loader

Hlavní

Bronchitida

Tamiflu je antivirotikum s prokázanou účinností.

Tamiflu je antivirotikum, jehož účinnost je dnes prokázána nejen klinickými indikátory zotavení sledovaných skupin pacientů, ale také názory lékařů a samotných pacientů. Aktivní složkou léčiva je oseltamivir fosfát, enzym, který deaktivuje schopnost patogenního viru pronikat zdravými buňkami a množit se v již infikovaném organismu.

O léku

Podle instrukcí výrobce, švýcarské firmy-vůdce farmakologické výroby F. Hoffmann-La Roche Ltd, je léčivo účinnou látkou při léčbě a prevenci chřipky u pacientů jakéhokoliv věku. Nicméně, přítomnost omezení v podobě těchto vedlejších účinků dramaticky snižuje popularitu Tamiflu. Statistická praxe tyto informace vyvrací. Drtivá většina pacientů, kteří podstoupili léčbu drogami, zaznamenávají dobré výsledky a snadnou snášenlivost složek léčiva.

Příběh o vzniku Tamiflu jako léku proti chřipce a ARVI je jedinečný. Původně byl v roce 1996 vytvořen enzym oseltamivir, který byl určen pro léčbu pacientů s virem lidské imunodeficience (AIDS). V klinických studiích bylo zjištěno, že enzym nepůsobí na buňky AIDS, ale vykazuje aktivní schopnost inhibovat vývoj virů skupin A a B. Na základě vysokých výsledků v léčbě chřipky a SARS je Tamiflu schválen Světovou zdravotnickou organizací jako zásadní pro aktivitu A a B.

V roce 1999 se stal F.Hoffmann-La Roche Ltd jediným vlastníkem patentu na výrobu Tamiflu. Současně byly během následných klinických studií na zvířatech odhaleny vedlejší účinky tohoto léčiva.

Dnes je přípravek Tamiflu uveden do praktické dokonalosti. V seznamu lídra v léčbě chřipky a ARVI zaujímá droga vedoucí postavení díky marketingovému vývoji výrobce a zvýšenému zájmu veřejnosti o tuto drogu. Přítomnost vedlejších účinků nebrání tomu, aby Tamiflu patřil mezi nejoblíbenější drogy v rozvojových zemích Evropy.

Mechanismus působení

Virus je infikován infikováním patogenního mikroorganismu (neuraminidázy) enzymem zdravých buněk. Při působení enzymu neuraminidázy z již infikované buňky je nově vytvořený virus oddělen. Tento proces přispívá k rychlé infekci následujících buněk a šíření viru v celém těle.

Kompozice Tamiflu zahrnuje oseltamivir (75 mg na kapsli léku), který, cirkulující v krevní plazmě a mezibuněčné tekutinové plazmě, blokuje separaci infikovaných částic z infikované buňky, čímž zabraňuje šíření viru. Inhibice aktivity patogenní mikroflóry vede ke snížení intoxikace a snížení hladiny toxinů v krevním řečišti. Maximální koncentrace účinné látky v krevní plazmě je pozorována 40 hodin po užití přípravku.

Účinnost léku Tamiflu prokázala praxe. Již první den po užití léku si pacienti všimli výrazného zlepšení celkového stavu, snížení teploty, snížení bolesti svalů a bolestí hlavy a příznaků kongesce nosu. Včasné léky zabraňují chřipce a ARVI v časných stádiích, zkracují dobu léčby a také snižují riziko skrytých komplikací.

Kromě hlavní účinné složky oseltamiry zahrnují léčiva Tamiflu pomocné látky - stearát sodný, jedlou želatinu, mastek.

Formulář vydání

Moderní farmakologie uvolňuje Tamiflu jako perorální suspenzi nebo tobolku.

Perorální suspenze

Injekční lahvička obsahuje 12 mg prášku pro vlastní přípravu suspenze. Před použitím výrobce doporučuje rozpustit prášek ve 52 ml převařené čištěné vody a protřepat lahvičku, dokud se částice zcela nerozpustí. Měření požadované dávky se provádí pomocí speciální injekční stříkačky (je součástí dodávky). Před každým použitím se doporučuje protřepat injekční lahvičku se suspenzí.

Kapsle Tamiflu

Jedna tobolka Tamiflu obsahuje 75 mg aktivní oseltamiry. Doporučuje se užívat lék v určitém čase a vypít čistou převařenou vodu. Příjem léků nezávisí na době jídla.

Dávkování Tamiflu

Suspenze dospělých se v dávce nepřevyšuje 75 mg dvakrát denně. U dětí (tělesná hmotnost 40 kg a více) je doporučená dávka 75 mg jednou denně.

Aby se zabránilo chřipce a SARS, dávka Tamiflu se vypočítá podle hmotnosti těla.

  • děti vážící méně než 15 kg - ne více než 30 mg denně;
  • až 23 kg - až 45 mg denně při jednorázové dávce;
  • do 40 kg - až 60 mg jednou dávkou denně;
  • děti vážící více než 40 kg mají povoleno vydávat lék v rámci normy pro dospělé.

Pro léčbu je dávka léčiva za den identická a léčba se dvakrát denně rozbije, aby se zajistil konstantní účinek oseltamiry na virové buňky.

Průběh léčby přípravkem Tamiflu není delší než 10 dnů. Podle instrukcí, aby se zabránilo nežádoucím důsledkům vývoje vedlejšího účinku nebo komplikací, výrobce kategoricky zakazuje nezávisle zvyšovat dávkování během období léčby přípravkem Tamiflu.

V pandemii je lék schválen pro použití při léčbě kojenců (od 6 měsíců do 1 roku) rychlostí 3 mg na 1 kg tělesné hmotnosti alespoň dvakrát denně. Léčba kojenců s antivirotiky se provádí pod přísným dohledem lékaře. Doporučená doba trvání léčby akutních respiračních virových infekcí u dětí není delší než 5 dnů.

Užívání přípravku Tamiflu během těhotenství a kojení

Přední terapeuti nevylučují možnost oseltamiry pronikat placentární bariérou nebo do mateřského mléka kojící ženy. Vzhledem k vedlejším účinkům tohoto léku nelze účinek účinné látky Tamiflu na vývoj plodu nebo novorozence předvídat předem.

V praxi byly zaznamenány případy závažné tolerance vedlejších účinků Tamiflu v gastrointestinálním traktu během těhotenství. Proto se doporučuje předepsat lék těhotným a kojícím ženám pouze v případě, že existují významné indikace.

Pro těhotné a kojící matky se doporučuje užívat Tamiflu analogy, které jsou bezpečnější pro zdraví Vašeho dítěte - Kagocel, Arbidol nebo Anaferon. Ze série homeopatických léků jsou ideální Ocillococcinum, Antigrippin agri nebo Aflubin. Tyto léky nemají vedlejší účinek a jsou zcela bezpečné jak pro vyvíjející se plod, tak pro novorozence.

Nežádoucí účinky Tamiflu

Prostřednictvím hloubkové studie japonských vědců v roce 2004 byl zjištěn nevýznamný psychotropní účinek léku Tamiflu na dětský organismus. V pokynech výrobce však tyto informace chybí.

Podle WHO je lék schválen pro léčbu dětí od okamžiku narození jako lék, který zabraňuje šíření "ptačí chřipky". Lékařská komunita dosud k tomuto problému neposkytla jediné stanovisko.

Dnes je známo, že tyto vedlejší účinky zahrnují Tamiflu:

  1. GIT - nevolnost, zvracení, bolest břicha, průjem. Symptomy obvykle po určité době zmizí a nevyžadují přerušení léčby.
  2. CNS - psychosomatické poruchy, nespavost, svalové křeče, halucinace. Riziková skupina - děti do 12 let.
  3. Individuální nesnášenlivost na jednu ze složek léčiva.
  4. Nemoci jater, ledvin a urogenitálního systému s těžkými funkčními poruchami.

Tamiflu - návod, cena, analogie a zpětná vazba k aplikaci

Tamiflu je antivirotikum používané k prevenci a léčbě chřipky.

Účinná látka - Oseltamivir (Oseltamyvir).

Účinná složka Tamiflu je proléčivo silného selektivního inhibitoru enzymů třídy neuraminidázy chřipkového viru. Virové neuraminidázy jsou velmi důležité pro uvolňování nových virových částic z infikovaných buněk a další šíření viru v těle.

Užívání přípravku Tamiflu značně usnadňuje průběh onemocnění, zkracuje dobu průtoku, snižuje možnost bronchitidy, sinusitidy, otitis nebo pneumonie pro preventivní účely.

Klinické studie ukázaly, že u dětí mladších 12 let se doba trvání onemocnění průměrně snižuje o 2 dny. Potvrzené případy vzniku lékové rezistence nebyly registrovány.

  • 1 30 mg tobolka obsahuje oseltamivir 30 mg ve formě oseltamivir fosfátu 39,4 mg
  • 1 45 mg tobolka obsahuje oseltamivir 45 mg ve formě oseltamivir fosfátu 59,1 mg
  • 75 mg tobolka obsahuje oseltamivir 75 mg ve formě oseltamivir fosfátu 98,5 mg.
  • excipienty: kukuřičný škrob, povidon K 30, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, stearylfumarát sodný;
  • shell - tobolky po 30 mg: želatina, červená oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E 171)
  • 45 mg tobolky: želatina, oxid železitý černý (E172), oxid titaničitý (E 171)
  • 75 mg tobolky: želatina, červený oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172), černý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E 171), tiskařská barva.

Rychlý přechod na stránce

Cena v lékárnách

Informace o ceně Tamiflu v lékárnách v Moskvě a Rusku jsou převzaty z těchto internetových lékáren a mohou se mírně lišit od ceny ve vašem regionu.

Můžete si koupit lék v lékárnách v Moskvě za cenu: Tamiflu 75 mg 10 kapslí - od 1197 do 1284 rublů, Tamiflu prášek pro přípravu suspenzí 30 g - od 1124 do 1199 rublů.

Uchovávejte mimo dosah dětí při teplotě do 25 ° C. Doba použitelnosti prášku - 2 roky, tobolky - 7 let.

Podmínky prodeje z lékáren - předpis.

Seznam analogů je uveden níže.

Co pomáhá Tamiflu?

Lék Tamiflu předepsaný pro léčbu chřipky u dětí ve věku 1 roku a dospělých.

Kromě toho se tento lék používá k prevenci chřipky u dospělých a dětí ve věku od 12 let, kteří jsou ve skupinách se zvýšeným rizikem infekce virem (ve velkých produkčních týmech, vojenských jednotkách, oslabených pacientech) au dětí od 1 roku.

Užívání této drogy nenahrazuje očkování proti chřipce.

Návod k použití Tamiflu dávka a pravidla

Lék lze užívat s jídlem nebo bez ohledu na jídlo. U některých lidí se snáší snášenlivost, pokud se užívá během jídla.

Lék by měl být zahájen nejpozději 2 dny od nástupu příznaků chřipky.

Doporučené dávkování přípravku Tamiflu pro dospělé pro dospělé je 75 mg / 2 krát denně. Zvýšení dávky nezvyšuje účinek léčiva.

Děti ve věku 1 a starší doporučují prášek pro přípravu suspenze pro perorální podání nebo tobolky po 30 mg a 45 mg (pro děti od 2 let).

Dávkování přípravku Tamiflu pro děti v závislosti na hmotnosti dítěte: t

  • méně než nebo rovno 15 kg - 30 mg / 2 krát denně;
  • více než 15-23 kg - 45 mg / 2 krát denně;
  • více než 23-40 kg - 60 mg / 2 krát denně;
  • více než 40 kg - 75 mg / 2 krát denně.

Pro dávkování suspenze použijte injekční stříkačku označenou 30 mg, 45 mg a 60 mg. Požadované množství suspenze se odebere z lahvičky s dávkovací stříkačkou, převede se do odměrky a odebere se ústně.

Použití přípravku Tamiflu k prevenci by mělo začít nejpozději první 2 dny po kontaktu s infikovanou osobou a pokračovat v užívání léku po dobu nejméně 10 dnů.

Během epidemie sezónní chřipky je průběh užívání léku 6 týdnů. Přípravek Tamiflu se užívá ve stejných dávkách jako při léčbě, ale ne ve dvou, ale jednou denně. Preventivní činnost pokračuje při užívání léku.

Je to důležité

Lidé s jaterní nedostatečností mírné a střední závažnosti, s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu vyšší než 30 ml / min), stejně jako starší lidé nepotřebují úpravu dávky.

Při clearance kreatininu 10–30 ml / min je nutné snížit dávku na 75 mg / jednou denně, každý den po dobu 5 dnů (během léčby). Při prevenci chřipky u pacientů s clearance kreatininu 10–30 ml / min snižte dávku na 30 mg denně ve formě suspenze nebo ji převeďte na léčivo každý druhý den v dávce 75 mg denně.

Funkce aplikace

Před použitím léku si přečtěte části návodu k použití kontraindikací, možných nežádoucích účinků a dalších důležitých informací.

Nežádoucí účinky Tamiflu

Návod k použití upozorňuje na možnost vzniku vedlejších účinků léku Tamiflu:

  • Bolest břicha, průjem;
  • Bronchitida;
  • Bolesti hlavy;
  • Závratě;
  • Kašel;
  • Slabost, poruchy spánku;
  • Infekce horních cest dýchacích;
  • Bolesti různé lokalizace;
  • Dyspepsie;
  • Rhinorea.

Při užívání přípravku Tamiflu se u dospělých nejčastěji vyvíjí zvracení a nevolnost (zpravidla po první dávce jsou přestupky dočasné a obvykle nevyžadují vysazení léků).

U dětí se často vyvine zvracení, je také možné vyvinout dermatitidu, průjem, bolest břicha, nevolnost, krvácení z nosu, poruchy sluchu, zánět spojivek, astma (včetně exacerbace), akutní otitis media, pneumonii, bronchitidu, sinusitidu, lymfadenopatii.

Během postmarketingového sledování bylo zjištěno, že přípravek Tamiflu může způsobit následující nežádoucí účinky: t

  • Gastrointestinální trakt: vzácně - gastrointestinální krvácení;
  • Neuropsychická koule: vývoj záchvatů a delirium (včetně poruchy vědomí, dezorientace v prostoru a čase, agitace, abnormálního chování, halucinací, deliriu, úzkosti, noci noční můry). Život ohrožující akce byly zřídka následovány;
  • Játra: velmi vzácně - zvýšené jaterní enzymy, hepatitida;
  • Kožní a podkožní tkáň: vzácně - reakce přecitlivělosti: kopřivka, ekzém, dermatitida, kožní vyrážka; velmi vzácně, erythema multiforme, toxická epidermální nekrolýza a Stevens-Johnsonův syndrom, angioedém, anafylaktoidní a anafylaktické reakce.

Kontraindikace

Tamiflu je kontraindikován u následujících onemocnění nebo stavů:

  • Chronické selhání ledvin (trvalá hemodialýza, chronická peritoneální dialýza, CC ≤ 10 ml / min);
  • Přecitlivělost na léčivo.

Buďte opatrný při předepisování během těhotenství a kojení (kojení).

Předávkování

V případě předávkování je možný stav nežádoucích účinků. Může se objevit nevolnost, závratě a zvracení. V případě předávkování je nutné přestat užívat lék a vyvolat symptomatickou léčbu.

Tamiflu analogový seznam

Pokud je to nutné, nahradit lék, možná dvě možnosti - volba jiného léku se stejnou účinnou látkou nebo lékem s podobným účinkem, ale jinou účinnou látkou.

Analógy Tamiflu, seznam léků:

Zvolte si náhradu, je důležité si uvědomit, že cena, návod k použití a recenze Tamiflu se nevztahují na analogy. Před výměnou je nutné získat souhlas ošetřujícího lékaře a ne nahradit samotný lék.

Recenze Tamiflu pro děti jsou dobré, a to jak v terapeutické, tak i profylaktické účely. Někteří pijí v průběhu léku pro profylaxi před odesláním dítěte do školy nebo mateřské školy.

Zvláštní informace pro zdravotníky

Interakce

Podle farmakologických a farmakokinetických studií jsou klinicky významné lékové interakce nepravděpodobné.

Farmakokinetické interakce mezi oseltamivirem, jeho hlavním metabolitem nebyly zjištěny při současném užívání s paracetamolem, kyselinou acetylsalicylovou, cimetidinem nebo antacidy (hydroxidem hořečnatým a hydroxidem hlinitým, uhličitanem vápenatým).

Zvláštní pokyny

Během užívání přípravku Tamiflu se doporučuje, aby se pečlivě sledovalo chování pacientů, aby se včas zjistily příznaky abnormálního chování.

Účinnost léčiva pro jiné nemoci (s výjimkou chřipky A a B) nebyla stanovena.

Jedna láhev Tamiflu ve formě prášku obsahuje 25,713 g sorbitolu. Při předepisování léčiva v dávce 45 mg dvakrát denně se do těla pacienta podává 2,6 g sorbitolu. Toto množství sorbitolu překračuje denní dávku povolenou pro pacienty s vrozenou intolerancí fruktózy.

Připravená suspenze může být skladována po dobu 10 dnů při teplotě nepřesahující 25 ° C nebo po dobu 17 dnů při teplotě + 2... +8 ° C.

Pomáhá populární antivirová droga?

Jak účinná je antivirová droga Tamiflu, jaká informační „válka“ se rozvíjela kolem ní a jak on-line komentář japonského pediatra zpochybňoval důvěryhodnost „zlatého standardu“ hodnocení efektivnosti zdravotnických služeb, přečtěte si část Indikátor „Co za nás“.

V seznamech (ne) byl uveden

Situace s antivirotiky, která musí proti chřipce bojovat, je obecně nejednoznačná. Čtení historie Tamiflu výzkumu, jeden by mohl si myslet, že je to otázka různých léků. Existuje spousta klinických studií s drogami - agregátor vědeckých článků (většinou lékařských) PubMed vydává až 60 studií na dotaz „oseltamivir randomizovaná dvojitě zaslepená kontrolovaná studie“. Celkem jsou studie věnované tomuto léku (včetně testů in vitro, počítačových simulací, experimentů na laboratorních zvířatech, pozorovacích studií na lidech a tak dále) více než tři a půl tisíce.

Jak se orientovat v mnoha vědeckých článcích? K tomu často odkazujeme na recenze, které zveřejňují uznávané vědecké organizace, ověřují zjištění Světové zdravotnické organizace (WHO), Úřadu pro potraviny a léčiva (FDA) nebo Evropské lékařské agentury. Tentokrát si však odporují.

Na jedné straně mezi „antivirotiky“ běžnými v Rusku existuje řada poměrně kontroverzních látek, jejichž mechanismus účinku je buď zcela neznámý, nebo není prokázán. Na druhou stranu, lék obdržel schválení od amerického Úřadu pro potraviny a léčiva (FDA) v roce 1999, i když na základě toho, že zkracuje dobu trvání nemoci o jeden den. Na třetí straně je Tamiflu na Seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace, který obsahuje nejosvědčenější a nejúčinnější léky. Se čtvrtou, jednou z největších a nejvlivnějších mezinárodních organizací, které studují účinnost lékařské technologie, požádal o odstranění Tamiflu z tohoto seznamu. Podívejme se blíže na tuto situaci, abychom pochopili, zda stojí za to utrácet peníze za nákup této drogy.

Od čeho, od čeho

Léčivá látka Tamiflu - oseltamivir. Je vyroben z kyseliny šikimové - látky, která byla původně získána z badyánu (je to pravý badyán nebo Illicium verum). Ale do roku 2006 si biotechnologie vybrala svou daň: 30% této kyseliny na světě bylo vyrobeno geneticky modifikovanými střevními bacily (E. coli).

Oseltamivir svým mechanismem účinku patří do skupiny inhibitorů neuraminidázy. Co to je a proč to virus potřebuje? Každý viděl písmena, která označují typy chřipkového viru: H1N1, H5N1, H3N2 a tak dále. Ale jen málo lidí přemýšlelo, co tím myslí.

Virus nese na svém povrchu různé proteiny, které mu pomáhají vstoupit do buňky a opustit ji. Viry samy o sobě nemají své vlastní buňky, ale mimo buňky se nemohou množit. Viry proto potřebují zachytit buňky jiných lidí, aby je produkovaly pro sebe a shromažďovaly nové virové částice. K tomu potřebují proniknout do buňky někoho jiného, ​​přilepeného na povrchu proteinu. Hemaglutininy, které interagují se zbytky kyseliny sialové vystupující mimo buňky mnoha živočišných tkání, jsou zodpovědné za tento úkol u viru chřipky. Různé typy hemaglutininů označených písmenem H a odpovídajícími čísly.

Za písmenem N je další protein, neuraminidáza. Je nezbytné, aby vytvořené částice virů mohly buňku opustit a infikovat nové oběti. Další předpokládanou funkcí neuraminidázy je napadnout sliznice a rozbít molekuly receptoru na virus tak, aby buňky hostitelského organismu nemohly rozpoznat nepřítele. Další verze mechanismu této molekuly je následující: neuraminidáza "čistí" zbytky stejné kyseliny sialové z viru, takže virové částice se nelepí k sobě navzájem, ale šíří se, infikují stále více nových hostitelských buněk. Neuraminidáza v chřipce A je dvou typů, které jsou označeny čísly 1 a 2. V ideálním případě pro virus by se hemaglutinin i neuraminidáza specifického viru měly zaměřit na stejný typ receptoru v hostitelské buňce, což však není vždy případ. Virologové stále ještě plně nechápou, jak se viru podaří zůstat infekční, pokud jeho hemaglutininy nevejdou neuraminidázy.

Oseltamivir by měl potlačit působení neuraminidázy. Reprodukční továrna, zotročená viry, se stvořila ve vězení pro „novorozenecké“ virové částice, z nichž je nemožné uniknout.

Oseltamivir je však vylučován z těla - asi po 1 až 3 hodinách se polovina této látky v játrech promění v jinou, účinnější látku, z níž se 90% vylučuje močí (podrobněji viz mechanismus publikovaný v Journal of Antimicrobial Chemoterapie). Přibližně polovina užívané drogy je zobrazena v šesti až deseti hodinách.

Prevence ptačí chřipky nebo peníze za vítr?

Mechanismus je docela věrohodný, ale pokud je účinek léku prokázán u lidí? Tato otázka není vůbec nečinná: během pandemie ptačí chřipky v roce 2005, státy začaly masivně nakupovat antivirotika, utrácet miliardy dolarů na ochranu svých občanů před infekcí. O rok později, tyto akce byly kritizovány: v roce 2006, recenze Cochraneovy spolupráce vyšla, autoři který poukázal na “četné rozpory” v datech publikovaných studií to “podkopalo důvěru” lékařské vědecké komunity že neuraminidase inhibitory pracují.

Toto znamenalo začátek zdlouhavých sporů kolem Tamiflu, který vzkřísil až do roku 2014, a jen nedávno ustoupil trochu. Podrobně je tento příběh prezentován ve sbírce publikací připravených British Medical Journal.

Po takových tvrdých prohlášeních se vlády Spojeného království a Austrálie opět obrátily na skupinu Cochrane Collaborative's Respiratory Disease Group, v níž je žádaly, aby aktualizovaly údaje o recenzích oseltamivir. The Guardian je asi 2008 doplněk, podle kterého Tamiflu snížil riziko komplikací. Je pravda, že odkaz na tento text (a obě předchozí verze, 1999 a 2006) nevedl k vydání a v současné době na webových stránkách spolupráce Cochrane takové články neexistují. Tato záležitost se stala ještě složitější, když japonský pediatr Keiji Hayashi zanechal svůj komentář níže. Nebyla to publikace ani dopis adresovaný autorům studie - ne, jednoduchý komentář k webu, podobný tomu, který můžete zanechat podle tohoto článku.

Hayashi napsal, že autoři shrnuli všechna data, ale jejich pozitivní závěr byl založen pouze na vědeckém článku. Jednalo se o souhrn deseti klinických studií financovaných výrobcem, z nichž pouze dvě byly publikovány ve vědeckých časopisech. Velmi málo bylo známo o metodách a designu dalších osmi. Takový závěr proto nelze nazvat autentickým.

Zásady společnosti Cochrane jsou však založeny na transparentnosti pracovního procesu a smlouva předpokládala úplné utajení. Tom Jefferson požádal o vysvětlení, proč bylo nutné uzavřít dohodu, ale nečekal na odpověď. Společnost pak souhlasila s převodem údajů, ale pouze v případě, že druhá nezávislá organizace začne psát druhé přezkoumání. Poté společnost začala ospravedlňovat, že data jsou u druhé pracovní skupiny, která jim zatím nemůže poskytnout.

O týden později bylo do Jeffersonu zasláno několik dokumentů, které však byly opět neúplné: neexistovaly žádné informace o přínosech užívání přípravku Tamiflu, četnosti vedlejších účinků a podrobnostech návrhu studie. Brzy vyšlo najevo, že se s tímto problémem nesetkali pouze zaměstnanci Cochrane: zjištění FDA a Evropské lékařské agentury (EMA), Japonců a Australanů, se radikálně lišila. Některé recenze dospěly k závěru, že Tamiflu snižuje riziko pneumonie a dalších komplikací, zatímco jiné ne; autoři třetí nehovořili o komplikacích vůbec.

Zasít pochybnosti - sklidit bouři

V důsledku pandemie "prasečí chřipka" (a další vlna nových rozsáhlých zakázek na antivirotika) se všechny tyto rozpory staly ještě akutnějšími. V roce 2009, jeden z nejvlivnějších lékařských časopisů, The Lancet, publikoval recenzi, kde to zvažovalo dva populární neuraminidase inhibitory, oseltamivir a zanamivir. Jeden z důležitých závěrů byl následující: ačkoli snížení doby trvání nemoci o jeden den nebo půl dne může být považováno za statisticky významné, není jasné, jaký přínos to přináší pacientům. Údaje o riziku komplikací a snížení užívání antibiotik, hodnotící autoři považovali za nedostatečně podrobné pro určitý verdikt.

Další autoritativní vědecký lékařský časopis, British Medical Journal, zveřejnil svůj přehled o inhibitorech neuraminidázy ve stejném roce 2009. Podle autorů lze účinnost těchto léků proti příznakům chřipky u zdravých dospělých označit za „skromnou“. Poznamenali také, že tyto léky zabraňují návratu chřipkových infekcí po vyléčení laboratorně potvrzené chřipky, ale "toto je jen malá část chřipkových onemocnění, takže u takových případů jsou inhibitory neuraminidázy neúčinné," a znovu zdůraznil nedostatek údajů spojených s rizikem komplikací. Nejběžnější vedlejší účinky byly nevolnost.

Všechny nové detaily byly zjištěny: Ukázalo se, že dva z deseti zcela dostupných článků neuvádějí žádné vedlejší účinky léku, ale mezilehlý studijní dokument (zpráva o případové studii) ze stejných studií se zabýval deseti případy vážných vedlejších účinků najednou, třemi ze tří který, s největší pravděpodobností, způsobil Tamiflu. Ukázalo se také, že jedna z rozsáhlých klinických studií vyžadovaných pro registraci léčiva nebyla nikdy publikována.

Mezitím Světová zdravotnická organizace oznámila 314 případů infekce prasečí chřipky u lidí užívajících Tamiflu. Později se objevila zpráva o rezistenci sezónního chřipkového kmene H1N1 na více než 99%. Sbor pokračoval a v roce 2010 se zástupci Roche omluvili Cochraneovi a prohlásili, že si myslí, že vědci již mají všechny potřebné informace.

V roce 2012 publikovali autoři této nešťastné recenze Cochrane, Tom Jefferson a Peter Doshi, článek v The New York Times, že údaje z klinických studií by neměly být utajeny. Autoři také uvedli, že účinnost přípravku Tamiflu proti chřipce byla pouze symptomatická a lék nebyl lepší než aspirin nebo paracetamol (který, jak víte, příčina onemocnění - virus - vůbec neovlivňuje). Napsali také, že Evropská lékařská agentura zveřejnila dalších 22 000 stran zpráv o Tamiflu, "ale i oni předkládají neúplný obraz, protože nejpodrobnější části těchto zpráv chybí ve spisech zástupců evropských lékařských právních předpisů." Ve stejný den vydali Doshi a Jefferson vědecký článek s podobnou výzvou v PLOS One. V témže roce vyšel Cochraneův přehled o inhibitorech neuraminidázy u dětí mladších 12 let a znovu se závěry o poměrně nízké účinnosti léků tohoto typu.

Roche začal obviňovat spolupracovníky společnosti Cochrane z kopírování novinářů, když obdrželi dopisy od výrobců Tamiflu. Pak začali psát, že to není záležitost vědců rozhodovat o osudu drog, protože zákonodárci by se s tím měli vypořádat. V určitém okamžiku byla společnost stále nucena odhalit svá tajemství, a proto se v roce 2014 objevily aktualizace recenzí spolupráce Cochrane, které byly shrnuty v krátkém zpravodajském příspěvku na webových stránkách organizace. Celkem vědci extrahovali 160 000 stran zpráv o Tamiflu a jiném inhibitoru neuraminidázy, Relenze. Ve studiích na 24 000 lidech bylo prokázáno, že léky v průměru pouze snižují dobu trvání symptomů o 12 hodin, nechrání před přenosem viru z člověka na člověka a laboratorně potvrzenou pneumonií. Ale způsobují nežádoucí účinky - nevolnost a zvracení.

Roche samozřejmě s takovými závěry nesouhlasil: podle jeho zástupců vědci jednoduše vzali v úvahu ne všechny dostupné zprávy, ale pouze 20 z 77. Více informací bylo zahrnuto do nové, podpůrnější revize The Lancet, která zahrnovala i nepublikované zprávy Roche. Tento přehled dospěl k závěru, že oseltamivir stále chrání před komplikacemi dolních dýchacích cest. V komentářích také způsobil vlnu kritiky.

Epos byl doplněn o dvě další rozsáhlé události v roce 2016: doba platnosti patentu pro Tamiflu právě vypršela a byla vydána další recenze, tentokrát o lidech s cystickou fibrózou (genetické onemocnění, které postihuje vnější sekreční žlázy a narušuje dýchací orgány). Nebyly nalezeny žádné studie, které by spolehlivě potvrdily, že oseltamivir a neuraminidáza mohou být pro tyto pacienty užitečné.

Indicator.Ru varuje: výsledky jsou sporné

Klinické studie Tamiflu se shodují na jedné věci: lék pomůže obnovit 12-24 hodin rychleji, zejména pokud byl zahájen na samém počátku onemocnění (doslova v prvních hodinách). Zda se riziko komplikací snižuje, ze stávajících studií není zcela zřejmé, i když podle výrobců tyto požadavky na výzkumné pracovníky neučinili, takže autoři článků jednoduše uvedli, zda se vyskytly komplikace, ale neplnili je konkrétně.

Pro prevenci chřipky, Tamiflu je také stěží vhodný (přinejmenším, podle autorů recenze o tom, Jefferson a Doshi, kdo popsal celý epos s Tamiflu v článku v britském lékařském časopise): přinejmenším, výzkum v podstatě naznačuje, že symptomy začaly se vyskytovat méně často (podle hodnocení samotných pacientů). Chřipka však může být asymptomatická, což nebrání pacientům infikovat ostatní. Z tohoto důvodu Tamiflu podle systematického přehledu vědeckých publikací publikovaných ve stejném časopise British Medical Journal nechrání časem viry mutované a rezistentní vůči léku.

Naše analýza však tentokrát dokazuje něco jasnějšího: žádný zdroj nemůže být bezpodmínečně důvěřován bez kontroly argumentu. Jen přítomnost léku v nějakém seznamu nebo pozitivní zpětná vazba od specialisty nic neznamená. A pokud chcete, můžete vždy vytáhnout něco z obrovské množství dat pro potvrzení svého názoru. A jako by se z toho medicína nesnažila dostat pryč, práce i nejvíc promyšleného a komplexního systému se neobejde bez chyb a neúspěchů.

Samotná Big Pharma (největší hráči na globálním trhu s drogami) může naučit následující: výsledky a podrobnosti výzkumu by měly být transparentní, otevřené a přístupné, aby nezaváděly ani vědce ani spotřebitele (a neriskovali jejich budoucí pověst). Jak správně poznamenal Guardian, v tomto příběhu medicína založená na autoritě vstoupila do boje proti medicíně založené na důkazech. A je hezké přiznat, že nakonec získala medicína založená na důkazech.

Naše doporučení nelze přirovnat k jmenování lékaře. Než začnete užívat konkrétní lék, poraďte se s odborníkem.

Tamiflu tobolky - oficiální návod k použití

Registrační číslo:

№ П N012090 / 01 ze dne 15. července 2005
Obchodní název léku:

Mezinárodní nechráněný název:

Chemický racionální název:

Ethylester (3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) cyklohexen-1-karboxylové kyseliny, fosfát

Forma dávkování

Složení

Jedna kapsle obsahuje:
oseltamivir 75 mg
(ve formě oseltamivir fosfátu 98,5 mg)
pomocné látky:
předželatinovaný škrob, povidon K30, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, stearylfumarát sodný

Popis

Kapsle

Tvrdé želatinové kapsle, velikost 2. Tělo - šedé, neprůhledné; čepice - světle žlutá, neprůhledná. Obsah tobolek je bílý až nažloutlý prášek. „Roche“ se aplikuje na tělo kapsle, „75 mg“ se aplikuje na víčko.

Farmakoterapeutická skupina

Kód ATX [J05AH02]

Farmakologický účinek

Mechanismus působení

Antivirové léčivo. Oseltamivir fosfát je prokurzor, jeho aktivní metabolit (oseltamivir karboxylát) kompetitivně a selektivně inhibuje neuraminidázu chřipkových virů typu A a B - enzymu, který katalyzuje proces uvolňování nově vytvořených virových částic z infikovaných buněk, jejich pronikání do epiteliálních buněk dýchacího traktu a dalšího šíření viru v těle.

Oseltamivir karboxylát působí mimo buňky. In vitro inhibuje růst viru chřipky a inhibuje replikaci viru a jeho patogenitu in vivo, snižuje vylučování virů chřipky A a B z těla. Jeho koncentrace jsou nutné k potlačení enzymové aktivity o 50% (IC50), jsou umístěny na dolní hranici nanomolárního rozsahu.

Účinnost

Bylo prokázáno, že přípravek Tamiflu je účinný při prevenci a léčbě chřipky u dospívajících (≥ 12 let), dospělých, starších osob a léčby chřipky u dětí starších 1 roku. Při zahájení léčby nejpozději 40 hodin po objevení prvních příznaků chřipky Tamiflu významně zkracuje období klinických projevů chřipkové infekce, snižuje jejich závažnost a snižuje výskyt komplikací chřipky vyžadujících antibiotika (bronchitida, pneumonie, sinusitida, zánět středního ucha), zkracuje dobu izolace viru z těla a zmenšuje plochu pod křivkou "virové titry - čas."

Tamiflu významně (o 92%) užívá k profylaxi významně (92%) významně snižuje výskyt chřipky u lidí v kontaktu, snižuje frekvenci uvolňování viru a zabraňuje přenosu viru z jednoho člena rodiny na druhého.

Tamiflu neovlivňuje tvorbu protilátek proti chřipce, včetně tvorby protilátek v reakci na zavedení inaktivované vakcíny proti chřipce.

Během cirkulace viru chřipky u populace byla provedena jedna dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u dětí ve věku 1–12 let (průměrný věk 5,3), kteří měli horečku (> 100 F) a jeden z respiračních symptomů (kašel). nebo akutní rýmou). V této studii bylo 67% pacientů infikováno virem A a 33% pacientů bylo infikováno virem B. Léčba přípravkem Tamiflu, která začala 48 hodin po nástupu symptomů, významně snížila dobu trvání onemocnění o 35,8 hodin ve srovnání s placebem. Trvání nemoci bylo definováno jako časové období potřebné ke snížení kašle, rýmy, vyřešení horečky a návratu k normální a normální aktivitě. Podíl pediatrických pacientů, u kterých se vyvinula akutní otitis media a kteří užívali přípravek Tamiflu, se snížil o 40% ve srovnání s placebem. Děti, které dostávaly přípravek Tamiflu, se vrátily k normální a normální aktivitě téměř o 2 dny dříve než děti, které dostávaly placebo.

Odolnost vůči viru

Podle aktuálně dostupných údajů není při užívání přípravku Tamiflu pro účely postkontaktu (7 dní) a sezónní (42 dnů) zabráněno rezistenci na léky proti chřipce.

Frekvence přechodného uvolňování chřipkového viru se sníženou citlivostí neuraminidázy na oseltamivir karboxylát u dospělých pacientů s chřipkou je 0,4%, k vyloučení rezistentního viru z těla pacientů užívajících Tamiflu dochází bez zhoršení klinického stavu pacientů.

Frekvence rezistence klinických izolátů viru chřipky A nepřesahuje 1,5%. Mezi klinickými izoláty viru chřipky nebyly nalezeny žádné rezistentní kmeny.

Farmakokinetika

Sání

Po perorálním podání oseltamiviru se fosfát snadno vstřebává v gastrointestinálním traktu a účinkem jaterních esteráz je vysoce přeměněn na aktivní metabolit. Plazmatické koncentrace aktivního metabolitu jsou stanoveny do 30 minut, dosahují téměř maximální hladiny 2-3 hodiny po podání a významně (více než 20krát) převyšují koncentraci proléčiva. Nejméně 75% požité dávky vstupuje do systémové cirkulace ve formě aktivního metabolitu, méně než 5% ve formě původního léčiva. Plazmatické koncentrace jak proléčiva, tak aktivního metabolitu jsou úměrné dávce a nejsou závislé na příjmu potravy.

Distribuce

U lidí je průměrný distribuční objem (V)ssAktivní metabolit je přibližně 23 litrů.

Jak ukázaly experimenty na fretkách, potkanech a králících, aktivní metabolit dosahuje všech hlavních míst chřipkové infekce. V těchto experimentech byl po perorálním podání fosforečnanu oseltamiviru detekován jeho aktivní metabolit v plicích, bronchiálním výplachu, nosní sliznici, středním uchu a průdušnici v koncentracích, které poskytují antivirový účinek.

Vazba aktivního metabolitu na proteiny lidské plazmy je nevýznamná (asi 3%). Vazba proléčiv na lidské plazmatické proteiny je 42%, což není dostatečné k vyvolání významných lékových interakcí.

Metabolismus

Oseltamivir fosfát je vysoce převeden na aktivní metabolit působením esteráz, které jsou převážně v játrech a střevech. Oseltamivir fosfát ani aktivní metabolit nejsou substráty nebo inhibitory izoenzymů cytochromu P450.

Odstranění

Absorbovaný oseltamivir se vylučuje převážně (> 90%) tím, že se stává aktivním metabolitem. Aktivní metabolit nepodléhá další transformaci a vylučuje se močí (> 99%). U většiny pacientů je poločas aktivního metabolitu z plazmy 6-10 hodin.

Aktivní metabolit je zcela vylučován (> 99%) renálním vylučováním. Renální clearance (18,8 l / h) překračuje rychlost glomerulární filtrace (7,5 l / h), což naznačuje, že léčivo je také vylučováno tubulární sekrecí. S výkaly se vylučuje méně než 20% požitého radioaktivně značeného léčiva.

Farmakokinetika ve zvláštních skupinách

Pacienti s poškozením ledvin

Při předepsání přípravku Tamiflu je 100 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů u pacientů s různým stupněm renálního poškození pod křivkou „plazmatická koncentrace aktivního metabolitu - doba“ (AUC) nepřímo úměrná poklesu funkce ledvin.

Pacienti s poškozením jater

Experimenty in vitro ukázaly, že u pacientů s jaterní patologií nebyla hodnota AUC oseltamivir fosfátu významně zvýšena a AUC aktivního metabolitu nebyla snížena.

Starší pacienti

U starších pacientů (65 - 78 let) byl AUC aktivního metabolitu v rovnovážném stavu o 25–35% vyšší než u mladších pacientů při předepisování podobných dávek přípravku Tamiflu. Eliminační poločas léku u starších osob se významně nelišil od poločasu u mladších pacientů v dospělém věku. S ohledem na údaje o AUC léku a snášenlivosti, pacienti se senilním věkem nevyžadují úpravu dávky při léčbě a prevenci chřipky.

Děti

Farmakokinetika přípravku Tamiflu byla sledována u dětí od 1 roku do 16 let ve farmakokinetické studii s jednou dávkou léku a v klinické studii u malého počtu dětí ve věku 3–12 let. U malých dětí bylo vylučování prokurzoru a aktivního metabolitu rychlejší než u dospělých, což vedlo k nižší AUC ve srovnání se specifickou dávkou. Užívání léku v dávce 2 mg / kg dává stejnou AUC oseltamivirkarboxylátu, který se dosahuje u dospělých po jednorázové dávce 75 mg tobolky (což odpovídá přibližně 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamiviru u dětí starších 12 let je stejná jako u dospělých.

Indikace

  • Léčba chřipky u dospělých a dětí starších 1 roku.
  • Prevence chřipky u dospělých a dospívajících starších 12 let, kteří jsou ve skupinách se zvýšeným rizikem infekce virem (ve vojenských jednotkách a velkých produkčních týmech, u oslabených pacientů).
  • Prevence chřipky u dětí starších než 1 rok.

Kontraindikace

Přecitlivělost na oseltamivir fosfát nebo na kteroukoli složku léčiva.

Chronické selhání ledvin (trvalá hemodialýza, chronická peritoneální dialýza, clearance kreatininu 10 ml / min).

Použití v průběhu březosti a laktace

U laktujících potkanů ​​vstupuje do mléka mléko oseltamivir a aktivní metabolit. Není známo, zda dochází k vylučování oseltamiviru nebo aktivního metabolitu mlékem u lidí. Extrapolace údajů získaných u zvířat však naznačuje, že jejich množství v mateřském mléce může být 0,01 mg / den a 0,3 mg / den.

V současné době nejsou údaje o užívání léku u těhotných žen dostačující k posouzení teratogenního nebo fetotoxického účinku fosfátu fosfátového oseltamiviru.

S ohledem na tuto skutečnost by měl být přípravek Tamiflu předáván během těhotenství nebo kojení pouze tehdy, pokud možné přínosy jeho užívání převyšují potenciální riziko pro plod nebo kojence.

Dávkování a podávání

Tamiflu se užívá perorálně, s jídlem nebo bez jídla. U některých pacientů se snáší snášenlivost, pokud se užívá s jídlem.

Standardní dávkovací režim

Léčba

Léčba by měla začít první nebo druhý den nástupu příznaků chřipky.

Dospělí a mládež ≥ 12 let. Doporučený dávkovací režim Tamiflu - jedna tobolka 75 mg 2x denně uvnitř po dobu 5 dnů nebo 75 mg suspenze 2x denně uvnitř po dobu 5 dnů. Zvýšení dávky o více než 150 mg / den nezvyšuje účinek.

Děti> 40 kg nebo ≥ 8 let, které mohou polykat tobolky, mohou také dostávat léčbu, přičemž užívají jednu tobolku 75 mg dvakrát denně, jako alternativu k doporučené dávce suspenze Tamiflu (viz níže).

Děti ≥ 1 rok. Doporučený dávkovací režim Tamiflu suspenze pro perorální podání: t
Doporučený dávkovací režim Tamiflu suspenze pro perorální podání: t

Tělesná hmotnost

Doporučená dávka po dobu 5 dnů

Tamiflu

Výrobce: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-La Rosh Ltd) Švýcarsko

Kód ATC: J05AH02

Forma uvolňování: Kapalné dávkové formy. Perorální podání.

Obecné vlastnosti. Složení:

Léčivá látka: 30 mg oseltamiviru (ve formě oseltamivir fosfátu 39,4 mg).

Pomocné látky: sorbitol, oxid titaničitý, benzoát sodný, xanthanová guma, dihydrocitrát sodný, sacharinát sodný, Permasil 11900-31 ochucovadlo Tutti Frutti.

Připravená suspenze obsahuje oseltamivir 12 mg / 1 ml.

Léčivo pro léčbu chřipky - infekční onemocnění způsobené virem. Tamiflu patří do skupiny inhibitorů neuraminidázy. Léky této skupiny působí přímo na virus chřipky a zabraňují jeho reprodukci a distribuci v těle. Tamiflu tak působí na příčinu chřipky a ne jen zmírňuje její příznaky.

Farmakologické vlastnosti: t

Farmakodynamika. Mechanismus účinku. Antivirové léčivo. Oseltamivir fosfát je proléčivo, jeho aktivní metabolit (oseltamivir karboxylát, OK) je účinný a selektivní inhibitor virů neuraminidázy chřipky A a B - enzymu, který katalyzuje proces uvolňování nově vytvořených virových částic z infikovaných buněk, jejich pronikání do epiteliálních buněk dýchacího traktu a dalšího šíření. viru v těle.

In vitro inhibuje růst viru chřipky a inhibuje replikaci viru a jeho patogenitu in vivo, snižuje vylučování virů chřipky A a B z těla. Studie klinických izolátů viru chřipky ukázaly, že koncentrace OK potřebná k inhibici neuraminidázy o 50% (IC50) je 0,1-1,3 nM u viru chřipky A a 2,6 nM u viru chřipky B. Podle publikovaných studií jsou střední hodnoty IC50 pro virus chřipky B několik. výše a je 8,5 nM.

Klinická účinnost. Klinická účinnost přípravku Tamiflu® byla prokázána ve studiích experimentální chřipky u lidí a ve studiích fáze III u chřipkových infekcí, ke kterým došlo in vivo. V provedených studiích Tamiflu® neovlivnil tvorbu protilátek proti chřipce, včetně produkce protilátek v reakci na podání inaktivované vakcíny proti chřipce.

Údaje získané ve studii o léčbě přípravkem Tamiflu® u starších pacientů a starších pacientů ukazují, že užívání přípravku Tamiflu® v dávce 75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů bylo doprovázeno klinicky významným poklesem mediánu období klinických projevů chřipkové infekce, podobně jako u dospělých pacientů. mladší, rozdíly však nedosáhly statistické významnosti. V jiné studii pacienti s chřipkou starší 13 let, kteří měli současně chronická onemocnění kardiovaskulárních a / nebo respiračních systémů, dostávali přípravek Tamiflu® ve stejném dávkovacím režimu nebo placebu. Nebyly žádné rozdíly ve mediánu období s poklesem klinických projevů chřipkové infekce ve skupinách Tamiflu® a placeba, nicméně doba zvýšení teploty při užívání přípravku Tamiflu® byla snížena přibližně o 1 den. Podíl pacientů uvolňujících virus ve 2. a 4. den se významně snížil. Profil bezpečnosti přípravku Tamiflu® u rizikových pacientů se nelišil od profilu u obecné populace dospělých pacientů.

Léčba chřipky u dětí. Děti ve věku 1–12 let (průměrný věk 5,3 let), které měly horečku (≥ 37,8 ° C) a jeden ze symptomů dýchacího systému (kašel nebo rýma) během oběhu viru chřipky u populace, měly dvojitě slepé placebo řízené studie. 67% pacientů bylo nakaženo virem chřipky A a 33% pacientů s virem chřipky B. Léčivo Tamiflu® (když bylo užito nejpozději 48 hodin po vzniku prvních příznaků chřipkové infekce) výrazně snížilo dobu trvání onemocnění (o 35,8 hodin) ve srovnání s placebem. Trvání onemocnění bylo definováno jako doba k zastavení kašle, kongesce nosu, vymizení horečky a návratu k normální aktivitě. Ve skupině dětí léčených přípravkem Tamiflu® byla incidence akutního otitis media snížena o 40% ve srovnání se skupinou s placebem. Obnovení a návrat k normální aktivitě se vyskytly téměř o 2 dny dříve u dětí, které dostávaly přípravek Tamiflu®, ve srovnání s placebem.

Další studie zahrnovala děti ve věku 6–12 let trpící bronchiálním astmatem; 53,6% pacientů mělo sérologicky a / nebo kulturně potvrzenou chřipkovou infekci. Medián trvání onemocnění ve skupině pacientů léčených přípravkem Tamiflu® se významně nesnížil. Posledním šestým dnem léčby přípravkem Tamiflu® se však objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) zvýšil o 10,8% ve srovnání se 4,7% u pacientů užívajících placebo (p = 0,0148).

Prevence chřipky u dospělých a dospívajících. Profylaktická účinnost přípravku Tamiflu® u přírodních infekcí chřipky A a B byla prokázána ve 3 samostatných klinických studiích fáze III.

Ve studii fáze III dospělí a adolescenti, kteří byli v kontaktu s nemocným členem rodiny, začali užívat Tamiflu® dva dny po nástupu příznaků chřipky u členů rodiny a pokračovali po dobu 7 dnů, což významně snížilo výskyt chřipky v kontaktech. 92%.

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u neočkovaných a obecně zdravých dospělých ve věku 18–65 let užívání Tamiflu® během epidemie chřipky významně snížilo výskyt chřipky (o 76%). Účastníci této studie užívali drogu 42 dní.

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u starších a senilních pacientů v pečovatelských domech, z nichž 80% bylo očkováno před sezónou, kdy byla studie prováděna, Tamiflu® významně snížil výskyt chřipky o 92%. Ve stejné studii významně snížil Tamiflu® (o 86%) četnost komplikací chřipky: bronchitida, pneumonie, sinusitida. Účastníci této studie užívali drogu 42 dní.

Ve všech třech klinických studiích s přípravkem Tamiflu® přibližně 1% pacientů onemocnělo chřipkou.

V těchto klinických studiích Tamiflu® také významně snížil frekvenci uvolňování viru a zabránil přenosu viru z jednoho člena rodiny na druhého.

Prevence chřipky u dětí. Profylaktická účinnost Tamiflu® při infekci přirozenou chřipkou byla prokázána ve studii u dětí od 1 do 12 let po kontaktu s nemocným členem rodiny nebo s někým z trvalého prostředí. Primárním parametrem účinnosti v této studii byla četnost laboratorně potvrzené chřipkové infekce. Ve studii u dětí, které dostávaly přípravek Tamiflu® / prášek pro perorální suspenzi / v dávce 30 až 75 mg 1krát denně po dobu 10 dnů a původně neuvolňovaly virus, se frekvence laboratorně potvrzené chřipky snížila na 4% (2/2). 47) ve srovnání s 21% (15/70) ve skupině s placebem.

Odpor Při užívání přípravku Tamiflu® pro účely postexpoziční profylaxe (7 dní), prevence kontaktů v rodině (10 dnů) a sezónní profylaxe (42 dní) nebyly zaznamenány žádné případy rezistence na léčiva.

Riziko rezistence na léčivo při léčbě chřipky bylo rozsáhle studováno. Podle všech klinických studií sponzorovaných společností Roche o léčbě chřipkové infekce při užívání přípravku Tamiflu® u dospělých pacientů / dospívajících byla rezistence na oseltamivir zjištěna v 0,32% případů (4/1245) s použitím fenotypizace a 0,4% případů (5/1245) s použitím fenotypizace a genotypizace au dětí od 1 roku do 12 let ve 4,1% (19/464) a 5,4% (25/464) případů. Všichni pacienti měli dočasný transport viru rezistentního na OK. To neovlivnilo eliminaci viru a nezpůsobilo zhoršení klinického stavu.

V in vitro studiích nebo v literatuře bylo nalezeno několik různých mutací specifických pro subtyp virů neuraminidázy. Stupeň desenzibilizace závisel na typu mutace, takže s mutací I222V v N1 se citlivost snížila 2krát a s R292K v N2 - o 30 000 krát. Nebyly zjištěny žádné mutace, které snižují citlivost viru chřipky neuraminidázy in vitro.

U pacientů léčených oseltamivirem byly registrované mutace neuraminidázy N1 (včetně virů H5N1), vedoucí k rezistenci / snížené citlivosti na TC, H274Y, N294S (1 případ), E119V (1 případ), R292K (1 případ) a mutace neuraminidázy N2 - N294S (1 případ) a SASG245-248del (1 případ). V jednom případě byla detekována mutace G402S viru chřipky B, což má za následek 4násobné snížení citlivosti a v jednom případě mutaci D198N s 10násobným snížením citlivosti u imunodeficientního dítěte.

Viry s rezistentním genotypem neuraminidázy se liší v různých stupních rezistence od přirozeného kmene. Viry s mutací R292K v N2 u zvířat (myši a fretky) jsou mnohem méně infekční, patogenní a nakažlivé než viry s mutací E119V v N2 a D198N v B a mírně se liší od kmene divokého typu. Viry s mutací H274Y v N1 a N294S v N2 zaujímají mezilehlou pozici.

U pacientů, kteří nedostávali oseltamivir, byly zjištěny mutace viru chřipky A / H1N1 vyskytující se v přirozených podmínkách, které měly sníženou citlivost na léčivo in vitro. Stupeň snížení citlivosti na oseltamivir a četnost výskytu těchto virů se může lišit v závislosti na ročním období a oblasti.

Předklinická data. Předklinické údaje získané na základě standardních studií studie farmakologické bezpečnosti, genotoxicity a chronické toxicity neodhalily žádné zvláštní nebezpečí pro člověka.

Karcinogenita: Výsledky tří studií zaměřených na identifikaci karcinogenního potenciálu (dvě 2leté studie na potkanech a myších s oseltamivirem a jedna 6měsíční studie na transgenních Tg: AC myších pro aktivní metabolit) byly negativní.

Mutagenita: Standardní genotoxické testy na oseltamivir a aktivní metabolit byly negativní.

Dopad na fertilitu: oseltamivir v dávce 1500 mg / kg / den neovlivnil generativní funkci samců a samic potkanů.

Teratogenita: ve studiích o teratogenitě oseltamiviru v dávce do 1500 mg / kg / den (u potkanů) a do 500 mg / kg / den (u králíků) nebyl zjištěn žádný vliv na embryo-fetální vývoj. Ve studiích o prenatálních a postnatálních obdobích vývoje u potkanů ​​se zavedením oseltamiviru v dávce 1500 mg / kg / den bylo pozorováno zvýšení doby porodu: bezpečnostní limit mezi expozicí pro člověka a maximální neúčinnou dávkou u potkanů ​​(500 mg / kg / den) u potkanů. oseltamivir je 480 krát vyšší a pro jeho aktivní metabolit - 44 krát. Vystavení plodu bylo 15 - 20% expozice matky.

Jiné: oseltamivir a aktivní metabolit pronikají mlékem kojících potkanů.

Přibližně 50% testovaných morčat se zavedením maximálních dávek účinné látky oseltamivir mělo senzibilizaci kůže ve formě erytému. Také u králíků bylo zjištěno reverzibilní podráždění očí.

Zatímco velmi vysoké perorální jednotlivé dávky (657 mg / kg a vyšší) oseltamivir fosfátu neovlivnily dospělé krysy, měly tyto dávky toxický účinek na nezralých 7denních krysích mláďat, včetně smrti. Při chronickém podávání v dávce 500 mg / kg / den od 7 do 21 dnů postnatálního období nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.

Farmakokinetika. Sání Oseltamivir fosfát se snadno vstřebává v gastrointestinálním traktu a je vysoce konvertován na aktivní metabolit působením jaterních a střevních esteráz. Koncentrace aktivního metabolitu v plazmě se stanoví do 30 minut, doba do dosažení maximální koncentrace 2-3 hodiny a více než 20násobek koncentrace proléčiva. Nejméně 75% požité dávky vstupuje do systémové cirkulace ve formě aktivního metabolitu, méně než 5% ve formě původního léčiva. Plazmatické koncentrace jak proléčiv, tak aktivního metabolitu jsou úměrné dávce a nejsou závislé na příjmu potravy.

Distribuce Distribuční objem (Vss) aktivního metabolitu je 23 l. T Podle studií na zvířatech, po požití oseltamivir fosfátu, byl jeho aktivní metabolit nalezen ve všech hlavních ložiscích infekce (plíce, bronchiální výplachy, nosní sliznice, středního ucha a průdušnice) v koncentracích, které poskytují antivirový účinek.

Komunikace aktivního metabolitu s proteiny plazmy - 3%. Asociace proléčiv s plazmatickými proteiny je 42%, což nestačí k vyvolání významných lékových interakcí.

Metabolismus. Oseltamivir fosfát je vysoce přeměněn na aktivní metabolit působením esteráz, které jsou převážně v játrech. Oseltamivir fosfát ani aktivní metabolit nejsou substráty nebo inhibitory izoenzymů cytochromu P450.

Odvození. Vylučuje se (> 90%) jako aktivní metabolit převážně ledvinami. Aktivní metabolit není dále transformován a vylučován ledvinami (> 99%) glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Renální clearance (18,8 l / h) překračuje rychlost glomerulární filtrace (7,5 l / h), což naznačuje, že léčivo je také vylučováno tubulární sekrecí. Méně než 20% podaného léčiva se vylučuje střevy. Poločas aktivního metabolitu je 6-10 hodin.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů. Pacienti s poškozením ledvin. Při použití přípravku Tamiflu® (100 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů) u pacientů s různým stupněm renálního poškození je plocha pod křivkou plazmatické „plazmaticky aktivní koncentrace - čas“ (AUC) nepřímo úměrná poklesu funkce ledvin.

Prevence. Pacienti s clearancí kreatininu více než 30 ml / min není nutný. U pacientů s clearance kreatininu od 10 do 30 ml / min se doporučuje snížit dávku Tamiflu® na 75 mg každý druhý den; nebo tobolky 30 mg denně nebo 30 mg suspenze denně. Doporučení pro podávání pacientům na trvalou hemodialýzu nebo chronickou peritoneální dialýzu o chronickém selhání ledvin v konečném stádiu au pacientů s clearance kreatininu ≤ 10 ml / min.

Pacienti s poškozením jater. Údaje získané ve studiích in vitro a ve studiích na zvířatech o absenci významného zvýšení AUC oseltamivir fosfátu u mírných a středně závažných funkcí jater byly rovněž potvrzeny v klinických studiích (viz část Dávkování ve zvláštních případech). Bezpečnost a farmakokinetika oseltamivir fosfátu u pacientů se závažným poškozením funkce jater nebyla studována.

Pacienti staršího a senilního věku. U pacientů staršího a senilního věku (65-78 let) je expozice aktivního metabolitu v rovnovážném stavu o 25-35% vyšší než u mladších pacientů při předepisování podobných dávek Tamiflu®. Eliminační poločas léku u starších a senilních pacientů se významně nelišil od poločasu u mladších pacientů. Vzhledem k údajům o expozici léku a jeho snášenlivosti u starších a senilních pacientů není nutná úprava dávky pro léčbu a prevenci chřipky.

Děti Farmakokinetika přípravku Tamiflu® byla studována u dětí ve věku od 1 do 16 let ve farmakokinetické studii s jednou dávkou léku a v klinické studii ke studiu opakovaného užívání léčiva u malého počtu dětí ve věku 3-12 let. U malých dětí dochází k eliminaci proléčiva a aktivního metabolitu rychleji než u dospělých, což vede ke snížení AUC vzhledem ke specifické dávce. Užívání léku v dávce 2 mg / kg poskytuje stejnou AUC oseltamivir-karboxylátu, který se dosahuje u dospělých po jednorázové dávce kapsle se 75 mg léčiva (což je ekvivalentní přibližně 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamiviru u dětí starších 12 let je stejná jako u dospělých.

Indikace pro použití:

Léčba chřipky u dospělých a dětí starších 1 roku.

Prevence chřipky u dospělých a dospívajících starších 12 let, kteří jsou ve skupinách se zvýšeným rizikem infekce virem (ve vojenských jednotkách a velkých produkčních týmech, u oslabených pacientů).

Prevence chřipky u dětí starších než 1 rok.

Dávkování a podávání: t

Uvnitř, při jídle nebo bez ohledu na jídlo. Tolerance léku může být zlepšena, pokud se užívá s jídlem. Je žádoucí, aby se na přípravě suspenze podílel lékárník nebo lékárník.

Příprava suspenze:
1. Opatrně několikrát poklepejte na uzavřenou láhev prstem tak, aby byl prášek rozdělen na dno láhve.
2. Pomocí odměrky změřte 52 ml vody a naplňte ji na určenou úroveň.
3. Do lahvičky přidejte 52 ml vody, zavřete uzávěr a dobře protřepávejte 15 sekund.
4. Odstraňte uzávěr a vložte adaptér do hrdla láhve.
5. Zašroubujte lahvičku uzávěrem, abyste zajistili správné umístění adaptéru.

Na štítku lahvičky musí být uvedeno datum použitelnosti připravené suspenze. Před použitím lahvičky s připravenou suspenzí se musí protřepat. Pro dávkování suspenze je dávkovači stříkačka opatřena štítky označujícími dávky 30 mg, 45 mg a 60 mg (viz bod „Forma uvolnění a balení“).

V případech, kdy Tamiflu® není přítomen v lékové formě „suspenzní formulace pro perorální podání“, mohou být použity kapsle. Podrobná doporučení jsou uvedena v pokynech pro lékařské použití tobolek Tamiflu® 30 mg, 45 mg, 75 mg v oddíle „Extranemporální příprava suspenze Tamiflu®“.

Standardní dávkovací režim. Léčba. Lék by měl být zahájen nejpozději 2 dny od nástupu příznaků.


Dospělí a dospívající ve věku ≥ 12 let, děti s hmotností> 40 kg nebo starší ≥ 8 let. 75 mg 2x denně uvnitř po dobu 5 dnů. Zvýšení dávky o více než 150 mg / den nezvyšuje účinek.

Děti ve věku ≥ 1 rok. Doporučený dávkovací režim Tamiflu®: t