loader

Hlavní

Laryngitida

Krátce stručná farmakologie antibiotik

ANTIBAKTERIÁLNÍ CHEMOTERAPEUTICKÉ PROSTŘEDKY

Antibakteriální chemoterapeutická činidla zahrnují antibiotika a syntetická antibakteriální činidla.

37.1. ANTIBIOTIKA (FARMAKOLOGIE)

Antibiotika jsou chemoterapeutické látky biologického původu, které selektivně inhibují aktivitu mikroorganismů.

Při klasifikaci antibiotik se používají různé principy.

V závislosti na zdrojích produkce jsou antibiotika rozdělena do dvou skupin: přírodní (biosyntetická), produkovaná mikroorganismy a nižšími houbami a polosyntetická, získaná modifikováním struktury přírodních antibiotik.

Chemická struktura následujících skupin antibiotik: t

(3-laktamová antibiotika (peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy, monobaktamy).

Makrolidy a antibiotika v jejich blízkosti.

Polyeny (antifungální antibiotika).

Léčiva chloramfenikol (chloramfenikol).

Antibiotika různých chemických skupin.

Povaha (typ) působení antibiotik může být baktericidní (houby nebo protozoacidnym, v závislosti na patogenu), což znamená úplnou destrukci buňky infekčního agens a bakteriostatické (fungi-protozoastaticheskim), který se projevuje zastavením růstu a dělením buněk.

Baktericidní nebo bakteriostatická povaha účinku antibiotik na mikroflóru je do značné míry dána vlastnostmi mechanismu jejich působení. Je prokázáno, že antimikrobiální působení antibiotik se vyvíjí hlavně v důsledku porušení:

syntéza buněčných stěn mikroorganismů;

propustnost cytoplazmatické membrány mikrobiální buňky;

intracelulární syntéza proteinu v mikrobiální buňce;

Syntéza RNA v mikroorganismech.

Při porovnávání povahy a mechanismu působení antibiotik (tabulka 37.1) je vidět, že baktericidní účinky jsou hlavně antibiotika, která narušují syntézu buněčné stěny, mění permeabilitu cytoplazmatické membrány nebo narušují syntézu RNA v mikroorganismech. Bakteriostatické působení je charakteristické pro antibiotika, která porušují intracelulární syntézu proteinů.

Podle spektra antimikrobiálních účinků lze antibiotika rozdělit na širokospektrální léčiva (působící na grampozitivní a gramnegativní mikroflóru: tetracykliny, chloramfenikol, aminoglykosidy, cefalosporiny, polosyntetické peniciliny) a léky relativně

Tabulka 37.1. Mechanismus a charakter antimikrobiálního účinku antibiotik

Převažující charakter antimikrobiálního účinku

Narušení syntézy buněčné stěny

Glykopeptidová antibiotika Cykloserin Bacitracin

Polymyxiny Polyen Antibiotika

Porušení intracelulární syntézy proteinů

Porušení syntézy RNA

úzké spektrum působení. Druhou skupinu pak můžeme rozdělit na antibiotika, která působí hlavně na grampozitivní mikroflóru (biosyntetické peniciliny, makrolidy) a antibiotika, která působí hlavně na gramnegativní mikroflóru (polymyxiny). Kromě toho existují antifungální a protinádorová antibiotika.

Pro klinické použití vyzařují základní antibiotika, z nichž začínají léčbu před určením citlivosti mikroorganismů způsobujících onemocnění k nim a rezervních mikroorganismů, které se používají v případech, kdy jsou mikroorganismy rezistentní vůči hlavním antibiotikům nebo pokud nesnášejí mikroorganismy.

V procesu aplikace antibiotik na ně se může vyvíjet rezistence (rezistence) mikroorganismů, tj. schopnost mikroorganismů množit se v přítomnosti terapeutické dávky antibiotika. Odolnost mikroorganismů vůči antibiotikům může být přirozená a získaná.

Přirozená rezistence je spojena s absencí "cílových" mikroorganismů pro působení antibiotika nebo nedostupnosti "cíle" v důsledku nízké permeability buněčné stěny, stejně jako enzymatické inaktivace antibiotika. Pokud mají bakterie přirozenou rezistenci, antibiotika jsou klinicky neúčinná.

Pod získanou rezistencí chápeme vlastnost jednotlivých kmenů bakterií pro udržení životaschopnosti v koncentracích antibiotik, které potlačují objem mikrobiální populace. Získaná rezistence je buď výsledkem spontánních mutací genotypu bakteriální buňky, nebo je spojena s přenosem plazmidů z přirozeně rezistentních bakterií na citlivé druhy.

Jsou známy následující biochemické mechanismy antibiotické rezistence bakterií:

enzymatická inaktivace léčiv;

modifikace "cíle" antibiotik;

aktivní odstranění antibakteriálních léčiv z mikrobiální buňky;

snížení permeability bakteriální buněčné stěny;

vzniku metabolického "shuntu".

Rezistence mikroorganismů vůči antibiotikům může mít skupinovou specificitu, tj. nejen na aplikovaný přípravek, ale také na jiné přípravky ze stejné chemické skupiny. Tento odpor se nazývá "kříž".

Dodržování principů použití chemoterapeutických látek snižuje pravděpodobnost rezistence.

Přestože se antibiotika vyznačují vysokou selektivitou účinku, mají řadu vedlejších účinků alergické a nealergické povahy.

Beta-laktamová antibiotika jsou léčiva, která mají v molekule p-laktamový cyklus: peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy a monobaktamy.

(Cyklus β-laktamu je nezbytný pro projev antimikrobiální aktivity těchto sloučenin. Při štěpení (cyklus beta-laktamu bakteriálními enzymy (p-laktamázami) ztrácejí antibiotika svůj antibakteriální účinek.

Všechna beta-laktamová antibiotika mají baktericidní účinek, který je založen na jejich inhibici syntézy bakteriální buněčné stěny. Antibiotika této skupiny porušují syntézu peptidoglykanového biopolymeru, který je hlavní složkou stěny bakteriální buňky. Peptidoglykan sestává z polysacharidů a polypeptidů.

Polysacharidy zahrnují aminosukar-^ -acetylglukosamin a kyselinu N-acetylmuramovou. Krátké peptidové řetězce jsou spojeny s amino-cukry. Konečná tuhost buněčné stěny je dána příčnými peptidovými řetězci složenými z 5 glycinových zbytků (pentaglycinových můstků). Syntéza peptidoglykanu probíhá ve 3 stupních: 1) prekurzory peptidoglykanů (acetylmuramylpentapeptid a acetylglukosamin) jsou syntetizovány v cytoplazmě, které jsou přeneseny cytoplazmatickou membránou za účasti inhibovaného bacitracinu; 2) zahrnutí těchto prekurzorů do rostoucího polymerního řetězce; 3) zesítění mezi dvěma sousedními řetězci jako výsledek transpeptidační reakce katalyzované enzymem peptidoglykan transpeptidázy.

Proces štěpení peptidoglykanu je katalyzován enzym-murein-hydrolázou, která je za normálních podmínek inhibována endogenním inhibitorem.

Beta-laktamová antibiotika inhibují:

a) peptidoglykanová transpeptidáza, která vede k narušení tvorby
peptidoglykan;

b) endogenní inhibitor, který vede k aktivaci hydrolázy mureinu,
štěpení peptidoglykanu.

Beta-laktamová antibiotika mají nízkou toxicitu vůči makroorganismu, protože membrány lidských buněk neobsahují peptidoglykan. Antibiotika této skupiny jsou účinná zejména ve vztahu k dělení a ne „

V buňkách, které jsou ve stadiu aktivního růstu, je syntéza peptidoglykanů nejintenzivnější.

Struktura penicilinů je založena na 6-aminopenicilánové kyselině (6-AIC), což je heterocyklický systém skládající se ze dvou kondenzovaných kruhů: čtyřčlenných (β-laktam (A) a pětičlenného thiazolidinu (B).

Peniciliny se liší ve struktuře acylového zbytku v aminoskupině 6-APK.

Všechny peniciliny metodou výroby lze rozdělit na přírodní (biosyntetické) a polosyntetické.

-Přírodní peniciliny jsou vyráběny různými druhy plísní Penicillium.

Spektrum působení přírodních penicilinů zahrnuje hlavně grampozitivní mikroorganismy: gram-pozitivní koky (streptokoky, pneumokoky; stafylokoky, které neprodukují penicilinázu), gramnegativní cocci (meningokoky a gonokoky), grampozitivní tyčinky (záškrtové patogeny; treponema, leptospira, borrelia), anaerobů (klostridie), aktinomycet.

Přírodní peniciliny se používají pro tonsillofaringitidu (bolest v krku), šarlatovou horečku, erysipel, bakteriální endokarditidu, pneumonii, záškrt, meningitidu, hnisavé infekce, plynové gangrény a aktinomykózy. Přípravky této skupiny jsou prostředky volby při léčbě syfilisu a prevenci exacerbací revmatických onemocnění.

Všechny přírodní peniciliny jsou zničeny (β-laktamázy, takže nemohou být použity k léčbě stafylokokových infekcí, protože ve většině případů takovéto enzymy produkují stafylokoky.

Přípravky z přírodních penicilinů se dělí na: t

1. Přípravky pro parenterální podání (odolné vůči kyselinám) t

Krátce působící sodné a draselné soli benzylpenicilinu.

Benzylpenicilin prokain (Benzylpenicilin novocaine sůl), Ben-zatin benzylpenicilin (Bitsillin-1), Bitsillin-5.

2. Přípravky pro enterální podání (odolné vůči kyselinám) t
Fenoxymethyl penicilin.

Benzylpenicilinové sodné a draselné soli jsou vysoce rozpustná léčiva benzylpenicilin. Rychle se vstřebává do systémového oběhu a vytváří vysoké koncentrace v krevní plazmě, což umožňuje jejich použití v akutních, těžkých infekčních procesech.

sah. Při intramuskulárním podání se léky hromadí v krvi v maximálním množství po 30–60 minutách a po 3-4 hodinách jsou téměř úplně odstraněny z těla, takže intramuskulární injekce léčiv musí být prováděny každé 3 - 4 hodiny.V případě těžkých septických stavů jsou roztoky léčiv podávány intravenózně. Sodná sůl benzylpenicilinu je také injikována pod podšívkou mozku (endolyumbno) s meningitidou a do tělesné dutiny - pleurální, abdominální, artikulární (s pohrudnice, peritonitidy a artritidy). Subkutánně užívané léky pro pronikání infiltrátů. Draselná sůl benzylpenicilinu nemůže být podávána endolyumbno a intravenózně, protože uvolněné ionty draslíku mohou způsobit křeče a depresi srdeční aktivity.

Potřeba častých injekcí sodných a draselných solí benzylpenicilinu byla důvodem vzniku dlouhodobě působících léčiv benzylpenicilin (depot-peniciliny). Vzhledem ke špatné rozpustnosti ve vodě tvoří tyto přípravky suspenze s vodou a jsou podávány pouze intramuskulárně. Depo-peniciliny se pomalu vstřebávají z místa vpichu injekce a nevytvářejí vysoké koncentrace v krevní plazmě, takže se používají pro chronické infekce mírné a střední závažnosti.

Prodloužené peniciliny zahrnují benzylpenicilin pro Cain, nebo benzyl penicilin prokain, který trvá 12–18 h, benzathin benzyl penicilin (bicilin-1), který trvá 7-10 dnů, a bicilin-5, který má antimikrobiální účinek na 1 mqq.

Fenoxymethylpenicilin je odlišný od chemické struktury
místo fenoxymethylové skupiny v molekule místo benzylpenicilinu
silná, která jí dodává stabilitu v kyselém prostředí žaludku a činí ji, když
vhodné pro použití uvnitř.

Přírodní peniciliny mají několik nevýhod, z nichž hlavní jsou následující: destrukce penicilinasou, nestabilita v kyselém prostředí žaludku (s výjimkou fenoxymethylpenicilinu) a relativně úzké spektrum účinku.

V procesu hledání pokročilejších antibiotik skupiny penicilinu na základě 6-AIC byly získány polosyntetické léky. Chemické modifikace 6-APC byly provedeny přidáním různých radikálů k aminoskupině. Hlavní rozdíly polosyntetických penicilinů od přírodních jsou spojeny s rezistencí vůči kyselinám, rezistencí na penicilinázu a spektrem účinku.

1. Léčiva s úzkým spektrem rezistentní na penicilinázu

• Isoxazolyl peniciliny
Oxacilin, dikloxacilin.

2. Přípravky širokého spektra, které nejsou odolné vůči působení jemných částic.
Cyllinasy

Karbenicilin, karcicilin, tikarcilin.

Azlocillin, Piperacillin, Mezlocillin. Semisyntetické peniciliny rezistentní vůči působení penicilinázy se liší od přípravků obsahujících benzylpenicilin tím, že jsou účinné při infekcích způsobených stafylokoky tvořícími penicilin, proto jsou léky této skupiny nazývány „antistafylokokové“ peniciliny. Zbytek spektra účinku odpovídá spektru přírodních penicilinů, ale aktivita je mnohem nižší.

Oxacilin je stabilní v kyselém prostředí žaludku, ale vstřebává pouze 20-30% z gastrointestinálního traktu. Hodně z toho se váže na krevní bílkoviny. Prostřednictvím BBB neproniká.

Léčivo se podává orálně, intramuskulárně a intravenózně.

Dikloxacilin se liší od oxacilinu ve vysokém stupni absorpce z gastrointestinálního traktu (40–45%).

Aminopeniciliny se liší od preparátů benzylpenicilinu v širším spektru účinku, stejně jako v kyselinové rezistenci.

Spektrum účinku aminopenicilinů zahrnuje jak gram-pozitivní mikroorganismy, tak gram-negativní (Salmonella, Shigella, E. coli, některé proteus kmeny, hemofilní bacil). Léky v této skupině nepůsobí na pseudo-pus bacillus a stafylokoky tvořící penicilin.

Aminopeniciliny se používají při akutních bakteriálních infekcích horních dýchacích cest, bakteriální meningitidě, střevních infekcích, infekcích žlučových cest a močových cest, jakož i při eradikaci Helicobacter pylori v žaludečním vředu.

Ampicilin z gastrointestinálního traktu je absorbován neúplně (30-40%). V plazmě se lehce (až 15-20%) váže na proteiny. Špatný proniká BBB. Z těla se vylučuje močí a žluč, kde vznikají vysoké koncentrace léčiva. Lék se podává uvnitř i intravenózně.

Amoxicilin je derivátem ampicilinu s významně zlepšenou farmakokinetikou při perorálním podání. Dobře se vstřebává z gastrointestinálního traktu (biologická dostupnost 90-95%) a vytváří vyšší plazmatické koncentrace. Aplikuje se pouze uvnitř.

V lékařské praxi, použití kombinovaných přípravků obsahujících různé soli ampicilinu a oxacilinu. Mezi tyto léky patří ampulky (směs trihydrátu ampicilinu a sodná sůl oxacilinu v poměru 1: 1) a sodná sůl ampioxu (směs sodných solí ampicilinu a přibližně 20% hmotn.).

Sacillin v poměru 2: 1). Tyto léky kombinují širokou škálu účinku a odolnost vůči penicilináze. V tomto ohledu se ampulky a ampulky na třídu používají pro těžké infekční procesy (sepse, endokarditida, poporodní infekce atd.); s neidentifikovaným antibiotickým rámcem a neselektovaným patogenem; u smíšených infekcí způsobených grampozitivními a gramnegativními mikroorganismy. Ampioky se aplikují orálně, zatímco ampule se podávají intramuskulárně a intravenózně.

Hlavní výhodou karboxy-a ureidopenitsilinu je aktivita proti Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), ve které se tyto peniciliny nazývají "antiseptické". Hlavními indikacemi pro tuto skupinu léčiv jsou infekce způsobené Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli (sepse, infekce ran, pneumonie atd.).

Karbenicilin je zničen v gastrointestinálním traktu, proto je podáván intramuskulárně a intravenózně. Prostřednictvím BBB neproniká. Přibližně 50% léčiva se váže na plazmatické proteiny. Vylučuje se hlavně ledvinami.

Karbecilin je na rozdíl od karbenicilinu odolný vůči kyselinám a je aplikován uvnitř. Tikarcillin je aktivnější než karbenicilin, zejména co se týče jeho účinku na pyocyanickou tyčinku.

Ureidopenitsilliny 4-8 krát vyšší než karboxypeniciliny v aktivitě proti Pseudomonas aeruginosa. Podávají se parenterálně.

Všechny polosyntetické peniciliny širokého spektra účinků jsou zničeny bakteriálními R-laktamázami (penicilinázami), což významně snižuje jejich klinickou účinnost. Na tomto základě byly získány sloučeniny, které inaktivují bakterie R-laktamázu. Mezi ně patří kyselina klavulanová, bactam a tazobaktam. Jsou součástí kombinovaných přípravků obsahujících polosyntetický penicilin a jeden z inhibitorů R-laktamázy. Takové léky se nazývají "inhibitorem chráněné peniciliny". Na rozdíl od monopreparací působí peniciliny chráněné inhibitorem na stafylokoky tvořící penicilinázu, jsou vysoce účinné proti gram-negativním bakteriím produkujícím R-laktamázu a jsou také účinné proti bakteroidům.

Farmaceutický průmysl produkuje následující kombinovaná léčiva: amoxicilin / kyselina klavulanová (Amoxiclav, Augmentace), ampicilin / sulbaktam (Unazin), piperacilin / tazobaktam (Tazotsin).

Přípravky penicilinu mají nízkou toxicitu a mají široký rozsah terapeutického účinku. Poměrně často však způsobují alergické reakce, které se mohou projevit jako kopřivka, kožní vyrážka, angioedém, bronchospasmus a anafylaktický šok. Alergické reakce se mohou vyskytnout při jakémkoli způsobu podávání léčiva, ale nejčastěji jsou pozorovány při parenterálním podání. Léčba alergických reakcí spočívá v eliminaci přípravků penicilinu, stejně jako při podávání antihistaminik a glukokortikosteroidů. Při anafylaktickém šoku se intravenózně injikují adrenalin a glokortikosteroidy.

Kromě toho peniciliny způsobují některé nežádoucí účinky nealergické povahy. Patří mezi ně dráždivé účinky. Při požití mohou způsobit nevolnost, zánět sliznice jazyka a úst. Při intramuskulárním podání může docházet k bolesti a rozvoji infiltrátů a při intravenózním podání se může objevit flebitida a tromboflebitida.

Cefalosporiny zahrnují skupinu přírodních a polosyntetických antibiotik na bázi kyseliny 7-aminocefalosporanové (7-ACC).

V chemické struktuře je základ těchto antibiotik (7-ACC) podobný 6-AIC. Existují však významné rozdíly: struktura penicilinů zahrnuje thiazolidinový kruh a cefalosporiny - dihydrothiazinový kruh.

Stávající strukturní podobnosti cefalosporinů s peniciliny předurčují stejný mechanismus a typ antibakteriálního účinku, vysokou aktivitu a účinnost, nízkou toxicitu pro mikroorganismus a také zkřížené alergické reakce s peniciliny. Důležitými charakteristickými rysy cefalosporinů jsou jejich odolnost vůči penicilináze a široké spektrum antimikrobiálních účinků.

Cefalosporiny jsou obvykle klasifikovány podle generací, ve kterých jsou izolovány léky pro parenterální a enterální podávání (tabulka 37.2).

Tabulka 37.2. Klasifikace cefalosporinů

Souhrn antibiotických skupin

Antibiotika jsou skupinou léků, které mohou inhibovat růst a vývoj živých buněk. Nejčastěji se používají k léčbě infekčních procesů způsobených různými kmeny bakterií. První lék byl objeven v roce 1928 britským bakteriologem Alexandrem Flemingem. Nicméně, některá antibiotika jsou také předepsána pro patologie rakoviny, jako součást kombinované chemoterapie. Tato skupina léčiv nemá prakticky žádný vliv na viry, s výjimkou některých tetracyklinů. V moderní farmakologii, termín “antibiotika” je zvýšeně nahrazený “antibakteriálními drogami”.

První syntetizované léky ze skupiny penicilinů. Pomohly významně snížit úmrtnost takových onemocnění, jako je pneumonie, sepse, meningitida, gangréna a syfilis. Postupem času, kvůli aktivnímu použití antibiotik, mnoho mikroorganismů začalo vyvíjet odpor k nim. Důležitým úkolem proto bylo hledání nových skupin antibakteriálních léčiv.

Postupně syntetizovaly farmaceutické společnosti a začaly produkovat cefalosporiny, makrolidy, fluorochinolony, tetracykliny, levomycetin, nitrofurany, aminoglykosidy, karbapenemy a další antibiotika.

Antibiotika a jejich klasifikace

Hlavní farmakologickou klasifikací antibakteriálních léčiv je separace působením na mikroorganismy. Za touto charakteristikou jsou dvě skupiny antibiotik:

  • baktericidní léky způsobují smrt a lýzu mikroorganismů. Tento účinek je způsoben schopností antibiotik inhibovat membránovou syntézu nebo inhibovat produkci DNA složek. Tuto vlastnost mají peniciliny, cefalosporiny, fluorochinolony, karbapenemy, monobaktamy, glykopeptidy a fosfomycin.
  • bakteriostatická antibiotika jsou schopna inhibovat syntézu proteinů mikrobiálními buňkami, což znemožňuje jejich reprodukci. V důsledku toho je další vývoj patologického procesu omezen. Tento účinek je charakteristický pro tetracykliny, makrolidy, aminoglykosidy, linkosaminy a aminoglykosidy.

Za spektrem působení jsou také dvě skupiny antibiotik:

  • široký - lék může být použit k léčbě patologií způsobených velkým počtem mikroorganismů;
  • s úzkým - lék ovlivňuje jednotlivé kmeny a typy bakterií.

Stále existuje klasifikace antibakteriálních léčiv podle jejich původu:

  • přírodní - získané z živých organismů;
  • semisyntetická antibiotika jsou modifikované přírodní analogové molekuly;
  • syntetické - jsou vyráběny zcela uměle ve specializovaných laboratořích.

Popis různých antibiotických skupin

Beta laktamy

Peniciliny

Historicky první skupina antibakteriálních léků. Má baktericidní účinek na širokou škálu mikroorganismů. Peniciliny rozlišují následující skupiny:

  • přírodní peniciliny (syntetizované za normálních podmínek houbami) - benzylpenicilin, fenoxymethylpenicilin;
  • polosyntetické peniciliny, které mají větší odolnost proti penicilinázám, které významně rozšiřují jejich spektrum účinku - oxacilin a methicilin;
  • s prodlouženým účinkem - léky amoxicilin, ampicilin;
  • peniciliny se širokým účinkem na mikroorganismy - léky mezlocilin, azlocillin.

Aby se snížila odolnost bakterií a zvýšila úspěšnost antibiotické terapie, jsou inhibitory penicilinázy - kyselina klavulanová, tazobaktam a sulbaktam - aktivně přidávány do penicilinů. Takže tam byly drogy "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" a další.

Tyto léky se používají k infekcím dýchacích cest (bronchitida, sinusitida, pneumonie, faryngitida, laryngitida), genitourinární (cystitida, uretritida, prostatitida, kapavka), zažívací systémy (cholecystitis, dysenterie), syfilis a kožní léze. Z nežádoucích účinků jsou nejčastější alergické reakce (kopřivka, anafylaktický šok, angioedém).

Peniciliny jsou také nejbezpečnější produkty pro těhotné ženy a děti.

Cefalosporiny

Tato skupina antibiotik má baktericidní účinek na velký počet mikroorganismů. Dnes se rozlišují následující generace cefalosporinů:

  • I - léky cefazolin, cefalexin, cefradin;
  • II - léky s cefuroximem, cefaclorem, cefotiamem, cefoxitinem;
  • III - přípravky cefotaximu, ceftazidimu, ceftriaxonu, cefoperazonu, cefodizimu;
  • IV - léky s cefepimem, cefpiromem;
  • V - drogy ceftorolina, ceftobiprol, ceftholosan.

Převážná většina těchto léků existuje pouze v injekční formě, proto se používají hlavně na klinikách. Cefalosporiny jsou nejoblíbenější antibakteriální prostředky pro použití v nemocnicích.

Tyto léky se používají k léčbě velkého množství onemocnění: pneumonie, meningitidy, zobecnění infekcí, pyelonefritidy, cystitidy, zánětu kostí, měkkých tkání, lymfangitidy a dalších patologií. Při použití cefalosporinů se často vyskytuje přecitlivělost. Někdy dochází k přechodnému snížení clearance kreatininu, bolesti svalů, kašle, zvýšenému krvácení (v důsledku poklesu vitaminu K).

Carbapenems

Jsou to poměrně nová skupina antibiotik. Stejně jako ostatní beta laktamy mají karbapenemy baktericidní účinek. Velké množství různých bakterií zůstává citlivé na tuto skupinu léčiv. Karbapenemy jsou také rezistentní na enzymy, které syntetizují mikroorganismy. Tyto vlastnosti vedly ke skutečnosti, že jsou považovány za záchranné léky, když jiná antibakteriální činidla zůstávají neúčinná. Jejich použití je však striktně omezeno kvůli obavám z vývoje bakteriální rezistence. Tato skupina léčiv zahrnuje meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

Karbapenemy se používají k léčbě sepse, pneumonie, peritonitidy, akutních břišních chirurgických patologií, meningitidy, endometritidy. Tyto léky jsou také předepisovány pacientům s imunodeficiencí nebo na pozadí neutropenie.

Mezi nežádoucí účinky by měly být zaznamenány dyspeptické poruchy, bolesti hlavy, tromboflebitida, pseudomembranózní kolitida, křeče a hypokalémie.

Monobaktam

Monobaktamy ovlivňují hlavně gram-negativní flóru. Klinika používá pouze jednu účinnou látku z této skupiny - aztreonam. S jeho výhodami je zdůrazněna rezistence na většinu bakteriálních enzymů, což z něj činí lék volby pro selhání léčby peniciliny, cefalosporiny a aminoglykosidy. V klinických studiích se aztreonam doporučuje pro infekci enterobacter. Používá se pouze intravenózně nebo intramuskulárně.

Mezi indikace pro přijetí by měly být identifikovány sepse, pneumonie získaná v komunitě, peritonitida, infekce pánevních orgánů, kůže a pohybového aparátu. Použití aztreonamu někdy vede k rozvoji dyspeptických symptomů, žloutenky, toxické hepatitidy, bolesti hlavy, závratě a alergické vyrážky.

Makrolidy

Makrolidy jsou skupinou antibakteriálních léčiv, která jsou založena na makrocyklickém laktonovém kruhu. Tyto léky mají bakteriostatický účinek proti grampozitivním bakteriím, intracelulárním a membránovým parazitům. Charakterem makrolidů je skutečnost, že jejich množství v tkáních je mnohem vyšší než v krevní plazmě pacienta.

Léky jsou také poznamenány nízkou toxicitou, která jim umožňuje použití během těhotenství a v raném věku dítěte. Jsou rozděleny do následujících skupin:

  • přírodní, které byly syntetizovány v 50. - 60. letech minulého století - přípravky erythromycinu, spiramycinu, josamycinu, midecamycinu;
  • proléčiva (přeměněna na aktivní formu po metabolismu) - troleandomycin;
  • semisyntetika - léčiva azithromycin, klarithromycin, dirithromycin, telithromycin.

Makrolidy se používají v mnoha bakteriálních patologiích: peptický vřed, bronchitida, pneumonie, infekce horních cest dýchacích, dermatóza, lymská borelióza, uretritida, cervicitida, erysipely, impentigo. Nemůžete použít tuto skupinu léků pro arytmie, selhání ledvin.

Tetracykliny

Tetracykliny byly poprvé syntetizovány před více než půl stoletím. Tato skupina má bakteriostatický účinek proti mnoha kmenům mikrobiální flóry. Ve vysokých koncentracích vykazují baktericidní účinek. Charakteristikou tetracyklinů je jejich schopnost akumulovat se v kostní tkáni a zubní sklovině.

To na jedné straně umožňuje klinikům aktivně je používat při chronické osteomyelitidě a na straně druhé porušuje vývoj kostry u dětí. Proto nemohou být během těhotenství, laktace a mladších 12 let absolutně použity. K tetracyklinům, vedle léčiva stejného jména, patří doxycyklin, oxytetracyklin, minocyklin a tigecyklin.

Používají se pro různé střevní patologie, brucelózu, leptospirózu, tularémii, aktinomykózu, trachomu, lymskou chorobu, gonokokovou infekci a rickettsiózu. Porfyrie, chronická onemocnění jater a individuální intolerance se také odlišují od kontraindikací.

Fluorochinolony

Fluorochinolony jsou velkou skupinou antibakteriálních činidel se širokým baktericidním účinkem na patogenní mikroflóru. Všechny léky jsou uváděny na trh kyselinou nalidixovou. Aktivní užívání fluorochinolonů začalo v 70. letech minulého století. Dnes jsou klasifikovány podle generací:

  • I - přípravky obsahující nalidixikum a kyselinu oxolinovou;
  • II - léky s ofloxacinem, ciprofloxacinem, norfloxacinem, pefloxacinem;
  • III - přípravky levofloxacinu;
  • IV - léky s gatifloxacinem, moxifloxacinem, hemifloxacinem.

Poslední generace fluorochinolonů se nazývají „respirační“, a to díky své aktivitě proti mikroflóře, která nejčastěji způsobuje pneumonii. Používají se také k léčbě sinusitidy, bronchitidy, střevních infekcí, prostatitidy, kapavky, sepse, tuberkulózy a meningitidy.

Mezi nedostatky je třeba zdůraznit skutečnost, že fluorochinolony jsou schopny ovlivnit tvorbu pohybového aparátu, proto mohou být v dětství, během těhotenství a laktace předepisovány pouze ze zdravotních důvodů. První generace léků má také vysokou hepato- a nefrotoxicitu.

Aminoglykosidy

Aminoglykosidy našli aktivní použití při léčbě bakteriálních infekcí způsobených gram-negativní flórou. Mají baktericidní účinek. Jejich vysoká účinnost, která nezávisí na funkční aktivitě pacientovy imunity, je činí nezbytnými pro jeho narušení a neutropenii. Rozlišují se následující generace aminoglykosidů:

  • I - přípravky neomycinu, kanamycinu, streptomycinu;
  • II - léčba tobramycinem, gentamicinem;
  • III - amikacinové přípravky;
  • IV - léčba isepamycinem.

Aminoglykosidy jsou předepisovány pro infekce dýchacího systému, sepse, infekční endokarditidy, peritonitidy, meningitidy, cystitidy, pyelonefritidy, osteomyelitidy a dalších patologií. Mezi vedlejší účinky velmi důležité jsou toxické účinky na ledviny a ztrátu sluchu.

V průběhu léčby je proto nutné pravidelně provádět biochemickou analýzu krve (kreatinin, SCF, močovina) a audiometrii. U těhotných žen, během kojení, pacienti s chronickým onemocněním ledvin nebo hemodialýzou dostávají aminoglykosidy pouze z důvodů života.

Glykopeptidy

Glykopeptidová antibiotika mají širokospektrální baktericidní účinek. Nejznámější z nich jsou bleomycin a vankomycin. V klinické praxi jsou glykopeptidy rezervními léky, které jsou předepsány pro selhání jiných antibakteriálních činidel nebo pro jejich specifickou citlivost.

Často jsou kombinovány s aminoglykosidy, což umožňuje zvýšit kumulativní účinek na Staphylococcus aureus, enterokoky a Streptococcus. Glykopeptidová antibiotika nepůsobí na mykobakterie a houby.

Tato skupina antibakteriálních látek je předepsána pro endokarditidu, sepsi, osteomyelitidu, flegmon, pneumonii (včetně komplikací), absces a pseudomembranózní kolitidu. Nelze použít glykopeptidová antibiotika pro selhání ledvin, přecitlivělost na léky, laktaci, neuritidu sluchového nervu, těhotenství a kojení.

Linkosamidy

Linkosyamidy zahrnují lincomycin a clindamycin. Tyto léky vykazují bakteriostatický účinek na gram-pozitivní bakterie. Používám je hlavně v kombinaci s aminoglykosidy, jako léky druhé linie, pro těžké pacienty.

Linkosamidy jsou předepsány pro aspirační pneumonii, osteomyelitidu, diabetickou nohu, nekrotizující fasciitidu a další patologie.

Poměrně často během jejich přijetí se vyvíjí infekce kandidy, bolesti hlavy, alergické reakce a útlak krve.

Video

Video říká, jak rychle vyléčit zima, chřipku nebo ARVI. Stanovisko zkušený lékař.

ANTIBIOTICKÁ FARMAKOLOGIE (pokračování)

Klasifikace antibiotik podle mechanismu a typu

Klasifikace antibiotik antimikrobiálním spektrem

akce (hlavní):

1.Antibiotika destruktivně působící hlavně na grampozitivní mikroflóru, mezi ně patří přírodní peniciliny, z polosyntetických penicilinů - oxacilinu; makrolidy, stejně jako fuzidin, lincomycin, ristomycin atd.

2.Antibiotika, hlavně škodlivý pro gramnegativní mikroorganismy. Patří mezi ně polymyxiny.

3. širokospektrá antibiotika. Tetracykliny, chloramfenikol, z polosyntetických penicilinů - ampicilin, karbenicilin, cefalosporiny, aminoglykosidy, rifampicin, cykloserin atd.

4. Antifungální antibiotika nystatin, levorin, amfotericin B, griseofulvin a další.

5. Antitumorová antibiotika, která později.

antimikrobiální působení:

1.Antibiotika, která inhibují tvorbu mikrobiální stěny. Peniciliny, cefalosporiny atd. Jsou baktericidní.

2.Antibiotika, která porušují permeabilitu cytoplazmatické membrány. Polymyxin. Baktericidní účinek.

3. Antibiotika, která blokují syntézu proteinů. Tetracykliny, chloramfenikol, makrolidy, aminoglykosidy atd. Jsou bakteriostatické, s výjimkou aminoglykosidů, mají baktericidní účinek.

4. Antibiotika, která porušují syntézu RNA, mezi ně patří rifampicin, baktericidní.

Existují také hlavní a rezervní antibiotika.

Hlavní antibiotika jsou na začátku otevřená. Přirozené peniciliny, streptomycin, tetracykliny, pak, když si mikroflóra začala zvykat na dříve používaná antibiotika, se objevily tzv. Záložní antibiotika. Mezi ně patří semisyntetické peniciliny oxacilin, makrolidy, aminoglykosidy, polymyxiny atd. Záložní antibiotika jsou horší než hlavní. Jsou buď méně aktivní (makrolidy), nebo s výraznějšími vedlejšími a toxickými účinky (aminoglykosidy, polymyxiny), nebo se léky proti nim (makrolidy) vyvíjejí rychleji. Je však nemožné striktně rozdělit antibiotika na hlavní a rezervní antibiotika při různých onemocněních mohou měnit místa, která závisí především na typu a citlivosti mikroorganismů, které způsobily onemocnění antibiotikům (viz tabulka v Charkově).

Farmakologie Penicillium (b-laktamová antibiotika)

Peniciliny jsou vyráběny různými typy plísní.

Spektrum antimikrobiálního působení. Mají škodlivý účinek především na grampozitivní mikroorganismy: na kokci, ale 90% nebo více stafylokoků tvoří penicilinázu, a proto na ně nejsou citlivé, původci záškrtu, antraxu, původci plynového gangrenu, tetanus, původce syfilisu (bledý spirochete), který zůstává nejcitlivějším benzylpenicilin a některé další mikroorganismy.

Mechanismus působeníPeniciliny snižují aktivitu transpeptidázy, v důsledku čehož narušují syntézu polymeru mureinu, nezbytného pro tvorbu buněčné stěny mikroorganismů. Peniciliny mají antibakteriální účinek pouze v období aktivní reprodukce a růstu mikrobů, v klidovém stadiu mikrobů jsou neúčinné.

Druh akce: baktericidní.

Přípravky z biosyntetických penicilinů: t sodné a draselné soli benzylpenicilinu, které na rozdíl od sodné soli vykazují výraznější dráždivé vlastnosti, a proto se používají méně často.

Farmakokinetika: léčiva jsou inaktivována v gastrointestinálním traktu, což je jedna z jejich nevýhod, proto se podávají pouze parenterálně. Hlavní cestou podávání je intramuskulární cesta, může být podávána subkutánně, v závažných případech onemocnění, které jsou podávány intravenózně, a sodné soli benzylpenicilinu v meningitidě a endolyumbalu. Zavádí se do dutin (břišní, pleurální atd.), V případě plicních onemocnění - také v aerosolu, v případě onemocnění očí a uší - kapkami. Když se i / m podání dobře vstřebává, vytváří účinnou koncentraci v krvi, dobře proniká do tkání a tekutin, špatně přes BBB, vylučuje se v modifikované a nezměněné formě ledvinami, čímž se zde vytváří účinná koncentrace.

Druhá nevýhoda těchto léků je jejich rychlá eliminace z těla, účinná koncentrace v krvi, a tedy i ve tkáních, kdy i / m podávání spadne po 3-4 hodinách, pokud rozpouštědlo není novokain, novokain prodlužuje jejich účinek na 6 hodin.

Indikace pro použití benzylpenicilinuPoužívá se pro nemoci způsobené citlivými mikroorganismy, za prvé, je to hlavní léčba syfilisu (podle zvláštních pokynů); široce používán v zánětlivých onemocněních plic a dýchacích cest, kapavky, erysipelu, bolesti v krku, sepse, infekce rány, endokarditidy, záškrtu, šarlatové horečky, onemocnění močových cest atd.

Dávka Benzylpenicilin závisí na závažnosti, formě onemocnění a stupni citlivosti mikroorganismů na něj. Obvykle se u středně nemocných onemocnění jedna dávka těchto léčiv pro i / m podávání rovná 1 000 000 IU 4-6krát denně, ale ne méně než 6krát, pokud rozpouštědlo není Novocain. U závažných onemocnění (sepse, septická endokarditida, meningitida atd.) Až 10 000 000 000 000 000 IU denně a ze zdravotních důvodů (plynová gangréna) až 4 000 000 až 6 000 000 000 IU denně. Někdy se podává intravenózně 1-2 krát, střídavě s / m podáváním.

V souvislosti s inaktivací benzylpenicilinu byl v gastrointestinálním traktu vytvořen kyselinovzdorný penicilin-fenoxymethylpenicilin. Pokud přidáme do prostředí, kde se pěstuje kyselina penicillium chrysogenum fenoxyoctová, začnou houby produkovat fenoxymethylpenicilin, který je zaveden dovnitř.

V současné době se používá jen zřídka, protože ve srovnání se solí benzylpenicilinu vytváří nižší koncentraci v krvi, a proto je méně účinný.

Vzhledem k tomu, že benzylpenicilinové sodné a draselné soli působí krátce, byly vytvořeny prodloužené účinky penicilinů, kde aktivní složkou je benzylpenicilin. Mezi ně patří soli benzylpenicilinu novokainu, zadejte 3-4 krát denně; bitsilin-1 zadejte 1 čas v 7-14 dnech; bitsilin-5 zadejte 1 krát za měsíc. Zavádějí se ve formě suspenze a pouze v / m. Vytvoření prodloužených penicilinů však problém nevyřešilo nevytvářejí účinnou koncentraci v lézi a používají se pouze k léčbě syfilis způsobené nejcitlivějším mikrobem na peniciliny (i pro takové koncentrace) pro sezónní a celoroční prevenci recidivy revmatismu. Je třeba říci, že čím častěji se mikroorganismy nacházejí u chemoterapeutického činidla, tím rychleji si na to zvyknou.. Vzhledem k tomu, že se biosyntetické peniciliny v mikroorganismech, zejména stafylokoky, jeví jako rezistentní, byly vytvořeny polosyntetické peniciliny, které nebyly inaktivovány penicilinasou. Struktura penicilinů je založena na 6-APC (6-aminopenicilánové kyselině). A pokud přidáte různé radikály do aminoskupiny 6-APC, dostanete různé polosyntetické peniciliny. Všechny polosyntetické peniciliny jsou méně účinné u sodných a draselných solí benzylpenicilinu, pokud jsou zachovány citlivost mikroorganismů.

Oxacilinová sodná sůl na rozdíl od solí benzylpenicilinu není inaktivován penicilinasou, proto je účinný při léčbě onemocnění způsobených stafylokoky produkujícími penicilin (jedná se o rezervní přípravu biosyntetických penicilinů). Není inaktivován v gastrointestinálním traktu, může být použit uvnitř. Oxacilinová sodná sůl se používá pro onemocnění způsobená stafylokoky a dalšími, které produkují penicilinázu. Účinné při léčbě pacientů se syfilisem. Lék se podává uvnitř, v / m, in / in. Jednorázová dávka pro dospělé a děti od 6 let v dávce 0,5 g se podává 4-6 krát denně, s těžkými infekcemi do 6-8 g.

Nafcillin také rezistentní na penicilinázu, ale na rozdíl od sodné soli oxacilinu je aktivnější a dobře proniká BBB.

Ampicilin - ústy a sodnou solí ampicilinu pro IV a IM podání. Ampicilin, na rozdíl od sodné soli oxacilinu, je zničen penicilinázou, a proto nebude zásobou biosyntetických penicilinů, ale na druhé straně je širokospektrální. Antimikrobiální spektrum ampicilinu zahrnuje spektrum benzylpenicilinu plus některé gram-negativní mikroorganismy: E. coli, shigella, salmonelu, Klebsiella (původce katarální pneumonie, tj. Friedlenderova hůlka), některé kmeny Proteus, hůlkovité chřipky.

Farmakokinetika: je dobře absorbován z gastrointestinálního traktu, ale pomaleji než ostatní peniciliny se váže na proteiny do 10-30%, dobře proniká do tkání a lépe než oxacilin přes BBB, vylučuje se ledvinami a částečně žlučí. Jedna dávka ampicilinu 0,5 g 4-6 krát, v těžkých případech se denní dávka zvýší na 10 g

Ampicilin se používá pro onemocnění neznámé etiologie; způsobené gram-negativní a smíšenou mikroflórou citlivou na tuto látku. Vyrábějí se kombinované lékové ampioky (ampicilin a sodná sůl oxacilinu). Unazin je kombinace ampicilinu se sulbaktamem sodným, který inhibuje penicilinázu. Přípravek unazin také ovlivňuje kmeny rezistentní na penicilin. Amoxicilin na rozdíl od ampicilinu se lépe vstřebává a vstřikuje pouze dovnitř. V kombinaci s amoxicilinem kyseliny klavulanové se objeví amoxiclav. Disodná sůl karbenicilinu protože ampicilin je zničen mikrobiální penicilinasou a je také širokospektrální, ale na rozdíl od ampicilinu působí na všechny typy proteusů a modro-tlusté hůlky a je zničen v gastrointestinálním traktu, proto je injikován pouze intramuskulárně a intravenózně 1,0 - 6krát denně pro onemocnění způsobené gramnegativní mikroflórou, včetně Pseudomonas aeruginosa, Proteus a Escherichia coli, atd., u pyelonefritidy, pneumonie, peritonitidy atd. Karfecilin - Karbenicilinový ester není inaktivován v gastrointestinálním traktu a je podáván pouze uvnitř. Tacarcillin, azlocillin et al., aktivnější než karbenicilin působí na modř hnis bacillus.

Vedlejší účinky a toxické účinky penicilinů. Peniciliny jsou málo toxická antibiotika, mají větší rozsah terapeutického účinku. Vedlejší účinky, které si zaslouží pozornost, zahrnují alergické reakce. Vyskytují se v 1 až 10% případů a vyskytují se ve formě kožních vyrážek, horečky, otoků sliznic, artritidy, poškození ledvin a dalších poruch. Ve vážnějších případech se vyvíjí anafylaktický šok, někdy fatální. V těchto případech je nutné urychleně zrušit léčiva a předepsat antihistaminika, chlorid vápenatý, v závažných případech - glukokortikoidy a anafylaktický šok v a / nebo a adrenomimetickém adrenalin hydrochloridu. Peniciliny způsobují kontaktní dermatitidu u zdravotnických pracovníků a těch, kteří se podílejí na jejich výrobě.

Peniciliny mohou způsobovat vedlejší účinky biologické povahy: a) Yarsh-Gensgeinerova reakce, která spočívá v intoxikaci organismu endotoxinem, který je uvolněn při smrti bledé spirochete u pacienta se syfilisem. Tito pacienti dostávají detoxikační terapii; b) peniciliny širokého spektra antimikrobiálních účinků při orálním podání způsobují intestinální kandidózu, a proto se používají společně s antifungálními antibiotiky, například nystatinem; c) peniciliny, které mají nepříznivý účinek na E. coli, způsobují hypovitaminózu, při jejichž prevenci injikují přípravky vitamínů skupiny B.

Rovněž dráždí sliznice trávicího traktu a způsobují nevolnost, průjem; při intramuskulární injekci mohou způsobit infiltráty, intravenózní infuzi - flebitidu, endolyumbální encefalopatii a další vedlejší účinky.

Peniciliny jsou obecně aktivní a nízko toxická antibiotika.

Farmakologie cefalosporinů (b-laktamová antibiotika)

Jsou produkovány cefalosporiem a jsou semisyntetickými deriváty. Základem jejich struktury je kyselina 7-aminocefalosporanová (7-ACC). Má širokou škálu antimikrobiálních účinků. Cefalosporiny zahrnují spektrum účinku benzylpenicilinu, včetně stafylokoků produkujících penicilinázu, stejně jako E. coli, shigella, salmonelu, katarální katarální pneumonii, protei, některé působí na injekční tyč a jiné mikroorganismy. Cefalosporiny se liší ve spektru antimikrobiálního účinku.

Antimikrobiální mechanismus. Podobně jako peniciliny narušují tvorbu mikrobiální stěny snížením aktivity enzymu transpeptidázy.

Druh akce baktericidní.

V závislosti na spektru antimikrobiálního působení a rezistenci na b-laktamázové cefalosporiny jsou rozděleny do 4 generací.

Všechny cefalosporiny nejsou inaktivovány plazmidovými b-laktamázami (penicilinasou) a jsou rezervou benzylpenicilinu.

1. generace cefalosporinů účinné proti grampozitivním kokům (pneumokokům, streptokokům a stafylokokům, včetně penicilinu tvořících), gramnegativním bakteriím: E. coli, původce katarální pneumonie, některé kmeny Proteus, nepůsobí na synefální bacil.

Ty zahrnují vstřikování do / v a / m, protože neabsorbuje se z gastrointestinálního traktu, cephaloridin, cefalolotin, cefazolin, atd. Je dobře vstřebáván a vstřikován cefalexin, atd.

2. generace cefalosporinů méně aktivní než první generace, co se týče grampozitivních koků, ale také působí na stafylokoky tvořící penicilinázu (rezerva benzylpenicilinu), aktivněji působí na gramnegativní mikroorganismy, ale také nepůsobí na bacilus modrý hnis. Patří mezi ně neabsorbované z gastrointestinálního traktu, intravenózní a intramuskulární injekce cefuroximu, cefoxitinu atd. Pro enterální podání cefacloru atd.

III. Generace cefalosporinů Gram-pozitivní koci působí i méně než léky generující II. Mají širší spektrum účinku proti gramnegativním bakteriím. Patří mezi ně cefotaxim injikovaný do / v a / m (méně aktivní s ohledem na pyocyanickou tyčinku), ceftazidim, cefoperazon, oba působí na injekční stříkačku atd., Uvnitř použitého cefiximu atd.

Většina léků této generace proniká do BBB.

IV cefalosporiny mají širší rozsah antimikrobiálního účinku než léčiva III. generace. Jsou účinnější proti grampozitivním kokům, aktivněji ovlivňují Pseudomonas aeruginosa a další gramnegativní bektherii, včetně Stavmas produkujících chromozomální b-laktamázy (cefalosporináza), tj. jsou rezervou prvních tří generací. Mezi ně patří injekce v / m a / v cefepimu, cefpirim.

Farmakokinetika, s výjimkou léků IV generace. Většina cefalosporinů není absorbována z gastrointestinálního traktu. Při perorálním podání je jejich biologická dostupnost 50-90%. Cefalosporiny nepronikají dobře přes BBB, s výjimkou většiny léků třetí generace, většina z nich se vylučuje v modifikované a nezměněné formě ledvinami a pouze některé léky třetí generace s žlučem.

Indikace pro použití: Používají se při onemocněních způsobených neznámou mikroflórou; gram-pozitivní bakterie s neúčinností penicilinů, zejména v boji proti stafylokokům; způsobené gram-negativními mikroorganismy, včetně těch s katarální pneumonií, jsou léky volby. U onemocnění spojených s Pseudomonas sutum, ceftazidimem, cefoperazonem.

Dávka a rytmus podávání.Cefalexin se podává perorálně, jehož jednorázová dávka je 0,25-0,5 4krát denně, v případě závažných onemocnění se dávka zvyšuje na 4 g denně.

Cefotaxin se podává dospělým a dětem ve věku nad 12 let v a / c a intramuskulárně 1 g dvakrát denně, u těžkých onemocnění 3 g 2krát denně a 12 g denní dávka může být podávána ve 3-4 dávkách.

Všechny cefalosporiny nejsou inaktivovány plazmidovými b-laktamázami (penicilinasou) a proto jsou rezervou penicilinů a inaktivovány chromozomálními b-laktamázami (cefalosporinázou), s výjimkou léků čtvrté generace cefalosporinů, které jsou rezervou prvních tří generací.

Vedlejší účinky: alergické reakce, někdy je zaznamenána zkřížená senzibilizace s peniciliny. Může se vyskytnout poškození ledvin (cefaloridin a další), leukopenie, infiltráty intramuskulární injekce, intravenózní flebitida, enterální dyspeptické jevy atd. Obecně, cefalosporiny jsou vysoce aktivní a nízko toxická antibiotika a jsou ozdobou praktického lékařství.

Makrolidy obsahují ve své struktuře makrocyklický laktonový kruh, produkovaný sálavými houbami. Mezi ně patří erythromycin. Spektrum antimikrobiálního působení: spektrum benzylpenicilinu, včetně stafylokoků produkujících penicilinázu, stejně jako původců tyfu, recidivující horečky, katarální pneumonie, původců brucelózy, chlamydií: původců ornitózy, trachomu, pachymphocytózy, tromofomu a patogenů brucelózy;

Mechanismus účinku erythromycinuV důsledku blokády narušuje peptidová translokace syntézu proteinů.

Druh akce: bakteriostatické

Farmakokinetika. Není-li požití zcela absorbováno a částečně inaktivováno, musí být vloženo do tobolek nebo do potahovaných tablet. Dobře proniká do tkání, včetně placenty, špatně přes BBB. Je převážně vylučován žlučí, v malých množstvích v moči a vylučován do mléka, ale takové mléko může být krmeno, protože u dětí mladších než jeden rok se neabsorbuje.

Nevýhodou erytromycinu je to, že se rychle vyvíjí rezistenci na léčivo a není příliš aktivní, proto patří k rezervním antibiotikům.

Indikace pro použití: Erytromycin se používá pro onemocnění způsobená náchylnými mikroorganismy, ale které ztratily citlivost na peniciliny a jiná antibiotika nebo na intoleranci penicilinu. Erytromycin se podává orálně 0,25, ve vážnějších případech 0,5 až 4 až 6krát denně, topicky se používá v masti. Pro iv podání se používá fosfát erythromycinu. Tato skupina zahrnuje fosfát oleandomycinu, který je ještě méně aktivní a proto se používá vzácně.

V posledních letech byly do praktického lékařství zavedeny nové makrolidy: spiramycin, roxithromycin, klaritromycin a další

Azithromycin - antibiotikum z makrolidové skupiny, izolované do nové podskupiny azalidů, protože má poněkud odlišnou strukturu. Všechny nové makrolidy a azalidy širšího rozsahu antimikrobiálního působení jsou aktivnější, lépe se vstřebávají z gastrointestinálního traktu, s výjimkou azithromycinu, jsou uvolňovány pomaleji (jsou podávány 2-3krát a azithromycin 1krát denně), jsou lépe tolerovány.

Roxithromycin se podává uvnitř 0,15 g, 2x denně.

Vedlejší účinky: Může vyvolat alergické reakce, superinfekce, dyspeptické symptomy, z nichž některé způsobují poškození jater a další nežádoucí účinky. Nejsou předepisovány kojícím ženám, kromě erythromycinu a azithromycinu. Obecně se jedná o nízko toxická antibiotika..

Tetracykliny - jsou vyráběny sálavými houbami. Srdcem jejich struktury jsou čtyři šestičlenné cykly, systém pod společným názvem "tetracyklin"

Antimikrobiální spektrum: Spektrum benzylpenicilinu, včetně stafylokoků produkujících penicilinázu, původců tyfu, recidivující horečky, katarální pneumonie (Friedlanderova hůlka), moru, tularémie, brucelózy, E. coli, shigella, cholerae vibrio, dyzentérie, mšic, brucelózy, E. coli, shigella, mšic, brucelózy, E. coli, shigella, cholerae vibrio, deysthy;, trachoma, ornitóza, inguinální lymphogranulomatóza atd. Nepůsobí na pseudomonas bacillus, proteus, salmonelu, tuberkulární bacil, viry a houby. Jsou méně aktivní na grampozitivní mikroflóru než peniciliny.

Mechanismus účinku: Tetracykliny narušují syntézu proteinů bakteriálními ribozomy spolu s tím, že tetracykliny tvoří chelátové sloučeniny s enzymy inhibujícími hořčík a vápník.

FarmakokinetikaJsou dobře absorbovány z gastrointestinálního traktu, váží se od 20 do 80% plazmatickými proteiny, dobře pronikají do tkání přes placentu, špatně přes BBB. Vylučuje se močí, žlučí, stolicí a mlékem, takové mléko nemůže být krmeno!

PřípravyV závislosti na připojení různých radikálů ke čtyřcyklické struktuře existují přirozené: tetracyklin, hydrochlorid tetracyklinu, dihydrát oxytetracyklinu, hydrochlorid oxytetracyklinu; semisyntetika: hydrochlorid metacyklinu (rondomycin), hydrochlorid doxycyklinu (vibramycin).

Vyrábí se zkřížená rezistence na všechny tetracykliny, proto polosyntetické tetracykliny nejsou rezervou přírodních tetracyklinů, ale jsou dlouhodobější. Aktivitou jsou všechny tetracykliny podobné.

Indikace pro použití: Tetracykliny se používají při onemocněních způsobených neznámou mikroflórou; při onemocněních způsobených mikroorganismy, které jsou rezistentní vůči penicilinům a jiným antibiotikům, nebo když je pacient citlivý na tato antibiotika: k léčbě syfilis, kapavky, bacilární a amébové dyzentérie, cholery atd. (viz spektrum antimikrobiálního působení).

Trasy administrace: Hlavní cesta podání je ústy, některé dobře rozpustné hydrochloridové soli jsou im / i / v, v dutině, široce používané v mastich. Hydrochlorid doxycyklinu uvnitř a v / v uložení 0,2 g (0,1 g times 2 krát nebo 0,2 1 1 krát) v první den, v následujících dnech 0,1 ´ 1 krát; při těžkých onemocněních v prvním a následujících dnech, 0,2 g. In / v kapání je předepsán pro těžké hnisavé-nekrotické procesy, stejně jako pro obtíže při podávání léku uvnitř.

Tetracykliny, tvořící komplexy s vápníkem, se ukládají do kostí, zubů a pupenů, narušují syntézu proteinů v nich, což vede k narušení jejich vývoje, oddálení vzhledu zubů až na dva roky, nepravidelného tvaru, žluté barvy. Pokud těhotná žena a dítě mladší 6 měsíců užívají tetracyklin, pak jsou postiženy mléčné zuby, a pokud je po 6 měsících až do 5 let zhoršen vývoj trvalých zubů. Tetracykliny jsou proto kontraindikovány u těhotných žen a dětí mladších 8 let. Mají teratogenní účinek. Mohou způsobit kandidózu, takže se používají s antifungálními antibiotiky, superinfekcí s pyocyanickými tyčinkami, stafylokoky a Proteus. Hypovitaminóza se proto používá s vitamíny skupiny B. Vzhledem k antiaabolickému účinku tetracyklinů u dětí mohou způsobit hypotrofii. Může zvýšit intrakraniální tlak u dětí. Zvýšení citlivosti kůže na ultrafialové paprsky (fotosenzibilizace), a proto dochází k dermatitidě. Kumulovaná v sliznici gastrointestinálního traktu, narušující vstřebávání potravy. Mít hepatotoxicitu. Dráždí sliznice a způsobují faryngitidu, gastritidu, ezofagitidu, ulcerózní léze gastrointestinálního traktu, takže se používají po jídle; s intramuskulární injekcí, infiltráty a intravenózním podávání flebitidy. Způsobuje alergické reakce a další vedlejší účinky.

Kombinované léky: erycyklin - kombinace dihydrátu oxytetracyklinu a erythromycinu, oletetrin a zavřete tetraolean - kombinace tetracyklinu a fosfátu oleandomycinu.

Tetracykliny, díky snížení citlivosti mikroorganismů na ně a závažným vedlejším účinkům, se nyní staly méně častými.

Farmakologie chloramfenikolu

Levomycetin se syntetizuje sálavými houbami a získá se synteticky (chloramfenikol).

Antimikrobiální spektrum stejně jako v tetracyklinech, ale na rozdíl od nich nepůsobí na nejjednodušší, cholera vibrio, anaerobes, ale je vysoce aktivní ve vztahu k salmonele. Stejně jako tetracykliny nemá žádný vliv na Proteus, Pseudomonas aeruginosa, tuberkulární bacil, pravé viry, houby.

Mechanismus působení. Levomycetin inhibuje peptidyl transferázu a narušuje syntézu proteinů.

Farmakokinetika: je dobře absorbován z gastrointestinálního traktu, jeho významná část se váže na plazmatický albumin, dobře proniká do tkání, včetně placenty, dobře - přes hematoencefalickou bariéru, na rozdíl od většiny antibiotik. Rozvíjí se převážně v játrech a vylučuje se převážně ledvinami ve formě konjugátů a 10% se nemění, částečně se žlučí a výkaly, stejně jako s mateřským mlékem. není možné takové mléko krmit.

Přípravy. Levomycetin, chloramfenikol stearát (na rozdíl od levomycetinu, ne hořký a méně aktivní), chloramfenikol sukcinát rozpustný pro parenterální podávání (s / c, v / m, v / v), pro místní použití Levomikol mast, liniment synthomycin, atd.

Indikace pro použití. Dříve, chloramfenikol byl široce používán, ale nyní to je používáno jako záložní antibiotikum pro neúčinnost jiných antibiotik protože vysoké toxicity, primárně kvůli útlumu krevní formace. Používá se především pro salmonelózu (tyfus, toxikoinfekce potravin) a rickettsiózu (tyfus). Někdy se používá při meningitidě způsobené hůlkou chřipky a hemofilní tyčí, abscesem mozku, protože dobře proniká BBB a dalšími chorobami. Levomitsetin je široce používán pro prevenci a léčbu infekčních a zánětlivých onemocnění oka a hnisavých ran.

Levomitsetin inhibuje tvorbu krve spolu s agranulocytózou, retikulocytopenií, v závažných případech dochází k aplastické anémii s fatálním koncem. Příčinou závažného porušení krve je senzibilizace nebo idiosyncrasy. Hematopoetická deprese také závisí na dávce chloramfenikolu, proto ji nelze dlouhodobě a opakovaně používat. Levomycetin je předepsán pod kontrolou krevního obrazu. U novorozenců a dětí do jednoho roku v důsledku nedostatečnosti jaterních enzymů a pomalého vylučování chloramfenikolu ledvinami se vyvíjí intoxikace doprovázená akutní vaskulární slabostí (šedý kolaps). Způsobuje podráždění sliznice gastrointestinálního traktu (nevolnost, průjem, faryngitida, anorektální syndrom: podráždění kolem řitního otvoru). Může se vyvinout dysbakterióza (kandidóza, infekce Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); skupina hypovitaminózy B. Hypotrofie u dětí v důsledku zhoršeného vychytávání železa a snížení enzymů obsahujících železo, které stimulují syntézu proteinů. Neurotoxické, mohou způsobit psychomotorické poruchy. Způsobuje alergické reakce; nepříznivě ovlivňuje myokard.

Vzhledem k vysoké toxicitě chloramfenikolu nemůže být jmenován nekontrolovatelně a v mírných případech, zejména u dětí.

Nazývají se tak proto, že jejich molekula obsahuje aminocukry vázané glykosidovou vazbou na aglykonovou skupinu. Jsou to produkty vitální aktivity různých hub, stejně jako jsou vytvářeny polosyntetickým způsobem.

Antimikrobiální spektrum široké. Tato antibiotika jsou účinná proti mnoha aerobním gram-negativním a řadě gram-pozitivních mikroorganismů. Nejaktivněji ovlivňují gramnegativní mikroflóru a liší se ve spektru antimikrobiálního působení. Ve spektru streptomycinu, kanamycinu a derivátu kanamycinu amikacinu je tedy bacil tuberkulózy, monomitsin - některé protozoa (toxoplazmóza, amébová dyzenterie, dermální leishmanióza atd.), Gentamicin, tobramycin, sisomycin a amikacin - protei a synema, sinus a synema a synema a synema a synema a synema a synema; Účinné proti mikrobům, které nejsou citlivé na peniciliny, tetracykliny, chloramfenikol a další antibiotika. Aminoglykosidy nepůsobí na anaeroby, houby, spirochety, rickettsie, pravé viry.

Odolnost vůči nim se vyvíjí pomalu, ale kříží se, s výjimkou amikacinu, který je odolný vůči působení enzymů, které inaktivují aminoglykosidy.

Mechanismus účinku. Porušují syntézu proteinů a je také důvod se domnívat, že porušují syntézu cytoplazmatické membrány (viz Mashkovsky 2000)

Druh akce baktericidní.

Farmakokinetika. Nejsou absorbovány z gastrointestinálního traktu, to znamená, že jsou špatně absorbovány, a proto při orálním podání mají lokální účinek, když jsou podávány parenterálně (hlavní cesta vm / m, ale široce zavedená a / nebo) pronikají dobře do tkání, včetně placenty, horší v plicní tkáni, tedy při onemocněních plic, spolu s injekcemi, jsou také injikovány intratracheálně. Neprostupuje BBB. Vylučují se různými rychlostmi hlavně ledvinami v nezměněné formě, vytvářejí zde současnou koncentraci, když se injikují - výkaly. S mlékem vyniknout, můžete krmit, protože není absorbován z trávicího traktu.

Klasifikace. V závislosti na spektru antimikrobiálního působení a aktivity jsou rozděleny do tří generací. První generace zahrnuje streptomycin sulfát, monomitsin sulfát, kanamycin sulfát a monosulfát. K druhému - gentamicin sulfátu. Třetí generaci - tobramycin sulfát, sizomycin sulfát, amikacin sulfát, netilmicin. Do čtvrté generace - izepamitsin (Markova). Přípravky druhé a třetí generace působí na pyocyanickou tyčinku a proteus. Aktivitou se nacházejí následovně: amikacin, sisomycin, gentamicin, kanamycin, monomitsin.

Indikace pro použití. Uvnitř všech aminoglykosidů jsou podávány pouze monomitsin a monosulfát kanamycinu v případě gastrointestinálních infekcí: bacilární dyzentérie, dyzentérie, salmonel, atd., Stejně jako střevní rehabilitace v přípravě na gastrointestinální chirurgii. Resorpční účinek aminoglykosidů se díky své vysoké toxicitě používá hlavně jako rezervní antibiotika pro těžké infekce způsobené gramnegativní mikroflórou, včetně modrého hnisu bacillus a Proteus; směsná mikroflóra, která ztratila citlivost na méně toxická antibiotika; někdy používán v boji proti polyresistantním stafylokokům, stejně jako u nemocí způsobených neznámou mikroflórou (pneumonie, bronchitida, plicní absces, pohrudnice, zánět pobřišnice, infekce rány, infekce močových cest atd.).

Dávka a rytmus podávání gentamicin sulfát. Podává se v / m a / in (kapání) V závislosti na závažnosti onemocnění, jednorázová dávka pro dospělé a děti starší 14 let, 0,4-1 mg / kg 2-3krát denně. Nejvyšší denní dávka 5 mg / kg (počet).

Vedlejší účinkyZa prvé, ototoxické, postihují sluchové a vestibulární větve 8 párů lebečních nervů, protože akumulují se v mozkomíšním moku a ve strukturách vnitřního ucha, což způsobuje degenerativní změny v nich, v důsledku čehož může být nevratná hluchota. U malých dětí - hluchý-mutismus, proto ve velkých dávkách a po dlouhou dobu se nepoužívají (ne více než 5-7-10 dnů), pokud se opakuje, pak v 2-3-4 týdny). Aminoglykosidy nejsou předepsány ve druhé polovině těhotenství, protože dítě se může narodit hluchý a hloupý, opatrný vůči novorozencům a malým dětem.

Léky na ototoxicitu jsou (snižují) monomitsin, takže děti mladší než jeden rok nedostávají parenterální kanamycin, amikacin, gentamicin, tobramycin.

Za druhé, mají nefrotoxicitu, hromadí se v ledvinách, porušují jejich funkci, tento účinek je nevratný, po jejich zrušení je funkce ledvin obnovena během 1-2 měsíců, ale pokud došlo k patologii ledvin, může se dysfunkce zhoršit a přetrvávat. Z hlediska nefrotoxicity jsou léky uspořádány v sestupném pořadí: gentamicin, amikacin, kanamycin, tobramycin, streptomycin.

Za třetí, inhibují neuromuskulární vedení, protože snižují uvolňování vápníku a acetylcholinu z konců cholinergních nervů a snižují citlivost H-cholinergních receptorů kosterních svalů na acetylcholin. Kvůli slabosti dýchacích svalů může dojít k oslabení dechu nebo jeho zastavení u oslabených dětí v prvních měsících života, proto by se při zavedení těchto antibiotik neměly děti ponechat bez dozoru. K odstranění neuromuskulární blokády je nutné předběžně zavést atropin sulfát do / v prozerinu a glukonátu nebo chloridu vápenatého. Akumulují se v sliznici gastrointestinálního traktu, inhibují jeho transportní mechanismy a narušují vstřebávání potravy a některých léků ze střev (digoxin atd.). Způsobuje alergické reakce, dysbakteriózu (kandidózu), hypovitaminózu vitaminu B a další nežádoucí účinky. V důsledku toho jsou aminoglykosidy velmi toxická antibiotika a používají se především v boji proti závažným onemocněním způsobeným multirezistentní gramnegativní mikroflórou.

Jsou produkovány Bacillus polimixa.

Spektrum antimikrobiálního působení. Ve spektru gramnegativních mikroorganismů: patogeny katarální pneumonie, mor, tularemie, brucelóza, E. coli, shigella, salmonelóza, chřipkové bacily, černé kašle, měkký kancre, Pseudomonas bacillus, atd.

Mechanismus působení. Porušuje permeabilitu cytoplazmatické membrány a přispívá k odstranění mnoha složek cytoplazmy do prostředí.

Druh akce baktericidní.

Farmakokinetika. Špatně vstřebává z gastrointestinálního traktu a vytváří zde aktuální koncentraci. Když i / v a v / m, cesty podání dobře pronikají do tkání, špatně přes BBB, jsou metabolizovány v játrech, vylučovány močí v relativně vysokých koncentracích a částečně žlučí.

Přípravy. Polymyxin M sulfát je velmi toxický, proto je předepisován pouze ústy pro intestinální infekce způsobené citlivými mikroorganismy, jakož i pro rehabilitaci střeva před operací na gastrointestinálním traktu. Používá se lokálně v masti pro léčbu hnisavých procesů, které jsou způsobeny především gramnegativními mikroorganismy, a to je velmi cenný modrý hnis bacillus. Resorpční účinek tohoto léku se nepoužívá. Dávka a rytmus perorálního podání 500 000 IU 4-6krát denně.

Polymyxin B Sulfát je méně toxický, proto se injikuje do / m a / w (kapání) pouze v nemocnici pro závažná onemocnění způsobená gramnegativní mikroflórou, která ztratila citlivost na méně toxická antibiotika, včetně Pseudomonas bacilli (sepse, meningitida, pneumonie, infekce). infekce močových cest, popáleniny atd.) pod kontrolou moči.

Odolnost vůči polymyxinům se vyvíjí pomalu.

Vedlejší účinky. Při perorálním a topickém použití těchto antibiotik nejsou obvykle pozorovány vedlejší účinky. Při podávání parenterálně může mít sulfát polymyxinu B nefrotoxické a neurotoxické účinky, ve vzácných případech způsobuje blokádu neuromuskulárního vedení, s i / m injekčními infiltráty, s i / w - flebitidou. Polymyxin B způsobuje alergické reakce. Polymyxiny způsobují dyspeptické symptomy, někdy superinfekci. Těhotná polymyxin B sulfát se používá pouze ze zdravotních důvodů.

Profylaktické užívání antibiotik. K tomuto účelu se používají k prevenci nemocí, když lidé přicházejí do styku s pacienty s morem, rickettsiózou, tuberkulózou, šarlatovou horečkou, žilními onemocněními: syfilisem atd.; pro prevenci záchvatů revmatismu (bitsillina); se streptokokovými lézemi nosohltanu, pomocných dutin, což snižuje výskyt akutní glomerulonefritidy; v porodnictví s předčasným vypuštěním vody a jinými stavy, které ohrožují matku a plod, jsou předepsány puerperalu a novorozenci; při současném snížení odolnosti těla vůči infekci (hormonální terapie, radiační terapie, maligní neoplazmy atd.); u starších osob se sníženou reaktivitou je zvláště důležité rychle předepsat, pokud existuje riziko infekce; s útlumem tvorby krve: agranulocytóza, retikulóza; s diagnostickou a terapeutickou endoskopií močového traktu; s otevřenými zlomeninami kostí; rozsáhlé popáleniny; při transplantaci orgánů a tkání; během operací na vědomě infikovaných oblastech (stomatologie, organismy, plíce, gastrointestinální trakt); během operací na srdci, krevních cévách, mozku (před před operací, během a po operaci 3 - 4 dny) atd.

Principy chemoterapie(nejběžnější pravidla). Použití antibakteriálních chemoterapeutických činidel má své vlastní charakteristiky.

1. Je nutné určit, zda je indikována chemoterapie, proto by měla být provedena klinická diagnóza. Například spalničky, bronchopneumonie. Příčinou spalniček je virus, který není ovlivněn chemoterapeutiky, a proto nemá smysl ho provádět. Při bronchopneumonii je nutná chemoterapie.

2. Volba léku. K tomu je nezbytné: a) izolovat patogen a určit jeho citlivost na prostředky, které budou pro tento účel použity; b) zjistit, zda má pacient k tomuto prostředku kontraindikace. Použijte lék, na který je mikroorganismus, který způsobil nemoc, citlivý a pacient nemá žádné kontraindikace. U neznámého patogenu se doporučuje použít nástroj se širokým spektrem antimikrobiálních účinků nebo kombinací dvou nebo tří léčiv, jejichž celkové spektrum zahrnuje pravděpodobné patogeny.

3. Vzhledem k tomu, že chemoterapeutická činidla jsou činidly koncentračního účinku, je nutné vytvořit a udržet účinnou koncentraci léčiva v lézi. Za tímto účelem: a) při výběru léku vezměte v úvahu jeho farmakokinetiku a zvolte způsob podání, který může poskytnout potřebnou koncentraci v lézi. Například při onemocněních gastrointestinálního traktu injikovaných do léku se z něj vstřebává. Při onemocněních močových cest může použití léku, který je vyloučen v nezměněné formě v moči a vhodným způsobem podání, v nich vytvořit potřebnou koncentraci; b) pro vytvoření a udržení současné koncentrace je lék předepsán v příslušné dávce (někdy začínající nasycovací dávkou přesahující následující) a odpovídající rytmus podávání, tj. koncentrace musí být přísně konstantní.

4. Je nezbytné kombinovat chemoterapeutická činidla a současně předepisovat 2-3 léčiva s různými mechanismy účinku, aby se zvýšil jejich účinek a zpomalila se závislost mikroorganismů na chemoterapeutických činidlech. Je třeba mít na paměti, že když je kombinace léků možná nejen synergismus, ale také antagonismus látek ve vztahu k antibakteriální aktivitě, stejně jako součet jejich vedlejších účinků. Je třeba poznamenat, že synergie se častěji projevuje v případě, že kombinované prostředky stejného typu antimikrobiálního působení a antagonismu, pokud prostředky s jiným typem působení (v každém případě kombinace, musíte použít literaturu na toto téma). Nelze kombinovat produkty se stejnými vedlejšími účinky, což je jedno ze základních pravidel farmakologie.

5. Přiřazení léčby co nejdříve, protože při nástupu onemocnění jsou mikrobiální útvary menší a jsou ve stavu intenzivního růstu a reprodukce. V této fázi jsou nejcitlivější na chemoterapeutická činidla. A dokud nedošlo k výraznějším změnám na straně makroorganismu (intoxikace, destruktivní změny).

6. Velmi důležité je optimální trvání léčby. Nepřestávejte užívat chemoterapeutikum ihned po vymizení klinických příznaků onemocnění (teplota atd.), Protože může se objevit opakování onemocnění.

7. Aby se zabránilo dysbakterióze, léky se předepisují společně s látkami, které mají škodlivý účinek na bílou Candidu a další mikroorganismy, které mohou způsobit superinfekci.

8. Spolu s chemoterapeutiky se používají patogenetické látky (protizánětlivé léky), které stimulují odolnost organismu proti infekci Imunomodulátory: thymalin; vitamínové přípravky, provádějí detoxikační terapii. Přiřaďte dobrou výživu.

Přečtěte Si Více O Rýmy

Jak kloktat se solí

Tonzilitida

Chesnachki.ru

Bronchitida

O zázvoru

Bronchitida