Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit
Popis
Cefalosporiny - antibiotika, jejichž chemická struktura je kyselina 7-aminocefalosporová. Hlavními rysy cefalosporinů jsou široké spektrum účinku, vysoká baktericidní aktivita, relativně velká rezistence vůči beta-laktamázám ve srovnání s peniciliny.
Cefalosporiny generací I, II, III a IV se liší spektrem antimikrobiální aktivity a citlivosti na beta-laktamázu. Cefalosporiny první generace (úzké spektrum) zahrnují cefazolin, cefalothin, cephalexin atd.; II. Generace cefalosporinů (působí na gram-pozitivní a některé gram-negativní bakterie) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor atd.; III. Generace cefalosporinů (široký rozsah) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten atd.; Generace IV - cefepim, cefpirim.
Všechny cefalosporiny mají vysokou chemoterapeutickou aktivitu. Hlavním rysem cefalosporinů první generace je jejich vysoká antistafylokoková aktivita, včetně proti penicilin-tvořícím (beta-laktamázově-formujícím) kmenům benzylpenicilinu rezistentním na benzylpicilin pro všechny typy streptokoků (s výjimkou enterokoků), gonokoků. Cefalosporiny generace II mají také vysokou antistafylokokovou aktivitu, včetně s ohledem na kmeny rezistentní na penicilin. Jsou vysoce účinné proti Escherichia, Klebsiella, Proteus. III. Generace cefalosporinů má širší spektrum účinku než cefalosporiny I a II generací a větší aktivitu proti gram-negativním bakteriím. Cefalosporiny IV generace mají zvláštní rozdíly. Podobně jako cefalosporiny II. A III. Generace jsou rezistentní na plazmidové beta-laktamázy gramnegativních bakterií, ale navíc jsou rezistentní na chromozomální beta-laktamázy a na rozdíl od jiných cefalosporinů jsou vysoce aktivní ve vztahu ke všem anaerobním bakteriím, stejně jako bakteroidům. Pokud jde o grampozitivní mikroorganismy, jsou o něco méně aktivní než cefalosporiny první generace a nepřesahují působení cefalosporinů třetí generace na gramnegativní mikroorganismy, jsou však rezistentní vůči beta-laktamázám a vysoce účinné proti anaerobům.
Cefalosporiny mají baktericidní vlastnosti a způsobují lýzu buněk. Mechanismus tohoto účinku je spojen s poškozením buněčné membrány dělících se bakterií v důsledku specifické inhibice jejích enzymů.
Byla vytvořena řada kombinovaných léčiv obsahujících peniciliny a cefalosporiny v kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam).
Cefalosporiny v pediatrii
Publikováno v časopise:
Ve světě léčiv »» №1 2000 PATIENT - CHILD PROFESSOR G.А. SAMSYGIN,
VÝZNAM DĚTÍ RUSKÉ FEDERACE I]. Cefalosporiny však vstoupily do klinické praxe až koncem padesátých let a v šedesátých letech se staly již uznávanými antibakteriálními léky. Nicméně, některé farmakologické vlastnosti léků té doby, totiž jejich špatná absorbovatelnost z gastrointestinálního traktu a potřeba pouze parenterálního použití, omezily široké použití antibiotik této řady. Když byly v 70. letech syntetizovány první cefalosporiny s vysokou biologickou dostupností a jejich použití bylo možné uvnitř, cefalosporiny se staly jedním z nejpoužívanějších antibakteriálních léčiv v klinické praxi. Nyní ve světě existuje asi 70 různých cefalosporinových antibiotik.
V souladu se způsobem použití mohou být cefalosporiny rozděleny na orální (pro orální podání) a parenterální (pro intramuskulární a intravenózní podání) (tabulka 1) *. Některé z nich, jako je cefuroxim, mají dvě dávkové formy: pro perorální podání - cefuroxim axetil (zinnat) ** a pro parenterální podání - cefuroxim (zinaceph) - a mohou být použity ve dvoustupňové terapii, když v akutním období léčby onemocnění začíná parenterální podávání léčiva a pak, 2-3 den terapie, přecházejí k požití antibiotika.
V tabulce 1 a v celém článku jsou uvedeny pouze ty léky řady cefalosporinů, které jsou schváleny pro použití v pediatrii. Výjimkou je tabulka 2, kde jsou cefalosporiny registrované v zemi uvedeny bez ohledu na věková omezení, tj. a ty léky, které nejsou schváleny pro použití u dětí.
** V závorkách jsou uvedeny obchodní názvy léků.
V souladu s požadavky praxe
Během období, kdy se cefalosporinová antibiotika začala široce používat v klinické praxi, byly streptokoky (streptokoky skupiny A) a zejména stafylokokové infekce nejvíce etiologicky významné a studovány. Použité léky byly plně v souladu s potřebami klinické praxe. Cefalosporiny této doby měly výraznou antibakteriální aktivitu proti streptokokům skupiny A a stafylokokům bez výrazné aktivity beta-laktamázy. Následně, oni byli nazýváni cefalosporiny první generace, nebo první generace.
Rozšířené používání peniciliny a cefalosporiny I generaci, jakož i imunomodulátory (stafylokokové toxoid a bakteriofágu antistafylokového plazmy a imunoglobulin) pomohl snížit etiologickou význam streptokoky skupiny A a stafylokoky nízké syntézy beta-laktamázy v infekční patologii 70 - na počátku 80. let. Ale takové gram-negativní patogeny jako hemofilní bacil, moraxsella catarralis, neisseries, členové rodiny střevních bakterií, se staly v té době stále důležitějšími. Cefalosporiny první generace se stávají méně a méně účinné a léky druhé generace se dostávají do klinické praxe. Mají antibakteriální účinek na N. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. a více stabilní ve vztahu k mnoha skupinám beta-laktamázy, včetně řady chromozomálních beta-laktamázových gramnegativních bakterií. Perorální cefalosporiny syntetizované ve stejném časovém období (tabulka 1), které se nazývají perorální cefalosporiny první generace, byly ve svém spektru antibakteriálních účinků podobné parenterálním cefalosporinům druhé generace, tj. vykazovaly vysokou aktivitu proti stafylokokům, streptokokům, Escherichia coli a Klebsiella. Na rozdíl od parenterálních cefalosporinů II. Generace byla jejich aktivita ve vztahu k moraksella catarralis a hemofilnímu bacillu malá, byla zničena velkým počtem beta-laktamáz. Orálním cefalosporinům II generace již byly tyto nedostatky zbaveny: jsou mnohem stabilnější ve vztahu k destruktivnímu účinku beta-laktamázy a jsou účinné proti stafylokokům, streptokokům, E. coli a Klebsiella a hemofilním bacilům a moraxelám.
Vznik nových a nových generací cefalosporinových antibiotik tak odráží především změny v etiologii infekčních procesů, ke kterým došlo během posledních padesáti let. Rozdělení cefalosporinů po generacích tedy spíše odráží naše představy obecně o etiologii infekčního procesu v určitém stadiu vývoje medicíny, a tedy potřeb klinické praxe v tomto období.
Povaha antibakteriálního působení
Z farmakologického hlediska az pozice racionální volby léčiva pro léčbu každého konkrétního pacienta je zdůvodněno rozdělení cefalosporinů podle povahy antibakteriálního účinku (tabulka 2) [I]. Vybrané 4 skupiny léčiv.
Parenterální cefalosporiny
Skupina 1 sestává z cefalosporinů s převážně vysokou aktivitou proti grampozitivním kokům, včetně zlatých a koagulázově negativních stafylokoků, beta-hemolytické streptokokové skupiny A, pneumokoků, významné části (až 80%) zelených kmenů streptokoků atd. Jedná se především o parenterální přípravky první generace.
Streptokoky skupiny B se vyznačují nízkou citlivostí na cefalosporiny této skupiny a streptokoky skupin D a F jsou rezistentní. Přípravky první skupiny jsou také snadno zničeny beta-laktamázami gramnegativních bakterií. Proto jsou prakticky neúčinné u onemocnění způsobených gramnegativními patogeny, včetně hemophilus bacillus, moraxella catarralis, meningokoků atd.
Cefalosporiny 2. skupiny se naopak vyznačují poměrně vysokou aktivitou proti gram-negativním mikroorganismům uvedeným výše, stejně jako proti gram-negativním bakteriím střevní rodiny: E. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. Třetí skupina cefalosporinů zahrnuje antibiotika, která jsou ve svém spektru antibakteriálních účinků podobná cefalosporinům druhé skupiny, ale mají také výraznou antipaponickou aktivitu, tj. mají antibakteriální účinky na gramnegativní nefermentující bakterie.
Skupina 4 sestává z cefalosporinů, které mají vysokou aktivitu proti gram-pozitivním a gram-negativním anaerobům, stejně jako proti pus pylori, gram-negativním bakteriím čeledi enterobacteriaceae a střední aktivitě proti stafylokokům. Přípravky z prvních 3 skupin jsou široce používány v pediatrii, 4. skupina cefalosporinů je v pediatrii stále omezená.
Zásady pro výběr antibiotik
Použití antibiotik obecně v pediatrii a zvláště v cefalosporinech se řídí řadou vlastností dětství, jejichž nejvýznamnějším znakem je neustálá změna fyziologických procesů, které určují povahu farmakodynamiky a farmakokinetiky antibakteriálních léčiv. Gestační a chronologický věk dítěte má obrovský vliv na absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování všech léčiv, včetně antibakteriálních léků, bez výjimky. Navíc gestační a chronologický věk určují spektrum patogenů infekčního procesu, na kterém závisí volba léčiva.
Jak je známo, je obvyklé rozlišovat několik období dětství - neonatální (prvních 27 dnů života), hrudní (do 12 měsíců včetně), období raného dětství (do 3 let včetně), období samotného dětství (do 10 let) a dospívání (do 18 let)..
Nejintenzivnější změny ve formování funkcí nejdůležitějších orgánů a systémů, které zajišťují stálost vnitřního prostředí těla, spadají do prvních tří let života. Čím mladší je dítě, tím výraznější jsou tyto změny. Během prvního roku života jsou tedy nejvýraznější v prvním měsíci. Pokud hovoříme o novorozeneckém období, pak jsou největší změny v homeostáze a funkční aktivitě orgánů a systémů pozorovány v období časné novorozenecké adaptace, tj. v prvních 6 dnech života.
Je zřejmé, že tělo dítěte prvního dne života se liší od tříletého a dokonce i více než sedmidenního dítěte a funkční charakteristiky novorozence v prvním týdnu života se budou výrazně lišit od charakteristik dítěte ve věku 1 měsíce a ještě více - několik měsíců života nebo 15 let. Gestační věk také zanechává svou stopu: homeostatické funkce orgánů a systémů předčasně narozeného dítěte v prvních měsících života se liší od funkce dítěte v celodenním věku a tyto předčasné rozdíly významně ovlivňuje i stupeň nedonošenosti.
Ze všech nejrůznějších neustále se měnících fyziologických procesů v rostoucím a rozvíjejícím se těle dítěte má největší vliv na farmakokinetiku a farmakodynamiku antibakteriálních léčiv:
- povaha a intenzita absorpce léčiva, která úzce souvisí s charakteristikami gastrointestinálního traktu (při perorálním podání) as vlastnostmi hemodynamiky a metabolismu (při parenterálním podání);
- úroveň aktivity enzymových systémů, která úzce souvisí s věkem a stupněm zralosti;
- objem extracelulární tekutiny a koncentrace bílkovin v plazmě, který také závisí na věku a stupni gestační zralosti;
- funkční zralost vylučovacích orgánů - ledvin a jater.
Dalším rysem je, že rané dětství je období vzniku střevní biocenózy. První 2-3 dny života se vyznačují nízkou mikrobiální kontaminací gastrointestinálního traktu. Ve 3. až 5. dni života se zvyšuje míra mikrobiální kontaminace, přičemž aerobní gramnegativní mikroorganismy vedou, což může být reprezentováno 6-12 nebo více druhy. Ve dnech 3-7 se množí bifidobakterie a laktobacily, které mají omezující účinek na reprodukci gramnegativní a grampozitivní podmíněné patogenní mikroflóry. Tvorba normální biocenózy v důsledku postupného růstu normální domácí mikroflóry ve střevě a postupného vytěsňování přechodných podmíněně patogenních mikroorganismů se vyskytuje nejintenzivněji v novorozeneckém období, ale obvykle trvá nejméně 3-4 měsíce.
Je zřejmé, že jmenování antibiotik dětem prvního roku života, zejména prvního trimestru, které mají přímý vliv na domácí střevní mikroflóru (a to jsou 2., 3. a 4. cefalosporiny), může zničit intimní procesy tvorby normální biocenózy. Důsledkem je vznik perzistující dysbiocenózy s rozvojem enzymatického deficitu, průjmu a zánětu ve střevní sliznici. Klinicky se často projevuje tzv. "Post-antibiotickým průjmem", který je založen na enterokolitidě způsobené aerobní nebo anaerobní podmíněně patogenní nebo plísňovou mikroflórou. Jsou také možné virové mikrobiální nebo virové fungální asociace. V závažných případech je možný rozvoj nejvýraznější komplikace antibakteriální terapie, pseudomembranózní enterokolitidy.
Cefalosporiny mají významný vliv na střevní biocenózu, zejména u těchto různých přípravků s dvojitou cestou vylučování (ledviny a jater). Jedná se o ceftriaxon (rokphin, longacef) a cefoperazon (cefobid). Výskyt střevních komplikací při užívání cefoperazonu může dosáhnout 6-10% a při užívání ceftriaxonu - 14-16 a dokonce 18%, zvláště u novorozenců. Tato stejná antibiotika přispívají k rychlé proliferaci (reprodukci) hub rodu Candida. Kromě charakteristik gastrointestinálního traktu je biotransformace léčivých látek v dětství do značné míry ovlivněna metabolickými zvláštnostmi rostoucího organismu. V tomto ohledu hraje důležitou roli aktivita jaterní glukuronyl transferázy, která se podílí na konjugaci řady antibiotik a na úrovni tubulárního vylučování konjugátů léčiv. Je známo, že v prvních 7 dnech života je hladina glukuronyltransferázy snížena a tubulární vylučování konjugátů je nižší během prvních několika měsíců života než u dospělých. Navíc u předčasně narozených dětí jsou tyto znaky homeostázy výraznější a delší než u novorozenců s plným termínem.
Je třeba poznamenat, že metabolické poruchy, které se snadno vyskytují u malých dětí s těžkými infekcemi, jako je hypoxie, acidóza, hromadění toxinů, přispívají k hromadění léčiv. Jsou to jejich konkurenti na úrovni plazmatických albuminových receptorů a jaterní glukuronyl transferázy, stejně jako enzymy zodpovědné za tubulární transport v tubulech ledvin. Zvyšuje se tak obsah antibiotik v těle dítěte, což může způsobit nebo zvýšit jejich toxické účinky. Na druhé straně řada antibiotik, zejména cefalosporinů generace I, má schopnost inhibovat tyto enzymy, s nimiž například spojují vývoj žloutenky a zvýšení hladiny jaterních enzymů. Některá cefalosporinová antibiotika, zejména ceftriaxon (rokphin, longacef), moxalaktam (moxam), v obvyklých léčebných dávkách, pokud nemohou vytěsnit (kvůli nižší afinitě pro molekulu albuminu) bilirubin z vazby s albuminem nebo alespoň vázat volné albuminové receptory, většina oddálení vazby a odstranění bilirubinu z tkání. To také způsobuje rozvoj žloutenky, a v neonatálním období může způsobit rozvoj jaderné encefalopatie.
U předčasně narozených a morfofunkčních nezralých novorozenců, zejména u dětí prvního týdne života, mohou být výše uvedené změny velmi výrazné, což způsobuje jasnou patologii. To je usnadněno nízkými hladinami albuminu, nízkou aktivitou glukuronyltransferázy v játrech, zvýšenou aktivitou beta-glukuronidázy ve střevech, vyšší permeabilitou bariéry krevního mozku vůči bilirubinu a vyšší úrovní lýzy erytrocytů (v důsledku čehož dochází ke zvýšení množství nepřímého bilirubinu). Vysoké koncentrace (vyšší než terapeutické) cefoperazonu (cefobid) mají podobný účinek.
Schopnost vázat se a stupeň vazby antibiotika s plazmatickými proteiny, zejména s albuminem, má také významný vliv na transport antibiotika do tkání těla, především do ohniska nebo ohnisek zánětu. Nízké hladiny albuminu v krevní plazmě, charakteristické pro malé děti, zejména u novorozenců a předčasně narozených dětí, snižují účinnost těchto léčiv. To platí zejména také pro léčivo, jako je ceftriaxon. Naše pozorování a data od zahraničních výzkumníků tedy ukazují na nízkou ceftriaxonovou antibakteriální aktivitu u novorozenců s hnisavou meningitidou (v našich pozorováních nepřesahuje 50%). Podobný model lze pozorovat u dětí s vrozenou nebo získanou hypotrofií, stejně jako u dětí s těžkým průjmem.
Antibiotika, antibakteriální aktivitu, která je v podstatě nezávislá na úrovni plazmatické proteiny jsou takové cefalosporiny, jako cefazolin (kefzol, tsefamezin), cefamandolu (mandola, kefadol), cefotaxim (Claforan), cefuroxim (Zinnat, zinatsef), ceftazidim (Fortum, kefadim ). Je zřejmé, že jejich působení antibiotik se nezmění za podmínek fyziologické nebo patologické hypoproteinemie.
Důležitým faktorem určujícím vlastnosti biotransformace léčiv a antibiotik včetně, je objem extracelulární tekutiny. Je známo, že u dětí je to mnohem více než u dospělých. Čím mladší je dítě, nebo méně morfofunkčně zralý, tím více extracelulární tekutiny obsahuje tkáně jeho těla. U novorozenců je tedy extracelulární tekutina 45% tělesné hmotnosti, tedy téměř polovina. Během prvních tří měsíců života se objem extracelulární tekutiny sníží téměř 1,5 krát. Následně dochází k poklesu objemu extracelulární tekutiny pomaleji.
Většina léků je zpočátku distribuována v extracelulární tekutině. A mnohem větší objem distribuční charakteristiky dětí má významný vliv na farmakodynamiku léčiva. Zejména doba dosažení maximální koncentrace v krvi, tj. léčivo má později terapeutický účinek.
Úzce závislý na distribuci antibiotik v těle dítěte je takový problém, jako je zralost vylučovacích systémů a především ledvin. Většina cefalosporinů se vylučuje hlavně glomerulární filtrací. U novorozenců je míra glomerulární filtrace 1/20 - 1/30 velikosti dospělé osoby, což je dáno především věkem podmíněnou oligonefronií. Velikost glomerulární filtrace dosahuje do roku přibližně 70-80% velikosti dospělé osoby a pouze ve věku 2-3 let odpovídá velikosti dospělé osoby. Vývoj tubulárních funkcí ledvin je ještě pomalejší a může dosáhnout úrovně typické pro dospělé, pouze o 5-7 let a v některých ohledech i později.
Tyto funkce funkce ledvin vedou k prodloužení poločasu antibiotik. To je nejvýraznější u dětí první poloviny života. Nemoci doprovázené hemodynamickými poruchami, které snižují rychlost glomerulární filtrace, přispívají k ještě delšímu vylučování léčiv, které může být doprovázeno toxickým účinkem. Proto je třeba neustálého sledování funkce ledvin dítěte, alespoň co se týče denní diurézy a odpovídající úpravy dávky. Zkušenosti však ukazují, že pokud se provádí měření diurézy, i když ne vždy, nebere se to v úvahu při provádění antibakteriální léčby.
Je třeba poznamenat, že předchozí, zejména intrauterinní, patologie může významně ovlivnit funkční stav ledvin. Naše pozorování a údaje z literatury ukázaly, že děti, které měly chronickou nitroděložní hypoxie, existuje jasná funkční selhání ledvin v důsledku nezralosti výraznější studia oligonefronii, později se stal trubkových funkce. V případě vrozené infekce je v některých případech pozorována vrozená intersticiální nefritida, tzn. Situace, která činí provádění nefrotoxického účinku antibiotik, jako jsou cefalosporiny, velmi, velmi relevantní.
Cefalosporiny mají samozřejmě široké uplatnění v pediatrii a mohou být použity jak ambulantně (orální), tak v nemocnici pro těžké infekční nemoci vedoucí k hospitalizaci nemocných dětí a v případech nozokomiálních infekcí. Ale všechny výše uvedené skutečnosti určují potřebu velmi záměrného přístupu k volbě těchto léků v pediatrii. Prevalence pacientů se během prvních tří let života, a to zejména v prvním roce života dětí s anamnézou premorbid pozadí dává na výběr antibiotika, kromě splnění jeho antimikrobiální aktivitu, řadu speciálních požadavků.
Za prvé, je to vysoká míra bezpečnosti. Za druhé, systematické působení, často jako závažná infekce u dítěte, zejména v prvních měsících života, vede k rozvoji meningitidy a / nebo sepse. Za třetí, nejjemnější vliv na normální biocenózu sliznic, zejména gastrointestinálního traktu. A konečně, bezpodmínečná znalost antimikrobiálního spektra a farmakodynamiky léčiva.
Indikace pro použití parenterálních cefalosporinů skupina 1, a ústní cefalosporinů I generace jsou streptokoky a stafylokoky získané v komunitě, infekce horních cest dýchacích a streptokoky a stafilodsrmii u dětí, jakož i infekce získané v komunitě způsobené Escherichia coli a Klebsiella (akutní nekomplikované infekce močového traktu).
V pediatrii se používá hlavně cefalotin (keflin) a cefazolin (kefzol, cefamezin), které prokázaly vysokou bezpečnost. Cefazolin podávány v maximálních koncentrací v dostatečném množství, proniká hematoencefalickou bariérou v přítomnosti zánětu mozkových blan a mohou být použity při léčbě stafylokokové (out-of-nemocnice) a streptokoky (pyogenní a zelenyashy) meningitidy u dětí v prvních měsících života. S pneumokokovou meningitidou je účinnost léku nízká a při meningitidě způsobené S. agalactiae (streptokoky skupiny B) není vůbec účinná.
Parenterální cefalosporiny 2. skupiny, perorální cefalosporiny II. Generace, jsou široce používány k léčbě typických akutních infekčních onemocnění dolních dýchacích cest (bronchitida a pneumonie), nekomplikovaných a komplikovaných infekcí močových cest, akutních střevních onemocnění a akutní bakteriální infekce CNS. Perorální cefalosporiny mohou být používány v ambulantních a lůžkových zařízeních a často v nemocnici.
Optimálně, dva parenterální přípravky 2. skupiny, cefotaxime a ceftriaxon, splňují požadavky pediatrii. Jejich antimikrobiální spektrum je velmi podobné a zahrnuje téměř všechny původce závažných infekčních nemocí získaných v komunitě.
Parenterální cefalosporiny 3. a 4. skupiny se používají v nemocnici, protože jsou indikovány především pro těžké zánětlivé patologie, především pro nozokomiální infekce. Z poměrně velkého počtu cefalosporinů z těchto skupin pouze dvě z nich většinou splňují kritéria výběru - ceftazidim a cefoperazon.
Čtyři léky 2. a 3. skupiny (cefotaxime, ceftriaxon, ceftazidime a cefoperazon) mají systémový účinek a procházejí hematoencefalickou bariérou. Navíc v podmínkách zánětu meningů je jejich schopnost proniknout do mozkomíšního moku a mozkové tkáně přibližně stejná, i když mimo zánět je poněkud odlišná.
Výraznější rozdíly z hlediska farmakokinetiky a farmakodynamiky těchto léčiv. Za prvé, dlouhá doba eliminace ceftriaxonu vám umožňuje vstoupit jednou denně. Cefoperazon a ceftazidim se podávají nejméně dvakrát denně a cefotaxim se doporučuje podávat třikrát.
Ceftriaxon a cefoperazon se vylučují z těla dvěma způsoby: močí a žlučí. Díky tomu jsou vysoce účinné při infekcích žlučových cest, gastrointestinálním traktu, orgánech břišní dutiny a mnohem bezpečnější při renální patologii, zejména v podmínkách snížené filtrační kapacity ledvin. Na druhé straně, stejný rys vylučování léků vede k významně výraznějšímu negativnímu účinku na normální střevní biocenózu. Proto je použití ceftriaxonu a cefoperazonu doprovázeno častější a klinicky výraznější střevní nežádoucí reakcí ve formě průjmu.
Cefotaxim a ceftazidim také nepříznivě ovlivňují biocenózu, a proto jejich použití může být doprovázeno rozvojem průjmu. Frekvence těchto nežádoucích účinků však nepřesahuje 6-8% pozorování. Tyto léky jsou téměř prosté hepatotoxického účinku, a proto jsou bezpečnější, pokud se používají u novorozenců, předčasně prvních tří měsíců života, pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k renální cestě vylučování z těla mají vyšší účinnost při infekci močových cest, pokud nejsou žádné známky selhání ledvin.
Tyto údaje tedy opět ukazují potřebu záměrného, kompetentního a diferencovaného použití cefalosporinů v pediatrii.
1. Yu.B. Belousov, V. Omelyanovsky - // Klinická farmakologie respiračních onemocnění. / / M. 1996, s. 32-53.
Cefalosporiny
Jedna z nejrozsáhlejších tříd antibiotik. Vzhledem k jejich dobré účinnosti a nízké toxicitě jsou velmi rozšířené. Cefalosporiny lze rozdělit na parenterální a perorální a hlavně na aktivitu. Například cefalosporiny s antiseptickým účinkem (cefoperazon, ceftazidime, cefepime). Nejběžnější je však klasifikace podle generací (tabulka 3).
Tabulka 3. Klasifikace cefalosporinů
Obecné vlastnosti
- Baktericidní účinek.
- Široký terapeutický rozsah.
- Křížová alergie u 5-10% pacientů s alergií na penicilin.
- Nejedná se o enterokoky, Listeria, MRSA.
- Zničeno β-laktamázami s rozšířeným spektrem.
- Synergie s aminoglykosidy.
Nežádoucí reakce
Obecně jsou cefalosporiny dobře snášeny, což je jeden z důvodů jejich vysoké popularity. Při jejich použití jsou možné následující nežádoucí reakce.
- Alergické reakce - kopřivka, vyrážka podobná jádru, horečka, eosinofilie, sérová nemoc, anafylaktický šok.
U pacientů s alergií na penicilin se riziko vzniku alergických reakcí na cefalosporiny (zejména první generace) zvyšuje čtyřikrát. V důsledku toho se může vyskytnout křížová alergie v 5-10% případů. Proto pokud existují náznaky alergických reakcí okamžitého typu (kopřivka, anafylaktický šok atd.) Na peniciliny, jsou cefalosporiny I-generace kontraindikovány. V pochybných případech lze provést kožní testy nebo zahájit léčbu požití jedné dávky perorálního cefalosporinu (cefalexin atd.). - Hematologické reakce. Tam může být pozitivní Coombsův test, ve vzácných případech - leukopenie, eosinofilie. Při použití cefoperazonu se může vyvinout hypoprotrombinémie.
- Disulfiramopodobny účinek (cefoperazon, cefemandol, cefotetan) při užívání alkoholu.
- Zvýšená transaminázová aktivita.
- Flebitida (častěji s cefalotinem).
- Dyspeptické a dyspeptické poruchy.
CEFALOSPORIN I GENERATION
Cefalosporiny I generace mají úzké spektrum antimikrobiální aktivity. Největší klinický význam má jejich účinek na gram-pozitivní koky, s výjimkou MRSA a enterokoků.
PARENTERAL CEFALOSPORIN I GENERATION
CEFASOLIN
Cefamezin, Kefzol
Nejznámější generace cefalosporinů I.
Klasifikační tabulka cefalosporinů
Cefalosporiny mají baktericidní účinek, který je spojen se zhoršenou tvorbou bakteriálních buněčných stěn (viz „Penicilinová skupina“).
Spektrum činností
V řadě I až III generace se cefalosporiny vyznačují tendencí rozšířit spektrum účinku a zvýšit úroveň antimikrobiální aktivity proti gram-negativním bakteriím s určitým poklesem aktivity proti grampozitivním mikroorganismům.
Společný pro všechny cefalosporiny je absence významné aktivity proti enterokokům, MRSA a L.monocytogenům. CNS, méně citlivý na cefalosporiny než S.aureus.
1. generace cefalosporinů
Léčiva určená k perorálnímu podání (cefalexin, cefadroxil), která jsou charakterizována podobným antimikrobiálním spektrem, jsou poněkud horší než parenterální (cefazolin).
Antibiotika jsou účinná proti Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) a methicilin-senzitivní Staphylococcus spp. Při úrovni anti-pneumokokové aktivity jsou cefalosporiny první generace horší než aminopeniciliny a většina z pozdějších cefalosporinů. Klinicky důležitým znakem je nedostatek aktivity proti enterokokům a listeriím.
Navzdory skutečnosti, že cefalosporiny první generace jsou rezistentní vůči působení stafylokokové β-laktamázy, některé kmeny, které jsou hyperproducenty těchto enzymů, mohou vykazovat u nich mírnou rezistenci. Pneumokoky vykazují kompletní PR cefalosporiny první generace a peniciliny.
Cefalosporiny I generace mají úzké spektrum aktivity a nízkou aktivitu proti gram-negativním bakteriím. Jsou účinné proti Neisseria spp., Nicméně klinický význam této skutečnosti je omezený. Aktivita proti H.influenzae a M.сatarrhalis je klinicky nevýznamná. Přirozená aktivita proti M. сatarrhalis je poměrně vysoká, ale jsou citlivá na hydrolýzu β-laktamázami, které produkují téměř 100% kmenů. Z členů čeledi Enterobacteriaceae citlivé E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P.mirabilis, zatímco aktivita proti Salmonella a Shigella nemá klinický význam. Mezi kmeny E.coli a P.mirabilis, způsobujícími komunitní a zejména nozokomiální infekce, je získaná rezistence široce rozšířená v důsledku produkce širokého a rozšířeného spektra působení beta-laktamázy.
Jiné enterobakterie, Pseudomonas spp. a nefermentující bakterie.
Řada anaerobů je citlivá, B.fragilis a příbuzné mikroorganismy jsou rezistentní.
2. generace cefalosporinů
Mezi oběma hlavními představiteli této generace - cefuroxímem a cefaclorem - existují určité rozdíly. S podobným antimikrobiálním spektrem je cefuroxim aktivnější proti Streptococcus spp. a Staphylococcus spp. Oba léky jsou neaktivní proti enterokokům, MRSA a Listerii.
Pneumokoky vykazují PR cefalosporiny druhé generace a penicilin.
Rozsah působení tvorby cefalosporinů II proti gramnegativním mikroorganismům je širší než u zástupců první generace. Obě léčiva jsou účinná proti Neisseria spp., Ale klinicky významná je pouze aktivita cefuroximu proti gonokokům. Cefuroxim je aktivnější proti M. catarrhalis a Haemophilus spp. Protože je rezistentní vůči hydrolýze svými beta-laktamázami, zatímco cefaclor je těmito enzymy částečně zničen.
Z rodiny Enterobacteriaceae jsou citlivé nejen E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, ale také Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Když produkty těchto mikroorganismů produkují široké spektrum β-laktamázy, zůstávají citlivé na cefuroxim. Cefuroxim a cefaclor jsou zničeny BLRS.
Některé kmeny Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri mohou vykazovat střední citlivost na cefuroxim in vitro, nicméně klinické použití tohoto AMP u infekcí způsobených uvedenými mikroorganismy se nedoporučuje.
Pseudomonády, jiné nefermentující mikroorganismy, anaerobní skupiny ze skupiny B.fragilis jsou rezistentní na cefalosporiny druhé generace.
III. Generace cefalosporinů
III. Generace cefalosporinů spolu se společnými rysy se vyznačují určitými rysy.
Základní AMP této skupiny jsou cefotaxime a ceftriaxon, téměř identické ve svých antimikrobiálních vlastnostech. Oba jsou charakterizovány vysokou úrovní aktivity proti Streptococcus spp., S významnou částí pneumokoků rezistentních na penicilin, které si zachovávají citlivost na cefotaxim a ceftriaxon. Stejný vzor je charakteristický pro zelené streptokoky. Cefotaxime a ceftriaxon jsou účinné proti S.aureus, s výjimkou MRSA, v poněkud menší míře - proti CNS. Corynebacteria (kromě C.jeikeium) jsou obecně citlivé.
Rezistentní jsou enterokoky, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis a B. cereus.
Cefotaxime a ceftriaxon jsou vysoce účinné proti meningokokům, gonokokům, H.influenzae a M.catarrhalis, včetně proti kmenům se sníženou citlivostí na penicilin, bez ohledu na mechanismus rezistence.
Cefotaxim a ceftriaxon mají vysokou přirozenou aktivitu proti téměř všem členům rodiny Enterobacteriaceae, včetně mikroorganismů, které produkují široké spektrum β-laktamázy. Odolnost vůči E.coli a Klebsiella spp. nejčastěji kvůli produkci BLS. Rezistence Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri je obvykle spojena s hyperprodukcí chromozomální β-laktamázové třídy C.
Cefotaxime a ceftriaxon jsou někdy aktivní in vitro proti některým kmenům P.aeruginosa, dalším nefermentativním mikroorganismům a B. fragilis, ale nikdy by neměly být používány s vhodnými infekcemi.
Ceftazidim a cefoperazon, pokud jde o jejich hlavní antimikrobiální vlastnosti, jsou podobné cefotaxímu a ceftriaxonu. Mezi jejich charakteristické vlastnosti patří:
výraznou (zejména ceftazidimovou) aktivitu proti P. aeruginosa a dalším nefermentativním mikroorganismům;
významně nižší aktivita proti streptokokům, zejména S. pneumoniae;
vysoká citlivost na hydrolýzu BLRS.
Cefixim a ceftibuten se liší od cefotaximu a ceftriaxonu následujícími způsoby:
nedostatek významné aktivity proti Staphylococcus spp.
ceftibuten je neaktivní proti pneumokokům a zeleným streptokokům;
obě léčiva jsou neaktivní nebo neaktivní ve vztahu k Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV cefalosporiny
V mnoha ohledech se cefepim blíží cefalosporinům III. Generace. Nicméně, kvůli některým rysům chemické struktury, to má zvýšenou schopnost proniknout vnější membránou gram-negativní bakterie a relativní odolnost vůči chromozomální β-laktamase C hydrolýza třídy C. Proto, spolu s vlastnostmi charakteristickými pro základní III generace cefalosporiny (cefotaxime, ceftriaxone), cefepime vykazuje následující vlastnosti: t
vysoká aktivita proti P.aeruginosa a nefermentativním mikroorganismům;
aktivita proti mikroorganismům - hyperproduktům chromozomální β-laktamázy třídy C, jako jsou: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
vyšší odolnost vůči hydrolýze BLRS (klinický význam této skutečnosti však není zcela jasný).
Inhibitor cefalosporiny
Jediným zástupcem této skupiny β-laktamů je cefoperazon / sulbaktam. Ve srovnání s cefoperazonem je akční spektrum kombinovaného léčiva expandováno anaerobními mikroorganismy, léčivo je také účinné proti většině kmenů enterobakterií produkujících široké a rozšířené spektrum p-laktamázy. Tento AMP je vysoce účinný proti Acinetobacter spp. v důsledku antibakteriální aktivity sulbaktamu.
Farmakokinetika
Perorální cefalosporiny se dobře vstřebávají v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost závisí na specifickém léčivu a pohybuje se od 40-50% (cefixim) do 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixime a ceftibuten mohou být o něco pomalejší, pokud máte jídlo. Cefuroxim axetil během hydratace je hydrolyzován, aby uvolnil aktivní cefuroxim a potrava přispívá k tomuto procesu. Parenterální cefalosporiny se dobře absorbují po i / m podání.
Cefalosporiny jsou distribuovány v mnoha tkáních, orgánech (s výjimkou prostaty) a tajemství. Vysoké koncentrace se nacházejí v plicích, ledvinách, játrech, svalech, kůži, měkkých tkáních, kostech, synoviálních, perikardiálních, pleurálních a peritoneálních tekutinách. V žluči vytvářejí ceftriaxon a cefoperazon nejvyšší hladiny. Cefalosporiny, zejména cefuroxim a ceftazidim, dobře pronikají do nitrooční tekutiny, ale nevytvářejí terapeutické hladiny v zadní komoře oka.
Schopnost překonat BBB a vytvořit terapeutické koncentrace v CSF je nejvýraznější u 3. generace cefalosporinů - cefotaximu, ceftriaxonu a ceftazidimu, jakož i cefepimu, který patří do 4. generace. Cefuroxim mírně prochází BBB pouze se zánětem sliznice mozku.
Většina cefalosporinů není prakticky metabolizována. Výjimkou je cefotaxime, který je biotransformován na aktivní metabolit. Léky se vylučují hlavně ledvinami a v moči vznikají velmi vysoké koncentrace. Ceftriaxon a cefoperazon mají dvojí cestu vylučování - ledvinami a játry. Poločas většiny cefalosporinů se pohybuje mezi 1–2 hodinami, cefixim, ceftibuten (3–4 hodiny) a ceftriaxon (až 8,5 hodiny) mají delší poločas, což umožňuje podávání jednou denně. Při renální insuficienci vyžadují režimy dávkování cefalosporinů (kromě ceftriaxonu a cefoperazonu) korekci.
Nežádoucí reakce
Alergické reakce: kopřivka, vyrážka, erythema multiforme, horečka, eosinofilie, sérová nemoc, bronchospasmus, angioedém, anafylaktický šok. Opatření na podporu rozvoje anafylaktického šoku: zajištění dýchacích cest (v případě potřeby intubace), kyslíkové terapie, adrenalinu, glukokortikoidů.
Hematologické reakce: pozitivní Coombsův test, ve vzácných případech eosinofilie, leukopenie, neutropenie, hemolytická anémie. Cefoperazon může způsobit hypoprotrombinemii se sklonem ke krvácení.
CNS: křeče (při použití vysokých dávek u pacientů s poruchou funkce ledvin).
Játra: zvýšená aktivita transaminázy (častěji s cefoperazonem). Vysoké dávky ceftriaxonu mohou způsobit cholestázu a pseudo cholelitiázu.
Gastrointestinální trakt: bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem, pseudomembranózní kolitida. Pokud máte podezření na pseudomembranózní kolitidu (vzhled tekuté stolice smíšené s krví), je nutné lék zrušit a provést rektoromanoskopický výzkum. Opatření na pomoc: obnovení rovnováhy vody a elektrolytu, v případě potřeby předepsat antibiotika, účinná proti C.difficile (metronidazol nebo vankomycin). Nepoužívejte loperamid.
Lokální reakce: bolest a infiltrace s a / m injekcí, flebitida - s úvodem.
Jiné: orální kandidóza a vagina.
Indikace
1. generace cefalosporinů
Hlavní indikací pro použití cefazolinu je v současné době perioperační profylaxe v chirurgii. Používá se také k léčbě infekcí kůže a měkkých tkání.
Doporučení pro použití cefazolinu pro léčbu infekcí dýchacích cest a infekcí dýchacích cest dnes by měla být považována za nedostatečně podloženou vzhledem ke svému úzkému spektru aktivity a širokému rozšíření rezistence mezi potenciálními patogeny.
komunitní infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední závažnosti.
2. generace cefalosporinů
infekce MWP (střední pyelonefritida a závažná);
Cefuroxime axetil, cefaclor:
infekce VDP a NDP (CCA, akutní sinusitida, exacerbace chronické bronchitidy, pneumonie získaná v komunitě);
infekce IMP (mírná až středně závažná pyelonefritida, pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí);
komunitní infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední závažnosti.
Cefuroxim a cefuroxim axetil mohou být použity jako kroková terapie.
III. Generace cefalosporinů
Závažné komunitní a nozokomiální infekce:
Závažné komunitní a nozokomiální infekce různých lokalizací s potvrzenou nebo pravděpodobnou etiologickou úlohou P.aeruginosa a dalších nefermentativních mikroorganismů.
Infekce na pozadí neutropenie a imunodeficience (včetně neutropenické horečky).
Použití parenterálních cefalosporinů třetí generace je možné jak ve formě monoterapie, tak v kombinaci s dalšími skupinami AMP.
Infekce infekcí: mírná až středně závažná pyelonefritida, pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí.
Orální stupeň postupné léčby různých závažných komunitních a nozokomiálních gramnegativních infekcí po dosažení trvalého účinku při použití parenterálních léčiv.
Infekce VDP a NDP (ceftibuten se nedoporučuje pro možnou pneumokokovou etiologii).
Závažné, zejména nozokomiální, infekce způsobené multirezistentní a smíšenou (aerobně-anaerobní) mikroflórou:
NDP infekce (pneumonie, plicní absces, pleurální empyema);
Infekce na pozadí neutropenie a jiných stavů imunodeficience.
IV cefalosporiny
Závažné, většinou nozokomiální infekce způsobené multirezistentní mikroflórou:
NDP infekce (pneumonie, plicní absces, pleurální empyema);
Infekce na pozadí neutropenie a jiných stavů imunodeficience.
Kontraindikace
Alergická reakce na cefalosporiny.
Varování
Alergie. Křížte na všechny cefalosporiny. Alergie na cefalosporiny první generace se mohou vyskytnout u 10% pacientů s alergií na penicilin. Křížová alergie na tvorbu penicilinů a cefalosporinů II-III probíhá mnohem méně často (1-3%). Pokud se v anamnéze vyskytly alergické reakce okamžitého typu (např. Kopřivka, anafylaktický šok) na peniciliny, měly by se cefalosporiny první generace používat s opatrností. Cefalosporiny jiných generací jsou bezpečnější.
Těhotenství Cefalosporiny se užívají během těhotenství bez jakýchkoliv omezení, ačkoli nebyly provedeny odpovídající kontrolované studie jejich bezpečnosti u těhotných žen a plodu.
Kojení. Cefalosporiny v nízkých koncentracích pronikají do mateřského mléka. Při užívání kojícími matkami se může změnit střevní mikroflóra, senzibilizace dítěte, kožní vyrážka, kandidóza. Buďte opatrní při používání kojení. Nepoužívejte cefixim a ceftibuten z důvodu nedostatku vhodných klinických studií.
Pediatrie U novorozenců je v důsledku opožděného vylučování ledvin možné zvýšení poločasu cefalosporinů. Ceftriaxon, který má vysoký stupeň vazby na plazmatické proteiny, může vytěsnit bilirubin ze svého spojení s proteiny, a proto by měl být u novorozenců s hyperbilirubinemií používán s opatrností, zejména u předčasně narozených.
Geriatrie Vzhledem ke změnám funkce ledvin u starších osob může být vylučování cefalosporinů zpomaleno, což může vyžadovat úpravu dávkovacího režimu.
Porucha funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že většina cefalosporinů se vylučuje z těla ledvinami převážně v aktivním stavu, dávkovací režimy těchto AMP (s výjimkou ceftriaxonu a cefoperazonu) pro selhání ledvin podléhají korekci. Při použití cefalosporinů ve vysokých dávkách, zejména v kombinaci s aminoglykosidy nebo smyčkovými diuretiky, je možný nefrotoxický účinek.
Jaterní dysfunkce. Významná část cefoperazonu se vylučuje žlučí, proto by se při závažných onemocněních jater měla snížit jeho dávka. U pacientů s onemocněním jater je zvýšené riziko hypoprotrombinemie a krvácení při užívání cefoperazonu; pro prevenci se doporučuje užívat vitamín K.
Stomatologie Při dlouhodobém užívání cefalosporinů se může vyvinout orální kandidóza.
Lékové interakce
Antacida snižují absorpci perorálních cefalosporinů v gastrointestinálním traktu. Mezi užíváním těchto léků by měly být intervaly nejméně 2 hodiny.
V kombinaci s antikoagulancii cefoperazonu a antiagregačními přípravky se zvyšuje riziko krvácení, zejména gastrointestinálního traktu. Nedoporučuje se kombinovat cefoperazon s trombolytiky.
V případě konzumace alkoholu během léčby cefoperazonem se může vyvinout disulfiramová reakce.
Kombinace cefalosporinů s aminoglykosidy a / nebo smyčkovými diuretiky, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může zvýšit riziko nefrotoxicity.
Informace o pacientovi
Uvnitř cefalosporinů je žádoucí brát, pít dostatek vody. Cefuroxim axetil musí být užíván s jídlem, všemi ostatními léky - bez ohledu na jídlo (s výskytem dyspeptických jevů, můžeme jej užívat během jídla nebo po jídle).
Kapalné lékové formy pro požití by měly být připraveny a odebrány v souladu s přiloženými pokyny.
Přesně dodržujte předepsaný způsob podávání během celého průběhu léčby, nevynechávejte dávky a užívejte je v pravidelných intervalech. Jestliže vynecháte dávku, vezměte si ji co nejdříve; Neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; dvojnásobek dávky. Odolávat délce léčby, zejména streptokokovým infekcím.
Poraďte se s lékařem, pokud během několika dnů nedojde ke zlepšení nebo se objeví nové příznaky. Pokud se objeví vyrážka, kopřivka nebo jiné příznaky alergické reakce, přestaňte přípravek užívat a poraďte se s lékařem.
Neužívejte antacida do 2 hodin před a po užití cefalosporinu uvnitř.
Během léčby cefoperazonem a dva dny po jejím ukončení je třeba se vyhnout alkoholu.
Klasifikační tabulka cefalosporinů
V současné době se v klinické praxi používá více než 50 cefalosporinů. Byly navrženy různé klasifikace cefalosporinů (orální a parenterální léčiva; cefalosporiny skupin I-IV), ale z praktického hlediska je nejvýhodnější to, které odráží antibakteriální aktivitu, vlastnosti kinetiky, metabolismus a eliminaci léčiv.
Podle antibakteriální aktivity byly identifikovány 4 skupiny cefalosporinů.
Klasifikace cefalosporinových antibiotik.
I generace
Poznámka: * - léky s výraznou antiaerobní aktivitou (cefamycin); ** - léky s výraznou aktivitou proti P. aeruginosa a nefermentujícím mikroorganismům.
Zdroj: materiály článku ruského zdravotnického časopisu
.
Cefalosporiny jsou na prvním místě mezi všemi antimikrobiálními činidly při frekvenci užívání. Popularita těchto antibiotik je vysvětlena přítomností mnoha pozitivních vlastností, včetně:
• široké spektrum antimikrobiálních účinků u všech léků této třídy, které pokrývají téměř všechny mikroorganismy, s výjimkou enterokoků, chlamydií a mykoplazmat;
• baktericidní mechanismus účinku;
• rezistence na beta-laktamázové stafylokoky v přípravcích I a II generací a gramnegativních bakterií v přípravcích III a IV generací;
• dobrá tolerance a nízký výskyt nežádoucích příhod;
• jednoduchost a pohodlí dávkování.
1. generace cefalosporinů
Aktivní hlavně proti grampozitivním kokům (stafylokoky, streptokoky, pneumokoky). Léky jsou zničeny beta-laktamázami gramnegativních bakterií, ale jsou stabilní vůči beta-laktamázám produkovaným stafylokoky. V této souvislosti je hlavní oblastí aplikace cefalosporinů první generace na klinice prokázaná nebo podezřelá stafylokoková infekce (kůže a měkké tkáně, kosti a klouby, mastitida, sepse a endokarditida). V tomto případě se jedná o alternativní prostředky penicilinů rezistentních na penicilin (oxacilin atd.).
Všechny léky v této skupině mají blízký poločas (40–60 min), s výjimkou cefazolinu (přibližně 2 hodiny), a jsou předepisovány v intervalu 6 hodin (cefazolin - 8 hodin), převážně se vylučují močí, dobře pronikají do tkání, ale nedochází přes hematoencefalickou bariéru (proto se nepoužívá k léčbě meningitidy, a to i způsobené citlivými koky), má vysokou metabolickou stabilitu (metabolizuje pouze cefalothin).
Cefalosporiny generace I se také používají k léčbě akutní nekomplikované pyelonefritidy v etiologii, ve které převažuje E. coli.
Při léčbě nozokomiálních infekcí (močových cest, sepse a pneumonie) by měly být cefalosporiny první generace používány pouze v kombinaci s jinými antibakteriálními činidly působícími proti gram-negativním mikroorganismům (aminoglykosidy, fluorochinolony).
Léky v této skupině nejsou účinné proti H. influenzae, takže jejich podávání není vhodné pro infekce, u nichž je etiologická úloha tohoto mikroorganismu velká (bronchitida, pneumonie získaná v komunitě, sinusitida, otitis media). Generační cefalosporiny první generace jsou nyní považovány za účinné prostředky pro prevenci infekčních komplikací v chirurgii pro operace žlučových cest, žaludku a tenkého střeva, pánevních orgánů, traumatologie a ortopedie, cévní a kardiální chirurgie. Optimálním léčivem je cefazolin, protože má nejvyšší poločas a může být podáván v jedné dávce (1 g 30 minut před anestezií).
2. generace cefalosporinů
Mají zvýšenou aktivitu proti gramnegativním bakteriím a širší spektrum účinku ve srovnání s léky první generace. Léky jsou stabilní vůči beta-laktamázám produkovaným H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, P. mirabilis. Jsou podobné cefalosporinům první generace v působení na gram-pozitivní koky. Některá léčiva (cefoxitin, cefmetazol, cefotetan) mají aktivitu proti anaerobním bakteriím, včetně B. fragilis.
Tato skupina zahrnuje léčiva pro parenterální použití (cefuroxim, cefamandol, cefoxitin, cefotetan, cefmetazol) a pro perorální podání (cefuroxím axetil, cefaclor). Léky v této skupině mají blízký poločas (50–80 minut), s výjimkou cefotetanu, který má vyšší rychlost (asi 4 hodiny), vylučuje se hlavně ledvinami a není metabolizován v těle (kromě cefoxitinu).
Cefalosporiny generace II jsou široce používány v klinické praxi pro léčbu infekcí různé lokalizace (komunitní - jako monoterapie, nemocnice - obvykle v kombinaci s aminoglykosidy).
Cefuroxime axetil a cefaclor jsou léky první řady pro léčbu různých infekcí dýchacích cest v ambulantní praxi: sinusitida, zánět středního ucha, exacerbace chronické bronchitidy, pneumonie (kromě mykoplazmat a chlamydií), jako alternativní prostředek k léčbě angíny angíny, faryngitidy, akutní a chronické infekce močových cest, kůže a měkkých tkání.
Cefuroxím axetil je lepší než cefaclor v aktivitě proti H. influenzae, akumuluje se ve vyšších koncentracích v průduškách a ve sputu, má delší poločas a vyžaduje vzácnější dávkování (cefuroxime axetil - každých 12 hodin, cefaclor - každých 8 hodin) v důsledku to, co je v současné době považováno za nejlepší léčivo mezi generací perorálních cefalosporinů II.
Cefalosporiny generace II (cefuroxim a cefamandol) se používají k léčbě závažných infekcí způsobených H. influenzae (epiglotitis, sepse po splenektomii), včetně novorozenců a kojenců v prvních měsících (pneumonie, akutní hematogenní osteomyelitida, artritida), a také v kombinaci aminoglykosidy nebo fluorochinolony pro empirickou léčbu nozokomiálních infekcí různých lokalizací a sepse. Cefalosporiny této skupiny s antiaerobní aktivitou se používají k léčbě smíšených infekcí (intraabdominálních, gynekologických).
Spolu s cefalosporiny první generace je cefuroxim považován za lék volby pro prevenci pooperačních infekcí v břišní, kardiovaskulární a hrudní chirurgii, stejně jako v traumatologii a ortopedii, a ve většině operací stačí podat jednu dávku léku (1,5 g na 30 pacientů). minut před anestezií).
III. Generace cefalosporinů
Mají vyšší in vitro aktivitu proti gram-negativním bakteriím (rodina Enterobacteriaceae, H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis) ve srovnání s generací cefalosporinů II. Některé cefalosporiny této skupiny jsou navíc účinné proti Pseudomonas aeruginosa; síla působení na P. aeruginosa, jsou uspořádána v následujícím pořadí:
ceftazidime >> cefoperazon> ceftriaxon> cefotaxime> ceftizoxime.
Všechny léky v této skupině mají podobný poločas (1,2 - 2 hodiny), s výjimkou ceftriaxonu (asi 8 hodin), vylučují se převážně ledvinami (s výjimkou cefoperazonu, který se vylučuje ve významném množství ze žluči). Cefotaxime je metabolicky nestabilní; V důsledku biotransformace vzniká aktivní metabolit, desacetylcefotaxime, který má synergický účinek s hlavním léčivem. Na rozdíl od dřívějších cefalosporinů pronikají léky III generace do hematoencefalické bariéry a mohou být použity jako alternativní prostředek k léčbě infekcí centrálního nervového systému způsobených gramnegativními bakteriemi.
Cefalosporiny III. Generace se používají k léčbě různých závažných infekcí, především nozokomiálních, způsobených gramnegativními mikroorganismy, včetně multirezistence (pneumonie, pyelonefritida, osteomyelitida, infekce břišní dutiny a pánve, infekce rány a popálenin, sepse). Účinnost některých léčiv této skupiny (ceftazidim, ceftriaxon) byla prokázána u pacientů s imunodeficiencí, agranulocytózou, včetně monoterapie. Ceftazidim je volitelnou látkou pro infekce způsobené P. aeruginosa a také jako empirická terapie v situacích s vysokým rizikem infekce pseudomonas (v resuscitaci, onkologii, u hematologických pacientů a pacientů s cystickou fibrózou). Cefotaxime a ceftriaxon jsou léky první linie v pediatrické praxi pro léčbu život ohrožujících infekcí u novorozenců způsobených Streptococcus spp., S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (pneumonie, sepse, meningitida) a také jako alternativní prostředek pro infekce dospělých. způsobené penicilin-rezistentní S. pneumoniae a N. gonorrhoeae.
IV cefalosporiny
Vyznačují se vysokou aktivitou proti gram-negativním bakteriím, včetně P. aeruginosa, a jsou srovnatelné s cefalosporiny I-II generací, aktivitou proti meticilin-senzitivním stafylokokům; léky mají střední aktivitu proti E. faecalis.
Léky této skupiny se v poslední době objevily v klinické praxi a jejich místo v léčbě bakteriálních infekcí vyžaduje objasnění. Hlavní oblastí použití jsou těžké nemocniční infekce způsobené multirezistentními kmeny bakterií.
Současnou situaci a prognózu vývoje ruského trhu s cefalosporiny lze nalézt ve zprávě Akademie studií průmyslových trhů „Trh cefalosporinových antibiotik v Rusku“.
O autorovi:
Konjunktura Akademie průmyslových trhů poskytuje tři typy služeb souvisejících s analýzou trhů, technologií a projektů v průmyslových odvětvích - marketingový výzkum, vypracování studií proveditelnosti a podnikatelských záměrů investičních projektů.
• Průzkum trhu
• Studie proveditelnosti
• Obchodní plánování