Lék Safocid je farmakologická skupina kombinovaných léčiv s antifungálním, antibakteriálním a antiprotozoálním terapeutickým účinkem. Léčivo se používá k léčbě infekčních onemocnění způsobených patogeny, které jsou citlivé na účinné složky léčiva.
Složení a uvolňovací forma
Lék je k dispozici ve formě sady 3 typů tablet, které jsou určeny pro orální podání (perorální podání). První soubor představují tablety flukonazolu. Mají kulatý plochý válcový tvar a růžovou barvu. Hlavní účinnou látkou je flukonazol, jeho obsah v jedné tabletě je 150 mg. Zahrnují také pomocné komponenty, mezi které patří:
- Fosforečnan vápenatý.
- Oxid křemičitý.
- Mikrokrystalická celulóza.
- Sodná sůl kroskarmelózy.
- Stearát hořečnatý.
- Koloidní oxid křemičitý.
- Karmínové barvivo.
Druhou skupinu azithromycinu představují tablety, které mají bikonvexní tvar ve tvaru kapsle, jsou potaženy růžovým filmovým potahem. Hlavní účinnou látkou je azithromycin, jeho obsah v jedné tabletě je 1048 mg. Také ve složení této skupiny tablet zahrnují excipienty:
- Sodná sůl kroskarmelózy.
- Stearát hořečnatý.
- Laurylsulfát sodný.
- Koloidní oxid křemičitý.
- Povidon K30.
- Talek.
- Oxid titaničitý.
- Dye.
Třetí soubor Secnidazolu je také reprezentován tabletami, které jsou ve tvaru tobolky s bikonvexním povrchem a bílou barvou. Hlavní účinnou látkou je secnidazol, jehož obsah v jedné tabletě je 1000 mg. Pomocné látky tohoto souboru tablet jsou:
- Stearát hořečnatý.
- Mikrokrystalická celulóza.
- Sodná sůl karboxymethylškrobu.
- Povidon.
- Talek.
- Kukuřičný škrob
- Koloidní oxid křemičitý.
- Makrogol.
- Diethylftalát.
Tablety Safocid jsou baleny v blistrech po 4 balení, které jsou reprezentovány první tabletou flukonazolu, první tabletou azithromycinu a 2 tabletami secididazolu. Balení obsahuje 1 nebo 3 blistry a návod k použití.
Farmakodynamika a farmakokinetika
Farmakologický účinek tablet Safotsid je určen aktivními složkami souprav: t
- Flukonazol je protiplísňové činidlo, které blokuje syntézu ergosterolové sloučeniny nezbytné pro normální funkční stav buněčné stěny. Flukonazol má široké spektrum aktivity, inhibuje růst, reprodukci a také vede k smrti různých typů hub (dermatofytů, hub rodu Candida, plísní).
- Azithromycin, antibiotikum makrolidové skupiny, inhibuje syntézu proteinových sloučenin v bakteriální buňce blokováním S50 podjednotky ribozomů. Toto antibiotikum má široké spektrum účinnosti proti různým gram-pozitivním a gram-negativním bakteriím.
- Secnidazol je antibakteriální činidlo, které je syntetickým derivátem nitroimidazolu. Inhibuje růst a reprodukci anaerobních bakterií a jednoduchých jednobuněčných mikroorganismů.
Po užití tablet Safocid uvnitř jsou aktivní složky poměrně rychle a téměř úplně absorbovány do systémového oběhu. Jsou metabolizovány v játrech za vzniku neaktivních produktů rozpadu, které se vylučují močí a žlučí.
Indikace pro použití
Lékařskou indikací pro tablety Safocid je etiotropní léčba infekčních onemocnění s převážně pohlavním přenosem, u nichž je zánětlivý proces způsoben současně několika mikroorganismy (kombinovaná infekce) - kapavka, trichomoniáza, mykoplazmóza, ureaplasmóza, chlamydióza a také plísňové infekce (kandidóza struktury urogenitálního traktu). Tyto infekce jsou doprovázeny rozvojem zánětlivého procesu v uretře (uretritida), močovém měchýři (cystitida), vagině a vulvě (vulvovaginitida) a děložním hrdle (cervicitis) u žen.
Kontraindikace
V některých patologických a fyziologických procesech těla pacienta jsou tablety Safocid kontraindikovány, mezi ně patří:
- Současné podávání léků ovlivňujících funkční aktivitu srdce a prodloužení QT intervalu (cisaprid, ergotamin, dihydroergotamin, erytromycin, pimozid, chinidin, astemizol).
- Závažná nedostatečnost funkční aktivity jater nebo ledvin.
- Organická patologie struktur centrálního nervového systému.
- Individuální nesnášenlivost na kteroukoli složku léčiva.
- Těhotenství kdykoliv.
- Kojení (kojení).
- Pacient je mladší 18 let.
S opatrností se lék používá s mírným snížením funkční aktivity jater a ledvin, arytmie srdečního tepu (arytmie). Před předepsáním tablet přípravku Safocid musí lékař zajistit, aby neexistovaly žádné kontraindikace.
Dávkování a podávání
Tablety Safocid jsou určeny k perorálnímu podání. Podle lékařských indikací se užívají 4 tablety (všechny sady, včetně 1 tablety flukonazolu, 1 tableta azithromycinu, 2 tablety secidazolu) jednou. V případě potřeby může lékař předepsat druhou dávku 4 tablet z blistru.
Vedlejší účinky
Při užívání tablet Safocid je možný vývoj negativních patologických reakcí, a to díky účinným látkám. Vedlejší účinky způsobené flukonazolem zahrnují nežádoucí reakce různých orgánů a systémů:
- Trávicí systém - nadýmání (nadýmání), nevolnost, přerušovaná bolest břicha, zvracení, sucho v ústech, poruchy chuti, poruchy funkce jater.
- Nervový systém - bolest hlavy, intermitentní závratě, poruchy spánku (nespavost nebo ospalost), chvění rukou (třes), křeče.
- Kardiovaskulární systém je porucha rytmu srdce (arytmie).
- Krevní systém a červená kostní dřeň - snížení počtu leukocytů (leukocytopenie), neutrofilů (neutropenie), granulocytů (agranulocytóza).
- Kůže a její končetiny - vypadávání vlasů (alopecie), nadměrné pocení (hyperhidróza).
- Muskuloskeletální systém - svalová bolest (myalgie), klouby (artralgie).
- Metabolismus - snížení hladiny draslíkových iontů (hypokalemie), zvýšení koncentrace cholesterolu (hypercholesterolemie) a volných tuků (hypertriglyceridemie) v krvi.
- Alergické reakce - kožní vyrážka, svědění, epidermální nekrolýza se smrtí kožních buněk, anafylaktické reakce ve formě kopřivky, angioedém angioedému, anafylaktický šok.
Azithromycin může také vyvolat negativní patologické reakce z různých orgánů a systémů:
- Trávicí systém - nevolnost, občasné zvracení, zácpa, ztráta chuti k jídlu, zhoršená funkce jater, zánět jater (hepatitida), slinivka břišní (pankreatitida), tlustého střeva (nespecifická kolitida) a změna barvy jazyka.
- Nervový systém - bolest hlavy, závratě, křeče, ospalost nebo nespavost, agresivní chování pacienta, úzkost, nervozita, periodická synkopa.
- Kardiovaskulární systém - vznik pocitu srdečního tepu, bolest v oblasti srdce, zvýšená tepová frekvence (tachykardie).
- Smyslové orgány - sluchové postižení až po hluchotu, která je v přírodě reverzibilní, tinnitus.
- Krevní systém a červená kostní dřeň - snížení počtu leukocytů (leukocytopenie), lymfocytů (lymfopenie), neutrofilů (neutropenie), krevních destiček (trombocytopenie) v krvi.
- Alergické reakce - vyrážka na kůži, svědění, kopřivka, připomínající kopřivy kopřivy, angioedém, angioedém angioedému s výrazným otokem měkkých tkání s převládající lokalizací v oblasti obličeje a vnějších pohlavních orgánů.
Secnidazol může také způsobovat negativní patologické reakce z různých orgánů a systémů během užívání léčiva:
- Trávicí systém - nevolnost, občasné zvracení a bolest břicha, zánět jazyka (glossitis), ústní sliznice (stomatitida), výskyt kovové chuti v ústech.
- Nervový systém - porucha koordinace pohybů, závratě, poškození periferních nervů (neuropatie), porucha citlivosti kůže (parestézie).
- Krevní systém a červená kostní dřeň - snížení počtu leukocytů (leukocytopenie) v krvi.
- Alergické reakce - kopřivka, charakterizovaná výskytem charakteristické vyrážky a otoku, připomínající bodnutí.
Vývoj jakýchkoliv negativních patologických reakcí na pozadí tablet Safocid je základem pro ukončení užívání léčiva a léčby lékařem.
Zvláštní pokyny
Před předepsáním tablet přípravku Safocid lékař nezbytně vylučuje přítomnost kontraindikací a upozorňuje také na několik zvláštních pokynů, mezi které patří:
- Neužívejte lék ve spojení s antacidy (léky, které snižují kyselost žaludku). Přijetí těchto léků v intervalu 2 hodin.
- Užívání alkoholu je při užívání léku vyloučeno.
- Během užívání tablet Safocid je možné dosáhnout falešně pozitivního výsledku imobilizace treponemem, který se používá k diagnostice syfilisu.
- Aktivní složky všech tablet Safocid mohou interagovat s léky z jiných farmakologických skupin. V případě jejich použití by o tom měl být ošetřující lékař upozorněn.
- Lék nemá přímý vliv na funkční stav mozkové kůry. V souvislosti s možným vývojem vedlejších účinků centrálního nervového systému na pozadí užívání drog se doporučuje odmítnout vykonávat práci spojenou se zvýšenou koncentrací pozornosti a dostatečnou rychlostí psychomotorických reakcí.
V lékárenské síti jsou tablety Safocid prodávány pouze na lékařský předpis. Nezávislé užívání léku bez patřičného jmenování lékařem je vyloučeno.
Předávkování
Dosud nebyly hlášeny žádné případy předávkování tabletami Safocid. Při výrazném překročení terapeutické dávky může dojít ke vzniku nebo zvýšení příznaků vedlejších účinků. Zejména se mohou vyvinout halucinace, paranoidní chování, dočasná ztráta sluchu, nevolnost, zvracení, průjem. Léčba předávkování je symptomatická, protože neexistuje žádné specifické antidotum.
Analógy safocidu
Podobným složením a terapeutickým účinkem tablet Safocid je Flukonazol + Azithromycin + Secididazol.
Podmínky skladování
Doba použitelnosti Tablety Safocid jsou 3 roky od data jejich výroby. Lék by měl být skladován v původním originálním balení, tmavý, suchý, mimo dosah dětí při teplotě vzduchu nejvýše + 30 ° C.
Cena tablet Safotsid
Průměrná cena tablet Safocid v lékárnách v Moskvě závisí na jejich množství v balení:
- 4 tablety - 657-709 rublů.
- 12 tablet - 1301-1341 rublů.
Safotsid sada tablet, 4ks
Návod k použití
1 tableta obsahuje:
Léčivá látka: flukonazol 150 mg;
Pomocné látky: MCC - 153 mg; fosforečnan vápenatý - 14,5 mg; sodná sůl kroskarmelózy - 5 mg; stearát hořečnatý - 4 mg; koloidní oxid křemičitý - 1 mg, barvivo karmínová (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg.
1 tableta obsahuje:
Účinná látka: diithat azithromycinu 1048 mg;
Pomocné látky: laurylsulfát sodný - 12 mg; sodná sůl kroskarmelózy - 37,24 mg; Povidon K30 - 40 mg; stearát hořečnatý - 16 mg; koloidní oxid křemičitý - 2 mg;
Filmový obal: hypromelóza (hydroxypropylmethylcelulóza) - 24,5 mg; diethylftalát, 3,8 mg; talek - 5,2 mg; oxid titaničitý - 6 mg; makrogol 4000 - 4,2 mg; karmínové barvivo (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg;
1 tableta obsahuje:
Účinná látka: secnidazol 1000 mg;
Pomocné látky: kukuřičný škrob - 95 mg; MCC - 130 mg; koloidní oxid křemičitý - 6 mg; sodná sůl karboxymethyl škrobu - 20 mg; Povidon (PVPK30) - 2,5 mg; talek - 11,5 mg; stearát hořečnatý - 10 mg;
Filmový obal: hypromelóza (hydroxypropylmethylcelulóza) - 27,1 mg; diethylftalát, 4 mg; talek - 5,7 mg; oxid titaničitý - 11,2 mg; makrogol 4000 - 4,6 mg.
Safotsid - kombinovaná sada obsahující antifungální léčivo, antibiotikum a antibakteriální léčivo s antiprotozoální aktivitou.
Antifungální činidlo má vysoce specifický účinek, který inhibuje aktivitu enzymů plísní v závislosti na cytochromu P450. Blokuje přeměnu lanosterolu plísňových buněk na ergosterol; zvyšuje propustnost buněčné membrány, porušuje její růst a replikaci. Flukonazol, vysoce selektivní pro houby cytochromu P450, téměř neinhibuje tyto enzymy v lidském těle (ve srovnání s itrakonazolem, klotrimazolem, ekonazolem a ketokonazolem v menší míře inhibuje oxidační procesy závislé na cytochromu P450 v mikrozomech lidských jater). Nemá antiandrogenní aktivitu.
Aktivní v oportunistických mykózách, vč. způsobené candida spp. (včetně generalizovaných forem kandidózy na pozadí imunosuprese), Cryptococcus neoformans a Coccidioides immitis (včetně intrakraniálních infekcí), Microsporum spp. a Trichophyton spp.; v případě endemických mykóz způsobených Blastomyces dermatidis, kapslí Histoplasma (včetně imunosuprese).
Širokospektrální antibakteriální činidlo, azalid, bakteriostatické. Vazbou na 50S podjednotku ribozomů inhibuje translokaci peptidů v translačním stadiu, inhibuje syntézu proteinů, zpomaluje růst a reprodukci bakterií, má baktericidní účinek ve vysokých koncentracích. Aktivní proti extracelulárním a intracelulárním patogenům.
Mikroorganismy citlivé na azithromycin: aerobní grampozitivní mikroorganismy - Staphylococcus aureus (kmeny citlivé na methicilin), Streptococcus pneumoniae (kmeny citlivé na penicilin), Streptococcus pyogenes; aerobní gramnegativní mikroorganismy - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaerobní mikroorganismy - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp. jiné mikroorganismy - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Mikroorganismy se získanou rezistencí na azithromycin: aerobní grampozitivní mikroorganismy - Streptococcus pneumoniae (kmeny rezistentní na penicilin a kmeny se střední citlivostí na penicilin).
Přirozeně rezistentní mikroorganismy: aerobní grampozitivní mikroorganismy - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (kmeny rezistentní vůči methicilinu), Staphylococcus epidermidis (kmeny rezistentní vůči methicilinu); anaerobní mikroorganismy - Bacteroides fragilis.
Existují případy, zkřížené rezistence mezi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-hemolytické streptokoky skupiny A), Enterococcus faecalis a Staphylococcus aureus, včetně Staphylococcus aureus (kmeny meticilin-rezistentní) na erythromycin, azithromycin, jiné makrolidy a linkosamidy.
Antimikrobiální baktericidní činidlo je syntetický derivát nitroimidazolu. Aktivní proti obligatorním anaerobním bakteriím (spory a netvorící spory), patogenům některých protozoálních infekcí: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Není aktivní proti aerobním bakteriím.
Interakce s DNA mikrobiálních buněk, způsobuje porušení helikální struktury, zlomů vláken, potlačení syntézy nukleových kyselin a buněčné smrti. Způsobuje senzibilizaci na alkohol (teturamopodobnoe akce).
Sání a distribuce
Absorpce - vysoká, biologická dostupnost - 90%. Současný příjem potravy neovlivňuje absorpci perorálně užívaného léku. Po požití na prázdný žaludek 150 mg Tmax - 0,5-1,5 h, Cmax flukonazol v plazmě je 90% jeho koncentrace v plazmě a / v úvodu ve stejné dávce.
Komunikace s plazmatickými proteiny - 11-12%. Plazmatická koncentrace je přímo závislá na dávce. Flukonazol dobře proniká do všech tělních tekutin. Koncentrace účinné látky v mateřském mléce, tekutině kloubů, slinách, sputu a peritoneální tekutině je podobná koncentraci v plazmě. Dobře proniká do mozkomíšního moku, s fungální meningitidou, koncentrace v mozkomíšním moku je asi 85% koncentrace v plazmě. V potní tekutině se dosahuje epidermis a koncentrací stratum corneum (selektivní akumulace) překračujících sérové hladiny. Vd se blíží celkovému obsahu vody v těle.
Metabolismus a vylučování
Flukonazol T1 / 2 je asi 30 hodin, je inhibitorem izoenzymu CYP2C9 v játrech. Vylučuje se hlavně ledvinami (80% - nezměněno, 11% - ve formě metabolitů). Clearance flukonazolu je úměrná clearance kreatininu.
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
Farmakokinetika flukonazolu významně závisí na funkčním stavu ledvin a existuje inverzní vztah mezi T1 / 2 a CC. Po hemodialýze po dobu 3 hodin se plazmatická koncentrace flukonazolu sníží o 50%.
Sání a distribuce
Azithromycin se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu díky své kyselé stabilitě a lipofilitě. Biologická dostupnost po jednorázové dávce 500 mg - 37% (účinek "prvního průchodu" játry). Po perorálním podání je 500 mg Cmax 0,4 mg / l, Tmax - 2,5-2,9 h.
Ve tkáních a buňkách je koncentrace 10-50krát vyšší než v séru. Vd - 31,1 l / kg. Snadno předává histohematické bariéry. Dobře proniká do dýchacích cest, močových orgánů a tkání, prostaty, kůže a měkkých tkání; se hromadí v prostředí s nízkým pH, v lysozomech (což je zvláště důležité pro eradikaci intracelulárně lokalizovaných patogenů). Transportovány také fagocyty, polymorfonukleárními leukocyty a makrofágy (bez významného ovlivnění jejich funkce). Proniká do buněčných membrán a vytváří v nich vysoké koncentrace. Koncentrace v ložiscích infekce je významně vyšší (o 24-34%) než ve zdravých tkáních a koreluje se závažností zánětlivého edému. V ohnisku zánětu se uchovává v účinných koncentracích po dobu 5-7 dnů po užití poslední dávky. Komunikace s plazmatickými proteiny - 7-50% (nepřímo úměrná koncentraci v krvi).
Metabolismus a vylučování
V játrech je demethylovaný, výsledné metabolity jsou neaktivní. Plazmatická clearance - 630 ml / min.
Odstranění azithromycinu z krevní plazmy probíhá ve 2 stupních: T1 / 2 je 14-20 hodin v rozmezí 8 až 24 hodin po požití léku a 41 hodin v rozmezí od 24 do 72 hodin. a ledviny (6%).
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
Jídlo mění farmakokinetiku: při užívání azithromycinu v tabletové dávce se Cmax zvyšuje o 31%, zatímco AUC se nemění.
U starších mužů (65-85 let) se farmakokinetické parametry nemění, u žen se Cmax zvyšuje (o 30-50%).
Sání a distribuce
Absorpce je vysoká, biologická dostupnost je 80%. Po jednorázové perorální dávce 2 g Tmax je 4 hodiny.
Prochází placentární bariérou, je přidělené mateřským mlékem.
Metabolismus a vylučování
Metabolizované v játrech.
Vyloučí se močí do 72 hodin (16% dávky).
Kombinované pohlavně přenosné infekce močových cest:
- onorea;
- trichomoniáza;
- chlamydie;
- bakteriální vaginóza;
- plísňové infekce;
- asociovaná specifická a nespecifická cystitida, uretritida, vulvovaginitida, cervicitida.
- současné užívání astemizolu, erythromycinu, pimozidu, chinidinu, cisapridu, ergotaminu, dihydroergotaminu;
- současné užívání jiných léků, které prodlužují QT interval;
- organická onemocnění centrálního nervového systému;
- těžké selhání jater;
- selhání ledvin s CC nižší než 40 ml / min;
- krevní nemoci (včetně historie);
- těhotenství;
- období laktace;
- děti do 18 let;
- přecitlivělost na flukonazol a jiné azolové sloučeniny;
- přecitlivělost na flukonazol (včetně jiných azolových antifungálních léků v anamnéze), azithromycin (včetně makrolidů), secnidazol (včetně jiných nitroimidazolů);
- Hypersenzitivita na jiné složky tablet, které tvoří soupravu.
Lék by měl být používán s opatrností současně s rifabutinem nebo jinými léky, které jsou metabolizovány systémem cytochromu P450; současně s warfarinem, digoxinem, terfenadinem; s potenciálně proarytmickými stavy u pacientů s více rizikovými faktory (organické srdeční onemocnění, elektrolytová nerovnováha); současně s léky, které prodlužují QT interval (antiarytmické léky IA a III. třídy), s arytmiemi (riziko vzniku komorových arytmií a prodloužení QT intervalu), s mírnou abnormální funkcí jater a funkcí ledvin, s myastenií.
Použití v průběhu březosti a laktace
Safocid je kontraindikován pro použití během těhotenství a kojení (kojení).
Dávkování a podávání
Uvnitř, jednou. Užívejte současně všechny 4 tablety, které tvoří blistr, s ohledem na příjem potravy (protože absorpce změn azithromycinu se současným příjmem potravy je lepší užívat si hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle).
Tolerance je obvykle velmi dobrá.
Z centrálního a periferního nervového systému: bolesti hlavy, závratě, křeče, nespavost, ospalost, třes.
Na straně zažívacího systému: bolest břicha, průjem, nadýmání, nevolnost, změna chuti, dyspepsie, zvracení, suchá ústní sliznice, abnormální funkce jater (žloutenka, hyperbilirubinémie, zvýšená alkalická fosfatáza, cholestáza, zvýšené jaterní enzymy, hepatitida, hepatocelulární nekróza), vč. fatální.
Alergické reakce: kožní vyrážka, erythema multiforme exudativní (včetně Stevens-Johnsonova syndromu), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), anafylaktické reakce (včetně angioedému, otoku obličeje, kopřivky, svědění kůže).
Ze strany krvetvorných orgánů: leukopenie, trombocytopenie, neutropenie, agranulocytóza.
Od kardiovaskulárního systému: zvýšení trvání QT intervalu, ventrikulární fibrilace / flutter, komorová tachysystolická arytmie typu "pirouette" (torsade de pointes).
Jiné: porucha funkce ledvin, alopecie, hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie, hypokalemie, zvýšené pocení, myalgie, astenie, slabost, horečka.
Na straně zažívacího ústrojí: nadýmání, nevolnost, zvracení, zácpa, bolest břicha, ztráta chuti k jídlu, gastritida, melena, cholestatická žloutenka, zvýšená aktivita jaterních transamináz, kandidóza na sliznici ústní dutiny, průjem, zažívací potíže, změna barvy jazyka, pseudomembranous kolitida, pankreatitida, hepatitida, dysfunkce jater, zvýšení koncentrace bilirubinu, selhání jater, nekróza jater (možná fatální), fulminantní hepatitida.
Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, angioedém, kopřivka, anafylaktická reakce, včetně edému (ve vzácných případech s fatálním koncem), erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy.
Na straně reprodukčního systému: vaginální kandidóza, vaginitida.
Na straně močového systému: intersticiální nefritida, akutní selhání ledvin, zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v krevní plazmě.
Od kardiovaskulárního systému: palpitace, bolest na hrudi, arytmie, pokles krevního tlaku, ventrikulární tachykardie, zvýšený QT interval, obousměrná komorová tachykardie.
Poruchy nervového systému: závratě, bolesti hlavy, závratě, ospalost, křeče, parestézie, hypoestézie, nespavost, hyperaktivita, agrese, úzkost, úzkost, nervozita, mdloby.
Na straně krevního systému: lymfopenie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, hemolytická anémie, neutrofilie.
Na straně smyslů: tinnitus, reverzibilní sluchové postižení až po hluchotu, zhoršenou chuť a vůni.
Jiné: astenie, fotosenzibilizace, konjunktivitida, zhoršená zraková zřetelnost, eozinofilie, myastenie gravis, artralgie, periferní edém, malátnost, změny v koncentraci draslíku.
Možné nežádoucí účinky zaznamenané při užívání derivátů imidazolu:
Na straně zažívacího ústrojí: nevolnost, zvracení, bolest břicha, "kovová" chuť v ústech, glositida, stomatitida.
Z hemopoetického systému: leukopenie.
Z centrálního a periferního nervového systému: závratě, nekoordinace, ataxie, parestézie, polyneuropatie.
Alergické reakce: kopřivka.
Při současném užívání astemizolu s flukonazolem může dojít ke snížení clearance astemizolu a zvýšení jeho koncentrace v plazmě, což může způsobit prodloužení QT intervalu a rozvoj komorových arytmií typu "pirouette".
Při současném podávání pimozidu s flukonazolem je možná inhibice metabolismu pimozidu. Zvýšení koncentrace pimozidu v krevní plazmě může způsobit prodloužení QT intervalu a rozvoj komorových arytmií typu "pirouette".
Při současném použití chinidinu s flukonazolem je možná inhibice metabolismu chinidinu. Použití chinidinu je spojeno s prodloužením QT intervalu a vzácnými případy komorových arytmií typu "pirouette".
Při současném podávání flukonazolu a erythromycinu může dojít ke zvýšení rizika kardiotoxicity (prodloužení QT intervalu, rozvoj komorových arytmií typu "pirouette") až do náhlé zástavy srdce.
Při současném podávání cisapridu a flukonazolu se vyskytly závažné kardiální abnormality, včetně paroxysmální komorové tachykardie (torsade de pointes). Při užívání flukonazolu (200 mg / den) a cisapridu (20 mg 4krát denně) bylo pozorováno významné zvýšení plazmatické koncentrace cisapridu a prodloužení trvání QT intervalu.
Benzodiazepiny (krátkodobě působící): Flukonazol zvyšuje koncentraci midazolamu po jeho užití, což může vést ke zvýšení rizika psychomotorických účinků. Flukonazol zvyšuje AUC a T1 / 2triazolam po požití inkontininu, což má za následek zvýšení účinku a prodloužení trvání účinku triazolamu. Při současném užívání krátkodobě působících benzodiazepinů a flukonazolu může být nutné snížit dávku benzodiazepinů a pečlivě sledovat pacienty.
Rifampicin zvyšuje metabolismus flukonazolu, což vede ke snížení T1 / 2 a plazmatických koncentrací flukonazolu o 20% a 25%. Možná budete muset zvýšit dávku flukonazolu.
Flukonazol může zvýšit koncentraci takrolimu v séru po jeho užití v důsledku inhibice metabolismu takrolimu ve střevě izoenzymem CYP3A4. Po i / v podání takrolimu nebyly pozorovány žádné významné změny farmakokinetických parametrů. S rostoucí koncentrací takrolimu zvyšuje riziko nefrotoxického účinku. Je nezbytné kontrolovat koncentraci takrolimu a v případě potřeby dávku upravit.
Flukonazol zvyšuje Cmax a AUC zidovudinu o 84% a 74% v důsledku snížení jeho clearance o přibližně 45%. Proto je možné zvýšit riziko nežádoucích účinků zidovudinu. Pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska vývoje nežádoucích účinků spojených se zidovudinem.
Některé azoly v kombinaci s terfenadinem byly spojeny s výskytem závažných poruch rytmu, včetně paroxyzmální ventrikulární tachykardie (torsade de pointes) v důsledku zvýšení QT intervalu na EKG. Studie provedené s flukonazolem prokázaly, že při denní dávce 200 mg flukonazolu nebylo pozorováno prodloužení QT intervalu. Při použití flukonazolu v dávce 400 nebo 800 mg bylo pozorováno významné zvýšení koncentrace plazmatického terfenadinu. Příjem flukonazolu v dávce 400 mg nebo vyšší v kombinaci s terfenadinem je kontraindikován. Pacienti by měli být během užívání terfenadinu a flukonazolu pečlivě sledováni v dávce nižší než 400 mg / den.
Hydrochlorothiazid zvyšuje plazmatickou koncentraci flukonazolu o 40% (klinický význam je nepravděpodobný).
Flukonazol zvyšuje plazmatickou koncentraci a T1 / 2 hypoglykemických léků pro perorální použití, derivátů sulfonylmočoviny: chlorpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid. Koncentrace glukózy v krvi by měla být pravidelně sledována (riziko hypoglykémie) a v případě potřeby je třeba upravit dávkování perorálních hypoglykemických léků.
Při současném podání flukonazolu byl během léčby kumarinovými deriváty (warfarinem) pozorován nárůst protrombinového času. Pacienti, kteří současně dostávají nepřímé antikoagulancia odvozená od kumarinu, vyžadují pečlivé sledování protrombinového času.
Současné užívání flukonazolu a rifabutinu může vést ke zvýšení jeho koncentrace v plazmě; v případě současného použití jsou popsány případy uveitidy.
Flukonazol snižuje clearance teofylinu a zvyšuje jeho plazmatickou koncentraci. Pacienti, kteří dostávají vysoké dávky teofylinu nebo u kterých je pravděpodobné, že se u nich objeví intoxikace teofylinem, by měli být sledováni z důvodu včasného zjištění příznaků předávkování teofylinem.
Flukonazol klinicky významně zvyšuje plazmatickou koncentraci fenytoinu. Při současném použití je nutné kontrolovat koncentraci fenytoinu v plazmě av případě potřeby dávku upravit.
Flukonazol zvyšuje AUC cyklosporinu. Při současném podávání flukonazolu (200 mg / den) a cyklosporinu (2,7 mg / kg / den) u pacientů s transplantací ledvin se hodnota AUC cyklosporinu zvýšila 1,8krát.
Při současném podávání flukonazolu v dávce 50 mg a perorálních kontraceptiv nebyly pozorovány žádné významné změny plazmatických koncentrací ethinylestradiolu a levonorgestrelu, ale při použití 200 mg flukonazolu, AUC ethinylestradiolu vzrostla o 40% a levonorgestrel o 24%. Proto se neočekává účinek flukonazolu na účinnost kombinovaných perorálních kontraceptiv.
Antacida (hliník a hořčík), ethanol a potraviny zpomalují a snižují absorpci azithromycinu.
Při souběžném podávání s warfarinem a azithromycinem (v obvyklých dávkách) nedochází ke změně protrombinového času, nicméně vzhledem k tomu, že interakce makrolidů a warfarinu může zvýšit antikoagulační účinek, pacienti potřebují pečlivě kontrolovat protrombinový čas.
Azithromycin nemá žádný klinicky významný vliv na koncentrace v krvi karbamazepinu, cimetidin, didanosin, efavirenz, flukonazol, indinavir, midazolam, teofylin, triazolam, trimethoprim / sulfamethoxazol, cetirizinu, sildenafil, atorvastatinu, rifabutin a methylprednisolon, zatímco aplikace.
Při podávání terfenadinu a azithromycinu je třeba postupovat opatrně, protože bylo zjištěno, že užívání terfenadinu a různých typů antibiotik současně způsobuje arytmii a prodloužený QT interval. Na základě toho nelze vyloučit výše uvedené komplikace při současném podávání terfenadinu a azithromycinu.
Ergotamin a dihydroergotamin: zvýšené toxické účinky (vazospazmus, dysestézie).
Makrolidy při použití azalidů (včetně azithromycinu), tento typ interakce nebyl pozorován.
Linkosamidy oslabují a tetracyklin a chloramfenikol zvyšují účinnost azithromycinu.
V kombinaci s digoxinem a azithromycinem je nutné kontrolovat koncentraci digoxinu v krvi již od té doby Mnoho makrolidů zvyšuje absorpci digoxinu ve střevě, čímž zvyšuje jeho plazmatickou koncentraci.
Pokud je to nutné, doporučuje se společné užívání azithromycinu s cyklosporinem, aby se kontroloval obsah cyklosporinu v krvi v důsledku významného zvýšení AUC.
Pokud se azithromycin aplikuje současně se zidovudinem, neovlivňuje farmakokinetické parametry zidovudinu v krevní plazmě ani vylučování zidovudinu a jeho glukuronovaného metabolitu ledvinami. Koncentrace aktivního metabolitu, fosforylovaného zidovudinu, se však zvyšuje v monocytech. Klinický význam této skutečnosti není znám.
Při současném podávání s nelfinavirem může být zvýšena koncentrace azithromycinu v krevní plazmě, která není doprovázena významným zvýšením nežádoucích účinků a nevyžaduje léky pro úpravu dávky.
Zvyšuje účinek nepřímých antikoagulancií. Nedoporučuje se kombinovat s nedepolarizujícími svalovými relaxanty (vecuronium bromid). Při současném užívání s lithiovými léky se zvyšuje jeho koncentrace v plazmě.
Zvyšuje hypoglykemický účinek inzulínu a perorálních hypoglykemických činidel.
Podobně disulfiram způsobuje nesnášenlivost ethanolu.
Sada záložek Safotsid # 4
Pokyn
Latinský název
Mezinárodní nechráněný název
chemických látek
azithromycin (azithromycin)
flukonazol
secnidazol (secnidazol)
Formulář vydání
Balení
4 ks - puchýře (1) - kartony.
Popis
Sada tablet tří druhů.
1) Tablety růžové barvy, ploché válcovité, s fasetou a rizikem; na přestávce - růžová; (1 kus v blistru). 2) Růžově potažené tablety, kapsle, bikonvexní, riskantní; na přerušení - jádro je bílé nebo téměř bílé; (1 kus v blistru). 3) Tablety, potažené bílou nebo téměř bílou barvou, bikonvexní, riskantní; na přestávce - bílá nebo téměř bílá; (2 ks v blistru).
Farmakologický účinek
Kombinovaná souprava obsahující antifungální léčivo, antibiotikum a antibakteriální léčivo s antiprotozoální aktivitou.
Flukonazol
Antifungální činidlo má vysoce specifický účinek, který inhibuje aktivitu enzymů plísní v závislosti na cytochromu P450. Blokuje přeměnu lanosterolu plísňových buněk na ergosterol; zvyšuje propustnost buněčné membrány, porušuje její růst a replikaci. Flukonazol, vysoce selektivní pro houby cytochromu P450, téměř neinhibuje tyto enzymy v lidském těle (ve srovnání s itrakonazolem, klotrimazolem, ekonazolem a ketokonazolem v menší míře inhibuje oxidační procesy závislé na cytochromu P450 v mikrozomech lidských jater). Nemá antiandrogenní aktivitu.
Aktivní v oportunistických mykózách, vč. způsobené candida spp. (včetně generalizovaných forem kandidózy na pozadí imunosuprese), Cryptococcus neoformans a Coccidioides immitis (včetně intrakraniálních infekcí), Microsporum spp. a Trichophyton spp.; v případě endemických mykóz způsobených Blastomyces dermatidis, kapslí Histoplasma (včetně imunosuprese).
Azithromycin
Širokospektrální antibakteriální činidlo, azalid, bakteriostatické. Vazbou na 50S podjednotku ribozomů inhibuje translokaci peptidů v translačním stadiu, inhibuje syntézu proteinů, zpomaluje růst a reprodukci bakterií, má baktericidní účinek ve vysokých koncentracích. Aktivní proti extracelulárním a intracelulárním patogenům.
Mikroorganismy citlivé na azithromycin: aerobní grampozitivní mikroorganismy - Staphylococcus aureus (kmeny citlivé na methicilin), Streptococcus pneumoniae (kmeny citlivé na penicilin), Streptococcus pyogenes; aerobní gramnegativní mikroorganismy - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaerobní mikroorganismy - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp. jiné mikroorganismy - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Mikroorganismy se získanou rezistencí na azithromycin: aerobní grampozitivní mikroorganismy - Streptococcus pneumoniae (kmeny rezistentní na penicilin a kmeny se střední citlivostí na penicilin).
Přirozeně rezistentní mikroorganismy: aerobní grampozitivní mikroorganismy - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (kmeny rezistentní vůči methicilinu), Staphylococcus epidermidis (kmeny rezistentní vůči methicilinu); anaerobní mikroorganismy - Bacteroides fragilis.
Existují případy, zkřížené rezistence mezi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-hemolytické streptokoky skupiny A), Enterococcus faecalis a Staphylococcus aureus, včetně Staphylococcus aureus (kmeny meticilin-rezistentní) na erythromycin, azithromycin, jiné makrolidy a linkosamidy.
Secnidazol
Antimikrobiální baktericidní činidlo je syntetický derivát nitroimidazolu. Aktivní proti obligatorním anaerobním bakteriím (spory a netvorící spory), patogenům některých protozoálních infekcí: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Není aktivní proti aerobním bakteriím.
Interakce s DNA mikrobiálních buněk, způsobuje porušení helikální struktury, zlomů vláken, potlačení syntézy nukleových kyselin a buněčné smrti. Způsobuje senzibilizaci na alkohol (teturamopodobnoe akce).
Indikace
Kombinované pohlavně přenosné infekce urogenitálního traktu: onorea; trichomoniáza; chlamydie; bakteriální vaginóza; plísňové infekce; asociovaná specifická a nespecifická cystitida, uretritida, vulvovaginitida, cervicitida.
Dávkování a podávání
Lék by měl být užíván orálně - současně všechny 4 karty. (1 tab. Flukonazol, 1 tab. Azithromycin a 2 tab. Secnidazol), obsažený v blistru, s ohledem na příjem potravy (protože absorpce azithromycinu se mění během jídla, je lepší ho užívat 1 hodinu před jídlem nebo po 2 dnech). h po jídle), jednou.
Složení
1 typ tablet.1 karta. obsahuje účinnou látku: flukonazol 150 mg; pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, fosforečnan vápenatý, sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý, koloidní oxid křemičitý, karmínové barvivo (Ponso 4R) (E124). 2 druhy pilulek. 1 karta. obsahuje: léčivou látku: dihydrát azithromycinu 1048 mg, což odpovídá obsahu azithromycinu 1000 mg, pomocné látky: laurylsulfát sodný, sodná sůl kroskarmelózy, povidon K30, stearát hořečnatý, koloidní oxid křemičitý. 3 druhy pilulek. 1 karta. obsahuje: účinná látka: secnidazol 1000 mg; excipienty: kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, koloidní oxid křemičitý, sodná sůl karboxymethylškrobu, povidon (PVPK-30), mastek, stearát hořečnatý.
Kontraindikace
Současný příjem astemizolu, erythromycinu, pimozidu, chinidinu, cisapridu, ergotaminu, dihydroergotaminu; současné užívání jiných léků, které prodlužují QT interval; organická onemocnění centrálního nervového systému; těžké selhání jater; selhání ledvin s CC nižší než 40 ml / min; krevní nemoci (včetně historie); těhotenství; období laktace; děti do 18 let; přecitlivělost na flukonazol a jiné azolové sloučeniny; přecitlivělost na flukonazol (včetně jiných azolových antifungálních léků v anamnéze), azithromycin (včetně makrolidů), secnidazol (včetně jiných nitroimidazolů); Hypersenzitivita na jiné složky tablet, které tvoří soupravu. Současně s rifabutinem nebo jinými léky metabolizovanými systémem cytochromu P450 je třeba postupovat opatrně; současně s warfarinem, digoxinem, terfenadinem; s potenciálně proarytmickými stavy u pacientů s více rizikovými faktory (organické srdeční onemocnění, elektrolytová nerovnováha); současně s léky, které prodlužují QT interval (antiarytmické léky IA a III. třídy), s arytmiemi (riziko vzniku komorových arytmií a prodloužení QT intervalu), s mírnou abnormální funkcí jater a funkcí ledvin, s myastenií.
Použití v průběhu březosti a laktace
Safocid je kontraindikován pro použití během těhotenství a kojení (kojení).
Zvláštní pokyny
Při současném užívání antacid musíte před užitím azithromycinu dodržet přestávku 2 hodiny.
Vzhledem k tomu, že kombinované užívání secnidazolu s alkoholem může vyvolat reakci podobnou disulfiramu (křeče v břiše, nevolnost, zvracení, bolesti hlavy a proplachování krve), je třeba se v průběhu léčby vyhnout užívání ethanolu.
Secnidazol může způsobit imobilizaci treponému, což vede k falešně pozitivnímu Nelsonovu testu (reakce imobilizace světlého treponema, RIBT).
Vliv na schopnost řídit vozidla, mechanismy
Použití sady tablet Safocid zpravidla neovlivňuje schopnost řídit vozidlo a vykonávat práci, která vyžaduje vysokou míru duševních a fyzických reakcí, ale při jeho užívání se může objevit závratě a další vedlejší účinky, které mohou ovlivnit výše uvedené schopnosti.
Vedlejší účinky
lukonazol
Tolerance je obvykle velmi dobrá.
Z centrálního a periferního nervového systému: bolesti hlavy, závratě, křeče, nespavost, ospalost, třes.
Na straně zažívacího systému: bolest břicha, průjem, nadýmání, nevolnost, změna chuti, dyspepsie, zvracení, suchá ústní sliznice, abnormální funkce jater (žloutenka, hyperbilirubinémie, zvýšená alkalická fosfatáza, cholestáza, zvýšené jaterní enzymy, hepatitida, hepatocelulární nekróza), vč. fatální.
Alergické reakce: kožní vyrážka, erythema multiforme exudativní (včetně Stevens-Johnsonova syndromu), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), anafylaktické reakce (včetně angioedému, otoku obličeje, kopřivky, svědění kůže).
Ze strany krvetvorných orgánů: leukopenie, trombocytopenie, neutropenie, agranulocytóza.
Od kardiovaskulárního systému: zvýšení trvání QT intervalu, ventrikulární fibrilace / flutter, komorová tachysystolická arytmie typu "pirouette" (torsade de pointes).
Jiné: porucha funkce ledvin, alopecie, hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie, hypokalemie, zvýšené pocení, myalgie, astenie, slabost, horečka.
Azithromycin
Na straně zažívacího ústrojí: nadýmání, nevolnost, zvracení, zácpa, bolest břicha, ztráta chuti k jídlu, gastritida, melena, cholestatická žloutenka, zvýšená aktivita jaterních transamináz, kandidóza na sliznici ústní dutiny, průjem, zažívací potíže, změna barvy jazyka, pseudomembranous kolitida, pankreatitida, hepatitida, dysfunkce jater, zvýšení koncentrace bilirubinu, selhání jater, nekróza jater (možná fatální), fulminantní hepatitida.
Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, angioedém, kopřivka, anafylaktická reakce, včetně edému (ve vzácných případech s fatálním koncem), erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy.
Na straně reprodukčního systému: vaginální kandidóza, vaginitida.
Na straně močového systému: intersticiální nefritida, akutní selhání ledvin, zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v krevní plazmě.
Od kardiovaskulárního systému: palpitace, bolest na hrudi, arytmie, pokles krevního tlaku, ventrikulární tachykardie, zvýšený QT interval, obousměrná komorová tachykardie.
Poruchy nervového systému: závratě, bolesti hlavy, závratě, ospalost, křeče, parestézie, hypoestézie, nespavost, hyperaktivita, agrese, úzkost, úzkost, nervozita, mdloby.
Na straně krevního systému: lymfopenie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, hemolytická anémie, neutrofilie.
Na straně smyslů: tinnitus, reverzibilní sluchové postižení až po hluchotu, zhoršenou chuť a vůni.
Jiné: astenie, fotosenzibilizace, konjunktivitida, zhoršená zraková zřetelnost, eozinofilie, myastenie gravis, artralgie, periferní edém, malátnost, změny v koncentraci draslíku.
Secnidazol
Možné nežádoucí účinky zaznamenané při užívání derivátů imidazolu:
Na straně zažívacího ústrojí: nevolnost, zvracení, bolest břicha, "kovová" chuť v ústech, glositida, stomatitida.
Z hemopoetického systému: leukopenie.
Z centrálního a periferního nervového systému: závratě, nekoordinace, ataxie, parestézie, polyneuropatie.
Alergické reakce: kopřivka.
Interakce s léky
Flukonazol
Při současném užívání astemizolu s flukonazolem může dojít ke snížení clearance astemizolu a zvýšení jeho koncentrace v plazmě, což může způsobit prodloužení QT intervalu a rozvoj komorových arytmií typu "pirouette".
Při současném podávání pimozidu s flukonazolem je možná inhibice metabolismu pimozidu. Zvýšení koncentrace pimozidu v krevní plazmě může způsobit prodloužení QT intervalu a rozvoj komorových arytmií typu "pirouette".
Při současném použití chinidinu s flukonazolem je možná inhibice metabolismu chinidinu. Použití chinidinu je spojeno s prodloužením QT intervalu a vzácnými případy komorových arytmií typu "pirouette".
Při současném podávání flukonazolu a erythromycinu může dojít ke zvýšení rizika kardiotoxicity (prodloužení QT intervalu, rozvoj komorových arytmií typu "pirouette") až do náhlé zástavy srdce.
Při současném podávání cisapridu a flukonazolu se vyskytly závažné kardiální abnormality, včetně paroxysmální komorové tachykardie (torsade de pointes). Při užívání flukonazolu (200 mg / den) a cisapridu (20 mg 4krát denně) bylo pozorováno významné zvýšení plazmatické koncentrace cisapridu a prodloužení trvání QT intervalu.
Benzodiazepiny (krátkodobě působící): Flukonazol zvyšuje koncentraci midazolamu po jeho užití, což může vést ke zvýšení rizika psychomotorických účinků. Flukonazol zvyšuje po perorálním podání AUC a T1 / 2 triazolam, což má za následek zvýšení účinku a prodloužení trvání účinku triazolamu. Při současném užívání krátkodobě působících benzodiazepinů a flukonazolu může být nutné snížit dávku benzodiazepinů a pečlivě sledovat pacienty.
Rifampicin zvyšuje metabolismus flukonazolu, což vede ke snížení T1 / 2 a plazmatických koncentrací flukonazolu o 20% a 25%. Možná budete muset zvýšit dávku flukonazolu.
Flukonazol může zvýšit koncentraci takrolimu v séru po jeho užití v důsledku inhibice metabolismu takrolimu ve střevě izoenzymem CYP3A4. Po i / v podání takrolimu nebyly pozorovány žádné významné změny farmakokinetických parametrů. S rostoucí koncentrací takrolimu zvyšuje riziko nefrotoxického účinku. Je nezbytné kontrolovat koncentraci takrolimu a v případě potřeby dávku upravit.
Flukonazol zvyšuje Cmax a AUC zidovudinu o 84% a 74% v důsledku snížení jeho clearance o přibližně 45%. Proto je možné zvýšit riziko nežádoucích účinků zidovudinu. Pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska vývoje nežádoucích účinků spojených se zidovudinem.
Některé azoly v kombinaci s terfenadinem byly spojeny s výskytem závažných poruch rytmu, včetně paroxyzmální ventrikulární tachykardie (torsade de pointes) v důsledku zvýšení QT intervalu na EKG. Studie provedené s flukonazolem prokázaly, že při denní dávce 200 mg flukonazolu nebylo pozorováno prodloužení QT intervalu. Při použití flukonazolu v dávce 400 nebo 800 mg bylo pozorováno významné zvýšení koncentrace plazmatického terfenadinu. Příjem flukonazolu v dávce 400 mg nebo vyšší v kombinaci s terfenadinem je kontraindikován. Pacienti by měli být během užívání terfenadinu a flukonazolu pečlivě sledováni v dávce nižší než 400 mg / den.
Hydrochlorothiazid zvyšuje plazmatickou koncentraci flukonazolu o 40% (klinický význam je nepravděpodobný).
Flukonazol zvyšuje plazmatickou koncentraci a T1 / 2 hypoglykemických léků pro perorální použití, derivátů sulfonylmočoviny: chlorpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid. Koncentrace glukózy v krvi by měla být pravidelně sledována (riziko hypoglykémie) a v případě potřeby je třeba upravit dávkování perorálních hypoglykemických léků.
Při současném podání flukonazolu byl během léčby kumarinovými deriváty (warfarinem) pozorován nárůst protrombinového času. Pacienti, kteří současně dostávají nepřímé antikoagulancia odvozená od kumarinu, vyžadují pečlivé sledování protrombinového času.
Současné užívání flukonazolu a rifabutinu může vést ke zvýšení jeho koncentrace v plazmě; v případě současného použití jsou popsány případy uveitidy.
Flukonazol snižuje clearance teofylinu a zvyšuje jeho plazmatickou koncentraci. Pacienti, kteří dostávají vysoké dávky teofylinu nebo u kterých je pravděpodobné, že se u nich objeví intoxikace teofylinem, by měli být sledováni z důvodu včasného zjištění příznaků předávkování teofylinem.
Flukonazol klinicky významně zvyšuje plazmatickou koncentraci fenytoinu. Při současném použití je nutné kontrolovat koncentraci fenytoinu v plazmě av případě potřeby dávku upravit.
Flukonazol zvyšuje AUC cyklosporinu. Při současném podávání flukonazolu (200 mg / den) a cyklosporinu (2,7 mg / kg / den) u pacientů s transplantací ledvin se hodnota AUC cyklosporinu zvýšila 1,8krát.
Při současném podávání flukonazolu v dávce 50 mg a perorálních kontraceptiv nebyly pozorovány žádné významné změny plazmatických koncentrací ethinylestradiolu a levonorgestrelu, ale při použití 200 mg flukonazolu, AUC ethinylestradiolu vzrostla o 40% a levonorgestrel o 24%. Proto se neočekává účinek flukonazolu na účinnost kombinovaných perorálních kontraceptiv.
Azithromycin
Antacida (hliník a hořčík), ethanol a potraviny zpomalují a snižují absorpci azithromycinu.
Při souběžném podávání s warfarinem a azithromycinem (v obvyklých dávkách) nedochází ke změně protrombinového času, nicméně vzhledem k tomu, že interakce makrolidů a warfarinu může zvýšit antikoagulační účinek, pacienti potřebují pečlivě kontrolovat protrombinový čas.
Azithromycin nemá žádný klinicky významný vliv na koncentrace v krvi karbamazepinu, cimetidin, didanosin, efavirenz, flukonazol, indinavir, midazolam, teofylin, triazolam, trimethoprim / sulfamethoxazol, cetirizinu, sildenafil, atorvastatinu, rifabutin a methylprednisolon, zatímco aplikace.
Při podávání terfenadinu a azithromycinu je třeba postupovat opatrně, protože bylo zjištěno, že užívání terfenadinu a různých typů antibiotik současně způsobuje arytmii a prodloužený QT interval. Na základě toho nelze vyloučit výše uvedené komplikace při současném podávání terfenadinu a azithromycinu.
Ergotamin a dihydroergotamin: zvýšené toxické účinky (vazospazmus, dysestézie).
Makrolidy při použití azalidů (včetně azithromycinu), tento typ interakce nebyl pozorován.
Linkosamidy oslabují a tetracyklin a chloramfenikol zvyšují účinnost azithromycinu.
V kombinaci s digoxinem a azithromycinem je nutné kontrolovat koncentraci digoxinu v krvi již od té doby Mnoho makrolidů zvyšuje absorpci digoxinu ve střevě, čímž zvyšuje jeho plazmatickou koncentraci.
Pokud je to nutné, doporučuje se společné užívání azithromycinu s cyklosporinem, aby se kontroloval obsah cyklosporinu v krvi v důsledku významného zvýšení AUC.
Pokud se azithromycin aplikuje současně se zidovudinem, neovlivňuje farmakokinetické parametry zidovudinu v krevní plazmě ani vylučování zidovudinu a jeho glukuronovaného metabolitu ledvinami. Koncentrace aktivního metabolitu, fosforylovaného zidovudinu, se však zvyšuje v monocytech. Klinický význam této skutečnosti není znám.
Při současném podávání s nelfinavirem může být zvýšena koncentrace azithromycinu v krevní plazmě, která není doprovázena významným zvýšením nežádoucích účinků a nevyžaduje léky pro úpravu dávky.
Secnidazol
Zvyšuje účinek nepřímých antikoagulancií. Nedoporučuje se kombinovat s nedepolarizujícími svalovými relaxanty (vecuronium bromid). Při současném užívání s lithiovými léky se zvyšuje jeho koncentrace v plazmě.
Zvyšuje hypoglykemický účinek inzulínu a perorálních hypoglykemických činidel.
Podobně jako disulfiram způsobuje nesnášenlivost ethanolu
Podmínky skladování
Na suchém, tmavém místě při teplotě ne vyšší než 30 ° C.