Charakteristika antivirových léků nové generace

Podle mezinárodních statistik průměrný člověk trpí v průměru 2-3 týdny s akutními respiračními infekcemi, nachlazení nebo chřipkou. Každý ví, že takové nemoci velmi oslabují tělo, snižují imunitu, nepříznivě ovlivňují pohodu po uzdravení. A ačkoli takové nemoci nejsou považovány za smrtící, jejich uvolnění a urychlení procesu hojení není snadný úkol.

Když virus vstoupí do těla, rychle se množí a vyvolává řadu příznaků - může to být porucha, rýma, kašel, hypertermie a ztráta celkového tělesného tónu. Proto je nutné užívat účinné léky, které zabrání nebo sníží průběh onemocnění. Ale v současné fázi vývoje společnosti nevymysleli léky, které by mohly zabránit virové infekci o 100 procent. I přes nedokonalost těchto fondů se jejich počet každým rokem zvyšuje, stejně jako účinnost těchto léků.

V posledních letech mezinárodní farmaceutické společnosti neustále provádějí výzkum vývoje antivirotik. Za takové léky je považován za prostředek, jehož hlavní funkcí je inhibiční účinek na patogen nebo přesněji na samotný virus.

Jak víme, vstupující do těla, virus začíná svou činnost z horních cest dýchacích. Právě zde je lokalizace patogenů lokalizována a začíná se množení virů, které se stávají ohniskem infekce. Virus infikuje sliznici nosu, hrtanu, mandlí a hltanu. Komplexnost vývoje antivirového léčiva, které má maximální účinek, spočívá v tom, že oblast jeho působení by měla pokrývat všechny horní dýchací cesty.

Antivirová léčiva nové generace jsou rozdělena do několika skupin:

• anti-cytomegalovirové agens (například Ganciclovir);
• činidla proti chřipce (Tamiflu, Amantadin);
• antiherpetic (acyclovir);
• s rozšířeným spektrem aktivity (Rimantadine, Arbidol, Amiksin).

Jak moderní antivirotika

Antivirová léčiva mohou být rozdělena do dvou typů: ty, které potlačují působení virů (inhibitory neuraminidázy) a ty, které simulují tvorbu interferonu.

Působení první kategorie léčiva je určeno přímo na samotný virus: narušuje strukturu virových proteinů, což zabraňuje množení virových buněk.

Druhý typ označuje počet interferonových induktorů (třída proteinů, které mohou snížit citlivost buněk na viry). Jeho nejčastěji lékaři doporučují užívat pro prevenci chřipky. Jak vidíte, tento typ antivirotik není schopen ovlivnit působení viru, ale zvyšuje ochrannou reakci organismu.

Kdy začít užívat antivirotika

Tyto léky, bez ohledu na mechanismus jejich působení na tělo, jsou účinné v první fázi virového onemocnění - během prvních 2-3 dnů po nástupu příznaků. To znamená, že léky mají největší účinek v prevenci, a to i před infekcí. V tomto případě, pokud zkombinujete preventivní příjem a pasivní faktory ochrany těla - časté mytí rukou, masku, aplikaci oxolinické masti, dezinfekci místnosti - možnost přežít epidemii chřipky je mnohem vyšší.

Jak si vybrat antivirotikum

Z teoretického hlediska je pro prevenci nutné brát obě kategorie léčiv - induktory interferonu a inhibitory neuraminidázy.

Ale všimněte si, že ne všechny antivirotika mají preventivní účinek. Pokud většina interferonových induktorů nemá vedlejší účinek na tělo a je dobře tolerována, pak prostředky, které inhibují působení virových enzymů, mohou vést k nežádoucím projevům - nevolnost, zažívací potíže a tak dále. Tyto léky jsou předepisovány výhradně pro těžké formy onemocnění a pod přísným dohledem lékaře.

Antivirová léčba by měla poskytnout maximální výsledky s minimálními negativními účinky. Výsledek léčby závisí především na stavu imunitního systému. Proto při určování výběru léku dodržujte zásadu „neubližovat“ a zvolte produkty s prokázanou účinností a dobře studovanou farmakokinetikou.

Opravdu dobrý lék by měl mít následující vlastnosti:

• nedostatek pronikání antivirového léčiva do DNA zdravé buňky;
• působení výhradně v infikovaných buňkách;
• nepřítomnost škodlivého toxikologického působení a vypuštění z těla z výchozího stavu;
• zpomalení metabolismu určitého viru, tj. lék musí být navržen tak, aby bojoval s určitou chorobou;
• vhodnou formou podávání a dávkování.

Existuje kategorie pacientů, pro které je nutné zvolit antivirotika se zvláštní péčí - jedná se o děti, osoby v důchodovém věku, těhotné ženy a osoby se sníženým imunitním statusem (hepatitida C, HIV, AIDS, atd.).

A co je nejdůležitější, při prvních příznacích se poraďte s lékařem. Nelze léčit samy, jinak můžete výrazně poškodit tělo.

Také se vám bude líbit:

Alergie se jistě dá nazvat nemocí 20. století. I v 50. letech minulého století bylo málo...

Od nemocí není bohužel nikdo pojištěn. Drtivá většina onemocnění je doprovázena zánětem, bolestí, horečkou...

A proč se to nazývá džbán hloupí lidé? Honor lopuch se stal synonymem s neupravenou osobou - není známo. Na druhé straně je využití tohoto váženého závodu v Rusku dobře známo. To opravdu nelze nazvat hloupé a bezcenné. Lopuch patří ke vznešené rodině Asterů, roste dva roky a malé květy, které se objevují ve druhém roce života lopuchu, jsou však velmi podobné astry. Poté, co květy kvetou, rostlina je pokryta trny, a to je recitován tzv. Lopuch. Léčení jsou všechny části lopuchu, ale především - kořeny, které se nejen hojí, ale také krmivo může být chutné. Použité lopuch a kosmetika. Lopuch: léčivé účinky Kořeny lopuchu je možné sbírat pouze v prvním roce života. Bylo to během prvního roku v kořenech lopuchu, že koncentrace léčivých látek byla nejoptimálnější a terapeutická. U 45% lopuchu se skládá z inulinového polysacharidu. Jsou v něm mastné a éterické oleje, bílkoviny. V listech lopuchu je hlen a taniny. Uzdravení jsou semena této rostliny. To vše dohromady dělá lopuch analogem ženšenu ve středním Rusku, analgetické a protizánětlivé vlastnosti lopuchu jsou dobře známy: je třeba připojit velký list lopuchu k nemocné hlavě a bolest je snížena. Aplikujte kaše z listů a na zanícená a zraněná místa. Antiseptické vlastnosti lopuchu pomáhají léčit vředy a jiné stafilakkokovye vředy. Efektivní využití listů lopuchu a mastitidy prsu. Bylo zjištěno experimentálně, že lopuch může dokonce zastavit růst rakovinných buněk. V lidovém lékařství jsou úspěšně aplikovány tři typy lopuchu: malé, velké a plstěné. Ale oficiální medicína právo na zacházení s lidmi dávala jen lopuch. Náš farmaceutický průmysl vyrábí léky na lopuch, například lék, který se nazývá „kořen lopuchu“. Tento lék patří k diauretikům, choleretickým činidlům a narkotickým analgetikům a vyrábí se ve formě kulatých briket o hmotnosti 10 g. Prodává se v lékárnách a rozřezaných kořenech této rostliny. Je snadné vyrobit lék z lopuchu a nezávisle. Lopuch jako potravinový produkt Marně považujeme lopuch za náš krajan. Říká se, že královská jízda ho po válce s Francouzi v roce 1812 přivedla do Ruska. Obecně, v některých zemích, například, v Japonsku, lopuch je pěstován v postelích jako cenná zelenina. Od kořenů v prvním roce růstu si můžete připravit chutné a zdravé marmelády. Listy a obaly lopuchu jsou vhodné pro výrobu salátů, jsou vloženy do polévek a přidány do příloh. Pečené kořeny mohou být použity pro přípravu kávy, mleté ​​kořeny přidané do pečiva, aby to bylo...

Čtení receptů, někdy najdeme složku, jako je majoránka. Toto koření je velmi oblíbené...

Antivirotika pro děti, prokázaná účinnost

Postupem času si každý z rodičů myslí, jak koupit celý seznam základních antivirotik pro batolata. Ochrana dětského těla před účinky různých infekcí je totiž obtížný úkol. Tělo dětí je mnohem slabší než dospělý.

To se velmi liší pod vlivem různých mikroorganismů, které mohou způsobit onemocnění. Hlavní problém při léčbě dítěte spočívá v tom, že velký počet složek přípravku je pro mladé tělo jednoduše kontraindikován nebo může vést k dalším komplikacím.

Antivirotika pro děti, prokázaná účinnost

Nejdůležitější věcí, která existuje v životě každého člověka, je jeho zdraví. Musíte ji uložit od útlého věku. Bohužel nikdo není imunní vůči účinkům infekce a vzniku onemocnění. Pokud se dítě rozvíjí, mají rodiče důležité otázky, například jak najít kvalitní lék k léčbě onemocnění.

Než začnete kupovat antivirotikum pro děti, je třeba poznamenat, že:

1. Při prvním nepohodlí a malátnosti byste měli okamžitě navštívit odborníka. Bude schopen vyšetřit pacienta a napsat přesný způsob léčby nemoci. Lékař určí, zda je infekce virem nebo nachlazení.
2. Při výběru léku se musíte podívat na typ patogenu, který vyvolal reakci těla, věk dítěte, jeho strukturální rysy. Antivirové léky se liší svým účinkem na konkrétní onemocnění a jejich účinnost.

Počet infekcí a bakterií se každoročně zvyšuje. Rychle roste také počet farmakologických léčiv. Existují nové typy antivirotik. Abychom se neztratili v takovém množství prostředků na léčbu, musíte mít dovednosti hledat informace o zakoupených přípravcích.

Antivirová činidla se liší ve způsobu léčby. Prevence je považována za jejich hlavní rys. Mohou odstranit virus z těla dětí v raném stádiu onemocnění. Pokud se nemoc začne šířit v těle do značné míry, pak jsou tyto fondy považovány za zcela zbytečné.

Podle způsobu ovlivnění těla dítěte jsou tyto prostředky rozděleny do:

1. Anti-chřipka. Fungují s buňkami, které jsou postiženy virovou infekcí. Součástí přípravků je nejčastěji kyselina askorbová, která má pozitivní vliv na fungování imunitního systému. Tato skupina zahrnuje: Amantadin, Orvirem, Tamiflu, Zanamivir, Remantadin.
2. Antiherpetic. Nezabíjejí herpes virus. Současně však mohou fungovat s DNA patogeny, které zpomalují jeho další vývoj. Antherpetic léky neodstraňují herpes, ale současně zlepšit celkový stav osoby. Tato část obsahuje: Famvir, Zovirax, Valacyclovir, Acyclovir.
3. Přípravky se širokou škálou účinků na tělo. Jsou dobře využívány k léčbě různých onemocnění: nachlazení, akutních respiračních virových infekcí, akutních respiračních infekcí. Tato klasifikace zahrnuje nejlepší léky. s vysokou účinností. Nejenže eliminují nejrůznější nemoci, ale mohou také komplexně posílit imunitu těla u dětí. Tato kategorie zahrnuje: Anaferon, Egoferon, Lavomaks, Arbidol, Kagocel, Viferon, Isoprinosin.
4. Antiretrovirová léčiva. To znamená se specifickým zaměřením. Mohou se plně vyrovnat s jedním patogenem. Používají se k prevenci a léčbě infekcí HIV: Foscarnet, Ganciclovir.

Dětský antivirový

Nejtěžší je najít lék pro velmi malé dítě. Koneckonců je velmi těžké pochopit, jak tělo dítěte, které se nedávno narodilo, může reagovat na složky léčiva.

Nejlepší antivirotika pro děti.

1. Kapky Aflubin.
2. Suchý interferon leukocytů.
3. Grippferon
4. Svíčky Viferon.
5. Oscillococcinum.
6. Svíčky Genferon Light.
7. Svíčky Kipferon.

1 měsíc dítě - Anaferon.

6 měsíců staré dítě - Ergoferon.

Jednoleté dítě Rimantadine, Tamiflu a Cytophyre 3.

Top profylaktická léčiva

Nejběžnější nástroje, které se používají k léčbě dětí:

Arbidol

K dispozici ve formě kapslí i tablet. Hlavní vlastnosti léku:

1. Bojuje s viry.
2. Posiluje imunitu organismu.
3. Snižuje riziko komplikací a patologií.
4. Snižuje intoxikaci celého organismu.
5. Snižuje délku léčby.

Doporučeno k léčbě:

1. Chlad.
2. Pneumonie.
3. Chřipka.
4. Bronchitida.
5. Herpes
6. SARS.
7. Střevní onemocnění virového původu

Tento nástroj lze také použít jako preventivní opatření.

Dávka závisí na věku každého pacienta:

1. od 3 let - 50 mg
2. od 6 let - 100 mg.
3. od 12 let - 300 mg.

Vývoj nežádoucích účinků je minimální. Vyskytují se hlavně ve formě alergií. Taková reakce se nejčastěji vyskytuje v důsledku individuální přecitlivělosti těla dítěte.

Anaferon

Homeopatický lék, který se prodává v lékárně ve formě tablet, má speciální funkce:

1. Vynikající čisté nepříjemné příznaky.
2. Zlepšit imunitu dítěte a posílit ho.
3. Zvyšuje syntézu protilátek v těle, stejně jako vývoj interferonu.
4. Pomáhá snižovat počet protizánětlivých a antipyretických léků v průběhu léčby.

Anaferon se používá hlavně tehdy, když:

1. Chřipka, akutní respirační virové infekce, komplikace vyvolané různými onemocněními.
2. Herpes
3. Cytomegalovirus.

Přípravek by měl být 3-6 krát denně po dobu 1 tablety.

Oscillococcinum

Homeopatický lék, který bude přínosem pro dítě pouze během mírné virové infekce.

Odborníci doporučují použít 1 dávku několikrát denně. Přístroj je zakázán používat, pokud existuje nesnášenlivost laktózy.

Kagocel

Nástroj účinně ovlivňuje tvorbu interferonu, který je schopen účinně působit na viry.

Prostředky se používají během:

1. Chřipka.
2. Respirační onemocnění.

Kagocel má největší dopad, pokud se léčba objeví během prvních čtyř dnů šíření nemoci.

Podle návodu k použití léku se používá:

1. Od věku tří let 1 tableta dvakrát denně.
2. Od šesti let užívejte jednu tabletu třikrát denně.
3. Pro děti od 12 let by měl být počet pilulek denně opilý.

Amiksin

Funguje s velkým množstvím škodlivých mikroorganismů. To zahrnuje takové účinky, jako jsou:

1. Zvýšená produkce interferonu.
2. Zlepšení celkové imunity dítěte.

Používá se jako profylaxe těla. Používá se v komplexním průběhu léčby proti virovým onemocněním. Velmi časté při léčbě problémů s virovým respiračním systémem. Dobře se používá ve spojení s antibiotiky.

Použitý Amiksin, s ohledem na věk pacienta:

1. Od 7 let - 60 mg denně.
2. Od 12 let - aplikujte 125 mg denně.

Příležitostně se mohou objevit sekundární reakce. Dítě může mít zimnici, podrážděnost a dyspeptické poruchy.

Ingavirin

Od ostatních ošetřujících látek se liší svým zvláštním účinkem na různé mikroorganismy. Nosí vysoké protizánětlivé vlastnosti.

Ingavirin pomáhá:

1. Snížení tělesné teploty (intenzita a doba zvýšení).
2. Chrání před nemocemi a komplikacemi.

Používá se ve spojení s léčbou patologií, ke kterým dochází v důsledku různých virových onemocnění.

Použití nástroje Ingavirin jako asistent léčby různých onemocnění je možný pouze od 13 let. Děti mladší 18 let by měly denně konzumovat 30 mg.

Viferon

Má imunomodulační vlastnosti se zvýšeným antivirovým účinkem. Může dokonce ovlivnit některé typy bakterií. Viferon se šíří v průběhu léčby různých virových, infekčních a zánětlivých onemocnění.

Terapeutická léčba tímto nástrojem umožňuje snížit počet užívaných hormonálních léků a antibiotik.

Na prodej jde jako mast nebo svíčky.

Grippferon

K dispozici ve formě kapek, spreje, které se používají v průběhu celého ošetření. Dobře přispívá k prevenci těla. Kvalitně ovlivňuje tělo pacienta v počátečním stádiu onemocnění, s výjimkou dalšího vývoje virové infekce.

Nástroj by měl používat:

1. Až jeden rok, 3-4 kapky denně, 1 kapka.
2. od 1 roku do 3 let - množství léčiva se zvyšuje na dvě kapky třikrát denně.
3. Před věkem 14 let, jsou dvě kapky psány 3-4 krát denně.

Gripperferon může vést k pocitu pálení v nosní oblasti dítěte. Nesmí se používat v případě alergických onemocnění.

Rimantadine

Liší se od ostatních léků se speciálními antivirovými vlastnostmi. Nejlepší ze všech léků zvládá chřipku. Nejčastěji se distribuuje ve formě tablet a tobolek.

Může být použit pro nejrůznější nemoci a prevenci organismu.

Zvláštní dávkování znamená:

1. 7–11 let - dávka denně je 100 mg.
2. od 11 do 14 let - dávka je 150 mg.
3. Od 14 let je přípustná dávka 300 mg denně.

Se všemi pozitivními vlastnostmi může rimantadin vyvolat nežádoucí účinky:

1. Ospalost.
2. Chraplavý.
3. Tinnitus.
4. Vyrážka
5. V některých případech průjem.

Je kategoricky nepřijatelné používat tento přípravek v případě, kdy:

1. S jaterami pacienta jsou spojena závažná onemocnění.
2. Patologie ve vývoji ledvin.
3. Tiretoksikoz.

Groprinosin

Klíčové vlastnosti:

1. Může komplexně zlepšit imunitu dítěte.
2. Snižuje vliv alergenů na tělo dítěte.
3. Vytváří speciální udržitelnou ochranu pro různé druhy infekcí.

Groprinosin je ve formě tablet a sirupu. Odborníci radí použití léku těm dětem, které mají nedostatečně rozvinutou imunitu.

Dávka ošetřujícího činidla pro dítě starší než jeden rok je tvořena v poměru: 1 kg hmotnosti na 50 mg léčiva.

Je přísně zakázáno používat nástroj v přítomnosti onemocnění ledvin a dny

Odborníci poznamenávají, že léčba by měla brát v úvahu některé rysy:

1. Každé dítě má své vlastní charakteristické rysy. A prostředky, které se dobře hodí pro jedno dítě, mohou být ve vztahu k léčbě druhého zcela špatné kvality. Vzhledem k těmto údajům byste se měli plně starat o zdraví dítěte od chvíle, kdy se narodil. Nejvyšší kvalita ochrany těla proti viru je považována za zvýšení imunity. Měli byste neustále vštípit dítěti do sportovních aktivit, dodržovat dietu. Takové akce jsou dostatečné k tomu, aby poskytly tělu dítěte imunitu a spolehlivou ochranu, která dokáže účinně řešit různé infekce.
2. Nikdy nepoužívejte samoléčbu. A přestože moderní farmakologický trh obsahuje velké množství léků pro léčbu nemocí, které jsou volně prodávány bez lékařského předpisu, existuje vysoké riziko, že se při výběru rozhodnou. Taková chyba způsobí vznik nebezpečných zdravotních komplikací a patologií. Kromě toho všeho začíná velké množství nebezpečných nemocí jednoduchý ARVI. Patolog může včas určit pouze sám lékař a předepsat pacientovi správnou léčbu.

Antivirová léčiva jsou dobrou zbraní, kterou lze použít proti chorobám virového původu. Nemohou však nemoc odstranit. Pouze lidský imunitní systém je schopen bojovat se složkami virů. Z tohoto důvodu není nutné si myslet, že léky budou léčit nemoc komplexním způsobem. Imunita dětí by měla být posílena od útlého věku.

Obecné vlastnosti antivirotik

Směr působení antivirotik může být odlišný. Týká se různých fází interakce viru s buňkou. Je tedy známo, že látky působí takto:

• • Deprese reabsorpce viru v buňce a (nebo) pronikání do buňky (globulin);
• • Deprese procesu uvolňování ("deproteinizace") virového genomu (midantan, rimantadin);
• • Potlačení syntézy "časných" virových enzymových proteinů (guanidin);
• Inhibovat syntézu nukleových kyselin (zidovudin, acyklovir, vidarabin, idoxuridin a další nukleosidové analogy);
• Inhibovat syntézu "pozdních" virových proteinů (saquinavir);
• • Deprese "shromáždění" virionů (metyzazon).

Hlavní protivirové látky, které se používají jako léky, mohou být následující skupiny:

• 1. Syntetické látky:
  • • Nukleosidové analogy: zidovudin, acyklovir, vidarabin, ganciklovir, trifluridin, idoxuridin;
  • • Peptidové deriváty: saquinavir;
  • Adamantanové deriváty: midantan, rimantadin;
  • • Derivát kyseliny fosforečné: foscarnet;
  • • derivát indolkarboxylové kyseliny: Arbidol;
  • Thiosemikarbazonové deriváty: Metisazon.
• 2. Biologické látky produkované buňkami mikroorganismu: interferony.

Indikace pro použití řady antivirotik.

Tabulka 2. Hlavní viry. Nemoci. Antivirová léčiva. Poznámka: Klinický obraz infekce cytomegalovirem je velmi různorodý. Cytomegaloviry jsou běžnou příčinou intrauterinních a perinatálních infekcí, někdy s vážnými důsledky. Aktivace těchto virů je pozorována během imunosuprese spojené s použitím cytostatik, stejně jako s infekcí HIV (s AIDS).

Virus herpes simplex: Herpes kůže, sliznic, pohlavních orgánů, herpes encefalitidy. Herpetická keratitida

Acyklovir, valaciklovir, foscarnet, vidarabin. Trifururicin, idoxuridin

Retinitida, kolitida, pneumonie a mnoho dalších

Virus varicella zoster

Pásový opar, plané neštovice

Acyklovir, foscarnet. Poxvirus

Variola virus

Viry hepatitidy B a C. Chronická aktivní hepatitida

Virus lidské imunodeficience (HIV, HIV)

HIV infekce (včetně AIDS)

Zidovudin, didanosin, zalcitabin, saquinavir, ritonavir

Viry chřipky Chřipkový virus typu A

Chřipkové viry typu A a B

Midantan (amantadin), rimantadin; Arbidol.

Respirační syncytiální virus: Broncholitida, pneumonie

Velká skupina účinných antivirotik je derivátů purinových a pyrimidinových nukleosidů. Jsou to antimetabolity, které inhibují syntézu nukleových kyselin.

Zvláštní pozornost byla věnována antiretrovirovým lékům, které zahrnují inhibitory reverzní transkriptázy a inhibitory proteáz. Zvýšený zájem o tuto skupinu látek souvisí s jejich použitím při léčbě syndromu získané imunodeficience (AIDS). Příčinou je speciální retrovirus, virus lidské imunodeficience (HIV; HIV). [7]

AIDS terapie vyžaduje antiretrovirové, imunomodulační a symptomatické terapie. Z antivirových látek se používá nukleosidový derivát azidothymidin (3-azido-3-deoxythymidin). [7]

Léčivo azidothymidin se nazývá zidovudin (azidothymidin, retrovir). Princip působení zidovudinu spočívá v tom, že fosforylovaný v buňkách a přeměně na trifosfát inhibuje virionovou reverzní transkriptázu, čímž zabraňuje tvorbě DNA z virové RNA. Ten inhibuje syntézu jak RNA, tak virových proteinů, což poskytuje terapeutický účinek. Lék se dobře vstřebává. Biologická dostupnost je přibližně 65%. Dobře proniká hematoencefalickou bariérou. Poločas je přibližně 1 hodina. Přibližně 75% léčiva je metabolizováno v játrech (vzniká azidothymidinový glukuronid). Část zidovudinu se vylučuje v nezměněné formě ledvinami (podle datové řady, 16-18%). Zidovudin by měl být zahájen co nejdříve. Terapeutický účinek se projevuje hlavně v prvních 6-8 měsících od začátku léčby. Zidovudin neléčí pacienty, ale pouze oddáluje vývoj onemocnění. Je třeba mít na paměti, že se vyvíjí rezistence retrovirů. Z vedlejších účinků zidovudinu jsou v první řadě hematologické poruchy: anémie, neutropenie, trombocytopenie, pancytémie. Možná bolest hlavy, nespavost, myalgie, deprese funkce ledvin. [8]

Stavudin (zerit) je také účinný proti viru lidské imunodeficience. Je to syntetický analog thymidinu. V těle se mění na trifosfát, který potlačuje replikaci virů HIV inhibicí reverzní transkriptázy a inhibicí syntézy DNA a RNA a virových proteinů. Dobře a rychle vstřebává při enterálním podání; biologickou dostupnost

70-90%. Maximální plazmatická koncentrace se stanoví po 1 hodině. Nevýznamně se váže na plazmatické proteiny. Poločas je 1,5 hodiny. Hlavní část léku a jeho metabolitů se vylučuje ledvinami. Používá se k léčbě pacientů infikovaných HIV po dlouhodobém užívání zidovudinu. Podává se enterálně. Vedlejší účinky zahrnují periferní neuropatii, bolesti hlavy, horečku, dyspeptické poruchy, anorexii, nespavost a alergické reakce.

Didanosid (Videx) a Zalcitabin (Hivid) byly navrženy pro léčbu infekcí HIV, včetně AIDS. Oba léky inhibují reverzní transkriptázu virů. Z vedlejších účinků je nejčastěji pozorována periferní neuropatie. Možná exacerbace chronické pankreatitidy, anémie, leukopenie, trombocytopenie, dyspeptických symptomů, poruch jater (pro didanosin). Tyto léky se používají konzistentně se zidovudinem nebo s neúčinností těchto léčiv. Uvnitř.

Pro léčbu infekce HIV byla navržena nová skupina léčiv, inhibitory HIV proteázy. Tento enzym, který reguluje tvorbu strukturních proteinů a enzymů virionu HIV, je nezbytný pro reprodukci retrovirů. Když je deficitní, vznikají nezralí progenitorové viry, což prodlužuje vývoj infekce. [10]

HIV proteáza (HIV aspartátová proteáza) je strukturně významně odlišná od podobných lidských enzymů, což umožňuje vytvářet léky tohoto typu s výraznou selektivitou antivirového účinku. Tato skupina zahrnuje peptidové deriváty - saquinavir (Invirase), nelfinavir (viracept), indinavir, ritonavir a další. Dostupné údaje ukazují na výraznou antiretrovirovou aktivitu syntetizovaných inhibitorů HIV proteázy a relativní bezpečnost jejich použití. Rozsáhle studována na klinice saquinavir (Invirase). Je to vysoce účinný a selektivní inhibitor proteáz HIV-1 a HIV-2. navzdory nízké biologické dostupnosti léku (

4%), v krevní plazmě lze dosáhnout požadovaných x koncentrací, které potlačují reprodukci retrovirů. Přibližně 98% látky se váže na plazmatické proteiny. Je zadán dovnitř. Lék je dobře snášen. Z nežádoucích účinků, dyspeptických poruch, se někdy zaznamenává zvýšená aktivita jaterních transamináz. Je možný vývoj rezistence na sachinavir. Při léčbě infekce HIV je nejúčinnější kombinace inhibitorů HIV proteáz s jinými léky (například saquinavir + zidovudin, saquinavir + zidovudin + zalcitabin). [10]

Významným úspěchem je tvorba selektivně působících antiherpetik, což jsou syntetické deriváty nukleosidů. Aciclovir (Zovirax) patří mezi vysoce účinné léky v této skupině. Chemickou strukturou se jedná o analog purinových nukleosidů. V buňkách je acyklovir fosforylován. V infikovaných buňkách působí acyklovir jako trifosfát, který má inhibiční účinek na DNA polymerázu viru, která inhibuje replikaci virové DNA. Jak již bylo zmíněno, tento je významně (stokrát) citlivější na acyklovir než analogický enzym buněk mikroorganismu. Absorpce z gastrointestinálního traktu je neúplná. Maximální koncentrace se hromadí za 1-2 hodiny. Biologická dostupnost - cca 20%. 12-15% látky se váže na plazmatické proteiny. Docela uspokojivě prochází hematoencefalickou bariérou. Předepisuje se především pro herpes simplex (herpes simplex), s poškozením očí, genitálií a herpetických lézí jiné lokalizace, někdy s pásovým oparem (herpes zoster), stejně jako s cytomegalovirovou infekcí. Acyklovir se podává perorálně, intravenózně (jako sodná sůl) a topicky. Při aplikaci místně může dojít k mírnému dráždivému účinku. Při intravenózním podání acykloviru, renální dysfunkci, encefalopatii, flebitidě se někdy objevují kožní vyrážky. Při enterálním podání bylo nauzea, zvracení, průjem, bolest hlavy. [16]

Nový antihyperetický lék valaciklovir (valtrex) - L-valyl ester acykloviru - liší se od acykloviru svou vyšší biologickou dostupností, pokud je podáván enterálně (valaciklovir, biologická dostupnost).

54%, tj. Výrazně vyšší než u acykloviru). Jedná se o proléčivo, z něhož se acyklovir uvolňuje během prvního průchodu střevy a játry, což poskytuje antiherpický účinek. Vidarabin (adenin arabinosid) je také účinným antivirotikem. Po proniknutí do buňky je vidarabin fosforylován. Inhibuje virovou DNA polymerázu. Současně je potlačena replikace velkých virů obsahujících DNA. V těle je částečně přeměněn na hypoxanthin arabinosid, který je méně účinný proti hypoxantinovým virům. Úspěšně se používá při herpetické encefalitidě (podávané intravenózní infuzí), která snižuje mortalitu u tohoto onemocnění o 30-75%. Někdy se používá pro komplikované šindele. Účinné s herpetickou keratokonjunktivitidou (lokálně určené v mastich). V druhém případě způsobuje v menší míře podráždění a méně inhibuje hojení rohovky než idoxuridin. Snadno proniká do hlubších vrstev tkáně (při léčbě herpetické keratitidy). Vidarabin je možné použít k alergickým reakcím na idoxuridin a jeho neúčinnost. Z nežádoucích účinků, dyspeptických symptomů (nevolnost, zvracení, průjem), kožních vyrážek, poruch funkce centrálního nervového systému (halucinace, psychóza, třes a další), je možná tromboflebitida v místě vpichu injekce.

Topicky používaný trifluridin a idoxuridin. Trifluridin je fluorovaný pyrimidinový nukleosid. Inhibuje syntézu DNA. Používá se u primární keratokonjunktivitidy a věkově podmíněné epiteliální keratitidy způsobené virem herpes simplex (typy 1 a 2). Roztok trifluridinu se aplikuje topicky na sliznici oka. Možná přechodné podráždění, otok víček. Idoxuridin (kerecid, idudridin, oftan-IDU), který je analogem thymidinu, je vložen do molekuly virů obsahujících DNA. Idoxuridin je aplikován lokálně pro herpes infekce oka (keratitis). Může způsobit podráždění, otok víček. Je málo použitelný pro resorpční působení, protože toxicita léku je významná (potlačuje leukopoiesis). [17]

Pro cytomegalovirovou infekci se používá ganciklovir a foscarnet. Ganciklovir (cymeven) je syntetický analog nukleosidu 2-deoxyguanosinu. Mechanismus účinku je podobný acykloviru. Inhibuje syntézu virové DNA. Používá se při cytomegalovirové retinitidě. Zavedena intravenózně a do dutiny spojivky. Často jsou pozorovány vedlejší účinky a mnohé z nich vedou k dysfunkcím různých orgánů a systémů. U některých pacientů je tedy pozorována granulocytopenie a trombocytopenie. Nežádoucí neurologické účinky, jako jsou bolesti hlavy, akutní psychóza, záchvaty a další, nejsou neobvyklé. Možná vývoj anémie, kožní alergie, hepatotoxický účinek. V pokusech na zvířatech má mutagenní a teratogenní účinky.

Foscarnet (foscarvir) je derivát kyseliny fosfonoformové. Má inhibiční účinek na DNA polymerázu virů. Používá se u cytomegalovirové retinitidy u pacientů s AIDS. Používá se také v případě neúčinnosti acykloviru s herpes simplex a pásovým oparem. Podává se intravenózně, protože se špatně vstřebává z trávicího traktu. Obecně je foscarnet méně snášen než ganciklovir. Nicméně, leukopoez utlačuje v menší míře. Nefrotoxické. Může způsobit hypokalcémii. Při jeho použití se může objevit horečka, nevolnost, zvracení, průjem, bolesti hlavy, záchvaty. [5]

Řada látek, které jsou účinné jako léky proti chřipce. Mezi ně patří midantan (hydrochlorid adamantadinu, amantadin, simmetrel), který ovlivňuje ortomyxoviry (viz viry obsahující RNA). Předpokládá se, že midantan inhibuje proces uvolňování virového genomu v buňce. Dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Vylučuje se hlavně ledvinami. Hlavním použitím midantanu je prevence zakopávání typu A. Není příliš účinná jako terapeutická látka. Je zadán dovnitř. Midantan může mít negativní vliv na centrální nervový systém (podrážděnost, ospalost, třes, ataxie). Dyspeptické poruchy, kožní léze jsou možné. Podobné vlastnosti, indikace pro použití a vedlejší účinky mají rimantadin (rimantadin hydrochlorid), podobný v chemické struktuře k midanthan. Poločas rozpadu je dvakrát delší než u midanthanu a odpovídá 24-30 hodinám.

Arbidol patří mezi nejúčinnější léky. Používá se k prevenci a léčbě chřipky způsobené chřipkovými viry typu A a B, stejně jako akutními respiračními chorobami. Podle dostupných údajů má arbidol vedle svého antivirového účinku interferonogenní aktivitu. Navíc stimuluje buněčnou a humorální imunitu. Je zadán dovnitř. Lék je dobře snášen.

Vytvořené léky používané v jiných virových infekcích. Počet ze skupiny syntetických léků, které inhibují syntézu nukleových kyselin, je ribavirin (ribamidyl) (1-b-D-ribofuranosyl-4,3,4-triazol-3-karboxamid). V těle je lék fosforylován. Monofosfát ribavirinu inhibuje syntézu guanidinových nukleotidů a trifosfát inhibuje virovou RNA polymerázu a narušuje tvorbu RNA. Je účinný při těžké respirační syncytiální virové infekci (podávané inhalací), při hemoragické horečce s renálním syndromem a při Lasskaya horečce (intravenózně). Vedlejší účinky jsou kožní vyrážky, zánět spojivek. Experiment ukázal, že ribavirin má mutagenní, teratogenní a karcinogenní účinky. [8]

Metisazon (marbotan) má výraznou antivirovou aktivitu. Je účinný proti viru neštovic. Zdá se, že mechanismus účinku souvisí se skutečností, že metisazon narušuje proces sestavování virionů, což inhibuje syntézu virového strukturního proteinu. Lék se používá k prevenci neštovic, stejně jako ke snížení komplikací očkování proti neštovicím. Uvnitř je jmenován Metisazon. V současné době téměř nepoužívá. Z nežádoucích účinků se často vyskytují dyspeptické příznaky (nevolnost, zvracení). Kontraindikace při užívání methysazonu jsou závažná onemocnění jater, ledvin a gastrointestinálního traktu.

Léčivý oxolin má střední účinnost v adenovirové keratokonjunktivitidě, herpetické keratitidě, některých virových kožních onemocněních (s jednoduchým vezikulárním lišejníkem, pásovém oparu), virové etiologické rinitidě a také v prevenci chřipky. Jsou aplikovány lokálně. Oxolin může způsobit podráždění, pocit pálení.

Výše uvedené léky se týkají syntetických sloučenin. Pro antivirovou terapii se však používají biogenní látky, zejména interferony.

Srovnávací charakteristiky řady léčiv pro léčbu akutních respiračních virových infekcí a chřipky

Publikováno v časopise:
„Pediatrie“ č. 13 (114) / 2015 M.V. Zhuravleva 1, T. R. Kameneva 2, T. M. Chernykh 3, T. A. Chursina 4

1 První Moskevská státní univerzita pojmenovaná po I. M. Sechenovi
2 Státní klinická nemocnice č. 3 Moskevského ministerstva zdravotnictví
3 Voroněžská státní lékařská akademie pojmenovaná po N. N. Burdenko
4 Státní klinická nemocnice № 23 s názvem Medsrudrud z Moskvy městské zdravotnictví

Cíl: identifikovat výhody a nevýhody umifenovir, imidazolyl ethanamid pentanové kyseliny, interferonu gama, Kagocel a ergoferonu na základě komparativní analýzy dat prezentovaných v otevřených zdrojích (1985–2013) s cílem optimalizovat volbu léčiva pro léčbu SARS v každodenní klinické praxi.
Hlavní ustanovení. Vzhledem k tomu, že ARVI zůstává špatně kontrolované infekce, pro jejich léčbu, předsezónní a nouzovou profylaxi, je důležité používat léky se současnými antivirotiky a imunomodulačními účinky. Volba konkrétního léku závisí na klinické situaci a měla by být provedena na základě jeho údajů o účinnosti a bezpečnosti a s ohledem na možnost jeho použití pro víceúčelovou mono- a kombinační terapii.
Závěr Analýza ukazuje možnosti využití ergoferonu ve světle výše uvedených kritérií.

Ergoferon, umifenovir, kagocel, imidazolyl ethanamid pentandiová kyselina, interferon gama, akutní respirační virová infekce, léčba, profylaxe.

Viry jsou příčinou většiny akutních respiračních infekcí na světě a počet úmrtí spojených s virovými onemocněními dosahuje 4 miliony ročně. Viry chřipky, respirační syncytiální virus, adenovirus a parainfluenza jsou nejčastějšími viry mezi původci ARVI. Viry chřipky jsou hlavními lidskými patogeny, mají celosvětovou distribuci, způsobují více než 500 000 úmrtí ročně na celém světě, nepříznivě ovlivňují kvalitu života a produktivní činnost společnosti. Globální vědecká obec se zabývá problémem omezené účinnosti očkování a zvyšující se rezistencí na specifická antivirová antibiotika, včetně inhibitorů neuraminidázy [7].

Současná situace nejen nutí urychleně hledat nové způsoby prevence a léčby SARS, ale také poukazuje na potřebu hodnotit účinnost stávajících léků a hledat příležitosti k jejich využití v kombinované terapii k efektivní kontrole epidemií a pandemií chřipky. U nás se problém léčby akutních respiračních virových infekcí v každodenní klinické praxi zhoršuje neodůvodněně rozšířeným užíváním antibiotik a nedostatečnou taktikou: neschopnost používat moderní možnosti etiotropní a patogenetické terapie na pozadí přesycení trhu s farmaceutickými výrobky pro symptomatickou terapii onemocnění. Tato situace je o to více překvapující, že příspěvek domácích vědců k tvorbě antivirotik pro léčbu a prevenci běžných a společensky významných virových infekcí, zejména chřipky, herpes virů, hepatitidy, je poměrně závažný.

Z velkého množství různých léčiv doporučených výrobci a široce používaných v ruském systému zdravotní péče jsou volně prodejné léky umifenovir, Kagocel, imidazolyl ethanamid pentandiová kyselina (IPK), interferon gama (IFN-y) a ergoferon nejslibnější v léčbě a prevenci ARVI. Zájem o ně je způsoben působivými výsledky vědeckého výzkumu a řadou jejich klinického využití.

Cíl: identifikovat výhody a nevýhody umifenovir, PKI, IFN-y, Kagocel a ergoferon na základě srovnávací analýzy dat prezentovaných v otevřených zdrojích (1985-2013) za účelem optimalizace výběru léčiva pro léčbu SARS v každodenní klinické praxi.

Umifenovir je širokospektrální antivirotikum používané k léčbě chřipky [19]. Poprvé se objevila na trhu v roce 1988 za účelem boje proti virům chřipky A a B [37]. Umifenovir je schopen inhibovat konformační změny hemaglutininu virů při jejich fúzi (fúzi) s membránou endosomu, čímž blokuje tuto fúzi - proces nezbytný pro reprodukci virů [55, 59]. Hlavní účinek umiphenovir je tedy zaměřen proti specifickému hemaglutininu virového proteinu. Za přirozených podmínek se procesy genetického driftu a posunu genomu chřipkových virů vyskytují nepřetržitě.

Geny pro neuraminidasu a hemaglutinin virů jsou nejvíce citlivé na mutace, což je hlavní mechanismus, kterým se viry vyhýbají kontrole imunitního systému a vyvíjejí rezistenci na antivirotika [7]. Kromě opětovného třídění dochází k postupnému hromadění bodových mutací, zejména pro hemaglutininový gen. Ve studii provedené v roce 2009 bylo tedy prokázáno, že řada mutací rezistence na umifenovir je mapována v hemaglutininovém genu na hranici podjednotek HA1 a HA2 chřipkových virů. V procesu studia mechanismu účinku léku přeuspořádáním genomů různých virů chřipky byly vytvořeny mutantní viry rezistentní na umifenovir. Rezistence je způsobena neschopností umifenovirů vázat se na mutovaný hemaglutinin. Byla tedy prokázána možnost mutací spojených s substitucemi jednotlivých aminokyselin a vedoucími ke vzniku viru viru rezistentního vůči umifenovirům [64].

Účinnost léčiva nejen proti chřipkovým virům, ale také proti virům, které způsobují jiné akutní respirační virové infekce, je částečně způsobena jeho schopností stimulovat produkci IFN, i když indukce IFN není hlavním mechanismem účinku umifenovirů [6]. Podle studií in vitro u zdravých dobrovolníků oslabuje účinek léku indukujícího IFN, když je znovu podáván [6, 29]. Dříve v anatomicko-terapeuticko-chemické (ATC) klasifikaci, umifenovir byl zařazen do skupiny „Ostatní imunostimulancia“ pod kódem L03AX. V současné době je jeho ATCh kód J05AX, který definuje skupinu "Další antivirotika" [19].

Je známo, že cirkulující metabolity mohou ovlivnit účinnost umifenovirů a způsobit vedlejší účinky. Kromě toho je třeba metabolitům věnovat pozornost vědcům a odborníkům, kteří tvoří více než 10% obsahu původního léčiva. Cirkulující metabolity mění farmakologickou aktivitu původního léčiva, proto je velmi důležité studovat jejich bezpečnost. Kromě toho je identifikace metabolických drah léčiva důležitá pro predikci lékových interakcí. Nedávno se objevily podrobné údaje o metabolitech umiphenovirů v plazmě, stejně jako v lidské moči a stolici. Podle těchto informací bylo v moči nalezeno celkem 31 metabolitů, 24 bylo zjištěno ve výkalech a 16 v krevní plazmě, Umifenovir má nejméně tři významné metabolity, jejichž vliv na účinnost a bezpečnost léčiva a individuální variabilitu těchto parametrů nebyly studovány [59]. ].

Nejdůležitější hodnocení účinnosti a bezpečnosti metabolitu umiphenovir M6-1 je způsobeno jeho vysokou plazmatickou koncentrací a dlouhým poločasem rozpadu. Předpokládá se, že M6-1 může způsobit některé farmakologické účinky [59]. Navíc doporučená dávka léčiva pro léčbu chřipky (200 mg 3x denně) v průběhu 5-10 dnů a dlouhý poločas M6-1 indikují jeho akumulaci během opakovaného podávání.

Měření koncentrace umifenovirů bez zohlednění koncentrací jeho metabolitů může vést k podhodnocení farmakologických účinků léčiva a především jeho bezpečnosti.

Vzhledem k vysoké plazmatické koncentraci a dlouhému poločasu M6-1 (17-21 hodin) jsou zapotřebí další studie hodnotící účinek tohoto metabolitu M6-1 na účinnost a bezpečnost umifenovirů [18, 55, 59].

Hlavní mechanismy lékové interakce jsou spojeny se změnami v jejich farmakokinetice nebo farmakodynamice. Nejvýznamnější jsou podle moderních koncepcí změny farmakokinetiky metabolismu léčiv za účasti cytochromu P450.

Umifenovir podléhá biotransformaci v játrech [18]. Nejaktivnějším enzymem podílejícím se na metabolismu umifenovirů v játrech a střevech je CYP3A4. Kromě toho bylo identifikováno několik dalších izoenzymů cytochromů, které se podílejí na metabolismu tohoto léčiva. Cytochrom P3A4 metabolizuje více než 60% všech známých léčiv. Účinek izoenzymů cytochromu P450 na metabolismus umiphenovirů naznačuje možnost nežádoucích lékových interakcí s induktory a inhibitory těchto isoenzymů. Je známo, že inhibice izoenzymu CYP3A4 ketokonazolem vede ke zvýšení plazmatické koncentrace M6-1 (až na 185%). Tyto údaje ukazují, že mezi umifenovirem a inhibitory, induktory CYP3A4, jsou možné lékové interakce [59].

Je třeba poznamenat, že v krátké anotaci o použití umifenoviru, zveřejněné 23. března 1988, kdy byl lék schválen pro lékařské použití v SSSR, bylo dospělým prokázáno, že je to lék proti chřipce způsobené chřipkovými viry typu A a B (bez přidružených onemocnění). kardiovaskulární, jaterní a ledviny).

Doporučená doba podávání nepřekročila tři dny [37]. V moderních návodech k použití umifenovirů nejsou žádná preventivní opatření týkající se komorbidit a průběh dávky léčiva se zvyšuje 1,5krát [18], zatímco údaje o farmakokinetice léčiva u pacientů v rizikových skupinách (osoby s chronickým onemocněním jater, ledviny, starší osoby a děti a děti). také těhotné a kojící ženy) nestačí.

Proto se zdá, že bezpečnost a možné lékové interakce umifenovirů jsou nedostatečně studovány, takže mohou být předepsány s jistotou, zejména u pacientů s chronickým onemocněním jater, selháním ledvin, starších pacientů během těhotenství a kojení. Vzhledem k pravděpodobnosti interakce s léčivem je třeba dbát opatrnosti při podávání umifenovirů v kombinaci s jinými léky, jako jsou makrolidy, antimykotika, stejně jako s mnoha léky používanými k léčbě kardiovaskulárních onemocnění (atorvastatin, lovastatin, losartan, amlodipin atd.).. Klinické studie dokazující antivirovou účinnost umifenovirů byly prováděny převážně za účasti pacientů s chřipkou a nediferencovaným ARVI [2, 8, 28, 30, 31, 42, 48, 52, 65, 73]. Například klinické studie ukázaly, že užívání 200 mg umifeviru třikrát denně po dobu 3 dnů snižuje trvání příznaků chřipky o 1,7–2,65 dnů [31]. Pouze relativně nedávné studie rozšířily koncept aktivity umifenovirů proti jiným lidským virům, jako je virus hepatitidy C, rhino, adenovirus, respirační syncytiální virus a virus Chikungunya [58, 68, 71].

Podle čínských autorů vykazoval umifenovir výraznou aktivitu in vitro před, během a po infekci proti virům RNA (virus chřipky A, respirační syncytiál, rhinovirus). S ohledem na adenovirus však léčivo vykazovalo in vivo selektivní antivirovou aktivitu pouze tehdy, když bylo použito po infekci [71].

Imidazolyl ethanamid pentandiová kyselina má podle instrukcí výrazný antivirový účinek proti virům chřipky A, B a parainfluenza, adenovirům a virům, které způsobují respirační syncytiální infekci [19].

Mechanismus účinku PKI je založen na inhibici reprodukce virů ve stadiu jaderné fáze, jakož i na inhibici migrace nově syntetizovaného nukleoproteinu viru [5]. Všechny viry s negativním polárním RNA genomem kódují nukleoprotein vázající jednovláknovou RNA. Hlavní funkcí nukleoproteinu je zapouzdření virového genomu za účelem transkripce, replikace a balení RNA. Funkce jeho molekuly je mnohem širší než strukturní RNA-vazebný protein, funguje také jako základní molekulární adaptér mezi procesy viru a buňky. Experiment ukázal, že IPP potlačuje tvorbu specifického hemaglutininového patogenu o 66,7 resp. 58,3% [40].

Popsaný mechanismus IPA, stejně jako umifenovir, je primárně asociován s určitými virovými proteiny, které jsou citlivé na mutace během životního cyklu virů. Připojení mechanismu působení na určité proteiny viru do jisté míry omezuje možnost univerzálního působení PKI ve vztahu k různým virům. V poslední době se naděje na rozvoj antivirové terapie a očkování stále více spojují s aktivitou zprostředkovanou specifickými a nespecifickými mechanismy antivirové imunity.

Epiteliální buňky respirační sliznice mají obranné mechanismy proti virové infekci, které jsou stimulovány virovou RNA a proteiny a vedou k aktivaci antivirových buněčných programů. Viry vyvinuly způsoby, jak čelit buněčným faktorům antivirové ochrany. Virus překonává antivirový stav buňky pomocí proteinu NS1. IPK neutralizuje své působení, což vede k efektivnějšímu fungování hlavních buněčných faktorů antivirové ochrany - proteinů MxA a proteinové kinázy PKR, čímž urychluje eliminaci viru z dýchacího traktu [9]. Protivirová aktivita Moss proteinu je namířena proti ortomyxovirům, jejichž typickým představitelem je virus chřipky, zatímco s ohledem na viry obsahující DNA, jako jsou adenoviry, nebyla tato aktivita dosud plně stanovena [74]. To potvrzují publikovaná data o účinnosti IPC in vitro, podle které se morfogeneze adenovirové infekce hepatocytů po podání IPC nelišila od kontroly a podíl morfologicky modifikovaných virionů v přítomnosti IPC vzrostl pouze nominálně z 35% na 46% [17].

Existují dvě léčiva, která obsahují IPC jako účinnou látku, ale v různých dávkách se používají dikarbamin a Ingavirin. Dosud je dikarbamin jediným lékem na světě, který je oficiálně zařazen do klasifikační skupiny stimulantů leukopoiesis a zároveň se odvolává na detoxikační prostředky pro protinádorovou terapii. Ingavirin označuje antivirotika. Podle instrukcí má stejná látka, která je součástí obou léčiv, odlišný metabolismus a způsob vylučování [19]. Při použití dikarbaminu se IPP vylučuje do značné míry močí, zatímco u Ingavirinu se 77% IPA vylučuje nezměněné stolicí, zatímco plazma nedetekuje látku v krevní plazmě [19]. Údaje o farmakokinetice léčiva bohužel nestačí, neexistují ani informace o biologické dostupnosti, která je obvykle spojena s nízkými terapeutickými dávkami.

Účinnost PKI proti virům chřipky typu A, B, parainfluenza, adenoviru a také pneumonie vyvolané virem, včetně srovnání s umifenovirem a oseltamivirem, byla studována v preklinických studiích [5, 14-17, 33, 34, 40 66]. Zejména experimentální data získaná in vitro a in vivo ukázala antivirovou účinnost PKI v integrovaném modelu chřipkové pneumonie u myší způsobené chřipkovým virem A / Aichi / 2/69 (H3N2) v nepřítomnosti významné aktivity na reprodukci pandemických virů A / Kalifornie / 04/2009 (H1N1), A / California / 07/2009 (H1N1) a A / Moscow / 01/2009 (H1N1) swl v buněčné kultuře MDCK (buněčná linie ledvin Madin-Darby). Umifenovir v této studii měl výrazný antivirový účinek jak v buněčné kultuře, tak v modelu chřipkové pneumonie [32].

Pokud jde o klinickou účinnost, údaje nalezené v otevřeném přístupu jsou spíše vzácné [23-26, 45]. Dosud byly publikovány výsledky několika studií o účinnosti PKI, zejména při léčbě chřipky typu A [23-25]. Zahajovací terapie od okamžiku onemocnění nebyla delší než 36 hodin a jako srovnání bylo použito placebo nebo umifenovir [23]. S oseltamivirem byla PKI srovnána v pilotní nerandomizované studii zahrnující malý počet pacientů. Jeho výsledky naznačují, že s ohledem na hlavní příznaky chřipky jsou tyto léky srovnatelné s účinností [24].

Interferon gama. Mezi antivirovými léky zaujímají speciální místo léky IFN. Rekombinantní lidský IFN-y se skládá ze 144 aminokyselinových zbytků a neobsahuje první tři Cys-Tyr-Cys, které jsou nahrazeny Met [19]. Léčivo bylo získáno mikrobiologickou syntézou v rekombinantním kmeni Escherichia coli, s následnou izolací a purifikací za použití sloupcové chromatografie a je k dispozici jako lyofilizovaný prášek pro přípravu roztoku v lahvičkách. IFN-y má antivirové, imunostimulační a imunomodulační účinky. To je důležitý prozánětlivý cytokin, jehož výrobci v lidském těle jsou NK buňky, cytotoxické supresorové buňky CD4 a CD8 [12].

Je známo, že IFN-y způsobuje v organismu mnoho účinků a aktivuje řadu faktorů a buněk, které hrají důležitou roli ve vývoji a tvorbě antivirové imunitní reakce. Receptory pro IFN-y mají makrofágy, neutrofily, NK-buňky, cytotoxické T-lymfocyty. IFN-y aktivuje efektorové funkce těchto buněk, zejména jejich cytotoxicitu, produkci cytokinů, superoxidových a nitroxidových radikálů, čímž způsobuje smrt intracelulárních parazitů. IFN-y inhibuje reakci B-buněk na IL-4, potlačuje produkci IgE a expresi antigenu CD23 a je induktorem apoptózy diferencovaných B buněk, což vede k autoreaktivním klonům. Navíc ruší supresivní účinek IL-4 na proliferaci závislou na IL-2 a generování lymfokinem aktivovaných buněk zabíječů, aktivuje produkci proteinů v akutní fázi zánětu, zvyšuje expresi genů kódujících složky C2 a C4 systému komplementu [36].

Podle instrukcí IFN-y na rozdíl od jiných IFN zvyšuje expresi antigenů hlavního histokompatibilního komplexu 1. a 2. třídy na různých buňkách a indukuje expresi těchto molekul dokonce i na těch buňkách, které je neexprimují. konstitutivně [19, 36]. To zvyšuje účinnost prezentace antigenů a schopnost jejich rozpoznání pomocí T-lymfocytů.

IFN-y blokuje replikaci virové DNA a RNA, syntézu virových proteinů a sestavení zralých virových částic a má cytotoxický účinek na infikované buňky. Blokuje také syntézu transformujícího růstového faktoru TGF-β, který ovlivňuje vývoj fibrózy plic a jater [12].

Je třeba poznamenat, že podle literatury je antivirová aktivita IFN-y významně vyšší v profylaktickém použití jak in vitro, tak in vivo systémů [12, 36]. V současné době je tedy známo, že IFN-y poskytuje kombinovaný účinek: etiotropní (antivirový) se širokým spektrem účinku a silnou imunomodulační (imunostimulační a indukující nespecifickou ochranu) [36].

V případě akutní respirační virové infekce a chřipky, včetně ptačí chřipky, se doporučuje IFN-γ použít jako součást komplexní terapie intranasálně, po rozpuštění obsahu injekční lahvičky v 5 ml vody pro injekce, s terapeutickým účelem 5krát denně po dobu 5-7 dnů as profylaktickým účinkem. - každý druhý den po dobu 10 dnů s opakovanými profylaktickými postupy, pokud je to nutné.

Kontraindikace pro užívání léčiva pro intranasální podání, kromě individuální intolerance jeho složek, jsou těhotenství a věk mladší než 7 let. Na nežádoucí účinky v lokální aplikaci není hlášena [26].

Výsledky testů ve Výzkumném ústavu chřipky Ministerstva zdravotnictví Ruska ukázaly, že léčivo vykazuje výraznou antivirovou aktivitu proti různým kmenům viru chřipky, včetně virů influenzy ptáků, v některých případech významně převyšuje aktivitu rimantadinu použitého jako referenční lék [36].

Kagocel je sodná sůl kopolymeru (1- "4) -6-0-karboxymethyl-p-D-glukózy, (1-" 4) -p-D-glukózy a (21- "24) -2,3, 14,15,21,24,29,32-oktahydroxy-23- (karboxymethoxymethyl) -7,10-dimethyl-4,13-di (2-propyl) -19,22,26,30,31-pen-taoxaheptacylo - [23.3.2.216.20.05.28.08.27.099.18.012.17] Dotiaconth-1,3,5 (28), 6,8 (27), 9 (18), 10,12 (17), 13, 15- dekain [19]. Podle chemické struktury je Kagocel polymer získaný chemickou syntézou z rostlinných materiálů - ve vodě rozpustné karboxymethylcelulózy a gosypolu. Gossypol je obsažen v Kagozelu v množství ne více než 3% a je v přípravku ve vázané formě a není uvolňován v procesu metabolismu. Samotná karboxymethylcelulóza nemá aktivitu indukující IFN, ale se zavedením gosypolu do molekuly tvoří novou sloučeninu s vysokou biologickou aktivitou [20].

Hlavním mechanismem účinku kopolymeru gossypolu a karboxymethylcelulózy (SGK) je schopnost indukovat produkci IFN [19]. Způsobuje tvorbu lidského těla směsi IFN-a a-p s vysokou antivirovou aktivitou. Gossypol, který je součástí SGK, má schopnost stimulovat interferonogenezi a má antivirový účinek [63, 69]. Na druhou stranu, gossypol ve své čisté formě v experimentech in vitro ukázal schopnost indukovat apoptózu makrofágů, které jsou důležitým prvkem antivirové imunity a zdrojem IFN [60]. Kromě toho je in vitro u gossypolu, který je součástí FGC, schopnost narušit produkci cytokinů Thl a Th2, snížit počet CD4 + T-lymfocytů a poměr CD4 + / CD8 + je ukázán [72]. Experimentální data in vitro ukazují, že gossypol má imunosupresivní účinek inhibicí aktivace T-lymfocytů, na rozdíl od protilátek aktivních proti uvolňování (RA) proti CD4, které jsou součástí ergoferonu a stimulují Th antivirovou odpověď (CD4 +) [19]. Kromě toho in vitro ukazuje cytotoxicitu gossypolu proti rakovinovým buňkám různé lokalizace (plic, slinivky břišní a prostaty) [54, 67, 75], jakož i jeho negativní účinek na spermatogenezi in vivo u lidí [56, 57, 70].

Navzdory přítomnosti cytozidu a gonadotoxického působení v gossypolu je gossypol v SGK ve stavu spojeném s polymery, což snižuje jeho toxicitu. Studie na bílých potkanech ukázala nepřítomnost negativního účinku na pohlavní styk zvířat a jejich plodnost na FGC [39]. V současné době však nejsou publikovány žádné údaje o bezpečnosti léku ve vztahu k spermatogenezi u lidí.

Co se týče klinické účinnosti, řada autorů uvádí výsledky použití CHC u dospělých pacientů kromě standardní symptomatické léčby komplikované i nekomplikované chřipky a ARVI [3, 11, 38, 43, 44]. Ve všech studiích byla FGC předepsána nejpozději do 48 hodin od nástupu onemocnění. Po 24–36 hodinách od začátku léčby byl zaznamenán pokles klinických příznaků chřipky (horečka, intoxikace, kašel, rýma). Studie terapeutické účinnosti CHS provedená na klinickém základě Výzkumného ústavu pro chřipku ruského ministerstva zdravotnictví u 51 pacientů s diagnózou chřipky ukázala, že podávání SGK vede ke statisticky významnému snížení počtu komplikovaných forem chřipky ve srovnání se skupinou s placebem 2krát ve srovnání s placebem (p V klinických studiích s SGK bylo prokázáno účinnost v prevenci akutních respiračních virových infekcí v různých skupinách populace (děti předškolního věku, vojenský personál, zaměstnanci Ruských drah OJSC) [10, 13, 35, 41].

Ergoferon. Ačkoli mnoho antivirotik má schopnost pozitivně ovlivnit indukci IFN, subpopulačního složení lymfocytů a také má nějaký protizánětlivý účinek, tento účinek je obvykle nepřímý a je sekundární reakcí imunitního systému na priming virovou RNA a proteinem.

Hlavní mechanismy antivirové imunity jsou téměř univerzální ve vztahu k různým původcům ARVI. Nejslibnějším směrem je indukce buněčných a cytokinových obranných mechanismů proti virům díky jejich univerzálnosti a nezávislosti na mutacích virového genomu. Jediný lék, který má cílený účinek na hlavní vazby antivirové imunity a zánětu, je ergoferon. Ergoferon je resorpční tableta, jejíž účinná látka je reprezentována kombinací afinitně čištěných protilátek v RA-formě pro lidský IFN-y, pro histamin, pro CD4 [19, 50]. Hlavním rysem tohoto léku je, že díky jedinečnému složení působí současně na různé části imunity, což poskytuje komplexní antivirový a protizánětlivý účinek. Co se týče farmakologických vlastností, relativní nevýhodou ergoferonu je nedostatek údajů o jeho farmakokinetice, což je spojeno s nízkou citlivostí stávajících metod. Citlivost moderních fyzikálně-chemických metod analýzy (plyn-kapalinová chromatografie, vysokoúčinná kapalinová chromatografie, chromatografie-hmotnostní spektrometrie) neumožňuje vyhodnotit obsah ultra-nízkých dávek protilátek v biologických tekutinách, orgánech a tkáních, což technicky znemožňuje studovat farmakokinetiku léčiva [51].

Když je virus infikován v těle, jsou aktivovány vrozené mechanismy antivirové ochrany a buňka současně implementuje dvě strategie - apoptózu, aby umřela a zabránila šíření viru a stimulaci antivirového stavu okolních buněk. S buněčnou smrtí prostřednictvím apoptózy se nevyvíjí zánětlivá odpověď, tedy aktivace buněčných proteinových kináz PKR a spouštění apoptózy infikovaných buněk do jisté míry „zabraňuje“ rozvoji zánětu. V procesu provádění druhé strategie „infikovaná buňka“ informuje okolní buňky, že došlo k invazi. To se provádí primárně pomocí IFN, stejně jako jiných cytokinů. Signální dráhy IFN-a / p (odkazují na IFN typ I), IFN-y (odkazuje na IFN typ II) opakovaně protínají (mají mnoho kontaktních míst), což umožňuje synergickou nebo antagonistickou interakci mezi IFN typu I a II v závislosti na tělesné podmínky. Takový průnik je biologicky výhodný, protože in vivo buňky nejsou vystaveny jedinému cytokinu, ale "cytokinovému koktejlu", který způsobuje genovou expresi prostřednictvím integrace více signálních drah. Například podle A. Takaoka et al. (2005), jedna z variant procesu přenosu signálu IFN-y může vyžadovat další instalační podprahové IFN signál α / β [62]. IFN-I tedy podporuje interakci IFN-y s buněčnou membránou. U chřipkových a akutních respiračních virových infekcí je antivirová imunitní reakce často doprovázena nedostatkem rezervní kapacity imunitního systému, defektem v syntéze a příjmu IFN-y, porušením subpopulačního poměru T-lymfocytů a syndromu imunologické deficience. Mezi těmito biologickými mechanismy mají léčiva, která mají stimulační účinek na IFN systémy a ve větší míře na aktivační účinky IFN-y a CD4 + T-lymfocytů, výhodu ve stimulaci antivirové reakce.

Takové léky jako Kagocel, IPC, stimulují především první vazbu vrozené antivirové imunity prostřednictvím aktivace buněčných obranných mechanismů a antivirového stavu buněk za účasti IFN-I. Systém IFN-I a vrozené molekulární mechanismy buněčné ochrany nejsou vždy schopny úspěšně odolávat virové infekci. V případě, že se tělo nedokáže vyrovnat s virovou invazí lokálně pomocí vrozené imunity, je aktivována specifická antivirová imunitní reakce a ve virovém epitelu se vyvíjí plnohodnotná zánětlivá reakce se zvýšením vaskulární permeability a prolapsem imunitních buněk a plazmatických proteinů. Nejdůležitější částí antivirové imunity jsou navíc CD4 + T-lymfocyty (pomocníci), které hrají klíčovou roli ve vývoji antivirové imunitní odpovědi, kontrolují její kvalitu, závažnost a trvání. Jako příklad HIV bylo zjištěno, že bez účasti CD4 lymfocytů není tělo schopno vyvinout plnohodnotnou imunitní reakci na virovou invazi.

Výhodou ergoferonu je přítomnost složek, které mají modulační účinek na hlavní složku antivirové imunity - na CD4 + T-lymfocyty, IFN-y - a také RA-protilátky na histamin, které zmírňují příznaky zánětu (otoky sliznic, hyperémie, zarudnutí, bolestivost). krku, hypertermie). RA-protilátky proti histaminu ergoferonu, regulující aktivitu receptorů H1, mají symptomatický protizánětlivý účinek, snižují klinickou závažnost a trvání symptomů zánětu [1].

RA-protilátky proti CD4 mají nejen antivirové vlastnosti zprostředkované lymfocyty, ale aktivně se podílejí na regulaci zánětlivého procesu u pacientů s SARS. Je známo, že v normě je hlavním rysem antivirové imunity převaha Th1 imunitní reakce s nadprodukcí IFN-y T-pomocníků a monocytů / makrofágů s nadměrnou syntézou prozánětlivých cytokinů pro tělo (TNF-a, IL-1p, IL-6, IL-8). a další.) [7].

Je třeba poznamenat rysy infekčního zánětlivého procesu u akutních respiračních virových infekcí u pacientů náchylných k alergickým projevům, bronchiální obstrukce, bronchiálního astmatu, u často nemocných dětí. Přetrvávání virové infekce u těchto pacientů je spojeno s nedostatkem Th1-dependentní imunity, hlavně v důsledku nedostatku produkce IFN-y a nadměrné Th2 odpovědi. Imunitní odpověď typu Th2 má relativně slabou antivirovou aktivitu a za určitých podmínek může dokonce interferovat s antivirovou ochranou, což zvyšuje šance na úspěšnou replikaci viru. Odpověď Th2 u virových infekcí dýchacích cest navíc přispívá k přechodnému zvýšení celkového IgE a syntéze IgE protilátek specifických pro virus, které způsobují degranulaci bazofilů a žírných buněk v plicích s uvolňováním histaminu do tajemství nosohltanu a tajemstvím průdušek, což koreluje se zhoršením infekce, rozvojem hypoxie a dyspnoe. [61].

Charakteristickým rysem ergoferonu je, že jeho RA-protilátky proti CD4 nemají tak stimulující, jako regulační účinek, posilují nedostatečně exprimované složky a inhibují nadměrné cytotoxické a humorální reakce. RA-protilátky proti CD4 zvyšují antivirový a protizánětlivý účinek dalších složek ergoferonu - RA-protilátek proti IFN-y a histaminu, snižují závažnost infekčních alergických projevů viru indukovaného zánětu. Účinnost ergoferonu v léčbě SARS a chřipky byla prokázána v několika lokálních randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích, stejně jako v multicentrické randomizované studii ve srovnání s oseltamivirem [1, 4, 21, 22, 27, 46]. Podle získaných údajů u pacientů zařazených do skupiny s ergoferonem nebyl průběh onemocnění komplikován rozvojem bakteriálních komplikací a ve všech případech skončil v období pozorování, nebo na rozdíl od pacientů, kteří užívali placebo [21, 27]. Kromě toho, ergoferon vykazoval účinnost při léčbě akutních respiračních virových infekcí u pacientů s chronickými plicními chorobami, kteří mají akutní exacerbaci základního onemocnění na pozadí akutních respiračních virových infekcí, které jsou často doprovázeny bronchoobstrukcí [22]. Vysoká terapeutická účinnost ergoferonu byla také prokázána proti chřipce, parainfluenza a dalším virovým respiračním infekcím ověřeným pomocí PCR [4]. V jedné studii prokázala ergoferon účinnost při komplexní léčbě pneumonie získané v komunitě u dospělých, což významně snížilo dobu trvání klinických příznaků (teplotní reakce, bolest na hrudi, auskulturační znaky) a závažnost laboratorních příznaků (leukocytóza, fibrinogen, CRP) ve srovnání s rutinní léčbou. příznaky pneumonie. V hlavní skupině byla doba trvání léčby antibiotiky 8,2 ± 0,2 dne, ve srovnávací skupině - 10,4 ± 0,2 dnů (p. V nedávné době byla provedena multicentrická randomizovaná klinická studie s cílem porovnat účinnost a bezpečnost ergoferonu a oseltamiviru při léčbě chřipky). Do studie bylo zařazeno 213 pacientů s příznaky podobnými chřipce, kteří byli zařazeni do studie během prvních 48 hodin po nástupu onemocnění, doba trvání léčby byla 5 dní a primárním cílovým parametrem bylo procento pacientů. Teplota byla normalizována od druhého do pátého dne léčby a maximální účinnost ve srovnání s oseltamivirem byla prokázána ergoferonem ve druhý den léčby, kdy byla teplota normalizována u 48% pacientů ve skupině s ergoferonem oproti 28% ve skupině s oseltamivirem. tělesná teplota během 5 dnů léčby Cochran-Mantel-Henselovým testem byla statisticky významným rozdílem mezi skupinami ve prospěch ergoferonu (χ 2 = 7,1; p = 0,008). Podíl pacientů užívajících antipyretika ve druhém dni léčby ve skupině s ergoferonem se snížil třikrát (až o 17% oproti 41% ve skupině s oseltamivirem). Doba horečky v obou skupinách nepřekročila dva dny. V obou skupinách, na třetí den léčby, závažnost příznaků respiračních a všeobecných intoxikačních příznaků významně poklesla, většina pacientů neměla v tomto období žádné příznaky chřipky, nebo byly symptomy minimální.

Klinické zlepšení bylo doprovázeno pozitivními změnami v kvalitě života. Během sedmidenního pozorovacího období nedošlo k žádným komplikacím vyžadujícím antibiotika.

S užíváním studovaného léčiva nebyly spojeny žádné nežádoucí účinky. Na základě získaných údajů byl učiněn závěr, že ergoferon je účinný a bezpečný při léčbě chřipky. Klinická účinnost ergoferonu ve studii byla srovnatelná s účinností oseltamiviru [1].

Důkaz, že účinnost ergoferonu v léčbě chřipky je srovnatelná se zlatým standardem (oseltamivir), byla představena v roce 2013 na výročním kongresu Evropské společnosti pro respirační onemocnění v Barceloně. V ústní zprávě dm. A. V. Averyanova prezentovala výsledky multicentrické randomizované srovnávací klinické studie účinnosti a bezpečnosti ergoferonu při léčbě chřipky. Studie potvrdila vysoký bezpečnostní profil léčiva a klinickou účinnost srovnatelnou s účinností oseltamiviru [53]. Evidenční základna pro ergoferon se aktivně rozšiřuje, v současné době se ve srovnání s placebem a antivirovou léčbou zlatým standardem oseltamivir provádějí čtyři multicentrické randomizované studie (fáze III a IV) o účinnosti tohoto léku proti chřipce a ARVI [49]:

• multicentrická otevřená srovnávací randomizovaná klinická studie na paralelních skupinách účinnosti a bezpečnosti užívání ergoferonu při léčbě chřipky;
• srovnávací randomizovaná klinická studie paralelní skupiny účinnosti a bezpečnosti ergoferonu versus oseltamiviru při léčbě chřipky;
• multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie v paralelních skupinách bezpečnosti a klinické účinnosti kapalné lékové formy ergoferonu při léčbě akutních respiračních infekcí horních cest dýchacích u dětí;
• Multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie v paralelních skupinách bezpečnosti a klinické účinnosti kapalné lékové formy ergoferonu při léčbě akutních respiračních infekcí horních cest dýchacích u dospělých pacientů.

V současné době neexistuje žádná univerzální vakcína proti chřipce, která by byla schopna chránit proti všem virům chřipky, a vzhledem k jejich variabilitě se viry díky své variabilitě vyvíjejí rezistencí na antivirotika působící na specifické virové proteiny, viry. Proto v současné době existuje obrovská potřeba antivirotik, která nepůsobí na specifický protein viru, ale na imunitní mechanismy antivirové ochrany (buněčné nebo humorální).

Existuje poměrně velký rozdíl v mechanismu účinku mezi umifenovirem, imidazolylethanamid pentandiovou kyselinou (IPA), IFN-y, gossypolem a karboxymethylcelulózovým kopolymerem - Kagocelem a ergoferonem. Umifenovir a IPK mají přímou antivirovou aktivitu zaměřenou na variabilní virové proteiny a Kagocel, IFN-y a ergoferon se vyznačují nespecifickým antivirovým účinkem v kombinaci s imunomodulačním účinkem. Kromě toho má ergoferon výrazný protizánětlivý účinek.

Je zřejmé, že srovnání těchto léků je nesprávné, protože mají různé mechanismy působení a musí být používány v souladu s oficiálními indikacemi, současnými ruskými a mezinárodními doporučeními a standardy, jakož i údaji o citlivosti patogenu.