Antibiotika. Hlavní klasifikace antibiotik. Chemická klasifikace. Mechanismus antimikrobiálního působení antibiotik.

Antibiotika - skupina sloučenin přírodního původu nebo jejich semisyntetických a syntetických analogů, které mají antimikrobiální nebo protinádorovou aktivitu.

Dosud je známo několik stovek podobných látek, ale jen málo z nich našlo uplatnění v medicíně.

Základní klasifikace antibiotik

Klasifikace antibiotik je také založena na několika různých principech.

Podle způsobu jejich získání jsou rozděleny:

• na přírodní;
• syntetické;
• polosyntetický (v počátečním stádiu, kdy jsou získány přirozeně, pak je syntéza uměle prováděna).

• hlavně aktinomycety a plísňové houby;
• bakterie (polymyxin);
• vyšší rostliny (fytoncidy);
• tkáně zvířat a ryb (erythrin, ekteritsid).

Podle směru akce:

• antibakteriální;
• antifungální;
• proti rakovině.

Podle spektra působení - počet druhů mikroorganismů, kterými jsou antibiotika:

• širokospektrální léky (cefalosporiny 3. generace, makrolidy);
• léčiva s úzkým spektrem (cykloserin, lincomycin, benzylpenicilin, klindamycin). V některých případech může být výhodnější, protože nepotlačují normální mikroflóru.

Chemická klasifikace

Chemická struktura antibiotik je rozdělena na:

• beta-laktamová antibiotika;
• aminoglykosidy;
• tetracykliny;
• makrolidy;
• linkosamidy;
• glykopeptidy;
• polypeptidy;
• polyeny;
• antracyklinová antibiotika.

Základem beta-laktamových antibiotik je beta-laktamový kruh. Patří mezi ně:

• peniciliny

skupina přirozených a polosyntetických antibiotik, jejichž molekula obsahuje kyselinu 6-aminopenicilovou, která se skládá ze 2 kruhů - thiazolidonu a beta-laktamu. Mezi nimi jsou:

. biosyntetický (penicilin G - benzylpenicilin);

• aminopeniciliny (amoxicilin, ampicilin, bekampicilin);

. polosyntetické "antistafylokokové" peniciliny (oxacilin, methicilin, kloxacilin, dicloxacilin, flukloxacilin), jejichž hlavní výhodou je rezistence na mikrobiální beta-laktamázy, především stafylokoky;

• cefalosporiny jsou přírodní a polosyntetická antibiotika, získaná na bázi kyseliny 7-aminocefalosporové a obsahující cefemový (také beta-laktamový) kruh,

to je, oni jsou podobní ve struktuře k penicilins. Rozdělují se na ephalosporiny:

1. generace - ceponin, cefalotin, cefalexin;

• 2. generace - cefazolin (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandala);
• 3. generace - cefuroxim (ketocef), cefotaxime (cl-foran), cefuroxím axetil (zinnat), ceftriaxon (longa-cef), ceftazidime (fortum);
• 4. generace - cefepime, cefpir (cefrome, keyten) atd.;
• monobaktam - aztreonam (azaktam, non-haktam);
• karbopenemy - meropenem (meronem) a imipinem, používané pouze v kombinaci se specifickým inhibitorem renální dehydropeptidázy cylastatin - imipinem / cilastatin (thienam).

Aminoglykosidy obsahují amino-cukry spojené glykosidovou vazbou ke zbytku (aglykonová skupina) molekuly. Patří mezi ně:

• syntetické aminoglykosidy - streptomycin, gentamicin (garamycin), kanamycin, neomycin, monomitsin, sizomycin, tobramycin (tobra);
• polosyntetické aminoglykosidy - spektinomycin, amikatsin (amikin), netilmicin (netilin).

Molekula tetracyklinu je založena na polyfunkční hydronafacenové sloučenině s generickým názvem tetracyklin. Mezi nimi jsou:

• přírodní tetracykliny - tetracyklin, oxytetracyklin (clinimecin);
• semisyntetické tetracykliny - metacyklin, chlortethrin, doxycyklin (vibramycin), minocyklin, rolitracyclin. Přípravky makrolidové skupiny obsahují ve své molekule makrocyklický laktonový kruh spojený s jedním nebo několika sacharidovými zbytky. Patří mezi ně:
• erythromycin;
• oleandomycin;
• roxithromycin (platí);
• azithromycin (sumamed);
• klarithromycin (klacid);
• spiramycin;
• dirithromycin.

Linkosycin a klindamycin jsou označovány jako linkosamidy. Farmakologické a biologické vlastnosti těchto antibiotik jsou velmi blízké makrolidům, ai když jsou chemicky zcela odlišné, některé lékařské zdroje a farmaceutické společnosti, které vyrábějí chemické přípravky, jako je delacin C, označují skupinu makrolidů.

Přípravky skupiny glykopeptidů v jejich molekule obsahují substituované peptidové sloučeniny. Patří mezi ně:

• vankomycin (vancacin, diatracin);
• teykoplanin (targocid);
• daptomycin.

Přípravky skupiny polypeptidů v jejich molekule obsahují zbytky polypeptidových sloučenin, mezi které patří:

• gramicidin;
• polymyxin M a B;
• bacitracin;
• kolistin.

Přípravky zavlažované skupiny v jejich molekule obsahují několik konjugovaných dvojných vazeb. Patří mezi ně:

• amfotericin B;
• nystatin;
• levorin;
• natamycin.

Antracyklinová antibiotika zahrnují protinádorová antibiotika:

• doxorubicin;
• karminomycin;
• rubomitsin;
• aclarubicin.

Existuje v současné době několik poměrně široce používaných antibiotik, která nepatří do žádné z následujících skupin: fosfomycin, kyselina fusidová (fuzidin), rifampicin.

Základem antimikrobiálního působení antibiotik, stejně jako dalších chemoterapeutických činidel, je porušení mikroskopických antimikrobiálních buněk.

Mechanismus antimikrobiálního působení antibiotik

Podle mechanismu antimikrobiálního působení lze antibiotika rozdělit do následujících skupin:

• inhibitory syntézy buněčné stěny (murein);
• způsobení poškození cytoplazmatické membrány;
• inhibují syntézu proteinu;
• inhibitory syntézy nukleových kyselin.

Inhibitory syntézy buněčné stěny zahrnují:

• beta-laktamová antibiotika - peniciliny, cefalosporiny, monobaktam a karbopenemy;
• glykopeptidy - vankomycin, klindamycin.

Mechanismus blokády syntézy bakteriální buněčné stěny vankomycinem. liší se od penicilinů a cefalosporinů, a proto s nimi nesoutěží o vazebná místa. Protože ve stěnách zvířecích buněk není peptidoglykan, tato antibiotika mají velmi nízkou toxicitu pro makroorganismus a mohou být použita ve vysokých dávkách (mega-terapie).

Antibiotika, která způsobují poškození cytoplazmatické membrány (blokující fosfolipidové nebo proteinové složky, zhoršenou permeabilitu buněčné membrány, změny v membránovém potenciálu atd.) Zahrnují:

• polyenová antibiotika - mají výraznou antifungální aktivitu, mění permeabilitu buněčné membrány interakcí (blokováním) se steroidními složkami, které jsou její součástí v houbách, a nikoli bakterií;
• polypeptidová antibiotika.

Největší skupina antibiotik potlačuje syntézu proteinů. Porušení syntézy proteinů se může vyskytovat na všech úrovních, počínaje procesem čtení informací z DNA a končící interakcí s ribozomy - blokující vazbu transportu t-RNA k ASCE ribozomů (aminoglykosidy), s 508 podjednotkami ribozomů (makroplády) nebo informačními i-RNA (tetracykliny na podjednotce ribozomu 308). Tato skupina zahrnuje:

• aminoglykosidy (například aminoglykosid gentamicin, inhibující syntézu proteinů v bakteriální buňce, mohou narušit syntézu proteinového povlaku virů, a proto mohou mít antivirový účinek);
• makrolidy;
• tetracykliny;
• chloramfenikol (chloramfenikol), který narušuje syntézu bílkovin mikrobiální buňkou ve stadiu přenosu aminokyselin na ribozomy.

Inhibitory syntézy nukleových kyselin mají nejen antimikrobiální, ale také cytostatickou aktivitu, a proto se používají jako protinádorová činidla. Jedno z antibiotik patřících do této skupiny, rifampicin, inhibuje DNA-dependentní RNA polymerázu a blokuje tak syntézu proteinu na úrovni transkripce.

45. Klasifikace antibiotik podle původu a spektra účinku.

Klasifikace podle původu

Antibiotika pocházející z hub, jako je rod Penicillium (penicilin) ​​rodu Cephalosporium (cefalosporiny).

Antibiotika pocházející z aktinomycet; skupina zahrnuje asi 80% všech antibiotik. Mezi aktinomycety mají primární význam zástupci rodu Streptomyces, kteří jsou výrobci streptomycinu, erythromycinu a chloramfenikolu.

Antibiotika, jejichž producenti jsou sami bakterie. K tomuto účelu se nejčastěji používají zástupci rodu Bacillus a Pseudomonas. Příklady podávaných antibiotik jsou polymyxiny, bacitraciny, gramicidin.

Antibiotika živočišného původu; ektericid se získává z rybího oleje, ecmolin se získává z rybího mléka a erythrin se získává z červených krvinek.

Bylinné antibiotika. Patří mezi ně fytoncidy, které produkují cibuli, česnek, borovici, smrk, šeřík a další rostliny. V čisté formě nejsou získány, protože se jedná o extrémně nestabilní sloučeniny. Mnoho rostlin má antimikrobiální účinek, jako je heřmánek, šalvěj, měsíček.

Klasifikace a spektrum působení

.Spektrum účinku antibiotika se nazývá soubor mikroorganismů, na které je antibiotikum schopno ovlivnit. V závislosti na spektru účinku mohou být antibiotika:

1) ovlivňující hlavně gram-pozitivní mikro-

ganismy (benzylpenicilin, erythromycin);

2) ovlivňující hlavně gramnegativní mikroorganismy

ganismy (ureidopeniciliny, monobaktamy);

3) široké spektrum (tetracykliny, aminoglykosidy)

4) anti-TB antibiotika (streptomycin, rifampi

5) antifungální antibiotika (nystatin, gramicidin);

6) antibiotika, která ovlivňují nejjednodušší (trichomycin, metronidazol, tetracykliny);

7) protinádorová antibiotika (adriamycin, olivomycin).

46. ​​Klasifikace antibiotik podle zdroje Metody získání.

Podle způsobu doručení.

1. Biosyntetika (přírodní). Získávají se biosynteticky pěstováním mikroorganismů na speciálním živném médiu při zachování sterility, optimální teploty, provzdušňování.

2. Polosyntetické produkty modifikace molekul: jsou získány navázáním různých radikálů na aminoskupinu. Oxacilin patří k lékům první generace a má méně široké spektrum účinku než ampicilin, který je spojen s léky 2-3 generace. Je známo mnoho polosyntetických cefalosporinů.

3. Syntetické (získané chemickou syntézou) Mezi ně patří sulfonamidy, deriváty chinolonu, deriváty nitrofuranu.

Chemoterapeutická aktivita sulfa léčiv byla poprvé objevena v roce 1935 německým lékařem a výzkumným pracovníkem G. Domagkom, poté bylo z molekul sulfanilamidu syntetizováno velké množství jeho derivátů, z nichž část byla široce používána v medicíně. Syntéza různých modifikací sulfanilamidů byla prováděna ve směru tvorby účinnějších, dlouhodobých a méně toxických léčiv, v posledních letech se použití sulfonamidů v klinické praxi snížilo, protože jsou významně nižší v aktivitě než moderní antibiotika a mají relativně vysokou toxicitu. Navíc, vzhledem k dlouhodobému, často nekontrolovanému a neodůvodněnému použití sulfonamidů, se většina mikroorganismů vůči nim vyvinula.

Metody získávání V současné době existují tři způsoby, jak získat antibiotika: biologická, metoda získávání polosyntetických drog a syntéza chemických sloučenin - analogů přírodních antibiotik.

1. Biologická syntéza. Jednou z hlavních podmínek pro získání velkého množství antibiotik je produktivita kmene, proto se používají nejproduktivnější mutanty „divokých kmenů“ získané metodou chemické mutageneze. Produkt se pěstuje v optimálním kapalném médiu, do kterého se dodávají metabolické produkty s antibiotickými vlastnostmi. Antibiotika, která jsou v kapalině, emitují za použití procesů výměny iontů, extrakce nebo rozpouštědel. Stanovení antibiotické aktivity se provádí hlavně mikrobiologickými metodami za použití citlivých mikrobů. Pro mezinárodní jednotku antibiotické aktivity (U) se použije specifická aktivita obsažená v 1 μg čistého přípravku penicilinu, mezinárodní jednotka aktivity je 0,6 μg.

2. Semisyntetická antibiotika. Připravují se kombinovanou metodou: metodou biologické syntézy se získá hlavní jádro nativní molekuly antibiotika a metodou chemické syntézy, částečně změnou chemické struktury, polosyntetických přípravků.

Velkým úspěchem je vývoj způsobu výroby polosyntetických penicilinů. Metoda biologické syntézy byla použita k extrakci jádra molekuly penicilinu - kyseliny 6-aminopenicilánové (6-APC), která měla slabou antimikrobiální aktivitu. Přidáním benzylové skupiny k molekule 6-APK byl vytvořen benzylpenicilin, který je nyní také získán metodou biologické syntézy. Benzylpenicilin, který se používá v medicíně pod názvem penicilin, má silnou chemoterapeutickou aktivitu, ale je účinný pouze proti grampozitivním mikrobům a nepůsobí na rezistentní mikroorganismy, zejména stafylokoky, které tvoří enzym p-laktamázu. Benzylpenicilin rychle ztrácí svou aktivitu v kyselém a zásaditém prostředí, takže jej nelze použít perorálně (je zničen v gastrointestinálním traktu).

Jiné polosyntetické peniciliny: methicilin (Meticilin) ​​- používají se k léčbě infekcí způsobených benzylpenicilin-rezistentními stafylokoky, protože se nerozkládají působením enzymu - (3-laktamáza; oxacilin (Oxacillin) - jsou odolné vůči kyselému prostředí, takže mohou být použity perorálně; - zpožďuje reprodukci nejen grampozitivních, ale také gramnegativních bakterií (původci tyfusové horečky, úplavice atd.).

Semisyntetické přípravky se také získají na bázi 7-aminocefalosporové kyseliny (7-ACC). Deriváty 7-ACC: cefalotin (cefalotin), cefaloridin (Cefaloridinum) nedávají alergické reakce u osob citlivých na penicilin. Byla získána další polosyntetická antibiotika, například rifampicin (Rifampicinum) - účinný lék proti tuberkulóze.

3. Syntetická antibiotika. Studium chemické struktury antibiotik umožnilo jejich získání metodou chemické syntézy. Jedním z prvních antibiotik získaných tímto způsobem bylo chloramfenikol. Velký pokrok ve vývoji chemie vedl k vytvoření antibiotik s řízenými změnami, s prodlouženým účinkem, aktivním proti stafylokokům rezistentním na penicilin. Mezi prodloužené léky patří ekmonovocilin (Ecmonovocillinum), bicilin 1,3,5.

Podle spektra účinku jsou všechna antibiotika obvykle klasifikována jako antibakteriální, antifungální a protinádorová.

Antibakteriální antibiotika inhibují rozvoj bakterií. Existují antibiotika s úzkým spektrem, která inhibují růst pouze gram-pozitivních nebo gram-negativních bakterií (například polymyxin (polymyxin) atd.) A širokospektrální antibiotika, která inhibují růst jak gram-pozitivních, tak gram-negativních bakterií. Mezi širokospektrá antibiotika patří betalaktamidy, které tvoří skupinu zahrnující peniciliny a cefalosporiny. Základem molekul těchto antibiotik je beta-laktamový kruh. Mají následující vlastnosti: baktericidní typ účinku, vysoká toxicita proti grampozitivním mikrobům, rychlý nástup antibakteriálního účinku a dobrá tolerance makroorganismu, a to i při dlouhodobém používání. Tato skupina zahrnuje biosyntetické peniciliny, polosyntetické peniciliny působící na grampozitivní mikroby a polosyntetické peniciliny a cefalosporiny se širokým spektrem účinku.

Tetracykliny - skupina širokospektrých antibiotik, která zahrnují přírodní antibiotika (tetracyklin, oxytetracyklin atd.) A jejich semisyntetické deriváty.

Klasifikace antibiotik

Antibiotika jsou látky rostlinného, ​​živočišného nebo mikrobiálního původu, které mohou zabíjet nebo inhibovat růst mikroorganismů.

Klasifikace antibiotik je založena na několika principech.

Klasifikace antibiotik podle původu:

• přírodní;
• polosyntetický,
• které se získají přirozeně na začátku procesu a pak se uměle syntetizují;
• syntetické.

Většina přirozeně se vyskytujících antibiotik je produkována aktinomycetami a plísňovými houbami. Lze je však získat z nemyceliálních bakterií (polymyxinů), rybích a živočišných tkání (ekteritsid, erythrin), vyšších rostlin (fytoncidů).

Klasifikace antibiotik podle akčního vzoru:

Klasifikace antibiotik šířkou spektra účinku, která je určena typy mikroorganismů, které jsou citlivé na účinky antibiotik

• úzké spektrum účinku (lincomycin, cykloserin, klindamycin, benzylpenicilin). V některých případech je výhodnější použití léků s úzkým spektrem účinku, protože nepotlačují normální mikroflóru;
• široké spektrum (makrolidy, cefalosporiny 3. generace).

Klasifikace antibiotik podle chemické struktury:

• Beta-laktamová antibiotika, jejichž molekulárním základem je beta-laktamový kruh. Patří mezi ně:

- peniciliny - polosyntetické a přírodní antibiotika, jejichž molekula zahrnuje kyselinu 6-aminopenicilanovou, skládající se ze dvou kruhů - beta-laktamu a thiazolidonu. Mezi peniciliny emitují:

- aminopeniciliny (ampicilin, amoxicilin, bekampicilin),

- biosyntetika (penicilin G - benzylpenicilin),

-polosyntetické "antistafylokokové" peniciliny (methicilin, oxacilin, kloxacilin, flukloxacilin, dicloxacilin), jejichž hlavní výhodou je rezistence na mikrobiální beta-laktamázy, hlavně stafylokoky.

- cefalosporiny - polosyntetické a přírodní antibiotika, která se vyrábějí na bázi kyseliny 7-aminocefalosporové a obsahují cefemový (také beta-laktamový) kruh.

Strukturou jsou cefalosporiny podobné penicilinům. Jsou rozděleny na léky:

- první generace: cephalotin, ceporin, cephalexin;

- druhá generace: cefamezin, cefazolin (kefzol), cefamandol (mandala);

- třetí generace: cefotaxime (claforan), cefoxime (ketocef), cefuroxím axetil (zinnat), ceftazidim (fortum), ceftriaxon (longacef);

- čtvrtá generace: cefpiroma (keyten, cefrom), cefepime.

- Monobaktam - aztreonam (non-haktam, azaktam).

- Carbopenems - imipina a meropenem (meronem). Přípravek Imipinem se používá pouze v kombinaci se specifickým inhibitorem renální dehydropeptidázy, cilastatinu.

• Aminoglykosidy obsahují amino cukry, které jsou spojeny glykosidovou vazbou se zbytkem molekuly (aglykonová skupina). Patří mezi ně:

- gentamicin (garamycin), streptomycin, kanamycin, monomitsin, neomycin, tobramycin (tobra), sizomycin;

- semisyntetické aminoglykosidy - amikacin (amikin), spektinomycin, netilmicin (netilin).

• Tetracykliny - molekulárním základem je multifunkční hydronaftalenová sloučenina mající generický název tetracyklin. Patří mezi ně:

-semisyntetické tetracykliny - chlortethrin, methacyklin, doxycyklin (vibramycin), rolitetracyklin, minocyklin;

- přírodní tetracykliny - tetracyklin, oxytetracyklin (clinimecin).

• Ø Makrolidy ve své molekule obsahují makrocyklický laktonový kruh, který je spojen se zbytky sacharidů - jednou nebo několika. Mezi nimi jsou: oleandomycin, erythromycin, azithromycin (sumamed), roxithromycin (platí), klarithromycin (klacid), dirithromycin, spiramycin.
• Linkosamidy mají biologické a farmakologické vlastnosti podobné makrolidům. Mezi ně patří klindamycin a lincomycin. Řada zdravotnických zdrojů a farmaceutických výrobců chemických přípravků je klasifikuje jako makrolidy, i když chemicky jde o jiné léky.
• Glykopeptidy obsahují ve své molekule substituované peptidové sloučeniny. Tato skupina zahrnuje: teykoplanin (targocid), vankomycin (vancatsin, diatracin), daptomycin.
• Polypeptidy obsahují ve svých molekulových zbytcích polypeptidové sloučeniny. Tato skupina zahrnuje: bacitracin, gramicidin, kolistin, polymyxin M a B.
• Polyeny ve své molekule obsahují konjugované dvojné vazby. Tato skupina zahrnuje: nystatin, natamycin, levorin, amfotericin B.
• Antracyklinová antibiotika, mezi která patří protinádorová antimikrobiální léčiva - karminomycin, doxorubicin, aclarubicin, rubomitsin.

Existují také antibiotika, která jsou v současnosti široce používána, ale nepatří do žádné z uvedených skupin: kyselina fusidová (fusidin), fosfomycin, rifampicin.

ANTIBIOTICKÁ KLASIFIKACE

Podle způsobu získávání antibiotik se dělí na:

3 polosyntetický (v počátečním stádiu se získá přirozeně, pak se syntéza provádí uměle).

Antibiotika podle původu rozděleny do následujících hlavních skupin: t

1. syntetizované houbami (benzylpenicilin, griseofulvin, cefalosporiny atd.);

2. aktinomycety (streptomycin, erythromycin, neomycin, nystatin atd.);

3. bakterie (gramicidin, polymyxiny atd.);

4. zvířata (lysozym, ecmolin, atd.);

5. vylučované vyššími rostlinami (fytoncidy, alicin, rafanin, imanin atd.);

6. syntetické a polosyntetické (levometsitin, methicilin, syntomycin ampicilin atd.)

Antibiotika podle zaměření (spektrum) Akce patří do následujících hlavních skupin:

1) aktivní zejména proti grampozitivním mikroorganismům, zejména antistafylokokovým, přírodním a polosyntetickým penicilinům, makrolidům, fuzidinům, lincomycinu, fosfomycinu;

2) aktivní proti gram-pozitivním i gram-negativním mikroorganismům (širokospektrální) - tetracyklinům, aminoglykosidům, chloramfenikolu, chloramfenikolu, polosyntetickým penicilinům a cefalosporinům;

3) antituberkulóza - streptomycin, kanamycin, rifampicin, biomycin (florimitsin), cykloserin atd.;

4) antifungální - nystatin, amfotericin B, griseofulvin a další;

5) působící na nejjednodušší - doxycyklin, klindamycin a monomitsin;

6) působící na helminty - hygromycin B, ivermektin;

7) protinádorové aktinomyciny, antracykliny, bleomyciny atd.;

8) antivirotika - rimantadin, amantadin, azidothymidin, vidarabin, acyklovirin atd.

9) imunomodulátory - cyklosporinové antibiotikum.

Podle spektra působení - počet druhů mikroorganismů, které jsou ovlivněny antibiotiky: t

· Léky ovlivňující hlavně grampozitivní bakterie (benzylpenicilin, oxacilin, erythromycin, cefazolin);

• Léky ovlivňující hlavně gramnegativní bakterie (polymyxiny, monobaktamy);

· Širokospektrální léky působící na grampozitivní a gramnegativní bakterie (cefalosporiny třetí generace, makrolidy, tetracykliny, streptomycin, neomycin);

Antibiotika patří do následujících hlavních tříd chemických sloučenin:

1. Beta-laktamová antibiotika tvoří základní molekulu beta-laktamový kruh: přírodní (benzylpenicilin, fenoxymethyl penicilin), polosyntetické peniciliny (působící na stafylokoky - oxacilin, stejně jako léků širokospektrální - ampicilin, karbenicilinu, azlocilin, paperatsillin a kol. ), cefalosporiny - velká skupina vysoce účinných antibiotik (cefalexin, cephalotin, cefotaxime atd.) s odlišným spektrem antimikrobiálních účinků;

2. aminoglykosidy obsahují aminosachar, spojený glykosidovou vazbou se zbytkem (aglykonový fragment), molekuly - přírodní a polosyntetické léky (streptomycin, kanamycin, gentamicin, sisomycin, tobramycin, netilmicin, amikacin atd.);

3. tetracykliny jsou přirozené a polosyntetické, základ jejich molekul tvoří čtyři kondenzované šestičlenné cykly - (tetracyklin, oxytetracyklin, metacyklin, doxycyklin);

4. makrolidy obsahují ve své molekule makrocyklický laktonový kruh spojený s jedním nebo několika sacharidovými zbytky, - (erythromycin, oleandomycin - hlavní antibiotika skupiny a jejich deriváty);

5. Anzamyciny mají zvláštní chemickou strukturu, která obsahuje makrocyklický kruh (rifampicin - nejpraktičtější je semisyntetické antibiotikum);

6. polypeptidy ve své molekule obsahují několik konjugovaných dvojných vazeb - (gramicidin C, polymyxiny, bacitracin atd.);

7. glykopeptidy (vankomycin, teikoplanin atd.);

8. linkosamidy - klindamycin, lincomycin;

9. antracykliny - jedna z hlavních skupin protinádorových antibiotik: doxorubicin (adriamycin) a jeho deriváty, aclarubicin, daunorubicin (rubomycin) atd.

Podle mechanismu působení na mikrobiální buňky antibiotika jsou rozdělena na baktericidní (rychle vedoucí k buněčné smrti) a bakteriostatická (inhibující růst a dělení buněk) (tabulka 1)

Tabulka 1. - Typy účinku antibiotik na mikroflóru.

Povaha těchto účinků je dána zvláštnostmi molekulárních mechanismů působení, podle kterých jsou přiřazeny do následujících hlavních skupin:

1) inhibují syntézu enzymů a určitých proteinů buněčné stěny mikroorganismů - beta-laktamů (peniciliny a cefalosporiny), monobaktamů, karbapenemů, cykloserinu, bacitracinu, vankomycinové skupiny a cykloserinu;

2) ovlivnění syntézy proteinu a funkce ribozomů mikrobiálních buněk (tetracykliny, levomycetin, aminoglykosidy, makrolidy, lincomycin);

3) potlačení membránových funkcí a destruktivní účinek na mikrobiální buňky (polymyxiny, gramicidiny, antifungální antibiotika - nystatin, levorin, amfotericin B, atd.);

4) ovlivňující metabolismus nukleových kyselin (DNA a RNA) nádorových buněk, což je typické pro skupinu protinádorových antibiotik - antracyklinů, aktinomycinů atd.

Mechanismus účinku antibiotik na buněčné a molekulární úrovni je základem racionální léčby antibiotiky, která je striktně zaměřena na etiologický faktor procesu. Například vysoká selektivita působení beta-laktamových antibiotik (penicilinů a cefalosporinů) je způsobena skutečností, že předmětem jejich působení jsou specifické proteiny buněčné stěny mikroorganismů, které v lidských buňkách a tkáních chybí. Proto jsou penicilinová antibiotika nejméně toxická. Naopak protinádorová antibiotika mají nízkou selektivitu účinku a zpravidla mají toxický účinek na normální tkáně.

Druhy klasifikace antibiotik podle původu, mechanismu účinku, struktury

Klasifikace antibiotik podle původu je na první pohled zcela teoretickým tématem, které může být zajímavé pouze pro odborníky v oboru medicíny. Téměř každý člověk ve svém životě je však alespoň jednou v roli pacienta, který potřebuje používat antibiotika. Mnoho lidí neví, jak se tyto léky od sebe liší, jak fungují, ale antibiotika mají mnoho protivníků. Zda je toto nepřátelství odůvodněné, co jsou antibiotika a které skupiny jsou rozděleny - to jsou témata, která budeme v tomto článku pokrýt.

Co jsou antibiotika

Na základě názvu antibiotika jsou látky, které jsou zaměřeny na působení proti živým organismům. Mnozí se této formulace obávají, protože je vnímána jako něco nepřátelského, řízeného a proti jedovatému. Farmakologie samozřejmě nesleduje cíl otravy pacientů a způsob účinku antibiotik je zaměřen na eliminaci mikroorganismů, které způsobují infekci.

Pro začátek se podívejme na to, co se mohou patogeny usadit v lidském těle. Mezi takové škůdce patří bakterie, houby, prvoky a viry. Samozřejmě bychom neměli zapomínat na mnohobuněčné parazity, ale na boj proti nim je zaměřena zcela jiná třída léků a tato zvířata způsobují jiné typy onemocnění. Všechny mikroorganismy (tj. Jednobuněčné a nebuněčné formy života) jsou shrnuty termínem „mikroby“, i když to není zcela pravdivé u virů.

V souladu s tím mohou být antimikrobiální činidla antibakteriální, antifungální, antiprotozoální a antivirotická. Antibiotika patří do první skupiny léčiv a jsou speciálním případem antimikrobiálních látek. Většina antibakteriálních léčiv je účinná pouze proti bakteriím, ale existují širokospektrální látky, stejně jako kombinovaná léčiva, která mohou bojovat s jinými mikroorganismy.

Co jsou antibiotika

Antibakteriální látky mohou být rozděleny na základě mnoha příznaků. Jedním z nich je klasifikace antibiotik mechanismem účinku. Moderní léky mohou ovlivnit bakterie dvěma způsoby: buď destruktivně ovlivňují jejich vnější struktury, vlastně zabíjejí bakterii (tato akce se nazývá baktericidní), nebo pozastavují růst a reprodukci bakterií, což vede k tomu, že zbývající organismy umírají pod vlivem lidské přirozené imunity.

Baktericidní účinek je považován za agresivnější, protože Se smrtí bakterií v lidském těle uvolňuje mnoho toxických látek. Kromě toho bakterie umírají přirozenou mikroflórou, která je škodlivá pro fungování orgánů a systémů. Proto je vhodnější používat bakteriostatická léčiva, ale ve všech klinických případech to není možné - například jsou neúčinné, když jsou zapotřebí nouzové účinky, a nemohou být použity v některých případech imunodeficience.

Navíc existuje klasifikace antibiotik podle spektra účinku. Spektrum účinku antibiotických léčiv je počet druhů nebo skupin bakterií, proti kterým je konkrétní činidlo účinné. V souladu s tímto pojmem jejich klasifikace podle spektra zahrnuje dvě skupiny - antibiotika se širokým a úzkým spektrem účinku.

V lékařské praxi se širokospektrální léčiva používají v případě závažných infekcí, kdy je onemocnění způsobeno několika typy patogenů najednou, nebo když není možné identifikovat specifický typ bakterií. V případech střední a mírné závažnosti je vhodnější identifikovat specifický typ patogenu pomocí laboratorních testů a předepsat antibiotikum, které je účinné proti němu.

Existuje také klasifikace antibiotik podle chemické struktury. Koncept chemické struktury odráží shodnost některých léčiv založených na podobné organizaci molekulární struktury. Není nutné, aby celá série těchto látek byla získána stejnou metodou - látky syntetizované v laboratoři nebo získané z přírodního zdroje mohou být ve stejné skupině. Moderní klasifikace antibiotik podle chemické struktury zahrnuje mnoho velmi odlišných léčiv - tetracyklinů, penicilinů, sulfamidů, makrolidů atd.

Jak získat antibiotika

Principy klasifikace antibiotik také poskytují základ pro jejich rozdělení do skupin - to je rozdělení podle způsobu získávání léčiv. Stejné dělení předpokládá klasifikaci podle zdroje. Existují tři hlavní skupiny antibiotik: přírodní, syntetické a polosyntetické. Přírodní produkty jsou získávány z rostlin, živočichů a mikroorganismů, syntetické materiály jsou vytvářeny uměle fyzikálně-chemickými reakcemi a polosyntetické materiály jsou vytvářeny na bázi přírodních surovin a následně upravovány v laboratořích.

Antibiotika přírodního původu se zase liší podle typu výrobce, tj. zdroj, ze kterého bylo spojení extrahováno. Moderní metody antibiotik se získávají z různých zdrojů: tkání ryb a zvířat, rostlin, hub a dokonce i samotných bakteriálních mikroorganismů.

Je důležité si uvědomit, že bez ohledu na zdroj léku je nepravděpodobné, že by konečný účinek této drogy byl dramaticky odlišný. Na základě principů chemie, zejména principu jednoty chemické struktury, má stejná látka, která má identickou strukturu, stejné vlastnosti bez ohledu na to, jak se vyrábí.

Jinými slovy, člověk by neměl věnovat velkou pozornost metodám získávání léčivé látky a pronásledování výhradně přípravků přírodního původu. Naopak chemický průmysl poskytuje velkou farmakologickou službu, stabilizaci přírodních látek a jejich zefektivnění. Látky získané semisyntetickou metodou jsou někdy mnohonásobně lepší ve srovnání s látkami z přírodních zdrojů.

O rozmanitosti antibiotik

Obyčejný člověk nemusí být zcela jasný, proč je klasifikace moderních antibiotik tak rozsáhlá. Proč potřebujeme masovou produkci obrovského množství léků, několik generací, rozdíly v typech, složení, princip akce?

Faktem je, že bakterie jsou organismy, které mohou velmi rychle mutovat a přizpůsobit se podmínkám prostředí. Mohou se přizpůsobit antibiotikům, pokud se používají v nedostatečné dávce nebo narušují režim. Zůstávají však citlivé na jiné léky, které obsahují jinou účinnou látku, nebo pouze na jinou konfiguraci stejné látky. Léčba různými antibiotiky a různorodost těchto látek představují určitý druh rezistence vůči rychlé mutaci patogenních organismů.

Kromě toho je v každém konkrétním klinickém případě mnoho odlišností, které vyžadují léčbu antibiotiky se specifickými účinky nebo mechanismem účinku. Například některá antibiotická činidla existují pouze ve formě injekčních roztoků nebo prášků pro ředění, některé - ve formě tablet, a některé pouze ve formě topických činidel. V závislosti na tom, co je zdrojem infekce a kde se léze nachází, mohou být vyžadovány tyto nebo jiné způsoby podávání léčiva do těla.

Níže jsou uvedeny stručné popisy některých skupin antibiotik.

Peniciliny

Peniciliny - třída antibiotických léčiv, která původně měla přírodní původ a jejichž producenti byli plísňová houba. V pozdějších generacích se objevily polosyntetické látky, které mají pro lidský organismus menší alergenicitu a vyšší účinnost proti patogenům.

Působení antibiotik penicilinu je baktericidní. Jinými slovy, konečným výsledkem působení této skupiny činidel je destrukce mikroorganismů ničením bakteriální stěny. Abychom se dozvěděli více o seznamu bakterií, které jsou citlivé na tuto skupinu léčiv, existují speciální tabulky citlivosti s uvedeným spektrem účinku léčiva a příklady onemocnění, ve kterých se používá.

Semisyntetické léky se liší ve struktuře účinné látky, která je chráněna před penicilázou - enzymem produkovaným mutovanými bakteriemi, na který je citlivý přírodní penicilin. Účinek tohoto enzymu na léčivo je jeho zničení a ztráta jeho účinnosti.

Cefalosporiny

V klasifikaci antibiotik má tato skupina léků nejširší praktickou distribuci na světě. Cefalosporinová léčiva jsou nejvíce používaná v lékařské praxi pro léčbu bakteriálních infekcí. Takovou popularitu si zaslouží díky širokému spektru účinku, dobré snášenlivosti, nízké toxicitě a účinnosti při léčbě nejběžnějších infekcí. Dnes, díky úspěchům mikrobiologie a léčiv, bylo vyvinuto 5 generací cefalosporinů, které mají různé formy uvolňování a vysokou spolehlivost.

Carbapenems

Na rozdíl od předchozích skupin nejsou tyto léky široce rozšířeny a jsou takzvané. "Rezervní léky" - tj. Používá se v závažných případech nemocničních infekcí, kdy bakteriální kmeny se staly rezistentními vůči běžnějším typům antibiotik a infekce je obtížná. Účinný i při sepse a zachraňování životů pacientů i v pokročilých případech infekce.

Makrolidy

Mezi klasifikacemi antibiotik podle chemického složení se rozlišují principy působení: na rozdíl od výše uvedených skupin se jedná o bakteriostatická léčiva a mezi stávajícími léky jsou považována za nejméně toxická léčiva, proto v některých případech mohou být užívána dětmi a těhotnými ženami.

Makrolidy patří mezi nejrozšířenější typy infekčních onemocnění: onemocnění horních a dolních dýchacích cest, infekce pánevních orgánů a infekce genitálií. Nevyžadují dlouhý průběh podávání a akumulují se přímo v ložisku léze, což vede k jejich vysoké účinnosti.

Antibiotická pravidla

Bez ohledu na to, která z klasifikačních skupin náleží, jak moderní a bezpečné je, podávání antibiotik vyžaduje určitou odpovědnost ze strany pacienta. Přestože antibiotika musí být uvolňována výhradně na lékařský předpis, mnoho občanů k nim má stále přístup a často se samy léčí. Co ohrožuje takové nadšení?

Dříve v článku bylo již řečeno, že antibiotika se velmi rychle přizpůsobují novým podmínkám existence, proto jejich užívání bez řádného zdůvodnění (zejména jednou, „pro prevenci“) může vést k tomu, že se v těle pacienta vytvoří rezistentní kmen bakterií. To může mít za následek rozvoj trvalé chronické infekce a pro druhé rozšíření epidemie bakterií rezistentních na léky.

Další věc, kterou potřebujete vědět o antibiotikách je, že tato skupina léků je toxická a hlavně ovlivňuje práci jater. Proto je při užívání těchto léků důležité dodržovat šetřící dietu a vyhnout se konzumaci mastných, kořeněných, slaných potravin, okurek a uzeného masa. Je bezpodmínečně nutné vyloučit alkoholické a alkoholické léčivé roztoky již od té doby Použití ethylalkoholu může ovlivnit oslabené tělo zcela nepředvídatelným způsobem, od zhoršené funkce jater až po akutní selhání jater, které se zase může proměnit v smrt.

A poslední věc - pokud vám lékař předepíše antibiotika, neměli byste se jim vyhýbat. Užívání antibiotik v souladu se schématem dohodnutým s odborníkem a dodržováním výše uvedených opatření nemůže poškodit tělo. Dokonce i pravděpodobné vedlejší účinky mohou pacientovi způsobit menší škody než infekce. Mělo by to být včasný a kvalitní přístup k léčbě infekčních nemocí, nečekání na jejich přechod na chronickou formu nebo šíření po celém těle.

Antibiotika

Protinádorová léčiva

Antivirová léčiva

Antifungální léky

Antiprotozoální léky

Antibakteriální léčiva

- léky proti leishmanióze, trypanosomům

- adamantové deriváty, inhibitory

reverzní transkriptázy a DNA polymerázy

Chemoterapeutický index je indikátorem šířky terapeutického účinku chemoterapeutického činidla, což je poměr jeho minimální účinné dávky k maximální tolerované dávce.

2) Sulfonamidy:

- jsou strukturní analogy kyseliny p-aminobenzoové, prekurzoru kyseliny listové, nezbytné pro syntézu dusíkatých bází

- schopné vázat bakteriální enzymy zodpovědné za syntézu kyseliny listové. Lidské buňky nejsou schopné syntetizovat kyselinu listovou a nejsou citlivé na sulfonamidy. Všechny sulfidy vykazují bakteriostatický účinek.

- Tato skupina zahrnuje biseptol, streptocid, sulfalen, norsulfazol, albucidum a tak dále.

- Spektrum aktivity sulfidů zahrnuje: Gram „+“ bakterie (Streptococcus).

Přípravky mají široké spektrum antimikrobiálních účinků (grampozitivních a gramnegativních bakterií, chlamydií, některých prvoků - původců malárie a toxoplazmózy, patogenních hub - aktinomycet atd.).

Nitrofurans:

- jsou reprezentovány syntetickými nitrofuranaldehydy a jsou používány buď jako lokální antiseptika (furatsilin) ​​nebo pro léčbu infekcí gastrointestinálního traktu a močových cest (furazolidol, nitrofurantoin), protože jsou dobře absorbovány a vylučovány v nezměněné formě ve významném množství ledvinami.

- Mechanismus účinku je způsoben inhibicí buněčného dýchání.

Přípravky mají široké spektrum antimikrobiálních účinků, působí bakteriostaticky.

Fluorochinolony jsou skupinou léčivých látek s výraznou antimikrobiální aktivitou, široce používanou v medicíně jako širokospektrální antibiotika. Šířka spektra antimikrobiálního působení, aktivity a indikace pro použití, jsou skutečně blízká antibiotikům, ale liší se od nich v chemické struktuře a původu.

3) Antibiotika - chem. látky biologického původu nebo získané synteticky, selektivně inhibující růst a reprodukci nebo zabíjející mikroorganismy.

4) Klasifikace antibiotik podle původu.

1. Antibiotika pocházející z hub, jako je rod Penicillium (penicilin), rod Cephalosporium (cefalosporiny).

2. Antibiotika pocházející z aktinomycet; skupina zahrnuje asi 80% všech antibiotik. Mezi aktinomycety mají primární význam zástupci rodu Streptomyces, kteří jsou výrobci streptomycinu, erythromycinu a chloramfenikolu.

3. Antibiotika, jejichž producenti jsou sami bakterie. K tomuto účelu se nejčastěji používají zástupci rodu Bacillus a Pseudomonas. Příklady podávaných antibiotik jsou polymyxiny, bacitraciny, gramicidin.

4. Antibiotika živočišného původu; ektericid se získává z rybího oleje, ecmolin se získává z rybího mléka a erythrin se získává z červených krvinek.

5. Antibiotika rostlinného původu. Patří mezi ně fytoncidy, které produkují cibuli, česnek, borovici, smrk, šeřík a další rostliny. V čisté formě nejsou získány, protože se jedná o extrémně nestabilní sloučeniny. Mnoho rostlin má antimikrobiální účinek, jako je heřmánek, šalvěj, měsíček.

(1 - 5 skupin - přírodní antibiotika).

6. Syntetická a polosyntetická antibiotika.

5) Klasifikace podle mechanismu působení:

- Inhibitory syntézy buněčné stěny (penicilin, cefalosporin).

- Inhibitory funkcí cytoplazmatické membrány (polymyxiny, polyeny).

- Inhibitory syntézy proteinů (erythromycin, aminoglykosidy).

- Inhibitory syntézy nukleové kyseliny (rifampicin, fluorochinolony).

- Modifikátory energetického metabolismu (sulfonamidy, isoniazid).

6) Klasifikace antibiotik podle spektra účinku:

7) Klasifikace antibiotik podle chemické struktury:

- Betta-laktamové formy (peniciliny, cefalosporin, karbapenem).

- Aminoglykosidy (streptomycin, gentamicin, amikacin).

- Tetracykliny (tetracyklin, doxycyklin).

- Polyen, nystatin, levorin, amfotericin B.

8) Peniciliny - skupina antibiotik produkovaných houbami rodu Penicillium. Patří k cefalosporinům k beta-laktamovým antibiotikům (beta-laktamům). P. jsou účinným prostředkem moderní terapie antibiotiky. Mají baktericidní účinek a vysokou účinnost proti gram-pozitivním bakteriím, mají rychlý antibakteriální účinek, ovlivňují bakterie hlavně ve stadiu proliferace. P. může proniknout do buňky a působit na patogeny umístěné uvnitř. V průběhu léčby se pomalu vyvíjí rezistence mikroorganismů. Tato antibiotika mají nízkou toxicitu pro makroorganismus a dobrou snášenlivost i při dlouhodobém užívání velkých dávek.

Cefalosporiny jsou širokospektrální baktericidní antibiotika, včetně proti penicilin-tvořícím (rezistentním) stafylokokům, enterobakteriím, zejména Klebsiella. Zpravidla jsou cefalosporiny dobře snášeny, mají relativně slabý alergenní účinek (s peniciliny neexistuje úplná zkřížená alergie).

Tetracykliny - skupina antibiotik patřících do třídy polyketidů, která má podobnou chemickou strukturu a biologické vlastnosti. Zástupci této rodiny jsou charakterizováni společným spektrem a mechanismem antimikrobiálního účinku, kompletní zkřížené rezistence a podobných farmakologických vlastností. Rozdíly se týkají určitých fyzikálně-chemických vlastností, stupně antibakteriálního účinku, vlastností absorpce, distribuce, metabolismu v makroorganismu a snášenlivosti.

Chloramfenikol (chloramfenikol) je širokospektrální antibiotikum. Bezbarvé krystaly velmi hořké chuti. Chloramfenikol je první synteticky vyrobené antibiotikum. Používá se k léčbě tyfového horečky, úplavice a dalších nemocí. Toxický.

Makrolidy jsou skupinou léčiv, většinou antibiotik, jejichž chemická struktura je založena na makrocyklickém 14 nebo 16 členném laktonovém kruhu, ke kterému je připojen jeden nebo několik sacharidových zbytků. Makrolidy patří do skupiny polyketidů, sloučenin přírodního původu.

Makrolidy patří mezi nejméně toxická antibiotika. Makrolidová antibiotika patří mezi nejbezpečnější skupiny antimikrobiálních látek a pacienti je dobře snášejí. Při použití makrolidů nebyly zaznamenány žádné případy hematogenetiky a nefrotoxicity, vývoje chondro- a artropatie, toxických účinků na centrální nervový systém, fotosenzitizace a řady nežádoucích reakcí na léčiva, které jsou charakteristické pro jiné třídy antimikrobiálních léčiv, zejména anafylaktických reakcí, závažných toxicko-alergických syndromů a antibiotik. -pridružený průjem, extrémně vzácný.

9) Antisyfilitika:

- Hlavními používanými příklady jsou peniciliny (benzylpenicilin) ​​a protonovaný účinek (biciliny), jejichž intolerance předepisuje tetracykliny, makrolidy, aralidy.

- Kromě antibiotik jsou předepisovány preparáty vizmutu (bismoverol), které blokují sulfonované skupiny enzymů.

10) Léky proti TBC:

V souvislosti s lékovou rezistencí M. tuberculosis se používají kombinace antibiotik se syntetickými drogami různých tříd:

- ethambutol inhibuje syntézu RNA v mykobakteriích

- n-aminosacylatát sodný (PAS) inhibuje syntézu kyseliny listové

- isoniazid - blokuje syntézu mykolových kyselin, složek buněčné stěny mykobakterií.

11) Antifungální léky jsou léky, které mají fungicidní (ničící plísňové patogeny) a fungistatické (potlačují reprodukci plísňových patogenů) a používají se k prevenci a léčbě plísňových onemocnění (mykózy). Antimykotika se liší v následujících parametrech:

- Podle původu antifungálních léčiv: přírodních nebo syntetických

- Podle spektra a mechanismu působení

- Antifungální účinek: fungicidní a fungistatické

- Podle indikací pro použití: k léčbě lokálních nebo systémových mykotických onemocnění

- Podle způsobu podání: pro orální podání, pro parenterální podávání, pro externí použití

Chemická struktura antifungálních léčiv je rozdělena na:

1. Antifungální léčiva ze skupiny polyenových antibiotik: nystatin, levorin, natamycin, amfotericin B, mykoheptin.

2. Antifungální léčiva ze skupiny imidazolových derivátů: mikonazol, ketokonazol, isokonazol, klotrimazol, ekonazol, bifonazol, oxykonazol, butkonazol.

3. Antifungální léčiva ze skupiny derivátů triazolu: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.

4. Antifungální léčiva ze skupiny allylaminů (deriváty N-methylnaftalenu): terbinafin, naftifin.

5. Echinocandiny: kaspofungin.

6. Přípravky jiných skupin: griseofulvin, amorolfin, cyklopirox, flucytosin.

Klasifikace antimykotik podle indikací

1. Prostředky používané při léčbě chorob způsobených patogenními houbami:

- Pro systémovou nebo hlubokou mykózu (kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, histoplazmóza, kryptokokóza, blastomykóza): amfotericin B, mykoheptin, mikonazol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol.

- Když epidermikozah (dermatomykóza): griseofulvin, terbinafin, chlornitrofenol, alkohol jodový roztok, jodid draselný.

2. Prostředky používané při léčbě onemocnění způsobených oportunními houbami (například pro kandidózu): nystatin, levorin, amfotericin B, mikonazol, klotrimazol, chlorid dequalinia.

12) Antivirová léčiva - léky určené k léčbě různých virových onemocnění: chřipky, herpesu, HIV atd. Také se používají k profylaktickým účelům.

Podle svých zdrojů a chemické povahy jsou antivirotika rozdělena do následujících skupin:

interferony endogenního původu a získané genetickým inženýrstvím, jejich deriváty a analogy (lidský leukocytový interferon, chřipka, ophthalmoferon, herpferon);

interferony endogenního původu a získané genetickým inženýrstvím, jejich deriváty a analogy (lidský rekombinantní interferon, viferon);

syntetické sloučeniny (amantadin, bonafton, atd.);

látky rostlinného původu (alpizarin, flakozid atd.).

13) Třída antiprotozoálních léčiv zahrnuje sloučeniny s různou chemickou strukturou, které se používají pro infekce způsobené jednobuněčnými prvoky: plazmidy malárie, Giardia, améby atd. Podle obecně uznávané mezinárodní systematizace antiprotozoálních léků jsou antimalarická léčiva rozdělena do samostatné skupiny. Nárůst zájmu o antiprotozoální drogy, zaznamenaný v posledních letech, je primárně způsoben zvýšenou migrací obyvatelstva a zejména zvýšeným počtem cest do oblastí endemických pro protozoální infekci.

14) ANTI-MALARSKÉ DROGY

Řada léčiv má aktivitu proti různým typům malárie Plasmodium, které jsou v závislosti na chemické struktuře rozděleny do několika skupin (Tabulka 15). Sulfonamidy, tetracykliny a klindamycin, popsané výše v příslušných kapitolách, nejsou v této části uvedeny.

Charakteristiky klinického použití léků spojených s jejich působením na různé formy (stadia vývoje) plasmodia.

Schizontocidní léčiva jsou účinná proti erytrocytovým formám přímo zodpovědným za klinické symptomy malárie. Léky působící na tkáňové formy jsou schopny zabránit dlouhodobým relapsům infekce.

Gametocytocidní činidla (tj. Aktivní ve vztahu k sexuálním formám plasmodia) zabraňují tomu, aby se komáři infikovali nemocnými lidmi, a proto brání šíření malárie.

Sporontotsidy, které nemají přímý vliv na gametocyty, vedou k narušení vývojového cyklu plasmodia v těle komára a tím také k omezení šíření nemoci.

Chinoliny, které jsou nejstarší skupinou antimalarických léčiv, zahrnují chlorochin, hydroxychlorochin, chinin, chinidin, meflochin a primachin.

15) Vedlejší účinky spojené s přímými účinky antibiotik na makroorganismus jsou do značné míry dány vlastnostmi chemické struktury jednotlivých léčiv, jejich schopností infikovat určité orgány a tkáně. Tyto vedlejší účinky jsou specifické pro každou skupinu antibiotik (tabulka 17) a četnost a stupeň jejich projevu závisí na dávce, délce použití a způsobu podávání léků.

Alergické reakce, které se objevují během léčby antibiotiky, jsou projevem zvýšené citlivosti (senzibilizace) na antibiotika.

Mezi antibiotiky způsobují peniciliny nejčastěji alergické reakce, což je vysvětleno řadou důvodů: vysokou senzibilizační schopností, masovou aplikací atd. Všechna ostatní antibiotika způsobují alergické reakce méně často než peniciliny.

Vedlejší účinky spojené s chemoterapeutickým působením antibiotik se vyvíjejí vlivem těchto látek na mikroflóru. Komplikace tohoto druhu zahrnují dysbakteriózu, akutní reakce, imunosupresi.

Dysbakteriosy jsou stavy charakterizované změnami ve složení přirozené mikroflóry těla. Vznikají v důsledku toho, že antibiotika inhibují reprodukci jednotlivých druhů mikroorganismů, čímž vytvářejí podmínky pro nadměrný rozvoj jiných druhů, které nejsou citlivé na použité léky. Když je tedy růst bakterií potlačen antibakteriálními antibiotiky, mohou se houby rodu Candida vyvíjet nadměrně, což vede k rozvoji kandidózy, tj. Plísňových infekcí různých orgánů (trávicího traktu atd.). Pro prevenci a léčbu kandidózy se používá nystatin a jiná antifungální antibiotika. Nejčastěji se při prodloužené terapii širokospektrými antibiotiky vyskytuje kandidóza a jiné formy dysbakteriózy.

17) Odolnost mikroorganismů vůči lékům

schopnost mikroorganismů udržet vitální aktivitu, včetně reprodukce, navzdory kontaktu s chemoterapií. Odolnost (rezistence) mikroorganismů k léčivům se liší od jejich tolerance, v níž mikrobiální buňky v přítomnosti chemoterapeutických léků v důsledku sníženého množství autolytických enzymů neumírají, ale ne množí se. L. m. - rozšířený jev, který zabraňuje léčbě infekčních onemocnění. Nejvíce studovaná rezistence vůči bakteriím.

Rozlišujte mezi rezistencí na léky, přirozeně se vyskytující v mikroorganismech a vyplývající z mutací nebo získávání cizích genů. Přírodní L.S. vzhledem k tomu, že v mikrobiální buňce není přítomen cíl pro chemoterapeutické léky nebo pro ně nepropustnost membrány mikrobiálních buněk. Je zpravidla pro všechny členy daného druhu (někdy rod) bakterií s ohledem na specifickou skupinu chemoterapeutických léčiv. Překonání lu m se dosahuje různými způsoby: zavedením tzv. Šokových dávek antimikrobiálních léčiv, která mohou potlačit růst relativně rezistentních mikroorganismů k nim, pokračující léčbou relativně vysokými dávkami léků a dodržením doporučeného režimu. Změna antibiotik používaných na klinice, kombinovaná chemoterapie jsou velmi účinné v boji proti mikroorganismům rezistentním na léky.

18) Antibiotika, která jsou účinná proti různým infekčním mikroorganismům, včetně grampozitivních a gramnegativních bakterií, se nazývají širokospektrá antibiotika.

Širokospektrá antibiotika jsou účinná proti širokému spektru bakterií, na rozdíl od antibiotik s úzkým spektrem, která jsou účinná proti specifickým skupinám mikroorganismů. Širokospektrá antibiotika se tradičně používají v případech, kdy si lékař není jistý diagnózou nebo není možné přesně identifikovat patogen, ale je třeba začít bojovat s infekcí co nejdříve, aniž by se čekalo na výsledky kultury, kdy můžete použít antibiotikum s úzkým spektrem, které je aktivní při léčbě. proti identifikovanému mikroorganismu.

Antibiotika úzké, střední a smíšené spektrum účinku. Patří mezi ně: a) skupina penicilinu? b) rezervní antibiotika, aktivní proti gram-pozitivním mikroorganismům rezistentním na penicilin, semisyntetické peniciliny (methicilin, oxacilin, ampicilin, karbenicilin, dicloxacilin); cefalosporiny (zafalotin, cefazolin, cefaloloridin, cefalexin, cephalzin atd.); makrolidy (erythromycin, oleandomycin, oletetrin, olemorfocyklin, triacetyl oleandomycin); různá antibiotika (novobiocin, vankomycin, fuzidin, lincomycin, reef-picin atd.); c) skupinu streptomycinu.

2. širokospektrá antibiotika. Patří mezi ně tetracyklinové skupiny (tetracyklin, oxytetracyklin, chlor-tracyklin, glycylin, metacyklin, morfocyklin, doxycyklin) a levomycetin.

19) Stanovení citlivosti bakterií na antibiotika metodou sériového ředění. Tato metoda určuje minimální koncentraci antibiotika, která inhibuje růst studované bakteriální kultury. Nejprve připravte základní roztok obsahující určitou koncentraci antibiotika (µg / ml nebo U / ml) ve speciálním rozpouštědle nebo pufrovém roztoku. Z ní se připraví všechna další ředění v bujónu (v objemu 1 ml), načež se ke každému ředění přidá 0,1 ml zkoumané bakteriální suspenze obsahující 106–107 bakteriálních buněk v 1 ml. V poslední zkumavce připravte 1 ml bujónu a 0,1 ml suspenze bakterií (kontrolní kultura). Plodiny se inkubují při teplotě 37 ° C až do následujícího dne, poté zaznamenají výsledky experimentu s turbiditou živného média ve srovnání s kontrolní kulturou. Poslední zkumavka s průhledným živným médiem indikuje inhibici růstu zkoumané bakteriální kultury pod vlivem minimální inhibiční koncentrace (MIC) antibiotika, které je v něm obsaženo.

Vyhodnocení výsledků stanovení citlivosti mikroorganismů na antibiotika se provádí na speciálním hotovém stole, který obsahuje hraniční hodnoty průměrů růstových inhibičních zón pro rezistentní, středně rezistentní a citlivé kmeny, jakož i hodnoty MIC antibiotik pro rezistentní a citlivé kmeny.

Citlivé jsou mikrobiální kmeny, jejichž růst je potlačován při koncentracích léčiva nalezených v séru pacienta za použití obvyklých dávek antibiotik. Středně rezistentní kmeny jsou ty, jejichž růstová inhibice vyžaduje koncentrace, které jsou vytvořeny v krevním séru po podání maximálních dávek léčiva. Udržitelné jsou mikroorganismy, jejichž růst není potlačován lékem v koncentracích vytvořených v těle při použití maximálních přípustných dávek.

20) Bakteriofágy - viry, které selektivně infikují bakteriální buňky. Nejčastěji se bakteriofágy rozmnožují uvnitř bakterií a způsobují jejich lýzu. Typicky bakteriofág sestává z proteinového povlaku a genetického materiálu jednovláknové nebo dvouvláknové nukleové kyseliny (DNA nebo, vzácněji, RNA).

• Bakteriofágy typu I zahrnují filamentózní fágy obsahující DNA, které lyžují bakterie obsahující F-plazmidy.

• Fágy typu II jsou reprezentovány hlavovým a ocasním rudimentem. Genom většiny z nich je tvořen molekulou RNA a pouze ve fágu jc-174 - jednovláknové DNA.

• Bakteriofágy typu III mají krátký ocas (například T-fágy 3 a 7).

• Typ IV zahrnuje fágy s nestacionárním ocasem a dvouvláknovou DNA (například T-fágy 1 a 5).

• Fágy typu V mají genom DNA, smrštitelný kryt ocasu, který končí v bazální desce (například T-fágy 2 nebo 4).

21) Nucl středně velkého fágu je vložen do genomu bakterie, mění se vlastnosti mikrobu, ale buňka zůstává naživu. Mírné fágy neionizují všechny buňky v populaci, přičemž část z nich vstupuje do symbiózy, v důsledku čehož je fágová DNA vložena do bakteriálního chromozomu. V tomto případě se fágový genom nazývá prophage. Prophage, který se stal částí chromozomu buňky, se replikuje synchronně s genomem bakterie během jeho reprodukce. Aniž by způsobila lýzu a je zděděna z buňky na buňku na neomezený počet potomků. Podobný jev je známý jako lysogenie a bakteriální populace je lysogenní kultura.

Zachování schopnosti infikovat střední fág závisí na nízkomolárním proteinovém represoru, kódovaném virovou DNA a „vypínání“ všech virulentních funkcí bakteriofágu. Přechod mírného fága na lytickou hladinu nastává v rozporu se syntézou proteinového represoru. Současně virus uložený v genomu bakterie vykazuje všechny své virulentní vlastnosti, reprodukuje a lyzuje buňky a může také iniciovat další bakterie.

22) Fágová typizace - určení, zda vybraný bakteriální kmen patří do určitého fágového typu; zpravidla v zájmu epidemiologické analýzy.

23) FAGODIAGNÓZA - diagnostika infekčních onemocnění, založená na použití standardních bakteriofágových preparátů k identifikaci druhů bakterií izolovaných z těla pacienta.

24) Fágová profylaxe je způsob, jak zabránit rozvoji onemocnění v ložiscích infekcí pomocí komerčních bakteriofágových přípravků.

Fagoterapie je způsob léčby infekčních onemocnění pomocí bakteriofágů, na které jsou náchylné patogeny.

25) Genotyp je kombinací faktorů spojených s tělem.

Fenotyp - soubor vnějších a vnitřních znaků těla, získaných v důsledku ontogeneze (individuální vývoj). Fenotyp vychází z interakce mezi genotypem jedince a prostředím. Zvláštností je, že většina molekul a struktur kódovaných genetickým materiálem není viditelná ve vzhledu organismu, i když jsou součástí fenotypu.

26) Změny - dočasné, dědičné, neměnné změny.

1. morfologické modifikace (vedoucí k reverzibilním změnám)

2. biochemické (vedoucí k syntéze některých produktů, často enzymů)

27) Profag je fágový genom integrovaný do chromozomální DNA bakteriálních buněk. Mírné fágy jsou integrovány do genomu hostitelské buňky nebo existují jako plazmidy. Jedná se o latentní formu interakce fágových a bakteriálních buněk, ve kterých nedochází k lýze bakterií. V přítomnosti poškození hostitelské buňky začíná indukce prophage, vedoucí k začátku lytického cyklu.

29) Bakteriofágy jsou v praxi široce používány. Jednou z metod intraspecifické identifikace bakterií, které jsou důležité pro detekci epidemického řetězce onemocnění, je fagotypizace (viz Bakteriologické vyšetření). Bakteriofágy se také používají k profylaxi (profylaxe fágem) a léčbě určitých bakteriálních infekcí. V poslední době se zájem o ně zvýšil díky širokému rozšíření patogenních a podmíněně patogenních bakterií rezistentních vůči lékům. Bakteriofágové přípravky se vyrábějí ve formě tablet, mastí, aerosolů, čípků, v kapalné formě. Používají se pro zavlažování, mazání povrchů ran, podávané orálně, intravenózně atd. Existují následující terapeutické a preventivní fágy: stafylokokové, streptokokové, úplavice, tyfus, salmonelóza, kolfiofág; proteický sinus pus; Existují také kombinované léky. Fágy se používají pro intestinální infekce, streptokokové bolesti v krku, stafylokokové infekce, popáleniny, zranění komplikovaná hnisavým zánětem. Účinná je léčba fágů v kombinaci s antibiotiky.

30) fagoterapie - metoda léčby infekčních onemocnění pomocí komerčních přípravků bakteriofágů, na které jsou patogeny citlivé

Fágová profylaxe - tento způsob prevence vzniku onemocnění ve foci inf prostřednictvím použití komerčních preparátů bakteriofágů.

31) Fagodiagnostika - nepřímé stanovení typu bakterií izolací fágů ze zkoumaného objektu.

Fagodifferentiace - stanovení typu bakterií pomocí známého bakteriofágu

Fagotypizace - stanovení fagovarových bakterií pro stanovení zdroje infekce

V mikrobiologii se používají k diagnostice onemocnění.

32) Genotyp mikroorganismů je reprezentován souborem genů, které určují jeho potenciální schopnost fenotypicky exprimovat informace v nich zaznamenané ve formě určitých znaků.

Existují dva typy variací - fenotypová a genotypová.

Fenotypová variace - modifikace - neovlivňuje genotyp. Změny ovlivňují většinu jedinců v populaci. Oni nejsou zděděni a vyblednout v průběhu doby, to znamená, že se vrátí k původnímu fenotypu.

Genotypová variace ovlivňuje genotyp. Je založen na mutacích a rekombinacích.

33) Konjunkce, různé formy sexuálního procesu u některých řas, nižších hub a nálevů. U bakterií je konjugace kontaktem mezi dvěma buňkami, během nichž je genetický materiál jedné buňky („muž“) přenesen do jiné buňky („samice“). Konjugace chromosomů je jejich párová sloučenina v procesu meiózy; Během této doby si konjugované homologní chromosomy vyměňují homologní regiony, tj. Dochází k křížení.

34) Mutace - změna genotypu, pokračování v sérii generací a doprovázená změnou fenotypu. Vlastnosti mutací v bakteriích je relativní snadnost detekce.

Lokalizace rozlišuje mutace:

1) gen (bod);

Mutace původu mohou být:

1) spontánní (neznámý mutagen);

2) indukované (neznámý mutagen).

35) R-S-disociace

R-S-disociace bakterií je zvláštní formou variability. Vzniká spontánně v důsledku tvorby dvou forem bakteriálních buněk, které se od sebe liší povahou kolonií, které tvoří na pevném živném médiu. Jeden typ - R-kolonie (anglický hrubý - nerovný) - je charakterizován nerovnými hranami a drsným povrchem, druhý typ - kolonie S (anglicky hladký - hladký) - má kulatý tvar, hladký povrch. Proces disociace, tj. štěpení bakteriálních buněk, které tvoří oba typy kolonií, obvykle probíhá v jednom směru: od S-k R-formě, někdy přes mezistupně tvorby kolonií sliznic. Reverzní přechod R- na S-formu je méně častý. Pro většinu virulentních bakterií je charakteristický růst ve formě kolonií ve tvaru S. Výjimky jsou mycobacterium tuberculosis, mor Yersinia, bakterie anthrax a některé další, které rostou ve formě R.

V procesu disociace, spolu se změnou morfologie kolonií, se mění biochemické, antigenní, patogenní vlastnosti bakterií, jejich odolnost vůči fyzikálním a chemickým faktorům prostředí.

Mutace, které vedou k disociaci S-R, patří k inzerci, protože vznikají po začlenění extrachromozomálních faktorů dědičnosti, včetně mírných fágů do bakteriálního chromozomu. Pokud tato mutace vede ke ztrátě genů, které řídí tvorbu determinantních polysacharidových LPS jednotek v gram-negativních bakteriích, pak se tvoří R-mutanty. Tvoří drsné kolonie, mění své antigenní vlastnosti a dramaticky oslabují patogenitu. U difterických bakterií je disociace S-R spojena s jejich lysogenizací odpovídajícími bakteriofágy. V tomto případě tvoří R-formy toxin. V jiných bakteriích se R-formy vyskytují po integraci R-plazmidů, transpozonů nebo is-sekvencí do svého chromozomu. R-formy pyogenních streptokoků a řada dalších bakterií vznikají v důsledku rekombinací.

Biologický význam disociace S-R je získání určitých selektivních výhod bakteriemi, které zajišťují jejich existenci v lidském těle nebo v externím prostředí. Patří mezi ně vyšší odolnost S-forem k fagocytóze makrofágy, baktericidní účinek krevního séra. R-formy jsou odolnější vůči faktorům prostředí. Skladují se delší dobu ve vodě, mléku.

36) L-formy různých typů bakterií jsou morfologicky nerozeznatelné. Bez ohledu na tvar původní buňky (cocci, pruty, vibrios) jsou to kulové útvary různých velikostí.

• stabilní - není obrácen k původnímu morfotypu;

• nestabilní - obrácení na originál, když je odstraněna příčina jejich vzniku.

V procesu reverze se obnovuje schopnost bakterií syntetizovat murein peptidoglykan buněčné stěny. L-formy různých bakterií hrají zásadní roli v patogenezi mnoha chronických a recidivujících infekčních onemocnění: brucelózy, tuberkulózy, syfilisu, chronické kapavky atd.

37) Plazmidy jsou další extrachromozomální genetický materiál. Jedná se o kruhovou, dvouvláknovou molekulu DNA, jejíž geny kódují další vlastnosti a dávají buňkám selektivní výhody. Plazmidy jsou schopné autonomní replikace, tj. Nezávislé na chromozomu nebo pod jeho slabou kontrolou. Kvůli autonomní replikaci mohou plazmidy produkovat amplifikační jev: jeden a tentýž plazmid může být ve více kopiích, čímž se zvyšuje projev tohoto rysu.

V závislosti na příznacích, které kódují plazmidy, rozlišujte:

1) R-plazmidy. Poskytovat lékovou rezistenci; mohou obsahovat geny zodpovědné za syntézu enzymů, které ničí léčivé látky, mohou měnit propustnost membrán;

2) F plasmidy. Kódujte pohlaví bakterií. Samčí buňky (F +) obsahují F-plazmid, ženské buňky (F—) - neobsahují. Samčí buňky fungují jako dárce genetického materiálu během konjugace a ženské buňky působí jako příjemce. Vyznačují se povrchovým elektrickým nábojem, a proto přitahují. F-plazmid sám přechází od dárce, pokud je v buňce v autonomním stavu.

F-plazmidy jsou schopny integrovat se do chromozomu buňky a vystoupit z integrovaného stavu do autonomního. Současně jsou zachyceny chromozomální geny, které může buňka uvolnit během konjugace;

3) Col plasmidy. Kódování syntézy bakteriocinu. Jedná se o baktericidní látky, které působí na příbuzné bakterie;

4) Tox plasmidy. Kódování produkce exotoxinů;

5) plazmidy pro biologickou degradaci. Kódujte enzymy, s nimiž mohou bakterie likvidovat xenobiotika.

Ztráta plazmidové buňky nevede k její smrti. Ve stejné buňce mohou být různé plazmidy.

38) Rekombinace jsou výměna genetického materiálu mezi dvěma jedinci s výskytem rekombinantních jedinců se změněným genotypem.

Bakterie mají několik mechanismů rekombinace:

2) fúze protoplastů;

Konjugace - výměna genetické informace s přímým kontaktem dárce a příjemce. Nejvyšší frekvence přenosu je v plazmidech, zatímco plazmidy mohou mít různé hostitele. Poté, co je mezi donorem a příjemcem vytvořen konjugační můstek, vstupuje do něj přijímající buňka jedno vlákno dárcovské DNA. Čím delší je tento kontakt, tím více dárcovské DNA může být přeneseno na příjemce.

Fúze protoplastů je mechanismem pro výměnu genetické informace přímým kontaktem úseků cytoplazmatické membrány v bakteriích bez buněčné stěny.

Transformace - přenos genetické informace ve formě izolovaných fragmentů DNA, když je přijímající buňka v médiu obsahujícím dárce DNA. Transdukce vyžaduje zvláštní fyziologický stav buňky příjemce - kompetence. Tento stav je vlastní aktivně se dělícím buňkám, ve kterých probíhají procesy replikace vlastních nukleových kyselin. Kompetenční faktor působí v takových buňkách - je to protein, který způsobuje zvýšení permeability buněčné stěny a cytoplazmatické membrány, a proto může fragment DNA proniknout do takové buňky.

Transdukce je přenos genetické informace mezi bakteriálními buňkami pomocí fágů střední transdukce. Transdukující fágy mohou nést jeden nebo více genů.

1) specifické (vždy je přenesen stejný gen, transdukující fág je vždy umístěn na stejném místě);

2) nespecifické (přenášejí se různé geny, lokalizace transdukčního fágu není konstantní).

194.48.155.245 © studopedia.ru není autorem publikovaných materiálů. Ale poskytuje možnost bezplatného použití. Existuje porušení autorských práv? Napište nám Zpětná vazba.

Zakázat adBlock!
a obnovte stránku (F5)
velmi potřebné