Obecná charakteristika mechanismů rezistence mikroorganismů k antibakteriálním léčivům. Stručný popis a klasifikace antibakteriálních léčiv

Antibiotikum - látka "proti životu" - lék, který se používá k léčbě onemocnění způsobených živými činiteli, zpravidla různými patogeny.

Antibiotika jsou rozdělena do mnoha typů a skupin z různých důvodů. Klasifikace antibiotik Vám umožňuje nejúčinněji určit rozsah každého typu léku.

Moderní klasifikace antibiotik

1. V závislosti na původu.

• Přírodní (přírodní).
• Polosyntetický - v počáteční fázi výroby je látka získávána z přírodních surovin a následně pokračuje v umělé syntéze léčiva.
• Syntetický.

Přísně vzato, pouze přípravky z přírodních surovin jsou antibiotika. Všechny ostatní léky se nazývají „antibakteriální léčiva“. V moderním světě pojem "antibiotika" znamená všechny druhy léků, které mohou bojovat s živými patogeny.

Z čeho se vyrábějí přírodní antibiotika?

• z plísňových hub;
• z aktinomycet;
• z bakterií;
• z rostlin (fytoncidy);
• z tkání ryb a zvířat.

2. V závislosti na dopadu.

• Antibakteriální.
• Antineoplastický.
• Antifungální.

3. Podle spektra dopadu na určitý počet různých mikroorganismů.

• Antibiotika s úzkým spektrem účinku.
  Tato léčiva jsou výhodná pro léčbu, protože se zaměřují na specifický typ (nebo skupinu) mikroorganismů a nepotlačují zdravou mikroflóru pacienta.
• Antibiotika se širokým spektrem účinků.

4. Povahou dopadu na buněčné bakterie.

• Baktericidní léčiva - ničí patogeny.
• Bakteriostatika - pozastavují růst a reprodukci buněk. Následně se musí imunitní systém těla vyrovnat se zbývajícími bakteriemi uvnitř.

5. Chemickou strukturou.
Pro ty, kteří studují antibiotika, je rozhodující klasifikace podle chemické struktury, protože struktura léčiva určuje jeho úlohu v léčbě různých onemocnění.

1. Beta-laktamové léky

1. Penicilin - látka produkovaná koloniemi plísňových hub Penicillinum. Přírodní a umělé deriváty penicilinu mají baktericidní účinek. Látka ničí stěny bakteriálních buněk, což vede k jejich smrti.

Patogenní bakterie se přizpůsobují lékům a stávají se vůči nim rezistentní. Nová generace penicilinů je doplněna tazobaktamem, sulbaktamem a kyselinou klavulanovou, které chrání léčivo před destrukcí uvnitř bakteriálních buněk.

Peniciliny jsou bohužel často vnímány tělem jako alergen.

Skupiny antibiotik penicilinu:

• Přírodní peniciliny nejsou chráněny před penicilinázami, enzymem, který produkuje modifikované bakterie a ničí antibiotikum.
• Semisyntetika - odolná vůči účinkům bakteriálních enzymů:
  penicilin biosyntetický G - benzylpenicilin;
  aminopenicilin (amoxicilin, ampicilin, bekampitsellin);
  polosyntetický penicilin (léky methicilin, oxacilin, kloxacilin, dicloxacilin, flukloxacilin).

Používá se při léčbě onemocnění způsobených bakteriemi rezistentními na peniciliny.

Dnes jsou známy 4 generace cefalosporinů.

1. Cefalexin, cefadroxil, řetězec.
2. Cefamezin, cefuroxim (acetyl), cefazolin, cefaclor.
3. Cefotaxim, ceftriaxon, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
4. Cefpyr, cefepime.

Cefalosporiny také způsobují alergické reakce.

Cefalosporiny se používají při chirurgických zákrocích k prevenci komplikací při léčbě ORL onemocnění, kapavky a pyelonefritidy.

2 Makrolidy
Mají bakteriostatický účinek - zabraňují růstu a dělení bakterií. Makrolidy působí přímo na místě zánětu.
Mezi moderní antibiotika jsou makrolidy považovány za nejméně toxické a dávají minimálně alergické reakce.

Makrolidy se hromadí v těle a aplikují krátké kurzy 1-3 dny. Používá se při léčbě zánětů vnitřních ORL orgánů, plic a průdušek, infekcí pánevních orgánů.

Erytromycin, roxithromycin, klarithromycin, azithromycin, azalidy a ketolidy.

Skupina léků přírodního a umělého původu. Mít bakteriostatický účinek.

Tetracykliny se používají k léčbě závažných infekcí: brucelózy, antraxu, tularémie, dýchacích orgánů a močových cest. Hlavní nevýhodou tohoto léku je, že se mu bakterie velmi rychle přizpůsobují. Tetracyklin je nejúčinnější, pokud se aplikuje topicky jako mast.

• Přírodní tetracykliny: tetracyklin, oxytetracyklin.
• Semisventitové tetracykliny: chlortethrin, doxycyklin, metacyklin.

Aminoglykosidy jsou baktericidní, vysoce toxická léčiva, která jsou účinná proti gram-negativním aerobním bakteriím.
Aminoglykosidy rychle a účinně ničí patogenní bakterie i při oslabené imunitě. Pro spuštění mechanismu pro ničení bakterií jsou vyžadovány aerobní podmínky, to znamená, že antibiotika této skupiny „nefungují“ v mrtvých tkáních a orgánech se špatným krevním oběhem (dutiny, abscesy).

Aminoglykosidy se používají při léčbě následujících stavů: sepse, peritonitida, furunkulóza, endokarditida, pneumonie, poškození ledvin bakterií, infekce močových cest, zánět vnitřního ucha.

Aminoglykosidové přípravky: streptomycin, kanamycin, amikacin, gentamicin, neomycin.

Léčivo s bakteriostatickým mechanismem účinku na bakteriální patogeny. Používá se k léčbě závažných střevních infekcí.

Nepříjemným vedlejším účinkem léčby chloramfenikolu je poškození kostní dřeně, při kterém dochází k porušení procesu tvorby krevních buněk.

Přípravky se širokou škálou účinků a silným baktericidním účinkem. Mechanismus působení na bakterie je porušením syntézy DNA, která vede k jejich smrti.

Fluorochinolony se používají pro lokální léčbu očí a uší v důsledku silného vedlejšího účinku. Léky mají vliv na klouby a kosti, jsou kontraindikovány při léčbě dětí a těhotných žen.

Fluorochinolony se používají ve vztahu k následujícím patogenům: gonococcus, shigella, salmonella, cholera, mykoplazma, chlamydia, pseudomonas bacillus, legionella, meningokok, tuberkulózní mykobakterie.

Přípravky: levofloxacin, hemifloxacin, sparfloxacin, moxifloxacin.

Antibiotické smíšené účinky na bakterie. Má baktericidní účinek na většinu druhů a bakteriostatický účinek na streptokoky, enterokoky a stafylokoky.

Přípravky glykopeptidů: teikoplanin (targocid), daptomycin, vankomycin (vancatsin, diatracin).

8 Tuberkulózní antibiotika
Přípravky: ftivazid, metazid, salyuzid, ethionamid, protionamid, isoniazid.

9 Antibiotika s antifungálním účinkem
Zničte membránovou strukturu buněk plísní, což způsobí jejich smrt.

10 Léky proti malomocenství
Používá se k léčbě lepry: solusulfon, diutsifon, diafenylsulfon.

11 Antineoplastické léky - antracyklin
Doxorubicin, rubomycin, karminomycin, aclarubicin.

12 Linkosamidy
Pokud jde o jejich terapeutické vlastnosti, jsou velmi blízké makrolidům, i když jejich chemické složení je zcela odlišná skupina antibiotik.
Lék: kasein S.

13 Antibiotika, která se používají v lékařské praxi, ale nepatří do žádné ze známých klasifikací.
Fosfomycin, fusidin, rifampicin.

Tabulka léčiv - antibiotika

Klasifikace antibiotik do skupin, tabulka distribuuje některé typy antibakteriálních léčiv, v závislosti na chemické struktuře.

Souhrn antibiotických skupin

Antibiotika jsou skupinou léků, které mohou inhibovat růst a vývoj živých buněk. Nejčastěji se používají k léčbě infekčních procesů způsobených různými kmeny bakterií. První lék byl objeven v roce 1928 britským bakteriologem Alexandrem Flemingem. Nicméně, některá antibiotika jsou také předepsána pro patologie rakoviny, jako součást kombinované chemoterapie. Tato skupina léčiv nemá prakticky žádný vliv na viry, s výjimkou některých tetracyklinů. V moderní farmakologii, termín “antibiotika” je zvýšeně nahrazený “antibakteriálními drogami”.

První syntetizované léky ze skupiny penicilinů. Pomohly významně snížit úmrtnost takových onemocnění, jako je pneumonie, sepse, meningitida, gangréna a syfilis. Postupem času, kvůli aktivnímu použití antibiotik, mnoho mikroorganismů začalo vyvíjet odpor k nim. Důležitým úkolem proto bylo hledání nových skupin antibakteriálních léčiv.

Postupně syntetizovaly farmaceutické společnosti a začaly produkovat cefalosporiny, makrolidy, fluorochinolony, tetracykliny, levomycetin, nitrofurany, aminoglykosidy, karbapenemy a další antibiotika.

Antibiotika a jejich klasifikace

Hlavní farmakologickou klasifikací antibakteriálních léčiv je separace působením na mikroorganismy. Za touto charakteristikou jsou dvě skupiny antibiotik:

• baktericidní léky způsobují smrt a lýzu mikroorganismů. Tento účinek je způsoben schopností antibiotik inhibovat membránovou syntézu nebo inhibovat produkci DNA složek. Tuto vlastnost mají peniciliny, cefalosporiny, fluorochinolony, karbapenemy, monobaktamy, glykopeptidy a fosfomycin.
• bakteriostatická antibiotika jsou schopna inhibovat syntézu proteinů mikrobiálními buňkami, což znemožňuje jejich reprodukci. V důsledku toho je další vývoj patologického procesu omezen. Tento účinek je charakteristický pro tetracykliny, makrolidy, aminoglykosidy, linkosaminy a aminoglykosidy.

Za spektrem působení jsou také dvě skupiny antibiotik:

• široký - lék může být použit k léčbě patologií způsobených velkým počtem mikroorganismů;
• s úzkým - lék ovlivňuje jednotlivé kmeny a typy bakterií.

Stále existuje klasifikace antibakteriálních léčiv podle jejich původu:

• přírodní - získané z živých organismů;
• semisyntetická antibiotika jsou modifikované přírodní analogové molekuly;
• syntetické - jsou vyráběny zcela uměle ve specializovaných laboratořích.

Popis různých antibiotických skupin

Beta laktamy

Peniciliny

Historicky první skupina antibakteriálních léků. Má baktericidní účinek na širokou škálu mikroorganismů. Peniciliny rozlišují následující skupiny:

• přírodní peniciliny (syntetizované za normálních podmínek houbami) - benzylpenicilin, fenoxymethylpenicilin;
• polosyntetické peniciliny, které mají větší odolnost proti penicilinázám, které významně rozšiřují jejich spektrum účinku - oxacilin a methicilin;
• s prodlouženým účinkem - léky amoxicilin, ampicilin;
• peniciliny se širokým účinkem na mikroorganismy - léky mezlocilin, azlocillin.

Aby se snížila odolnost bakterií a zvýšila úspěšnost antibiotické terapie, jsou inhibitory penicilinázy - kyselina klavulanová, tazobaktam a sulbaktam - aktivně přidávány do penicilinů. Takže tam byly drogy "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" a další.

Tyto léky se používají k infekcím dýchacích cest (bronchitida, sinusitida, pneumonie, faryngitida, laryngitida), genitourinární (cystitida, uretritida, prostatitida, kapavka), zažívací systémy (cholecystitis, dysenterie), syfilis a kožní léze. Z nežádoucích účinků jsou nejčastější alergické reakce (kopřivka, anafylaktický šok, angioedém).

Peniciliny jsou také nejbezpečnější produkty pro těhotné ženy a děti.

Cefalosporiny

Tato skupina antibiotik má baktericidní účinek na velký počet mikroorganismů. Dnes se rozlišují následující generace cefalosporinů:

• I - léky cefazolin, cefalexin, cefradin;
• II - léky s cefuroximem, cefaclorem, cefotiamem, cefoxitinem;
• III - přípravky cefotaximu, ceftazidimu, ceftriaxonu, cefoperazonu, cefodizimu;
• IV - léky s cefepimem, cefpiromem;
• V - drogy ceftorolina, ceftobiprol, ceftholosan.

Převážná většina těchto léků existuje pouze v injekční formě, proto se používají hlavně na klinikách. Cefalosporiny jsou nejoblíbenější antibakteriální prostředky pro použití v nemocnicích.

Tyto léky se používají k léčbě velkého množství onemocnění: pneumonie, meningitidy, zobecnění infekcí, pyelonefritidy, cystitidy, zánětu kostí, měkkých tkání, lymfangitidy a dalších patologií. Při použití cefalosporinů se často vyskytuje přecitlivělost. Někdy dochází k přechodnému snížení clearance kreatininu, bolesti svalů, kašle, zvýšenému krvácení (v důsledku poklesu vitaminu K).

Carbapenems

Jsou to poměrně nová skupina antibiotik. Stejně jako ostatní beta laktamy mají karbapenemy baktericidní účinek. Velké množství různých bakterií zůstává citlivé na tuto skupinu léčiv. Karbapenemy jsou také rezistentní na enzymy, které syntetizují mikroorganismy. Tyto vlastnosti vedly ke skutečnosti, že jsou považovány za záchranné léky, když jiná antibakteriální činidla zůstávají neúčinná. Jejich použití je však striktně omezeno kvůli obavám z vývoje bakteriální rezistence. Tato skupina léčiv zahrnuje meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

Karbapenemy se používají k léčbě sepse, pneumonie, peritonitidy, akutních břišních chirurgických patologií, meningitidy, endometritidy. Tyto léky jsou také předepisovány pacientům s imunodeficiencí nebo na pozadí neutropenie.

Mezi nežádoucí účinky by měly být zaznamenány dyspeptické poruchy, bolesti hlavy, tromboflebitida, pseudomembranózní kolitida, křeče a hypokalémie.

Monobaktam

Monobaktamy ovlivňují hlavně gram-negativní flóru. Klinika používá pouze jednu účinnou látku z této skupiny - aztreonam. S jeho výhodami je zdůrazněna rezistence na většinu bakteriálních enzymů, což z něj činí lék volby pro selhání léčby peniciliny, cefalosporiny a aminoglykosidy. V klinických studiích se aztreonam doporučuje pro infekci enterobacter. Používá se pouze intravenózně nebo intramuskulárně.

Mezi indikace pro přijetí by měly být identifikovány sepse, pneumonie získaná v komunitě, peritonitida, infekce pánevních orgánů, kůže a pohybového aparátu. Použití aztreonamu někdy vede k rozvoji dyspeptických symptomů, žloutenky, toxické hepatitidy, bolesti hlavy, závratě a alergické vyrážky.

Makrolidy

Makrolidy jsou skupinou antibakteriálních léčiv, která jsou založena na makrocyklickém laktonovém kruhu. Tyto léky mají bakteriostatický účinek proti grampozitivním bakteriím, intracelulárním a membránovým parazitům. Charakterem makrolidů je skutečnost, že jejich množství v tkáních je mnohem vyšší než v krevní plazmě pacienta.

Léky jsou také poznamenány nízkou toxicitou, která jim umožňuje použití během těhotenství a v raném věku dítěte. Jsou rozděleny do následujících skupin:

• přírodní, které byly syntetizovány v 50. - 60. letech minulého století - přípravky erythromycinu, spiramycinu, josamycinu, midecamycinu;
• proléčiva (přeměněna na aktivní formu po metabolismu) - troleandomycin;
• semisyntetika - léčiva azithromycin, klarithromycin, dirithromycin, telithromycin.

Makrolidy se používají v mnoha bakteriálních patologiích: peptický vřed, bronchitida, pneumonie, infekce horních cest dýchacích, dermatóza, lymská borelióza, uretritida, cervicitida, erysipely, impentigo. Nemůžete použít tuto skupinu léků pro arytmie, selhání ledvin.

Tetracykliny

Tetracykliny byly poprvé syntetizovány před více než půl stoletím. Tato skupina má bakteriostatický účinek proti mnoha kmenům mikrobiální flóry. Ve vysokých koncentracích vykazují baktericidní účinek. Charakteristikou tetracyklinů je jejich schopnost akumulovat se v kostní tkáni a zubní sklovině.

To na jedné straně umožňuje klinikům aktivně je používat při chronické osteomyelitidě a na straně druhé porušuje vývoj kostry u dětí. Proto nemohou být během těhotenství, laktace a mladších 12 let absolutně použity. K tetracyklinům, vedle léčiva stejného jména, patří doxycyklin, oxytetracyklin, minocyklin a tigecyklin.

Používají se pro různé střevní patologie, brucelózu, leptospirózu, tularémii, aktinomykózu, trachomu, lymskou chorobu, gonokokovou infekci a rickettsiózu. Porfyrie, chronická onemocnění jater a individuální intolerance se také odlišují od kontraindikací.

Fluorochinolony

Fluorochinolony jsou velkou skupinou antibakteriálních činidel se širokým baktericidním účinkem na patogenní mikroflóru. Všechny léky jsou uváděny na trh kyselinou nalidixovou. Aktivní užívání fluorochinolonů začalo v 70. letech minulého století. Dnes jsou klasifikovány podle generací:

• I - přípravky obsahující nalidixikum a kyselinu oxolinovou;
• II - léky s ofloxacinem, ciprofloxacinem, norfloxacinem, pefloxacinem;
• III - přípravky levofloxacinu;
• IV - léky s gatifloxacinem, moxifloxacinem, hemifloxacinem.

Poslední generace fluorochinolonů se nazývají „respirační“, a to díky své aktivitě proti mikroflóře, která nejčastěji způsobuje pneumonii. Používají se také k léčbě sinusitidy, bronchitidy, střevních infekcí, prostatitidy, kapavky, sepse, tuberkulózy a meningitidy.

Mezi nedostatky je třeba zdůraznit skutečnost, že fluorochinolony jsou schopny ovlivnit tvorbu pohybového aparátu, proto mohou být v dětství, během těhotenství a laktace předepisovány pouze ze zdravotních důvodů. První generace léků má také vysokou hepato- a nefrotoxicitu.

Aminoglykosidy

Aminoglykosidy našli aktivní použití při léčbě bakteriálních infekcí způsobených gram-negativní flórou. Mají baktericidní účinek. Jejich vysoká účinnost, která nezávisí na funkční aktivitě pacientovy imunity, je činí nezbytnými pro jeho narušení a neutropenii. Rozlišují se následující generace aminoglykosidů:

• I - přípravky neomycinu, kanamycinu, streptomycinu;
• II - léčba tobramycinem, gentamicinem;
• III - amikacinové přípravky;
• IV - léčba isepamycinem.

Aminoglykosidy jsou předepisovány pro infekce dýchacího systému, sepse, infekční endokarditidy, peritonitidy, meningitidy, cystitidy, pyelonefritidy, osteomyelitidy a dalších patologií. Mezi vedlejší účinky velmi důležité jsou toxické účinky na ledviny a ztrátu sluchu.

V průběhu léčby je proto nutné pravidelně provádět biochemickou analýzu krve (kreatinin, SCF, močovina) a audiometrii. U těhotných žen, během kojení, pacienti s chronickým onemocněním ledvin nebo hemodialýzou dostávají aminoglykosidy pouze z důvodů života.

Glykopeptidy

Glykopeptidová antibiotika mají širokospektrální baktericidní účinek. Nejznámější z nich jsou bleomycin a vankomycin. V klinické praxi jsou glykopeptidy rezervními léky, které jsou předepsány pro selhání jiných antibakteriálních činidel nebo pro jejich specifickou citlivost.

Často jsou kombinovány s aminoglykosidy, což umožňuje zvýšit kumulativní účinek na Staphylococcus aureus, enterokoky a Streptococcus. Glykopeptidová antibiotika nepůsobí na mykobakterie a houby.

Tato skupina antibakteriálních látek je předepsána pro endokarditidu, sepsi, osteomyelitidu, flegmon, pneumonii (včetně komplikací), absces a pseudomembranózní kolitidu. Nelze použít glykopeptidová antibiotika pro selhání ledvin, přecitlivělost na léky, laktaci, neuritidu sluchového nervu, těhotenství a kojení.

Linkosamidy

Linkosyamidy zahrnují lincomycin a clindamycin. Tyto léky vykazují bakteriostatický účinek na gram-pozitivní bakterie. Používám je hlavně v kombinaci s aminoglykosidy, jako léky druhé linie, pro těžké pacienty.

Linkosamidy jsou předepsány pro aspirační pneumonii, osteomyelitidu, diabetickou nohu, nekrotizující fasciitidu a další patologie.

Poměrně často během jejich přijetí se vyvíjí infekce kandidy, bolesti hlavy, alergické reakce a útlak krve.

Video

Video říká, jak rychle vyléčit zima, chřipku nebo ARVI. Stanovisko zkušený lékař.

Antibiotika: klasifikace, pravidla a aplikační vlastnosti

Antibiotika - velká skupina baktericidních léčiv, z nichž každá je charakterizována svým spektrem účinku, indikacemi pro použití a přítomností určitých účinků.

Antibiotika jsou látky, které mohou inhibovat růst mikroorganismů nebo je zničit. Podle definice GOST zahrnují antibiotika látky rostlinného, ​​živočišného nebo mikrobiálního původu. V současné době je tato definice poněkud zastaralá, protože bylo vytvořeno obrovské množství syntetických drog, ale přírodní antibiotika sloužila jako prototyp jejich tvorby.

Historie antimikrobiálních léčiv začíná v roce 1928, kdy byl A. Fleming poprvé objeven penicilin. Tato látka byla přesně objevena a nevytvořena, protože v přírodě vždy existovala. V přírodě ji produkují mikroskopické houby rodu Penicillium, které se chrání před jinými mikroorganismy.

Za necelých 100 let bylo vytvořeno více než sto různých antibakteriálních léčiv. Některé z nich jsou již zastaralé a nepoužívají se v léčbě a některé jsou zavedeny pouze do klinické praxe.

Doporučujeme si prohlédnout video, které detailně popisuje historii boje lidstva s mikroby a historii vzniku prvních antibiotik:

Jak antibiotika fungují

Všechna antibakteriální léčiva ovlivňující mikroorganismy lze rozdělit do dvou velkých skupin:

• baktericidní - přímo způsobit smrt mikrobů;
• bakteriostatické - interferuje s reprodukcí mikroorganismů. Nelze růst a množit, bakterie jsou zničeny imunitním systémem nemocného člověka.

Antibiotika realizují své účinky mnoha způsoby: některé z nich interferují se syntézou mikrobiálních nukleových kyselin; jiné interferují se syntézou bakteriální buněčné stěny, jiné zasahují do syntézy proteinů a čtvrté blokují funkce respiračních enzymů.

Mechanismus účinku antibiotik

Antibiotické skupiny

Navzdory různorodosti této skupiny léčiv lze všechny tyto látky připsat několika hlavním typům. Základem této klasifikace je chemická struktura - léčiva ze stejné skupiny mají podobný chemický vzorec, liší se od sebe přítomností nebo nepřítomností určitých fragmentů molekul.

Klasifikace antibiotik předpokládá přítomnost skupin:

1. Penicilinové deriváty. To zahrnuje všechny léky, které jsou založeny na prvním antibiotiku. V této skupině se rozlišují následující podskupiny nebo generace přípravků penicilinu:

• Přírodní benzylpenicilin, který je syntetizován houbami, a polosyntetická léčiva: methicilin, nafcilin.
• Syntetické léky: karbpenicilin a ticarcillin, s širším rozsahem účinků.
• Metcillam a azlocillin, které mají ještě širší spektrum účinku.

1. Cefalosporiny - nejbližší příbuzní penicilinů. První antibiotikum této skupiny, Cefazolin C, je produkováno houbami rodu Cephalosporium. Přípravky této skupiny mají většinou baktericidní účinek, tj. Zabíjejí mikroorganismy. Rozlišuje se několik generací cefalosporinů:

• I generace: cefazolin, cefalexin, cefradin a další.
• Generace II: cefsulodin, cefamandol, cefuroxim.
• Generace III: cefotaxime, ceftazidime, cefodizim.
• Generace IV: cefpyr.
• 5. generace: cefthosan, ceftopibrol.

Rozdíly mezi jednotlivými skupinami jsou především v jejich účinnosti - pozdější generace mají větší spektrum činností a jsou efektivnější. Generace cefalosporinů 1 a 2 v klinické praxi se nyní používají velmi zřídka, většina z nich se dokonce nevyrábí.

1. Makrolidy - přípravky s komplexní chemickou strukturou, které mají bakteriostatický účinek na širokou škálu mikrobů. Zástupci: azithromycin, rovamycin, josamycin, leukomycin a řada dalších. Makrolidy jsou považovány za jeden z nejbezpečnějších antibakteriálních léků - mohou být použity i pro těhotné ženy. Azalidy a ketolidy jsou odrůdy macorlidů s rozdíly ve struktuře aktivních molekul.

Další výhodou této skupiny léků - jsou schopny proniknout do buněk lidského těla, což je činí účinnými při léčbě intracelulárních infekcí: chlamydie, mykoplazmóza.

1. Aminoglykosidy. Zástupci: gentamicin, amikacin, kanamycin. Účinné proti velkému počtu aerobních gramnegativních mikroorganismů. Tyto léky jsou považovány za nejtoxičtější, mohou vést k závažným komplikacím. Používá se k léčbě infekcí močových cest, furunkulózy.
2. Tetracykliny. V podstatě tento polosyntetický a syntetický lék, který zahrnuje: tetracyklin, doxycyklin, minocyklin. Účinné proti mnoha bakteriím. Nevýhodou těchto léků je zkřížená rezistence, to znamená, že mikroorganismy, u kterých se vyvinula rezistence vůči jednomu léku, budou necitlivé na ostatní z této skupiny.
3. Fluorochinolony. Jedná se o plně syntetické drogy, které nemají svůj přirozený protějšek. Všechny léky v této skupině jsou rozděleny do první generace (pefloxacin, ciprofloxacin, norfloxacin) a druhé (levofloxacin, moxifloxacin). Používá se nejčastěji k léčbě infekcí horních cest dýchacích (otitis, sinusitis) a dýchacích cest (bronchitida, pneumonie).
4. Linkosamidy. Tato skupina zahrnuje přírodní antibiotikum lincomycin a jeho derivát klindamycin. Mají jak bakteriostatické, tak baktericidní účinky, účinek závisí na koncentraci.
5. Carbapenems. Toto je jedno z nejmodernějších antibiotik působících na velký počet mikroorganismů. Léky v této skupině patří do rezervních antibiotik, to znamená, že se používají v nejtěžších případech, kdy jsou jiné léky neúčinné. Zástupci: imipenem, meropenem, ertapenem.
6. Polymyxin. Jedná se o vysoce specializované léky používané k léčbě infekcí způsobených pyocyanickou tyčí. Polymyxiny M a B jsou polymyxiny, jejichž nevýhodou je toxický účinek na nervový systém a ledviny.
7. Léky proti tuberkulóze. Jedná se o samostatnou skupinu léků, které mají výrazný vliv na bacil tuberkulózy. Mezi ně patří rifampicin, isoniazid a PAS. Další antibiotika se také používají k léčbě tuberkulózy, ale pouze v případě, že byla vyvinuta rezistence vůči těmto lékům.
8. Antifungální činidla. Tato skupina zahrnuje léky používané k léčbě mykóz - plísňových lézí: amfotirecin B, nystatin, flukonazol.

Antibiotická použití

Antibakteriální léky se dodávají v různých formách: tablety, prášky, ze kterých připravují injekci, masti, kapky, sprej, sirup, svíčky. Hlavní metody použití antibiotik:

1. Oral - perorální příjem. Lék můžete užívat ve formě tablety, tobolky, sirupu nebo prášku. Frekvence podávání závisí na typu antibiotik, například azithromycin se užívá jednou denně a tetracyklin se užívá čtyřikrát denně. Pro každý typ antibiotika existují doporučení, která naznačují, kdy by měla být přijata - před jídlem, během nebo po jídle. Z toho závisí účinnost léčby a závažnost vedlejších účinků. Antibiotika jsou někdy předepsána malým dětem ve formě sirupu - pro děti je snazší pít tekutinu než polykat pilulky nebo kapsle. Kromě toho sirup může být oslazen, aby se zbavil nepříjemné nebo hořké chuti samotného léku.
2. Injekce - ve formě intramuskulárních nebo intravenózních injekcí. Tímto způsobem se lék rychle dostane do ohniska infekce a je aktivnější. Nevýhodou tohoto způsobu podávání je bolest při píchání. Aplikujte injekce pro středně těžké a těžké onemocnění.

Důležité: Injekce by měla být prováděna výhradně zdravotní sestrou na klinice nebo v nemocnici! Doma, antibiotika prick absolutně nedoporučuje.

1. Místní - nanášení mastí nebo krémů přímo na místo infekce. Tento způsob podávání léků se používá hlavně pro infekce kůže - erysiplatoózní zánět, stejně jako v oftalmologii - pro infekční poškození očí, například tetracyklinovou mast pro konjunktivitidu.

Způsob podání určuje pouze lékař. To bere v úvahu mnoho faktorů: vstřebávání léčiva v gastrointestinálním traktu, stav trávicího systému jako celku (u některých onemocnění se míra absorpce snižuje a účinnost léčby klesá). Některé léky lze podávat pouze jedním způsobem.

Při aplikaci je nutné vědět, co může prášek rozpustit. Například Abaktal může být naředěn pouze glukózou, protože při použití chloridu sodného je zničen, což znamená, že léčba bude neúčinná.

Citlivost na antibiotika

Jakýkoliv organismus si dříve nebo později zvykne na nejtěžší podmínky. Toto tvrzení je také pravdivé ve vztahu k mikroorganismům - v reakci na dlouhodobé vystavení antibiotikům se u nich mikroby vyvíjejí vůči nim. Koncept citlivosti na antibiotika byl zaveden do lékařské praxe - jak účinně daný lék ovlivňuje patogen.

Jakýkoliv předpis na antibiotika by měl být založen na znalostech citlivosti patogenu. V ideálním případě by měl lékař před předepsáním léku provést analýzu citlivosti a předepsat nejúčinnější lék. Ale čas na takovou analýzu je v nejlepším případě několik dní a během této doby může infekce vést k nejsmutnějšímu výsledku.

Petriho miska pro stanovení citlivosti na antibiotika

Proto v případě infekce nevysvětlitelným patogenem lékaři předepisují léky empiricky - s ohledem na nejpravděpodobnější původce, se znalostí epidemiologické situace v konkrétním regionu a nemocnici. Pro tento účel se používají širokospektrá antibiotika.

Po provedení analýzy citlivosti má lékař možnost změnit lék na účinnější. Náhrada léčiva může být provedena v nepřítomnosti účinku léčby po dobu 3-5 dnů.

Účinnější etiotropní (cílený) účel antibiotik. Současně se ukazuje, co nemoc způsobuje - bakteriologické vyšetření stanoví typ patogenu. Pak lékař vybere specifický lék, pro který mikrob nemá žádnou rezistenci (rezistenci).

Jsou antibiotika vždy účinná?

Antibiotika působí pouze na bakterie a houby! Bakterie jsou jednobuněčné mikroorganismy. Existuje několik tisíc druhů bakterií, z nichž některé spolu s lidmi běžně koexistují - v tlustém střevě žije více než 20 druhů bakterií. Některé bakterie jsou podmíněně patogenní - stávají se příčinou onemocnění pouze za určitých podmínek, například když vstupují do atypického prostředí, které je pro ně atypické. Například, velmi často, prostatitis je způsobena E. coli, který vystoupí do prostaty z konečníku.

Vezměte prosím na vědomí: antibiotika jsou naprosto neúčinná u virových onemocnění. Viry jsou mnohonásobně menší než bakterie a antibiotika prostě nemají místo aplikace svých schopností. Proto antibiotika pro nachlazení nemají účinek, stejně tak studená v 99% případů způsobených viry.

Antibiotika pro kašel a bronchitidu mohou být účinná, pokud jsou tyto jevy způsobeny bakteriemi. Pochopit, co způsobilo nemoc může být pouze lékař - za to předepisuje krevní testy, pokud je to nutné - studie o sputu, pokud odejde.

Důležité: je nepřijatelné předepisovat antibiotika! To povede pouze k tomu, že se u některých patogenů vyvine rezistence a příště bude onemocnění mnohem těžší vyléčit.

Antibiotika pro bolest v krku jsou samozřejmě účinná - tato choroba je výlučně bakteriální povahy, způsobené streptokoky nebo stafylokoky. Pro léčbu anginy pectoris se používají nejjednodušší antibiotika - penicilin, erythromycin. Nejdůležitější věcí při léčbě bolesti v krku je dodržování množství léků a trvání léčby - nejméně 7 dní. Nepřestávejte tento lék užívat ihned po nástupu onemocnění, které je obvykle pozorováno po dobu 3-4 dnů. Nezaměňujte si skutečné bolesti v krku s angínou, která může být virového původu.

Upozornění: neúplně léčené bolestivé hrdlo může způsobit akutní revmatickou horečku nebo glomerulonefritidu!

Zánět plic (pneumonie) může být bakteriálního i virového původu. Bakterie způsobují pneumonii v 80% případů, takže i při empirickém označení antibiotik s pneumonií má dobrý účinek. U virové pneumonie nemají antibiotika léčebný účinek, i když zabraňují přilnutí bakteriální flóry k zánětlivému procesu.

Antibiotika a alkohol

Současný příjem alkoholu a antibiotik v krátkém časovém období nevede k ničemu dobrému. Některé léky jsou zničeny v játrech, jako je alkohol. Přítomnost antibiotika a alkoholu v krvi dává silnou zátěž na játra - to prostě nemá čas neutralizovat ethylalkohol. Jako výsledek, pravděpodobnost vzniku nepříjemných příznaků: nevolnost, zvracení, střevní poruchy.

Důležité: řada chemických látek reaguje s alkoholem na chemické úrovni, v důsledku čehož je terapeutický účinek přímo snížen. Taková léčiva zahrnují metronidazol, chloramfenikol, cefoperazon a několik dalších. Současný příjem alkoholu a těchto léků může nejen snížit terapeutický účinek, ale také vést ke dušnosti, křečím a smrti.

Některá antibiotika lze samozřejmě užívat na pozadí užívání alkoholu, ale proč riskujete zdraví? Je lepší se na krátkou dobu zdržet alkoholu - léčba antibiotiky málokdy přesahuje 1,5-2 týdny.

Antibiotika během těhotenství

Těhotné ženy trpí infekčními chorobami ne méně než všechny ostatní. Léčba těhotných žen antibiotiky je však velmi obtížná. V těle těhotné ženy, plod roste a vyvíjí - nenarozené dítě, velmi citlivé na mnoho chemikálií. Požití antibiotik do vyvíjejícího se organismu může vyvolat vývoj malformací plodu, toxické poškození centrálního nervového systému plodu.

V prvním trimestru je žádoucí vyhnout se použití antibiotik obecně. Ve druhém a třetím trimestru je jejich jmenování bezpečnější, ale pokud možno by mělo být omezeno.

Odmítnout jmenování antibiotik těhotné ženě nemůže být u následujících onemocnění:

• Pneumonie;
• bolest v krku;
• pyelonefritida;
• infikované rány;
• sepse;
• specifické infekce: brucelóza, borellióza;
• infekce genitálií: syfilis, kapavka.

Jaká antibiotika mohou být předepsána pro těhotné?

Penicilin, cefalosporinové přípravky, erythromycin, josamycin nemají téměř žádný vliv na plod. Penicilin, i když prochází placentou, nemá nepříznivý vliv na plod. Cefalosporin a další pojmenované léky pronikají placentou v extrémně nízkých koncentracích a nejsou schopny poškodit nenarozené dítě.

Podmíněně bezpečná léčiva zahrnují metronidazol, gentamicin a azithromycin. Jsou jmenováni pouze ze zdravotních důvodů, kdy přínosy pro ženy převažují nad riziky pro dítě. Mezi takové situace patří závažná pneumonie, sepse a další závažné infekce, při kterých může žena jednoduše zemřít bez antibiotik.

Který z léků nelze předepsat během těhotenství

Těhotné ženy by neměly užívat následující léky: t

• aminoglykosidy - může vést k vrozené hluchotě (výjimka - gentamicin);
• klarithromycin, roxithromycin - při pokusech mělo toxický účinek na embrya zvířat;
• fluorochinolony;
• tetracyklin - porušuje tvorbu kostního systému a zubů;
• chloramfenikol - je to nebezpečné v pozdních stadiích těhotenství v důsledku inhibice funkce kostní dřeně u dítěte.

U některých antibakteriálních léčiv neexistuje žádný důkaz o nepříznivých účincích na plod. Důvod je jednoduchý - neprovádějí experimenty s těhotnými ženami, aby určily toxicitu léků. Pokusy na zvířatech neumožňují vyloučit všechny negativní účinky se 100% jistotou, protože metabolismus léčiv u lidí a zvířat se může výrazně lišit.

Je třeba poznamenat, že před plánovaným těhotenstvím by mělo být odmítnuto užívat antibiotika nebo změnit plány pro početí. Některé léky mají kumulativní účinek - mohou se hromadit v ženském těle a dokonce i po určité době po ukončení léčby se postupně metabolizují a vylučují. Těhotenství se doporučuje nejdříve 2-3 týdny po ukončení antibiotik.

Účinky antibiotik

Kontakt s antibiotiky v lidském těle vede nejen ke zničení patogenních bakterií. Podobně jako všechna zahraniční chemická léčiva mají antibiotika systémový účinek - tak či onak ovlivňují všechny systémy těla.

Existuje několik skupin vedlejších účinků antibiotik:

Alergické reakce

Téměř každé antibiotikum může způsobit alergie. Závažnost reakce je různá: vyrážka na těle, angioedém (angioedém), anafylaktický šok. Pokud není alergická vyrážka prakticky nebezpečná, může být anafylaktický šok fatální. Riziko šoku je mnohem vyšší s injekcemi antibiotik, což je důvod, proč by měly být injekce podávány pouze ve zdravotnických zařízeních - tam může být poskytnuta pohotovostní péče.

Antibiotika a jiná antimikrobiální léčiva, která způsobují alergické zkřížené reakce:

Toxické reakce

Antibiotika mohou poškodit mnoho orgánů, ale játra jsou nejvíce náchylná k jejich účinkům - během antibakteriální terapie může dojít k toxické hepatitidě. Samostatné léky mají selektivní toxický účinek na jiné orgány: aminoglykosidy - na sluchadla (způsobují hluchotu); tetracykliny inhibují růst kostní tkáně u dětí.

Věnujte pozornostToxicita léku obvykle závisí na jeho dávce, ale pokud jste přecitlivělý, někdy i menší dávky postačují k vyvolání účinku.

Účinky na gastrointestinální trakt

Při užívání některých antibiotik si pacienti často stěžují na bolest žaludku, nevolnost, zvracení a poruchy stolice (průjem). Tyto reakce jsou nejčastěji způsobeny lokálním dráždivým účinkem léčiv. Specifický účinek antibiotik na střevní flóru vede k funkčním poruchám jeho aktivity, které jsou často doprovázeny průjmem. Tento stav se nazývá průjem spojený s antibiotiky, který je po antibiotikech populárně známý pod pojmem dysbakterióza.

Další nežádoucí účinky

Mezi další nepříznivé účinky patří:

• útlaku imunity;
• výskyt mikroorganismů rezistentních vůči antibiotikům;
• superinfekce - stav, při kterém jsou mikroby rezistentní na toto antibiotikum aktivovány, což vede k vzniku nové choroby;
• porušení metabolismu vitamínů - díky inhibici přirozené flóry tlustého střeva, která syntetizuje určité vitamíny B;
• bakteriolyza Yarish-Herxheimerovy reakce je reakcí vyplývající z použití baktericidních přípravků, kdy se do krve uvolňuje velké množství toxinů v důsledku současné smrti velkého počtu bakterií. Reakce je na klinice podobná šoku.

Lze antibiotika používat profylakticky?

Sebevzdělávání v oblasti léčby vedlo k tomu, že mnoho pacientů, zejména mladých matek, se snaží předepsat antibiotikum (nebo jejich dítěti) pro sebemenší známky nachlazení. Antibiotika nemají preventivní účinek - léčí příčinu onemocnění, to znamená, že eliminují mikroorganismy a v nepřítomnosti se objevují pouze vedlejší účinky léčiv.

Existuje omezený počet situací, kdy se antibiotika podávají před klinickými projevy infekce, aby se zabránilo:

• operaci - v tomto případě antibiotikum, které je v krvi a tkáních, zabraňuje rozvoji infekce. Zpravidla postačuje jedna dávka léku podávaná 30-40 minut před zákrokem. Někdy, i po pooperační apendektomii, antibiotika nejsou vztyčena. Po „čistých“ operacích nejsou vůbec předepsána antibiotika.
• závažná zranění nebo zranění (otevřené zlomeniny, kontaminace rány zeminou). V tomto případě je naprosto zřejmé, že se infekce dostala do rány a měla by být „rozdrcena“ předtím, než se projeví;
• nouzovou prevenci syfilisu Provádí se během nechráněného pohlavního styku s potenciálně nemocnou osobou, stejně jako mezi zdravotnickými pracovníky, kteří obdrželi krev infikované osoby nebo jiné biologické tekutiny na sliznici;
• penicilin může být podáván dětem pro prevenci revmatické horečky, což je komplikace anginy pectoris.

Antibiotika pro děti

Užívání antibiotik u dětí se obecně neliší od jejich použití u jiných skupin lidí. Děti malých pediatrů nejčastěji předepisují antibiotika v sirupu. Tato léková forma je výhodnější než na injekci, je zcela bezbolestná. Starší děti mohou dostávat antibiotika ve formě tablet a tobolek. V případě těžké infekce se podává parenterální způsob podání - injekce.

Důležité: hlavní rys použití antibiotik v pediatrii je v dávkách - děti jsou předepisovány menší dávky, protože lék je počítán v kilogramech tělesné hmotnosti.

Antibiotika jsou velmi účinná léčiva, která mají zároveň velký počet vedlejších účinků. Aby bylo možné léčit s pomocí a neubližovat vašemu tělu, měly by být užívány pouze podle pokynů svého lékaře.

Co jsou antibiotika? V jakých případech je použití antibiotik nezbytné a ve kterých nebezpečných? Hlavními pravidly léčby antibiotiky jsou pediatrové, Dr. Komarovsky:

Gudkov Roman, resuscitátor

Celkový počet zobrazení, 1 dnes

Noviny "Novinky v lékařství a farmacii" Antimikrobiální terapie (343) 2010 (tematické téma)

Zpět na číslo

Charakteristika hlavních skupin antibakteriálních léčiv používaných v kritické medicíně

Autoři: V.I. Cherniy, A.N. Kolesnikov, I.V. Kuznetsova a kol., Oddělení anesteziologie, intenzivní terapie a nouzové medicíny, Fakulta postgraduálního vzdělávání, Doněcká národní lékařská univerzita. M. Gorky

Antibiotika jsou klasifikována podle jejich účinků na mikroflóru, chemickou strukturu a mechanismus účinku.
Základem klasifikace antibakteriálních léčiv (ABP) je jejich chemická struktura. Klasifikace antibiotik podle jejich chemické struktury je uvedena v tabulce. 1.

Formálně, termín “antibiotika” rozumět jen ty substance, které jsou produkovány mikroby. Proto antibakteriální nebo antimikrobiální činidla, jako jsou sulfonamidy, chinolony a trimethoprim, nejsou striktně antibiotika.
Pokud vycházíme z obecných teoretických konceptů baktericidních a bakteriostatických, pak jsou tyto pojmy relativní, protože obě skupiny léčiv porušují syntézu proteinů v různých buněčných strukturách. Jediný rozdíl je v tom, že baktericidní aktivita závisí na koncentraci léčiva v biologických tekutinách a bakteriostatika na něm nezávisí nebo na něm málo záleží. V důsledku expozice mikroorganismům se uvolňují baktericidní antibiotika - ničí mikrobiální buňku a bakteriostatická - inhibují její růst a reprodukci (Tabulka 2). Baktericidní léčiva se používají v těžkých akutních infekčních procesech. Akutní infekční proces je způsoben intenzivním buněčným dělením. Účinek na dělící se buňky se zhoršenou syntézou proteinů není dlouhým procesem, a proto se preparáty baktericidního účinku - netrvanlivé použití, používají k dosažení klinického účinku.

Bakteriostatické léky - dlouhodobé užívání léčiv pro léčbu chronického průběhu nebo infekcí ve stadiu redukce akutních procesů. Odolnost vůči makrolidům, rifampicinu, lincomycinu, fuzidině se však rychle vyvíjí, proto se doporučuje používat krátké kursy do 5 dnů. Podle mechanismu účinku jsou antibiotika obvykle rozdělena do 3 skupin.

Skupina I - antibiotika, která porušují syntézu mikrobiální stěny během mitózy: peniciliny, cefalosporiny (CA), karbapenemy, monobaktamy (aztreonam), ristomycin, fosfomycin, glykopeptidová léčiva (vankomycin, teikoplanin). Podle farmakologického účinku jsou léky této skupiny baktericidní antibiotika.

Skupina II - antibiotika, která narušují funkci cytoplazmatické membrány: polymyxiny, polyenové přípravky (nystatin, levorin, amfotericin B atd.).

Podle svého farmakologického účinku jsou také baktericidní.

Skupina III - antibiotika, která porušují syntézu proteinů a nukleových kyselin: chloramfenikol, tetracykliny, linkosamidy (lincomycin, clindamycin), makrolidy (erythromycin, roxithromycin, azithromycin, atd.), Rifamycin, fuzidin, griseofulvin, aminoglykosidy, dehydrocyklické lykosydrofy, zephromycin. netilmicin atd.).

Podle svého farmakologického účinku jsou bakteriostatické. Výjimkou je amikacin, který je baktericidní bez ohledu na koncentraci.

V poslední době bylo přijato rozdělení antibiotik mechanismem účinku na 5 hlavních skupin (tabulka 3).

Charakteristika hlavních skupin ŽVP

K systematizaci užívání ŽVP existuje seznam základních léků z WHO (Seznam základních léků WHO) [11]. Seznam poskytnutý WHO je příkladným modelem pro vypracování takového seznamu v každé zemi s přihlédnutím ke zvláštnostem místní zdravotní péče. Jak ukazuje praxe, počet antimikrobiálních léčiv je v různých zemích přibližně stejný. V našem přehledu chceme prezentovat hlavní ABP, které se používají v medicíně kritických podmínek.

Penicilin stabilní peniciliny. Spektrum antimikrobiální aktivity oxacilinu se blíží přirozeným penicilinům (grampozitivním bakteriím), nicméně úroveň aktivity proti streptokokům a pneumokokům je několikrát nižší; neovlivňuje enterokoky, gonokoky a anaerobní bakterie. Hlavní rozdíl oxacilinu od přírodních a jiných polosyntetických penicilinů je rezistence na stafylokokové beta-laktamázy - enzymy, které ničí beta-laktamový kruh penicilinů.

Oxacilin je vysoce účinný prostředek proti zlatým a koagulázově negativním stafylokokům, ale nepůsobí na stafylokoky s jiným mechanismem rezistence, tzv. Stafylokoky rezistentní na methicilin nebo oxacilin. Hlavními indikacemi pro oxacilin jsou infekce způsobené stafylokoky citlivými na oxacilin, jakož i podezření na stafylokokovou etiologii (akutní artritida, akutní osteomyelitida, nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání, endokarditida trikuspidální chlopně). Adekvátní dávkovací režim oxacilinu pro nemocniční stafylokokové infekce je 2 g intravenózně v intervalu 4-6 hodin, při perorálním podání je oxacilin špatně absorbován v zažívacím traktu, proto je vhodnější použít kloxacilin nebo dicloxacilin.

Aminopeniciliny mají ve srovnání s přírodními peniciliny širší spektrum aktivity díky určitým gram-negativním bakteriím - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (hlavně kmenům získaným v komunitě); Léky jsou také účinné proti anaerobním mikroorganismům, ale úroveň odolnosti vůči nim je vysoká. Současně se aminopeniciliny hydrolyzují beta-laktamázami stafylokoků a gramnegativních bakterií, proto nejsou v současné době nezbytné pro léčbu nozokomiálních infekcí.

Ampicilin se používá parenterálně (při perorálním podání, nízké biologické dostupnosti) pro komunitní pneumonii, infekční endokarditidu, meningitidu. Amoxicilin se používá k mírným respiračním infekcím získaným v komunitě a může být také předepsán k náhradě ampicilinu s krokovou terapií.

Ingibitorzaschischennye aminopeniciliny nezničila většinu beta-laktamázami gram-negativní bakterie, přičemž jejich spektra antimikrobiální aktivity ve srovnání s nechráněnými přípravky širšími proti některým gramnegativním bakteriím (Klebsiella spp., Próteus vulgaris, Moraxella catarrhalis, Citrobacter diversus) a anaeroby (Bacteroides fragilis). Hlavní indikací pro použití inhibitorů chráněných peniciliny v nemocnici je intraoperační profylaxe pooperačních septických komplikací. Za tímto účelem se léčivo podává v jednorázové dávce 30–60 minut před operací (amoxicilin / klavulanát 1,2 g (augmentin, amoxiclav), ampicilin / sulbactam (ampisulbin) 3 g, unazin). Inhibitorem chráněné peniciliny jsou vysoce účinné pro abscesní pneumonii a menší pánevní infekce. Amoxicilin / klavulanát (augmentin) je také základním nástrojem pro léčbu hospitalizovaných pacientů se středně závažným průběhem nebo exacerbací chronické bronchitidy u pacientů s pneumonií získanou ve Společenství. U nemocničních infekcí (pneumonie, peritonitida, kůže a měkké tkáně) je hodnota těchto léků malá vzhledem k významné úrovni rezistence hlavních patogenů [4, 9, 14, 43, 45, 47, 48, 50, 52, 61, 83, 84, 91, 99].

Karboxypeniciliny a ureilopenitsilin. Tyto léky jsou obvykle spojeny jedním jménem - anti-pseudomonad peniciliny. Mají širší spektrum aktivity ve srovnání s aminopeniciliny (citlivými na většinu bakterií čeledi Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa), avšak tyto léky jsou ničeny β-laktamázami gramnegativních bakterií a stafylokoků, takže jejich použití je v současné době omezeno. Hlavní indikací jsou pseudomonasové infekce, nicméně je třeba vzít v úvahu zvýšenou úroveň rezistence vůči karboxyskupině a ureidopenicilinu na P. aeruginosa. Při pseudomonadální infekci by mělo být předepisování těchto léčiv (s prokázanou citlivostí!) Kombinováno s aminoglykosidy, použijte odpovídající dávky: karbenicilin intravenózně 4–5 g s intervalem 4 hodin, piperacilin intravenózně 2–4 g s intervalem 6–8 hodin. zejména karboxypeniciliny!) je nezbytné kontrolovat elektrolyty v krevních a krevních sráždivostech.

Chráněné anti-pseudomonadové peniciliny. Mají širší indikace pro nozokomiální infekce, ale je třeba vzít v úvahu rezistenci gramnegativních bakterií na tyto léky, která se v posledních letech zvýšila. Tikarcilin / klavulanát (timentin) a piperacilin / tazobaktam se používají hlavně pro smíšené aerobně-anaerobní infekce - intraabdominální a gynekologické infekce, plicní supurace. Doporučuje se kombinovat tato léčiva s aminoglykosidy, zejména u závažných infekcí. Dávkovací režim tikarcilinu / klavulanátu je 3,2 g intravenózně v intervalech 6–8 hodin, piperacilin / tazobaktam je 2,5–4,5 gv intervalech 8 h. Nejzajímavější v klinickém plánu je tikarcilin / klavulanát (timentin). Tikarcilin je odolný vůči působení cefalosporináz, vč. produkované bakteriemi čeledi Enterobacteriacea. Klavulanová kyselina (obr. 1) poskytuje ochranu tikcilinu proti dezintegraci působením β-laktamázy:

- chromozomální β-laktamázová gram-negativní bakterie třídy A;

- široké a rozšířené spektrum plazmidu p-laktamázy.

Pouze timentin je účinný proti Stenotrophomonas maltophilia, který má přirozenou vícečetnou rezistenci, včetně karbapenemů.

Thimentin může být použit jako výchozí činidlo pro monoterapii:

- s infekcemi břicha;

- infekce kůže a měkkých tkání;

- infekce kostí a kloubů;

- infekce dýchacích cest;

- infekce močových cest;

- gynekologické infekce, endometritida.

Cefalosporiny. Spotřeba cefalosporinů "se tak dramaticky zvýšila, že se dá přirovnat k počáteční reakci na výskyt penicilinu" [85]. Jsou považovány za nejvíce předepsané na antimikrobiálních jednotkách intenzivní péče (ICU) na světě (obr. 2).

Tato skupina zahrnuje léky s odlišným spektrem antimikrobiální aktivity, a proto se v závislosti na spektru dělí na generace. Společné pro všechny cefalosporiny (kromě cefoperazonu / sulbaktamu - sulperazonu) je slabou aktivitou proti anaerobním mikroorganismům (proto by se při smíšených infekcích měly kombinovat s metronidazolem nebo linkosamidy). Všechny CA nejsou aktivní proti enterokokům, stafylokokům rezistentním vůči methicilinu, bakteriím Listeria a atypickým mikroorganismům (legionella, chlamydia, mykoplazma).

Generace cefalosporinů I. Mají převažující aktivitu proti grampozitivním bakteriím (stafylokoky, streptokoky, pneumokoky) a některým gram-negativním bakteriím - E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis. Vzhledem k širokému rozšíření získané rezistence nozokomiálních kmenů gramnegativních bakterií je však klinický význam cefalosporinů první generace u těchto infekcí malý. Hlavní oblastí klinické aplikace cefazolinu v nemocnici je zavedená stafylokoková infekce různé lokalizace.

Cefalosporiny II. Generace, z nichž cefuroxim (zinacef, kimacef) je reprezentativní a mají širší spektrum aktivity proti gramnegativním bakteriím, jsou široce používány pro nozokomiální infekce, ale ve většině případů je vhodné kombinovat je s aminoglykosidy. Cefuroxim je účinný pro nekomplikovanou pneumonii získanou ve Společenství. Lék na prevenci infekčních komplikací po operaci.

Cefalosporiny generace III se vyznačují vysokou aktivitou proti gram-negativním enterobakteriím a cefotaxim a ceftriaxon jsou lepší než ceftazidim a cefoperazon. Hlavní rozdíl mezi těmito léky spočívá v působení na Pus ectasulum: cefotaxím a ceftriaxon nemají významnou aktivitu proti P. aeruginosa (doporučuje se, aby byly rozděleny do podskupiny IIIa), ceftazidim a cefoperazon jsou účinné proti P. aeruginosa (ceftazidim je o něco lepší než cefoperazon).. Místo těchto cefalosporinů s nozokomiálními infekcemi se také mění. Ceftazidim (fortum, ceftum) a cefoperazon (hepaceph, cefobid) jsou základními léky při léčbě zavedených pseudomonadálních infekcí nebo onemocnění s vysokým rizikem P.aeruginosa.

Jednou z nejdůležitějších charakteristik, které určují účinnost léčby antibiotiky pro hnisavá zánětlivá onemocnění, je rezistence patogenů. Je zřejmé, že s růstem mikrobiální rezistence na antibakteriální léčiva se sníží účinnost standardních dávkovacích režimů, což bude stimulovat vývoj nových léčebných režimů.

Z pohledu současného je pro pochopení vztahu mezi dávkou ALP a jeho účinností nutné vzít v úvahu farmakokinetiku - PK (absorpce, distribuce, metabolismus a exkrece ALP) a farmakodynamiku - PD (účinek léku na patogen v ohnisku infekce, závislost antimikrobiálního účinku na koncentraci a na koncentraci). ukazatele ABP). Nejdůležitější z nich v systému PK / PD ovlivňující výsledek léčby jsou:

- časové období (T), během něhož koncentrace léčiva v séru přesahuje minimální inhibiční koncentraci (MIC);

- poměr maximální koncentrace ABP (Сmax) a BMD;

- poměr plochy pod farmakokinetickou křivkou (PFC) a BMD (obr. 3).

Z mnoha tříd ABP existují dva hlavní typy antimikrobiální aktivity: závislé na čase a koncentraci.

Koncentrace závislá na ABP zahrnuje fluorochinolony (PC), aminoglykosidy, ketolidy, azithromycin, metronidazol. Mají dlouhý post-antibiotický účinek (PAE), který zabraňuje množení mikroorganismů po určité době po odstranění ŽVP z prostředí, kde bakterie rostou. Hlavní indexy PK / PD určující klinickou a mikrobiologickou aktivitu těchto ABP jsou Сmax / BMD (nejvyšší účinnosti je dosaženo s hodnotami> 10–12) a PFC / BMD (dobré výsledky byly pozorovány s hodnotami e = 25-30 u pacientů s normálním fungováním). a pro Streptococcus pneumoniae, a> 100-125 - u imunokompromitovaných pacientů au gramnegativních bakterií).

Časově závislá aktivita je charakteristická pro β-laktamy (peniciliny, cefalosporiny, monobaktamy, karbapenymy), makrolidy (kromě azithromycinu), glykopeptidy, ko-trimoxazol, klindamycin, tetracykliny, linezolid.

Definičním ukazatelem PK / PD je doba, během které koncentrace ABP převyšuje BMD. Experimenty in vitro a na zvířatech ukázaly, že β-laktamy mají maximální antimikrobiální aktivitu při koncentracích překračujících IPC patogenu 4–5krát a další zvýšení koncentrace nevede ke zvýšení baktericidního účinku.

Různé třídy β-laktamů mají nerovnoměrný index T> BMD potřebný k dosažení maximální a udržovací baktericidní koncentrace. Její parametry závisí na typu patogenu (zabíjení Pseudomonas aeruginosa se vyskytuje ve vyšších časových intervalech nad BMD), lokalizace zdroje infekce (v tkáních prostaty, kosti vytvářejí nedostatečné koncentrace β-laktamů), stáří pacientů (u starších pacientů s inhibicí vylučovacích funkcí) deplece z těla se zpomaluje a koncentrace ABP se zvyšuje) a přítomnost nebo nepřítomnost antibiotika PAE ve vztahu k určitému mikroorganismu. Peniciliny a cefalosporiny nemají PAE na gramnegativních bakteriích.

U pacientů s imunodeficiencí je pro dosažení klinického účinku nezbytné usilovat o to, aby koncentrace ABP přesáhla 5 BMD po dobu 100% dávkovacího intervalu.

Optimálního procenta T> IPC β-laktamů lze dosáhnout zvýšením (na určitou hranici) jednotlivé dávky, čímž se sníží interval mezi sekrecemi nebo prodlouží doba trvání intravenózní infuze denní dávky antibiotika.

Ve standardních dávkovacích režimech β-laktamů, založených na intermitentním podávání léčiva s maximálním vzestupem a poklesem plazmatických koncentrací, vyšší a nižší než IPC, může být obnovena reprodukce mikroorganismů se zvýšenou rezistencí na antibiotikum, která vybírá rezistentní buňky v bakteriální populaci v důsledku každé injekce „okna selekce rezistence“, když je koncentrace ABP v ohnisku vyšší než koncentrace IPC u citlivých kmenů, ale nižší než koncentrace, která zabraňuje t Selekce mutantních kmenů se zvýšenou rezistencí. Zvláště důležitý je účinek inokula, což jsou zvláště citlivé antipseudogenní β-laktamy.

Způsob prodloužené infuze (PI) je vytvořit plazmatické koncentrace β-laktamu přesahující MPC na konstantní úrovni, což umožňuje dosažení maximálního baktericidního a klinického účinku a snížení "selekčního okna", ponechání pouze při prvním a posledním podání antibiotika. Pro dosažení optimální koncentrace> 4–5 IPC a snížení selekce rezistentních kmenů na začátku infuze od prvních minut terapie je nutné použít zaváděcí dávku, která se podává proudem (bolus).

Mnohé studie ukázaly, že hodnoty ukazatelů PK / PD jsou podobné u různých živočišných druhů au lidí, proto výsledky experimentů na zvířecích modelech mohou být užitečné při vývoji režimů dávkování BPA v situacích, kdy je obtížné shromáždit dostatek klinických údajů, zejména vznikem nového kmene rezistentního na antibiotika.

Ve studiích klinické účinnosti β-laktamů v PI je většina práce věnována ceftazidimu.

Při volbě β-laktamu pro PI by měla být zvážena jeho stabilita v roztoku při teplotě místnosti po dobu 12-24 hodin, což je nesmírně důležité pro udržení aktivity léčiva a snížení rizika vedlejších účinků způsobených rozkladnými produkty antibiotika. Například v roztoku benzylpenicilinu po dobu 24 hodin zbývá pouze 53% aktivní formy antibiotika a produkty jeho degradace během PI mohou způsobit reakci přecitlivělosti. Proto je možné jeho použití v režimu PI za předpokladu, že se každých 12 hodin připraví roztok.

Ze stejného důvodu se doporučuje Meropenemu připravit čerstvé roztoky každých 8 hodin.

Vzhledem k nestabilitě roztoků při pokojové teplotě se doporučuje podávání aminopenicilinů a imipenemu přerušovaně.

Důležitá je fyzikálně-chemická kompatibilita β-laktamu se souběžně předepsanými léky jiných skupin při komplexní léčbě pacienta. Nemůžete je například kombinovat s aminoglykosidy ve stejném infuzním systému.

Výhody PI jsou hmatatelnější pro antibiotika s krátkým poločasem rozpadu (pro fortum 2 hodiny), která vyžadují časté podávání po celý den, takže prakticky neexistují studie na studii ceftriaxonu, ve které T1 / 2 = 8,5 h.

V souhrnu přínosů PI je třeba zdůraznit, že během celého dávkovacího intervalu je možné udržet optimální plazmatickou koncentraci> 4–5 BMD, což umožňuje lepší pronikání antibiotika do místa infekce, které je v případě potřeby snazší kontrolovat, aby se předešlo předávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Klinická účinnost PI není nižší než předepisování ABP ve standardním režimu, ale snižuje riziko selekce rezistentních kmenů a snižuje náklady na léčbu kvůli nižší denní dávce léku a sníženým pracovním nákladům zdravotnických pracovníků spojených s přípravou roztoků, injekcí atd.

Dávkování léku Fortum, pokud je předepsáno v režimu prodloužené infuze: 1 g i / v po dobu 30 minut jako zaváděcí dávka, pak 2 g jako i / v infuze po dobu 12 hodin, 2krát denně.

Cefoperazon, který vstupuje do žluči ve vysokých koncentracích, je také indikován k léčbě infekcí žlučových cest. Cefotaxime a ceftriaxon jsou v současné době základními léky při léčbě různých nemocničních infekcí. Úroveň aktivity těchto cefalosporinů je stejná, rozdíly mezi nimi souvisí s rychlostí eliminace: poločas ceftriaxonu je přibližně 8 hodin, takže léčivo je podáváno v dávce 2 g s intervalem 24 hodin, cefotaxím je eliminován rychleji, proto se obvykle dávkují 2 g s intervalem 6–8 hodin..

Generace cefalosporinů IV. V současné době jsou reprezentovány jedním lékem, cefepimem (kvadritem), který má nejširší a vyvážené spektrum antimikrobiální aktivity mezi cefalosporinovými antibiotiky. Je klinicky důležité, že cefepim může zachovat aktivitu proti některým kmenům Enterobacteriaceae (primárně Enterobacter spp., Serratia spp., Morganella morganii, Providencia rettgeri, C.freundii, což jsou hyperproducenti chromozomální beta-laktamázové třídy C) rezistentní vůči cefalosporimům. Cefepim je účinný proti některým Klebsiella spp. Kmeny, které produkují beta-laktamázu s rozšířeným spektrem, ale řada kmenů je stabilní. Hlavní oblastí použití cefepimu na klinice jsou těžké nozokomiální infekce, zejména v případě enterobakterií, které jsou rezistentní na cefalosporiny třetí generace. Cefepim může být používán na klinice v rotačních schématech, tzn. pro dočasnou náhradu v schématech empirické terapie cefalosporinů třetí generace v případě rezistence na ně. Ukázalo se, že periodická rotace cefalosporinů třetí generace na cefepimu na jednotce intenzivní péče a jednotce intenzivní péče (JIP) omezuje růst rezistentních kmenů mikroorganismů a dokonce obnovuje mikrobiální citlivost na cefalosporiny třetí generace.

Cefalosporiny chráněné inhibitorem. Kombinace antipsevdomonadnogo cefalosporin III generace cefoperazon a inhibitor beta-laktamázy sulbaktam - cefoperazon / sulbaktam (Sulperazon) - má širší spektrum účinnosti než III generace CA uložením aktivitu proti enterobakterií a anaerobní bakterie produkující beta-laktamázy, včetně rozprostřeného spektra (ESBL) a zničení jiných CA. Lék se používá při léčbě závažných nozokomiálních infekcí různých lokalizací a se smíšenými aerobně-anaerobními infekcemi - v monoterapii.

- dosahuje vysokých terapeutických koncentrací v různých tkáních a tekutinách se zavedením a skladováním v / v, v / m;

- neexistují údaje o kumulaci při opakovaném podání;

- mohou být použity u starších pacientů, dětí a jednotlivě u pacientů se středně závažným až středně závažným selháním ledvin;

- má nízkou úroveň interakce s jinými léky;

- sulbaktam indukuje β-laktamázu méně než kyselina klavulanová.

Cefoperazon / sulbaktam působí proti širokému spektru patogenů:

- Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli);

- Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Fusobacterium a Peptostreptococcus spp.

Cefoperazon / sulbaktam (sulperazon) je vhodný jako empirická léčba mnoha infekčních onemocnění:

- infekce dýchacích cest (horní a dolní část);

peritonitida, cholecystitida, cholangitida a další infekce břišní dutiny;

- infekce kůže a měkkých tkání;

- infekce kostí a kloubů;

- zánětlivá onemocnění pánve, endometritidy, kapavky a dalších infekcí pohlavních orgánů.

Carbapenems [4]. Ukrajinský farmaceutický trh představuje čtyři antibiotika - imipenem / cilastatin (thienes, lastin, propenem), meropenem (meronem, drohn, mezonex), doriphenom (doribax) a ertapenem (invanz).

Charakterizován nejširším spektrem antimikrobiální aktivity mezi všemi beta-laktamovými antibiotiky - grampozitivními a gramnegativními aerobními bakteriemi, anaerobními bakteriemi. Z původců nozokomiálních infekcí vykazují pouze tři mikroorganismy přirozenou odolnost vůči karbapenemům (ale nikoliv doribaxu): Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia a také kmeny Staphylococcus spp. Rezistentní vůči methicilinu. Je klinicky důležité, že sekundární rezistence nemocničních kmenů mikroorganismů vůči karbapenemům je extrémně vzácná (s výjimkou P.aeruginosa). Rezistence P.aeruginosa na karbapenemy je vyšší a na JIP může dosáhnout 15–20% (s výjimkou doribaxu). Karbapenemy si zachovávají aktivitu proti kmenům Enterobacteriaceae rezistentním vůči cefalosporinům III a IV, aminoglykosidů a fluorochinolonů. Imipenem je charakterizován mírně vyšší in vitro aktivitou proti grampozitivním mikroorganismům, meropenem vykazuje vyšší aktivitu proti gram-negativním bakteriím (klinicky tyto rozdíly pravděpodobně nejsou významné); aktivita léků proti anaerobům je stejná a převyšuje aktivitu metronidazolu a linkosamidů. Nový karbapenem - ertapenem, MSD (Invanz), je charakterizován nedostatkem účinku na P.aeruginosa a je předepsán 1,0 g jednou denně; způsob podání: intramuskulárně a intravenózně. Jedinečný karbapenemový doripenem (doribax) je vysoce účinný proti jak gram-pozitivním, tak gram-negativním mikroorganismům, a je proti bakteriím P.aeruginosa ve srovnání s jinými karbapenemy 2-4krát aktivnější. Kromě toho má doribax (doripenem) nejnižší potenciál pro rozvoj rezistence u patogenů nozokomiálních infekcí ve srovnání s jinými karbapenemy, což umožňuje, aby léčivo zůstalo účinné po dlouhou dobu.

Karbapenemy se používají k léčbě závažných nozokomiálních infekcí způsobených multirezistentní a smíšenou mikroflórou, zejména s neúčinností léků první linie - cefalosporinů nebo fluorochinolonů. V kontrolovaných klinických studiích bylo prokázáno, že karbapenemy jsou stejně účinné nebo lepší než standardní kombinované režimy antibiotické léčby založené na cefalosporinech (nebo polosyntetických penicilinech) a aminoglykosidech.

Hlavními indikacemi pro karbapenemy jsou intraabdominální infekce, pooperační infekce rány, nozokomiální pneumonie, včetně těch, které jsou spojeny s mechanickou ventilací (mechanická ventilace), plicní hnisání (absces, empyém), pánevní infekce, komplikace infekce močových cest se sepse a osteomyelitida; (pouze meropenem). Je třeba zdůraznit, že v případě život ohrožujících infekcí by se karbapenemy neměly považovat za rezervní látky, ale za antibiotika první linie, protože prognóza u těžkých pacientů může být zlepšena pouze v případě, že bude podáno dřívější použití odpovídající léčby antibiotiky. Tyto situace zahrnují především infekční komplikace u pacientů na JIP na ventilátoru (zejména s APACHE II> 20), infekcích způsobených P. aeruginosa a Acinetobacter spp., Gramnegativní bakterie (zejména Klebsiella spp., P.vulgaris) které produkují beta-laktamázu s rozšířeným spektrem, infekce u pacientů s imunodeficiencí (febrilní neutropenie), hnisavou pooperační meningitidu způsobenou gramnegativními bakteriemi nebo P.aeruginosa.

Aminoglykosidy. Existují tři generace léků. Generace AG I (streptomycin, kanamycin) se v současné době používá výhradně ve fytisiologii. Generace AG II (gentamicin, tobramycin) a generace III (netilmicin, amikacin (amikin, amycyl)) jsou široce používány v klinické praxi. AG mají široký rozsah přirozené antimikrobiální aktivity, avšak léky mají malý účinek na streptokoky a pneumokoky a nejsou účinné proti anaerobním bakteriím. Nejvyšší hodnoty IPC in vitro proti gram-negativním bakteriím jsou pozorovány u amikacinu, avšak toto je kompenzováno vyššími dávkami amikacinu ve srovnání s jinými aminoglykosidy, a tedy vyššími sérovými koncentracemi. Úroveň získané rezistence gramnegativních bakterií se značně liší a liší se mezi různými aminoglykosidy. Rezistence na aminoglykosidy se zvyšuje v následujícím pořadí: amikacin < нетилмицин < гентамицин = тобрамицин, т.е. штаммы грамотрицательных бактерий, резистентные к амикацину, будут также резистентны к другим аминогликозидам; штаммы, резистентные к нетилмицину, могут сохранять чувствительность к амикацину, но всегда будут устойчивы к гентамицину и тобрамицину. В отношении стафилококков эталонным аминогликозидом является гентамицин: при устойчивости стафилококков к гентамицину другие АГ также будут не активны.

Nevýhody aminoglykosidů, omezující jejich použití, by měly zahrnovat toxicitu (neurotoxicitu, ototoxicitu, nefrotoxicitu), špatnou penetraci bronchopulmonálního systému do tkání, snížení aktivity během hnisavých procesů. Aby se snížily nefrotoxické účinky, doporučuje se podat jednu denní dávku aminoglykosidů (tento přístup se nepoužívá u infekční endokarditidy, neutropenie, u novorozenců). Vzhledem k těmto nedostatkům by měla být hypertenze u nozokomiálních infekcí použita pouze v kombinaci s jinými antibiotiky. V nemocnici je optimální použít dva aminoglykosidy - gentamicin a amikacin. První z nich je racionálnější používat ve všeobecných kancelářích; amikacin vzhledem k nízké úrovni rezistence k němu - na JIP, stejně jako u pseudomonadových infekcí. Netilmicin nemá žádné významné výhody ve srovnání s amikacinem, ale jeho cena je vyšší.

AG se také používají v základních schématech etiotropické léčby některých infekcí: Enterococcus faecalis: gentamicin + ampicilin (benzylpenicilin); Enterococcus faecium: gentamicin + vankomycin (teikoplanin); Streptococcus viridans (endokarditida): gentamicin + benzylpenicilin (ceftriaxon); Pseudomonas aeruginosa: amikacin (gentamicin) + ceftazidim (cefoperazon, cefepime).

Fluorochinolony. Má širokou škálu antimikrobiální aktivity. Nejvyšší aktivita je prokázána u gramnegativních bakterií, včetně P. aeruginosa. Aktivita "starých" fluorochinolonů ve vztahu ke stafylokokům je méně výrazná ve vztahu ke streptokokům a pneumokokům - slabým. "Staré" PFs se vyznačují nízkou přirozenou aktivitou proti anaerobům, proto pro smíšené infekce se doporučuje jejich kombinace s linkosamidy (lincomycin nebo dalacin C) nebo metronidazol. V posledních letech se PC objevily se zvýšenou aktivitou proti grampozitivním a anaerobním bakteriím (moxifloxacin, gatifloxacin (bigaflon), levofloxacin (leflotsin)).

V posledních letech bylo pozorováno zvýšení rezistence nemocničních kmenů gramnegativních bakterií na „staré“ fluorochinolony, především u P.aeruginosa. Úroveň rezistence gramnegativních bakterií k "časným" fluorochinolonem může být podmíněně uspořádána v následujícím pořadí: ciprofloxacin (digitran) < офлоксацин (заноцин) = пефлоксацин < ломефлоксацин.

U "nových" fluorochinolonů je situace jiná. Podle studie TRUST se od roku 2000 do roku 2005 změnila rezistence pneumokoků na levofloxacin z 0 na 0,5%, zatímco na klindamycin vzrostla 1,5krát (z 12,1 na 18,6%) a na amoxicilin / klavulanát - 2krát (z 6,5 na 12,9%) [107]. Pokud navíc S. pneumoniae prokázala mnohonásobnou rezistenci, 99,1% z nich zůstalo citlivých na levofloxacin (pouze 18,3% na cefuroxim, 16,8% na azithromycin) [107].

„Nové“ fluorochinolony jako unikátní třída antibakteriálních léčiv mají určité výhody oproti ostatním třídám ALP. Vzhledem k jedinečnému mechanismu účinku (vliv na genetický aparát mikrobiální buňky) nevede baktericidní účinek fluorochinolonů k masivnímu uvolnění endotoxinů (na rozdíl od ALD, zničení stěny mikroorganismu), což je nesmírně důležité při léčbě generalizovaných infekcí, při kterých může masivní uvolňování endotoxinů vést k endotoxickému šoku.. "Nové" fluorochinolony (leflotsin, bigaflon) mají dlouhý poločas a výrazný post-antibiotický účinek, který jim umožňuje podávání jednou denně.

„Nové“ fluorochinolony, na rozdíl od β-laktamů, jsou účinné proti extracelulárním i intracelulárním patogenům a dokonce i proti L-formám mikroorganismů, což jim umožňuje použití v empirické ABT v monoterapii.

Moxifloxacin (Avelox) - fluorochinolon IV generace, který je vysoce účinný proti grampozitivním a gramnegativním aerobním mikrobům, atypickým mikroorganismům a anaerobům, má nejvyváženější antimikrobiální spektrum mezi všemi antibakteriálními léky pro infekce dýchacích cest v komunitě, v kroku monoterapie, artefastosteropatické vaskulární syndrom. komunitní pneumonie, komplikovaná intraabdominální infekcí různé lokalizace, komplikovaná infekcí kůže a měkkých tkání, ospalitelnyh onemocnění pánevních orgánů. Moxifloxacin má dobrý bezpečnostní profil a snášenlivost.

Generace Gatifloxacinu (bigaflon) - fluorochinolonu IV má zvýšenou aktivitu proti anaerobům při zachování vysoké aktivity vzhledem ke spektru mikroorganismů obsažených v PC dřívějších generací, což umožňuje jeho účinné využití při léčbě závažných nemocničních infekcí.

Vzhledem k dobrému pronikání do prakticky všech orgánů a tkání se „nové“ fluorochinolony účinně používají k léčbě infekcí prakticky jakéhokoli místa.

Srovnávací charakteristiky "časných" fluorochinolonů jsou uvedeny v příloze. PF je v současné době považován za léky druhé linie (po cefalosporinech) při léčbě různých nemocničních infekcí. S vysokou mírou rezistence v nemocnici se gram-negativní bakterie na cefalosporiny PF používají jako léky první linie.

Glykopeptidy. Glykopeptidy zahrnují přírodní antibiotika - vankomycin a teikoplanin. Vankomycin se používá v klinické praxi od roku 1958, teikoplanin - od poloviny 80. let. V posledních letech vzrostl zájem o glykopeptidy v důsledku zvýšení výskytu nozokomiálních infekcí způsobených grampozitivními mikroorganismy. V současné době jsou glykopeptidy léky zvolenými pro infekce způsobené stafylokoky rezistentními vůči methicilinu, jakož i enterokoky rezistentní na ampicilin. Jako empirická terapeutická činidla se glykopeptidy používají v sepse spojené s katétrem au pacientů s febrilní neutropenií (ve druhé fázi léčby).

Glykopeptidy mají baktericidní účinek, působí však bakteriostaticky s ohledem na enterokoky, některé streptokoky a koagulázově negativní stafylokoky. Glykopeptidy mají aktivitu proti gram-pozitivním aerobních a anaerobních mikroorganismů: Staphylococcus aureus (včetně kmenů methicilin-rezistentní), Streptococcus pneumoniae (včetně kmenů rezistentních na penicilin), enterokoky peptostreptokokkov, Listeria, Corynebacterium, Clostridium (včetně C. difficile). Ve vztahu k gram-negativním mikroorganismům nejsou glykopeptidy aktivní, protože nepronikají přes buněčnou stěnu. Spektrum antimikrobiální aktivity vankomycinu a teikoplaninu je podobné, ale existují určité rozdíly v úrovni přirozené aktivity a získané rezistence. Teikoplanin vykazuje in vitro vyšší aktivitu proti Staphylococcus aureus (včetně kmenů rezistentních na meticilin), různých typů streptokoků (včetně S. pneumoniae) a enterokoků. In vitro je vankomycin aktivnější proti koagulázově negativním stafylokokům. V souvislosti s anaerobními kokci a klostridiemi je aktivita léčiv stejná.

Získaná rezistence na glykopeptidy u grampozitivních bakterií se zřídka vyvíjí. Současně může v procesu užívání teikoplanínu dojít ke snížení citlivosti stafylokoku na něj a dokonce i rozvoji rezistence. Poločas vankomycinu je 6–8 hodin a teikoplanin, od 40 do 120 hodin, v závislosti na metodě použité k jeho stanovení. Velký poločas vysvětluje možnost předepisování teykoplaniny jednou denně. Vankomycin a teikoplanin se vylučují ledvinami glomerulární filtrací, proto pacienti s renální insuficiencí vyžadují úpravu dávkovacího režimu. Léky se během hemodialýzy neodstraňují. Rozsah terapeutických koncentrací glykopeptidů v krvi: vankomycin - maximum (po 0,5 h) - 20–50 mg / l, minimum (před další injekcí) - 5–10 mg / l; teykoplanin - maximum - 20–40 mg / l, minimum - 5–15 mg / l.

Vedlejší účinky glykopeptidů. Nefrotoxicita: reverzibilní renální dysfunkce (zvýšení kreatininu a močoviny v krvi, anurie) je pozorováno při použití vankomycinu v 5% nebo více případech; frekvence závisí na dávce a délce užívání léku, věku pacientů; riziko se zvyšuje v kombinaci s aminoglykosidy nebo smyčkovými diuretiky a při koncentracích vankomycinu v krvi nad 10 mg / l. Při užívání teikoplaninu je poškození ledvin méně časté. Ototoxicita: ztráta sluchu, vestibulární poruchy (u pacientů s poruchou funkce ledvin). Neurotoxicita: závratě, bolesti hlavy.

Intravenózní reakce: zarudnutí obličeje a horní části těla, svědění, bolest na hrudi a tachykardie, někdy hypotenze v důsledku uvolnění histaminu ze žírných buněk pozorovaných při rychlém intravenózním podání vankomycinu. V souvislosti s používáním teikoplaninu nejsou tyto reakce prakticky pozorovány.

Možné jsou také jiné nežádoucí účinky: flebitida, bolest, pálení v místě vpichu injekce, reverzibilní leukopenie, trombocytopenie, přechodné zvýšení transamináz, alkalická fosfatáza. Nejvíce studovaným a široce používaným je vankomycin. Vankomycin se používá v následujících případech:

- zdokumentovaná infekce různé lokalizace způsobené stafylokoky rezistentními na meticilin (pneumonie, infekce kůže a měkkých tkání, močové cesty, kosti a klouby, peritonitida, infekční endokarditida, sepse);

- stafylokokové infekce různých lokalizací v případě alergie na peniciliny a cefalosporiny;

- závažné infekce způsobené citlivými kmeny Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Corynebacterium jejkeium;

- infekční endokarditida způsobená Streptococcus viridans a S.bovis (s alergiemi na beta-laktamová antibiotika), E.faecalis (v kombinaci s gentamicinem);

- meningitida způsobená penicilin-rezistentními kmeny S. pneumoniae;

- jako prostředek empirické léčby život ohrožujících infekcí v případech podezření na stafylokokovou etiologii;

- infekční endokarditida trikuspidální chlopně nebo protetické chlopně (v kombinaci s gentamicinem);

- posttraumatická nebo pooperační meningitida (v kombinaci s cefalosporiny třetí generace nebo fluorochinolony);

peritonitida během peritoneální dialýzy;

- febrilní neutropenie (s neúčinností počáteční terapie).

Vankomycin je také podáván perorálně pro průjem vyvolaný antibiotiky způsobený Clostridium difficile. Vankomycin se podává pouze intravenózně ve formě pomalé infuze po dobu 60–120 minut. U dospělých je vankomycin předepisován 1 gv intervalech 12 hodin, u pacientů s poruchou funkce ledvin je dávka vankomycinu upravena na clearance kreatininu. V případě terminálního selhání ledvin se léčivo podává v dávce 1 g s intervalem 7–10 dnů. Při léčbě pseudomembranózní kolitidy způsobené C.difficile se vankomycin podává orálně v dávce 0,125 g každých 6 hodin (prášek se zředí ve 30 ml vody pro přípravu roztoku léčiva; je možné použít sirupy nebo jiná aditiva pro zlepšení chuti).

Oxazolidinony. Linezolid (Zyvox) je prvním zástupcem nové třídy syntetických antimikrobiálních látek - oxazolidinonů. Mechanismus účinku je spojen s inhibicí syntézy proteinů v ribozomech bakteriální buňky. Na rozdíl od jiných antibiotik, která inhibují syntézu proteinů, Zyvox působí v časných stádiích translace (nevratné navázání na 30S a 50S podjednotky ribozomů), což má za následek tvorbu komplexu 70S a tvorbu peptidového řetězce. Vzhledem k unikátnímu mechanismu účinku není pozorována zkřížená rezistence mikroorganismů vůči zyvoxu a dalším antibiotikům působícím na ribozomy (makrolidy, linkosamidy, streptograminy, AG, tetracykliny a chloramfenikol).

Hlavním bodem při jmenování linezolidu je přítomnost stafylokoků rezistentních na meticilin (kmeny MRSA) v oddělení, rezistence na glykopeptidy (vankomycin), přítomnost enterokokových kmenů rezistentních na vankomycin. Přípravek Linezolid se používá pro závažnou nozokomiální a ventilační pneumonii. In vitro postantibiotický účinek (PABE) pro Staphylococcus aureus je přibližně 2 hodiny. V experimentálních modelech u zvířat byl PABE u zvířat 3,6–3,9 hodin u Staphylococcus aureus a Streptococcus pneumoniae.

Mikroorganismy citlivé na linezolid jsou:

- Gram-pozitivní aeroby: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (včetně glikopeptidrezistentnye kmenů Enterococcus faecium (kmenů glikopeptidrezistentnye), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (včetně MRSA-kmeny), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius Streptococcus pneumoniae (včetně kmenů se zkříženou citlivostí na penicilin a kmeny rezistentní na penicilin): Streptococcus pyogenes, Streptococcus Viridans, Streptococcus C;

- gramnegativní aeroby: Pasteurella canis, Pasteurella multocida;

- grampozitivní anaerobi: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.

- gramnegativní anaerobní bakterie: Bacteroidesfragilis, Prevotella spp.;

- Ostatní: Chlamydia pneumoniae.

Mírně citlivé mikroorganismy: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Rezistentní mikroorganismy: Neisseria spp., Pseudomonas spp.

Linezolid se metabolizuje v játrech oxidací za vzniku dvou metabolitů s velmi slabou antibakteriální aktivitou. Používá se k léčbě infekcí různých lokalizací u dospělých a dětí způsobených grampozitivními mikroorganismy (stafylokoky, pneumokoky, enterokoky):

- závažná pneumonie získaná v komunitě nebo v nemocnici;

- komplikované infekce kůže a měkkých tkání;

- nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání v ambulantní praxi;

- komplikované infekce močových cest;

- bakteriémii nebo sepse;

Linezolid má slabý účinek na gramnegativní bakterie, takže při jeho izolaci by měla být do léčby přidána cefalosporin třetí generace nebo fluorochinolon. Jako prostředek empirické terapie může být považován za prostředek volby u závažných infekcí - osteomyelitidy, endokarditidy nebo protetiky chlopní, bakteriální nebo sepsi spojené s katétrem, peritonitidy u pacientů na trvalé ambulantní peritoneální dialýze. U pacientů s neutropenickou horečkou může být předepsán ve druhé fázi léčby se selháním zahájení léčby. V nemocnicích s vysokým výskytem MRSA lze linezolid považovat za prostředek empirické terapie těžkých pacientů (JIP, pneumonie při mechanické ventilaci, hemodialýza, popáleniny).

Zvláštní indikace pro jmenování linezolidu jako prostředku etiotropní léčby jsou: t

- infekce jakékoli lokalizace způsobené MRSA;

- infekce způsobené enterokoky rezistentní na ampicilin;

- vankomycin-rezistentní infekce způsobené E.faecium;

- závažné infekce způsobené S. pneumoniae, rezistentní na penicilin a cefalosporiny třetí generace, zejména meningitida a sepse.

Baktericidní makrolidy

Makrolidy-azalidy - azithromycin: nejméně toxické antibiotikum, aktivita proti grampozitivním kokům a intracelulárním patogenům - chlamydii, mykoplazmě, kampylobakterům, legionelám.

Ketrolid makrolidy - erythromycin-acistat: vysoká aktivita proti enterokokům, včetně nozokomiálních, vankomycin rezistentních kmenů, mykobakterií, bakteroidů.

Bakteriostatické makrolidy: široké spektrum léčiv, mají dlouhý poločas života, můžete zadat 1-2 p / den, široce používané v léčbě toxoplazmózy a prevence meningitidy, aktivity proti chlamydií a legionelám.

I generace - erythromycin, oleandomycin.

Generace II - spiromycin, roxithromycin, midecamycin, josamycin, dirithromycin, klarithromycin (klacid), cytazamin.

Obecné vlastnosti makrolidů:

1. Převážně bakteriostatický účinek.

2. Aktivita proti grampozitivním kokům (streptokoky, stafylokoky) a intracelulárním patogenům (mykoplazmata, chlamydie, legionella).

3. Vysoké koncentrace ve tkáních (5–10–100krát vyšší než plazma).

4. Nízká toxicita.

5. Nedostatek zkřížené alergie s β-laktamy.