymerázy, 2) aktivací a ukončením rostoucího virového DNA řetězce, 3) inaktivací virové DNA polymerázy. Větší antivirová aktivita acykloviru ve vztahu k HSV ve srovnání s WVI je spojena s jeho účinnější fosforylací virové TK.

Antivirová aktivita: Kvantitativní vztah mezi citlivostí buněčné kultury herpes viru na antivirotika a klinickou odpovědí na terapii nebyl u lidí stanoven a testování citlivosti viru nebylo standardizováno. Výsledky testu citlivosti, vyjádřené v koncentraci léčiva potřebné k potlačení až 50% růstu viru v buněčné kultuře (EC₅₀) se značně liší v závislosti na řadě faktorů. Pomocí testů poklesu krevních destiček bylo stanoveno, že EU₅₀ hodnoty proti izolátům viru herpes simplex jsou v rozmezí od 0,09 do 60 μm (od 0,02 do 13,5 μg / ml), pro HSV-1 a od 0,04 do 44 μM (od 0,01 do 9, 9 ug / ml) pro HSV-2 EC₅₀ Hodnoty acykloviru proti většině laboratorních kmenů a klinických izolátů VZV se pohybují v rozmezí od 0,53 do 48 μM (0,12 až 10,8 μg / ml). Acyklovir také vykazuje aktivitu proti vakcinačnímu kmenu Oka VZV s průměrnou EU₅₀ 6 μM (1,35 μg / ml).

Rezistence: Rezistence HSV a VZV vůči acykloviru může nastat v důsledku kvalitativních a kvantitativních změn virové TK a / nebo DNA polymerázy. Klinické izoláty VZV se sníženou citlivostí na acyklovir byly nalezeny u pacientů s AIDS. V těchto případech byl obnoven TK-deficientní mutantní VZV.

Rezistence HSV a VZV vůči acykloviru probíhá prostřednictvím stejných mechanismů. Ačkoli většina mutantů rezistentních na acyklovir je izolovaná, imunokompromitovaní pacienti jsou mutanty s deficitem TK. Byly také izolovány další mutanty spojené s virovým TK genem (TK parciální a TK pozměněné), DNA polymerázy. TK-negativní mutanty mohou způsobit závažné onemocnění u imunokompromitovaných pacientů. U pacientů s nízkou klinickou odpovědí během léčby je třeba zvážit možnost rezistence viru na valaciklovir (a následně na acyklovir).

Farmakokinetika

Farmakokinetika u dospělých pacientů: t

Absorpce a biologická dostupnost: Po perorálním podání se hydrochlorid valacikloviru rychle vstřebává v gastrointestinálním traktu a je téměř kompletně přeměněn na acyklovir a L-valin v důsledku metabolismu během prvního průchodu střevem a / nebo jaterního metabolismu.

Absolutní biologická dostupnost acykloviru po užití hydrochloridu valacikloviru je 54,5% ± 9,1%, jak bylo stanoveno po užití dávky 1 gramu hydrochloridu valacikloviru a 350 mg intravenózního acykloviru u 12 zdravých dobrovolníků. Biologická dostupnost acykloviru při užívání valaciklovir hydrochloridu se nemění, pokud se užívá s jídlem (30 minut po snídani, 873 kcal, obsahující 51 g tuku).

Farmakokinetické parametry acykloviru, které hodnotí následné použití hydrochloridu valacikloviru u zdravých dospělých dobrovolníků, jsou uvedeny v tabulce 1. Bylo pozorováno menší zvýšení maximální koncentrace acykloviru v závislosti na dávce (C_mah) a oblast farmakokinetické křivky acykloviru (AUC) po podání jednorázové a opakované dávky (4 krát denně) hydrochloridu valacikloviru od 250 mg do 1 gramu.

Po podání valacikloviru v doporučených dávkovacích režimech u dospělých pacientů s normální funkcí ledvin nedošlo k akumulaci acykloviru.

Tabulka 1.

Průměrné (± standardní odchylky (SD)) plazmatické farmakokinetické parametry acykloviru po užití hydrochloridu valacikloviru u zdravých dospělých dobrovolníků t

Jednorázová dávka

Příjem více dávek *

(N = 24, 8 v léčebné skupině)

* Užívá se 4krát denně po dobu 11 dnů.

Distribuce Vazba valacikloviru na lidské plazmatické proteiny se pohybuje v rozmezí od 13,5% do 17,9%. Vazba acykloviru na lidské plazmatické proteiny se pohybuje od 9% do 33%.

Metabolismus: Valaciklovir je konvertován na acyklovir a L-valin v důsledku metabolismu během "prvního průchodu" střevem a / nebo jaterním metabolismem. V malé míře se acyklovir přemění na neaktivní metabolity aldehyd oxidasou, alkoholem a aldehyddehydrogenázou. Acylovir ani valaciklovir nejsou metabolizovány enzymy cytochromu P450. Plazmatické koncentrace nezreagovaného valacikloviru jsou nízké a přechodné, obecně ne kvantifikovatelné 3 hodiny po podání. Maximální plazmatické koncentrace valacikloviru jsou obecně nižší než 0,5 µg / ml ve všech dávkách. Po jednorázové dávce 1 gramu hydrochloridu valacikloviru byly pozorované průměrné plazmatické koncentrace valacikloviru 0,5, 0,4 a 0,8 μg / ml u pacientů s poruchou funkce jater, renálním selháním a zdravými dobrovolníky, kteří dostávali současně cimetidin a probenecid.

Odstoupení: Po perorálním podání jednorázové dávky 1 gramu radioaktivně značeného valacikloviru bylo v moči a stolici zjištěno 4 zdravých jedinců, 46% a 47% podané radioaktivity po více než 96 hodinách. Acyklovir byl 89% radioaktivity vyloučené močí. Renální clearance acykloviru po jednorázové dávce 1 gramu hydrochloridu valacikloviru u 12 zdravých dobrovolníků byla přibližně 255 ± 86 ml / min, což představuje 42% celkové zdánlivé plazmatické clearance acykloviru.

Ve všech studiích hydrochloridu valacikloviru u dobrovolníků s normální funkcí ledvin se plazmatický poločas acykloviru obvykle pohybuje od 2,5 do 3,3 hodin.

Specifické skupiny:

Renální selhání: U pacientů s renální insuficiencí se doporučuje nižší dávka léčiva. Po podání hydrochloridu valacikloviru dobrovolníkům s CRF je průměrný poločas acykloviru přibližně 14 hodin. Během hemodialýzy je poločas acykloviru přibližně 4 hodiny. Přibližně jedna třetina acykloviru v těle je během dialýzy odstraněna během 4hodinové hemodialýzy. Zdánlivá plazmatická clearance acykloviru u dialyzovaných pacientů byla u zdravých dobrovolníků 86,3 ± 21,3 ml / min / 1,73 m 2 ve srovnání s 679,16 ± 162,76 ml / min / 1,73 m 2.

Poškození jater: Valaciklovir hydrochlorid je léčen pacienty s mírnou (potvrzenou biopsií) nebo závažnou (s ascites a bez ascites a potvrzenou biopsií jaterní cirhózy), jaterní onemocnění ukázalo, že rychlost, ale ne stupeň konverze valacikloviru na acyklovir, se snižuje a poločas acykloviru se nemění.. U pacientů s cirhózou jater se změna dávkování nedoporučuje.

Infekce HIV: U 9 pacientů s infekcí HIV a buněk CD4 + 3, kterým byl podáván valaciklovir hydrochlorid v dávce 1 g 4krát denně po dobu 30 dnů, se farmakokinetika valacikloviru a acykloviru neliší od farmakokinetiky pozorované u zdravých dobrovolníků.

Geriatrie: Po jednorázové dávce 1 gramu hydrochloridu valacikloviru zdravými geriatrickými dobrovolníky byl poločas acykloviru 3,11 ± 0,51 hodin ve srovnání s 2,91 ± 0,63 hodin u zdravých mladých dobrovolníků. Po perorálním podání jedné a více dávek hydrochloridu valacikloviru se farmakokinetika acykloviru u geriatrických dobrovolníků změnila s renální funkcí. U geriatrických pacientů může být nutné snížení dávky v závislosti na stavu funkce ledvin.

Pediatrii: Farmakokinetika acykloviru byla hodnocena celkem u 98 pediatrických pacientů (od 1 měsíce do 3+ a Mg 2+).

Cimetidin: C_mah a AUC acykloviru po jednorázové dávce hydrochloridu valacikloviru (1 g) vzrostly o 8% a 32% po užití jedné dávky cimetidinu (800 mg).

CBMETIDIN PLUS Probenecid: C_mah a AUC acykloviru po jednorázové dávce hydrochloridu valacikloviru (1 g) vzrostly o 30% a 78% po užití kombinace cimetidinu a probenecidu, zejména v důsledku snížení renálního clearance acykloviru.

Digoxin: Farmakokinetika digoxinu nebyla ovlivněna při užívání hydrochloridu valacikloviru 1 g třikrát denně, farmakokinetika acykloviru po jednorázové dávce hydrochloridu valacikloviru (1 g) se během užívání digoxinu nezměnila (2 dávky 0,75 mg).

Probenecid: C_mah a AUC acykloviru po jednorázové dávce hydrochloridu valacikloviru (1 g) vzrostly o 22%> a 49%> po užití probenecidu (1 gram).

Thiazidová diuretika: Farmakokinetika acykloviru po jednorázové dávce hydrochloridu valacikloviru (1 g) zůstala nezměněna při užívání několika dávek thiazidových diuretik.

Indikace pro použití

Dospělí pacienti:

Herpes simplex (herpes rty): Valaciklovir tablety jsou určeny k léčbě herpes simplex (herpes rty). Účinnost hydrochloridu valacikloviru, od vývoje klinických projevů herpes simplex (například papuly, vezikuly nebo vředy), nebyla stanovena.

Genitální herpes: První epizoda: Valaciklovir tablety jsou indikovány pro léčbu počátečního období genitálního herpesu u imunokompetentních dospělých. Účinnost léčby hydrochloridem valacikloviru 72 hodin po nástupu symptomů nebyla stanovena.

Opakování genitálního herpesu: Tablety valacikloviru jsou indikovány k léčbě rekurentního genitálního herpesu u imunokompetentních dospělých. Účinnost léčby valaciklovir hydrochloridem více než 24 hodin po nástupu symptomů nebyla stanovena.

Supresivní léčba genitálního herpesu: Tablety valacikloviru jsou indikovány k supresivní léčbě chronických recidiv epizod genitálního herpesu u imunokompetentních pacientů au dospělých infikovaných HIV. Účinnost a bezpečnost použití valaciklovir hydrochloridu k potlačení genitálního herpesu po dobu 1 roku u imunokompetentních pacientů a 6 měsíců u pacientů infikovaných HIV nebyla stanovena.

Snížení rizika přenosu genitálního herpesu: Tablety valacikloviru jsou indikovány ke snížení přenosu genitálního herpesu u imunokompetentních dospělých. Účinnost hydrochloridu valacikloviru na snížení přenosu genitálního herpesu po dobu 8 měsíců u nesouhlasných párů nebyla stanovena. Účinnost hydrochloridu valacikloviru na snížení přenosu genitálního herpesu u lidí s více partnery a neherosexuálními páry nebyla stanovena.

Herpes Zoster: Tablety valacikloviru jsou indikovány k léčbě herpesu Zoster (pásový opar) u imunokompetentních dospělých. Účinnost hydrochloridu valacikloviru při jeho užívání déle než 72 hodin po výskytu vyrážky, stejně jako účinnost a bezpečnost použití hydrochloridu valacikloviru pro léčbu herpes zoster, nebyla stanovena.

Aplikace v pediatrické praxi:

Herpes simplex (herpes na rty): Tablety valacikloviru jsou indikovány k léčbě herpes simplex (lip herpes) u pediatrických pacientů starších 12 let. Účinnost hydrochloridu valacikloviru po vývoji klinických projevů herpes simplex (například papuly, vezikuly nebo vředy) nebyla stanovena.

Kuřecí neštovice: Valaciklovir tablety jsou indikovány k léčbě neštovic ovcí u imunokompetentních pediatrických pacientů ve věku 2 let a starších. Léčba tabletami valacikloviru by měla začít do 24 hodin po výskytu vyrážky.

Omezení použití léčiva: Účinnost a bezpečnost užívání tablet valacikloviru nebyla stanovena pro:

• Imunokompromitovaní pacienti s výjimkou potlačení genitálního herpesu u pacientů infikovaných HIV s buňkami CD4 +> 100 buněk / mm3.

• Pacienti mladší 12 let s herpes simplex (herpes rty).

• Pacienti mladší 2 let a starší 18 let s planými neštovicemi.

• Pacienti mladší 18 let s herpesem genitálií.

• Pacienti mladší 18 let s herpes zoster.

• Novorozenci a kojenci se supresivní terapií viru herpes simplex.

Kontraindikace

Valaciklovir hydrochlorid je kontraindikován u pacientů s klinicky významnými hypersenzitivními reakcemi (např. Anafylaxí) na valaciklovir, acyklovir nebo jakoukoliv složku léčiva.

Těhotenství a kojení

U těhotných žen nebyly provedeny žádné relevantní a dobře kontrolované studie hydrochloridu valacikloviru nebo acykloviru. Na základě prospektivního registru těhotných žen u 749 těhotných žen je celková úroveň vrozených vad u dětí vystavených acykloviru v děloze stejná jako u kojenců v obecné populaci. Valaciklovir hydrochlorid by měl být během těhotenství podáván pouze tehdy, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Slibný epidemiologický registr užívání acykloviru během těhotenství byl založen v roce 1984 a dokončen v dubnu 1999. Bylo zahrnuto 749 těhotných žen, kterým byl podáván systémový acyklovir během prvního trimestru těhotenství, bylo zaznamenáno 756 výsledků. Výskyt vrozených vad je v obecné populaci přibližně stejný. Malá velikost registru však nepostačuje k posouzení rizika méně běžných vad nebo k uznání spolehlivých a konečných závěrů týkajících se bezpečnosti acykloviru u těhotných žen a jejich vyvíjejících se embryí.

Ve studiích na zvířatech nebyl zjištěn žádný teratogenní účinek.

Acyklovir, hlavní metabolit valacikloviru, se vylučuje do mateřského mléka. Po jmenování valacikloviru perorálně v dávce 500 mg C_max acyklovir v mateřském mléku byl 0,5-2,3 krát (v průměru, 1,4krát v průměru) vyšší než odpovídající koncentrace v mateřské krvi. Poměr AUC acykloviru v mateřském mléku k AUC acykloviru v mateřské plazmě byl 1,4-2,6 (průměr 2,2). Průměrná koncentrace acykloviru v mateřském mléce je 2,24 µg / ml. Při předepisování valacikloviru u kojící matky v dávce 500 mg, dvakrát denně, bude dítě vystaveno stejným účinkům acykloviru, jako když se užívá perorálně v dávce přibližně 0,61 mg / kg / den. Valaciklovir v nezměněné formě není detekován v krvi a mateřském mléce matky nebo moči dítěte. Valaciklovir by měl být podáván kojícím ženám s opatrností pouze v případě potřeby.

Dávkování a podávání

Tablety valacikloviru lze užívat bez ohledu na jídlo.

Perorální suspenze valacikloviru (25 mg / ml a 50 mg / ml) mohou být připraveny z 500 mg tablet valacikloviru pro použití u pediatrických pacientů, pro které není pevná dávková forma vhodná.

Dávkování pro dospělé:

Herpes simplex ("herpes rty"): Doporučená dávka hydrochloridu valacikloviru pro léčbu herpes simplex je 2 gramy dvakrát denně po dobu 1 dne s intervalem 12 hodin, přičemž léčba by měla být zahájena co nejdříve, jakmile se objeví příznaky herpesu (např. Brnění, svědění) nebo vypalování).

Genitální herpes: První epizoda: Doporučená dávka hydrochloridu valacikloviru pro léčbu počáteční periody genitálního herpesu je 1 gram dvakrát denně po dobu 10 dnů. Léčba je nejúčinnější, když se užívá perorálně do 48 hodin od nástupu příznaků a příznaků onemocnění. Periodické epizody: Doporučená dávka hydrochloridu valacikloviru pro léčbu rekurentního genitálního herpesu je 500 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů. Léčba musí začínat prvním příznakem nemoci. Supresivní terapie: Doporučená dávka hydrochloridu valacikloviru pro chronickou supresivní terapii rekurentního genitálního herpesu je 1 gram jednou denně u pacientů s normální imunitní funkcí. U pacientů s anamnézou ne více než 9 relapsů ročně je alternativní dávka 500 mg jednou denně.

U pacientů infikovaných HIV s buňkami CD4 + ≥ 100 buněk / mm 3 je doporučená dávka hydrochloridu valacikloviru pro chronickou supresivní terapii rekurentního genitálního herpesu 500 mg dvakrát denně.

Snížení rizika přenosu: Doporučená dávka hydrochloridu valacikloviru ke snížení přenosu genitálního herpesu u pacientů s anamnézou maximálně 9 relapsů ročně je 500 mg jednou denně u partnerského partnera.

Herpes zoster: Doporučená dávka hydrochloridu valacikloviru pro léčbu herpesu zoster je 1 gram 3x denně po dobu 7 dnů. Léčba by měla být zahájena co nejdříve, když se objeví příznaky herpesu zoster a jsou nejúčinnější, když začne do 48 hodin po nástupu vyrážky.

Dávkování v pediatrické praxi:

Herpes simplex (herpes rty): Doporučená dávka hydrochloridu valacikloviru pro léčbu herpesu u dětí ve věku 12 let a starších je 2 gramy dvakrát denně po dobu 1 dne s intervalem 12 hodin. Léčba by měla být zahájena co nejdříve, jakmile se objeví příznaky herpes simplex (například brnění, svědění nebo pálení).

Kuřecí neštovice: Doporučená dávka pro valaciklovir hydrochlorid pro léčbu neštovic kuře u imunokompetentních pediatrických pacientů ve věku od 2 do 18 let je 20 mg / kg 3krát denně po dobu 5 dnů. Celková dávka by neměla překročit 1 gram, pokud se užívá 3x denně. Léčba by měla být zahájena co nejdříve, jakmile se objeví příznaky onemocnění.

Pacienti s renálním selháním: t

Doporučení pro dávkování u dospělých pacientů se sníženou funkcí ledvin jsou uvedena v tabulce 3 (doporučení nejsou vhodná pro použití valaciklovir hydrochloridu u pediatrických pacientů s clearance kreatininu 2).

Tabulka 3.

Doporučení pro dávkování hydrochloridu valacikloviru pro dospělé pacienty s renální insuficiencí

Valaciklovir - návod k použití, indikace, složení, vedlejší účinky, analogy a cena

Virus Herpes simplex dokáže svým dopravcům přinést spoustu problémů. Při sebemenším oslabení imunity se projevuje bolestivou vyrážkou na kůži. Imunologové s výskytem lézí charakteristických pro herpes ve formě bublin s tekutými a nemocnými stížnostmi na pálení, tablety Valacikloviru jsou předepsány. Léčivo zastavuje syntézu virových buněk.

Tablety Valaciklovir

Infekce způsobené virem herpes simplex zaujímají 4. místo na světě. Valaciklovir je antivirotikum, které může zabránit rozvoji těchto onemocnění. Po proniknutí do těla zůstává virus herpes simplex v lidské DNA. S poklesem imunity se aktivuje, což vyvolává výskyt vyrážek na různých částech těla pacienta. Prostředky pro příjem vedou ke zničení enzymů virového agens a regeneraci pacienta.

Složení

Hlavní účinnou složkou léčiva je valaciklovir hydrochlorid. Když vstoupí do těla, promění se v acyklovir, hromadí se v krevní plazmě a postihuje různé typy herpes viru. Tablety obsahují další složky, které usnadňují absorpci léčiva a snižují riziko vedlejších účinků. Úplné složení Valacicloviru:

Koncentrace v mg

Koloidní oxid křemičitý

Farmakodynamika a farmakokinetika

Valaciklovir narušuje syntézu DNA polymerázových virů. Účinná látka v kontaktu s krví je přeměněna na acyklovir, což je strukturní analog purinových nukleosidů. Poté začíná fosforylační reakce doprovázená transformací hlavní složky léčiva v trifosfátu. Výsledná sloučenina je účinná nejen ve vztahu k herpesu, ale také agresivně k viru varicella zoster, která vyvolává vývoj pásového oparu.

Vzácně se u pacientů s infekcí HIV vyvine rezistence kmenů Herpes simplex a Varicella zoster na léčivo. Maximální koncentrace účinné látky u zdravých lidí je detekována v krvi 2,5 hodiny po užití léku. Metabolismus léků nesouvisí s jaterními enzymy. Acyklovir a jeho deriváty jsou zcela vylučovány ledvinami prostřednictvím kalciových kanálků 96 hodin po konzumaci tablet.

Indikace pro použití

Valaciklovir je předepisován pro virové infekce způsobené herpes simplex. Lék je předepsán k prevenci infekcí během transplantace orgánů. Lék může být použit k léčbě herpes zoster. Léčbu vypočítá lékař na základě celkového stavu pacienta. Indikace pro použití antivirotika:

• herpes zoster;
• infekce kůže a sliznic způsobené herpes simplex;
• zmírnění syndromu bolesti pásovým oparem;
• prevence cytomegalovirových infekcí;
• prevence genitálního herpesu.

Návod k použití Valaciclovir

Tablety se užívají bez ohledu na použití potravy. Doporučuje se pít tobolky s velkým množstvím vody nebo neslazeného čaje. Režim léku by měl být lékař. Podle instrukcí pro pásový opar Valaciclovir užívejte 3krát denně pro 2 tablety. Délka léčby je 7 dní. Lékaři doporučují začít užívat léky při prvních příznacích nemoci.

U všech typů herpes užívejte 1000 mg (2 tablety) 1krát denně. Pacient může rozdělit uvedenou dávku do 2 dávek, tj. použijte jednu tobolku ráno a večer. Maximální doba léčby je 10 dnů. Aby se zabránilo opakování infekcí, užívá se 1000 mg léků po dobu 7 dnů. Pokud onemocnění ledvin vyžaduje úpravu dávky ošetřujícím lékařem.

Děti starší 12 let dostávají antivirovou léčbu pro rty herpes simplex a plané neštovice. Dříve dítě provedlo krevní test, aby určilo počet leukocytů. Když herpes děti dávají 2 tablety 1 čas / den. Trvání léčby je 3-4 dny. U varicelly se dávka vypočítá na základě hmotnosti 20 mg / kg. Pacientovi se podává lék 3krát denně po dobu 5 dnů. Celková denní dávka nesmí překročit 1 gram (2 tablety).

Zvláštní pokyny

Starší pacienti by měli užívat více tekutin při užívání léku. Během léčby genitálního herpesu je třeba se vyvarovat pohlavního styku Valaciklovir nemůže zabránit přenosu viru na sexuálního partnera. Je-li funkce ledvin abnormální, je pacient povinen se poradit s lékařem před užitím tablet. Pokud pacient potřebuje podstoupit hemodialýzu, pak by měl tobolky použít. Lék nemá vliv na plodnost. S opatrností by lék měli užívat pacienti s onemocněním jater.

Během těhotenství

Ženy se nedoporučují používat antivirotiku během porodu, protože Lék nebyl pro tuto skupinu pacientů testován. Lék nezpůsobuje teratogenní účinky se standardní léčbou, ale může způsobit různé poruchy vývoje plodu, když je doporučená dávka překročena 10krát. Klinické údaje o výsledku těhotenství u pacientů, kteří užívali tento lék v prvním trimestru, neobsahují informace o zvýšení počtu vrozených malformací u kojenců ve srovnání s běžnou populací.

Při užívání léku během laktace je maximální koncentrace účinné látky v mateřském mléku 1,4krát vyšší než v mateřské plazmě. Počáteční forma léku není určena v moči dítěte nebo v krvi ženy. Absence výrazných vedlejších účinků není známkou užívání drog po porodu. Při užívání antivirotik během kojení by mělo být kojení přerušeno.

Interakce s léky

Při testování léku nedošlo k žádným případům jeho interakce s jinými léky. Při užívání tablet musí pacient pamatovat, že valaciklovir je vylučován z těla vylučováním vápníku. Jakékoli léky obsahující složky se stejným způsobem eliminace vytvoří další zátěž pro ledviny. Mykofenolát mofetil zvyšuje koncentraci acykloviru v těle.

Valaciklovir a alkohol

Léčivo není kompatibilní s ethanolem. Se současným užíváním tablet a alkoholu se zvyšuje index toxicity léčiva. Na pozadí chemické reakce se zvyšují vedlejší účinky. Pacient si stěžuje na tinitus, závratě, nevolnost. U velkého množství alkoholu spotřebovaného u pacienta je pozorována ulcerace žaludeční sliznice s krvácením. Pijte alkohol obsahující léky Valaciclovir může být 14 hodin před užitím pilulky.

Valaciklovir

Obsah

Strukturní vzorec

Ruské jméno

Latinský název látky Valaciclovir

Chemický název

L-valin 2 - [(2-amino-l, 6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl) methoxy] ethylester (ve formě hydrochloridu)

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Valaciklovir

Nosologická klasifikace (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristika látky Valaciklovir

Valaciklovir je hydrochloridová sůl acyklovirového L-valyl esteru. Valaciklovir hydrochlorid - bílý nebo téměř bílý prášek; maximální rozpustnost ve vodě (při 25 ° C) - 174 mg / ml; molekulová hmotnost 360,80.

Farmakologie

Valaciklovir je proléčivo v těle, které je rychle a téměř úplně přeměněno na acyklovir, který po fosforylaci získá specifickou aktivitu. Acyklovir je strukturní analog purinových nukleosidů (normální DNA složky), interaguje s virovou DNA polymerázou a blokuje reprodukci virů. Selektivní antiherpická aktivita je dána afinitou k thymidin kináze Herpes simplex, Varicella zoster a viru Epstein-Barr. V důsledku působení thymidin kinázy se viry transformují na acyklovir monofosfát, za účasti guanylátkinázy lidských buněk, na acyklovirový difosfát a poté na aktivní formu acyklovir trifosfátu. Trifosfát blokuje replikaci virové DNA kompetitivní inhibicí virové DNA polymerázy a inhibicí prodloužení řetězce DNA. In vitro je acyklovir účinný proti viru Herpes simplex typu 1 a typu 2, Varicella zoster (méně účinný než herpes simplex, díky účinnější fosforylaci odpovídající thymidin kinázy), viru Epstein-Barr, CMV a viru lidského herpesu typu 6.

Rezistence kmenů Herpes simplex a Varicella zoster se vyvíjí v důsledku fenotypové deficience virové thymidin kinázy nebo v důsledku skrytých změn thymidin kinázy nebo DNA polymerázy; rezistence se vyskytuje ve výjimečných případech u pacientů s normálním imunologickým stavem a mnohem častěji na pozadí výrazné imunodeficience (s infekcí HIV, u pacientů léčených chemoterapií pro zhoubné novotvary atd.).

Po perorálním podání se valaciklovir rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a v důsledku metabolismu během „prvního průchodu“ střevem a / nebo játry v důsledku enzymatické hydrolýzy se rychle a téměř úplně (99%) přeměňuje na acyklovir a L-valin.

Farmakokinetika valacikloviru a acykloviru po perorálním podání byla studována ve 14 studiích u zdravých dospělých dobrovolníků (n = 283).

Při užívání valaciklovir hydrochloridu v dávce 1000 mg je absolutní biologická dostupnost acykloviru (54,5 ± 9,1)% a nezávisí na příjmu potravy. Farmakokinetické parametry po podání různých dávek hydrochloridu valacikloviru nejsou úměrné dávce. Po jedné dávce hydrochloridu valacikloviru v dávkách 100, 250, 500, 750 a 1000 mg C_max acyklovir dosáhne 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 a 5,65 ug / ml, AUC - 2,28; 5,76; 11,59; 14,11 a 19,52 h · μg / ml. Po opakovaném podání hydrochloridu valacikloviru v dávkách 250, 500 a 1000 mg 4krát denně po dobu 11 dnů C_max - 2,11; 3,69 a 4,96 ug / ml a AUC - 5,66; 9,88 a 15,70 h · μg / ml. T_max Plazmatické koncentrace nezměněného valacikloviru jsou nízké, C_max pod 0,5 ug / ml ve všech sledovaných dávkách, po 3 h, valaciklovir již není detekován v plazmě; vazba valacikloviru na plazmatické proteiny - 13,5–17,9%. Acyklovir je biotransformován působením alkoholu a aldehyddehydrogenázy a v menší míře aldehyd oxidasy na neaktivní metabolity. Metabolismus valacikloviru / acykloviru není spojován s enzymy cytochromu P450.

T_1/2 valaciklovir - méně než 30 minut, T_1/2 acyklovir po užití valacikloviru hydrochloridu je 2,5–3,3 hodiny (u zdravých dobrovolníků s normální funkcí ledvin), u starších pacientů (65 let - 83 let) - 3,3–3,7 hodin, u pacientů s konečným stadiem se zvyšuje selhání ledvin. Valaciklovir se vylučuje močí (45,6%) a stolicí (47,12%) do 96 hodin, renální clearance je asi 255 ml / min. Z celkového množství valacikloviru vylučovaného ledvinami je více než 80–89% eliminováno jako acyklovir. Méně než 1% valacikloviru je zobrazeno beze změny. Po opakovaném použití valacikloviru u pacientů s normální funkcí ledvin se acyklovir neakumuluje.

Závislost farmakokinetických parametrů na některých faktorech

Onemocnění jater. U pacientů s onemocněním jater, mírnou (cirhózou, prokázanou biopsií) nebo těžkou (biopsie prokázanou cirhózou s ascitesem nebo bez ní), ale ne přeměnou valacikloviru na acyklovir se snižuje; T_1/2 acyklovir se nemění.

Pacientů infikovaných HIV. U 9 ​​pacientů s HIV (počet buněk CD4 3), při užívání valaciklovir hydrochloridu v dávce 1000 mg 4krát denně po dobu 30 dnů, se farmakokinetické ukazatele valacikloviru a acykloviru nelišily od ukazatelů pozorovaných u zdravých dobrovolníků.

Teratogenita Valaciklovir nevykazoval teratogenní účinek u potkanů ​​a králíků, když byl podáván v dávkách 400 mg / kg během organogeneze (plazmatické koncentrace převyšující koncentrace u lidí 10 a 7krát).

Plodnost Valaciklovir nezpůsobil poruchy plodnosti u samců a samic potkanů ​​léčených dávkou 200 mg / kg / den (koncentrace v krvi byla 6krát vyšší než u lidí).

Klinické studie valacikloviru u dětí

65 dětí ve věku od 12 do 18 let užívalo tabletovou formu valacikloviru uvnitř po dobu 1-2 dnů o herpesu. Frekvence, povaha a intenzita nežádoucích vedlejších reakcí (včetně odchylek laboratorních parametrů) byly podobné jako u skupiny dospělých pacientů.

Skupina adolescentních pacientů, kteří dostávali valaciklovir v dávce 1 až 2 g dvakrát denně po dobu 1 dne (n = 65) a placebo skupiny (n = 30), měla bolesti hlavy (17%, 3%), nevolnost ( 8%, 0%).

Použití látky Valaciklovir

Pásový opar; infekce kůže a sliznic způsobené virem herpes simplex (včetně genitálního herpesu); prevence recidivy onemocnění způsobených virem herpes simplex.

Kontraindikace

Hypersenzitivita (včetně acykloviru), transplantace kostní dřeně, transplantace ledvin (viz. „Preventivní opatření“).

Omezení použití

Porucha funkce ledvin, klinicky významné formy infekce HIV, děti do 12 let (bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny).

Použití v průběhu březosti a laktace

Těhotenství Je možné, pokud očekávaný účinek léčby překročí potenciální riziko pro plod (nebyly provedeny adekvátní a přísně kontrolované studie bezpečnosti podávání přípravku u těhotných žen).

Údaje o výsledku těhotenství u žen užívajících systémový acyklovir v prvním trimestru těhotenství (acyklovir je aktivní metabolit valacikloviru) neprokázaly zvýšení počtu vrozených malformací u dětí ve srovnání s běžnou populací. Vzhledem k tomu, že pozorování zahrnovalo malý počet žen, nelze učinit spolehlivé a definitivní závěry o bezpečnosti valacikloviru během těhotenství.

Kategorie činnosti na plodu provedená úřadem FDA - B.

Kojení. Acyklovir, hlavní metabolit valacikloviru, se vylučuje do mateřského mléka. Po jmenování valacikloviru perorálně v dávce 500 mg C_max acyklovir v mateřském mléku byl 0,5–2,3 krát (v průměru 1,4krát) vyšší než odpovídající koncentrace v mateřské krvi. Poměr AUC acykloviru v mateřském mléku k AUC acykloviru v plazmě matky byl 1,4–2,6 (průměr 2,2). Průměrná koncentrace acykloviru v mateřském mléce je 2,24 µg / ml. Při předepisování valacikloviru u kojící matky v dávce 500 mg, dvakrát denně, bude dítě vystaveno stejným účinkům acykloviru, jako když se užívá perorálně v dávce přibližně 0,61 mg / kg / den. Valaciklovir v nezměněné formě není detekován v krvi a mateřském mléce matky nebo moči dítěte. Valaciklovir by měl být podáván kojícím ženám s opatrností pouze v případě potřeby.

Další informace o použití valacikloviru během těhotenství

U těhotných žen nebyly provedeny dostatečné kontrolované klinické studie valacikloviru. Na základě údajů z prospektivních studií o užívání valacikloviru proti 749 těhotenstvím lze říci, že poměr výskytu vrozených vad u dětí vystavených valacikloviru během vývoje plodu au dětí v obecné populaci je stejný. Valaciklovir může být užíván během těhotenství pouze tehdy, pokud potenciální přínos pro matku převažuje nad potenciálním rizikem pro plod.

Vedlejší účinky Valacicloviru

Tabulka 1 uvádí vedlejší účinky, které se často vyskytují při léčbě valaciklovirem (1 g 3krát denně) u imunokompetentních pacientů s pásovým oparem během randomizovaných dvojitě zaslepených klinických studií.

Vedlejší účinky pozorované během klinických studií u pacientů s pásovým oparem